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　　中心篩選訪視，即PSV（Pre-study Visit）或SSV（Site selection visit） ，是CRA到研究中心第一次正式的拜訪。

　　中心篩選訪視的目的主要是為了評(píng)估研究中心是否符合項(xiàng)目組和臨床試驗(yàn)的要求，為后續(xù)項(xiàng)目的開展推薦中心，相當(dāng)于對(duì)研究中心的一次評(píng)估。

　　對(duì)于CRA而言，在中心篩選期間會(huì)從中心機(jī)構(gòu)倫理流程、病源及設(shè)備、科室既往經(jīng)驗(yàn)和溯源流程等多個(gè)方面對(duì)中心進(jìn)行考察，完成對(duì)保密協(xié)議、研究者調(diào)研問卷和研究者資質(zhì)等文件的收集，完成PSV報(bào)告，并給到項(xiàng)目組。

　　“完美”地完成一次PSV，不僅是一次對(duì)于CRA的挑戰(zhàn)，也是一場(chǎng)考驗(yàn)。能否在較短的時(shí)間里對(duì)多而繁雜的內(nèi)容進(jìn)行收集，也體現(xiàn)了作為CRA的專業(yè)能力。

　　一、中心篩選前的準(zhǔn)備工作

　　中心篩選前的準(zhǔn)備工作分為三個(gè)部分：資質(zhì)確定、可行性調(diào)研與PSV準(zhǔn)備。

　　1.資質(zhì)確定

　　在聯(lián)系PI與中心之前，需要先確認(rèn)PI和機(jī)構(gòu)都具備相關(guān)資質(zhì)，并通過(guò)各種途徑獲得PI的聯(lián)系方式，方便下一步驟進(jìn)行。

　　（1）PI資質(zhì)確認(rèn)

　　登錄藥物和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息平臺(tái)，輸入PI姓名，查詢PI備案情況。

　　網(wǎng)址：https://beian.cfdi.org.cn/CTMDS/apps/pub/drugPublic.jsp

　　（2）醫(yī)院資質(zhì)確認(rèn)

　　登錄NMPA官網(wǎng)，查詢確認(rèn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)

　　網(wǎng)址：http://www.nmpa.gov.cn

　　路徑：首頁(yè)-政務(wù)服務(wù)門戶-在線服務(wù)-藥物和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)-查詢“機(jī)構(gòu)名稱/備案號(hào)/地址/聯(lián)系方式”

　　（3）PI聯(lián)系方式獲取

　?、夙?xiàng)目組內(nèi)部獲取

　　部分PI來(lái)自申辦方/CRO的推薦，從推薦方獲取PI聯(lián)系方式

　?、诠緝?nèi)部資源獲取

　　向公司承接過(guò)該中心或科室同事求助，或從中心CRC處獲取聯(lián)系方式

　?、壑行幕ブ鷚x群咨詢

　　借助其他曾負(fù)責(zé)本中心及科室的小伙伴的力量，獲取PI聯(lián)系方式

　?、軝C(jī)構(gòu)公眾號(hào)/醫(yī)院官網(wǎng)獲取

　　部分機(jī)構(gòu)會(huì)在公眾號(hào)或官網(wǎng)發(fā)表臨床試驗(yàn)科室聯(lián)系人的聯(lián)系方式，亦可以直接向機(jī)構(gòu)老師尋求PI電話/科室電話

　　2.可行性調(diào)研

　　可行性調(diào)研是CRA與研究中心/PI的第一次溝通，通常采用遠(yuǎn)程電話/郵件溝通形式，時(shí)長(zhǎng)在半小時(shí)以內(nèi)。

　?。?）主要目的

　　向研究者簡(jiǎn)要介紹方案與項(xiàng)目，在獲得反饋后初步確定PI參研意向，完成相關(guān)問卷或表格后反饋給項(xiàng)目組，以進(jìn)行下一步實(shí)地拜訪的PSV工作。

　　（2）可行性調(diào)研流程

　?、俾?lián)系PI，郵件發(fā)送研究者項(xiàng)目相關(guān)文件（保密協(xié)議、方案、研究者手冊(cè)、研究者調(diào)研問卷）

　　②電話研究者，簡(jiǎn)要介紹方案

　　③溝通研究者簽署保密協(xié)議

　?、艹醪绞占疨I意向并溝通研究者完成研究者調(diào)研問卷

　　⑤將收集的信息反饋給項(xiàng)目組，等待項(xiàng)目組評(píng)估并批準(zhǔn)PSV

　?、揄?xiàng)目組批準(zhǔn)后，開始準(zhǔn)備實(shí)地拜訪的PSV

　　3.PSV準(zhǔn)備

　?。?）完成項(xiàng)目組PSV培訓(xùn)，熟悉方案

　　熟悉方案內(nèi)容，預(yù)排練PSV的PPT，目的在于拜訪時(shí)能在對(duì)方案熟悉的基礎(chǔ)上流利回答研究者可能提出的問題。

　　比如：項(xiàng)目時(shí)間節(jié)點(diǎn)（開始時(shí)間、入組期多久、結(jié)束時(shí)間等），項(xiàng)目范圍（global項(xiàng)目？還是僅在中國(guó)開展），是否多中心，全國(guó)預(yù)計(jì)入組例數(shù)和分中心入組例數(shù)，組長(zhǎng)單位和牽頭PI，組長(zhǎng)單位進(jìn)度和分中心進(jìn)度，藥物/器械適應(yīng)癥，是否有特殊的入排標(biāo)準(zhǔn)，臨床上是否有其他操作要求，試驗(yàn)設(shè)計(jì)和非劣效界值……

　?。?）與研究中心預(yù)約訪視

　　在項(xiàng)目組回復(fù)PSV可以進(jìn)行之后，提前和中心/PI預(yù)約PSV訪視，時(shí)間可以約在下一周。疫情期間，CRA到院前務(wù)必提前和機(jī)構(gòu)及科室聯(lián)系，確保在符合中心疫情防控要求的前提下入院。

　　①預(yù)約機(jī)構(gòu)

　　在確定PI前，最好先與機(jī)構(gòu)溝通，了解機(jī)構(gòu)的項(xiàng)目承接意愿，以及能否給項(xiàng)目安排項(xiàng)目組期望的PI。

　　部分機(jī)構(gòu)對(duì)監(jiān)查員的從業(yè)年限、學(xué)歷和畢業(yè)專業(yè)會(huì)有要求，提前咨詢并準(zhǔn)備CRA資質(zhì)備案;同時(shí)收集疫情時(shí)期CRA來(lái)院相關(guān)要求，為實(shí)地拜訪做準(zhǔn)備。

　　收集機(jī)構(gòu)是否有優(yōu)選SMO，是否有指定的SMO公司，對(duì)CRC從業(yè)年限、學(xué)歷和專業(yè)是否有要求。

　?、陬A(yù)約研究者

　　預(yù)約時(shí)間時(shí)請(qǐng)PI預(yù)留30分鐘-1小時(shí)，并告知PI在訪視中會(huì)拜訪一下項(xiàng)目的Sub-I和研究護(hù)士，以便收集相關(guān)信息和人員資質(zhì)。

　　提前添加Sub-I和研究護(hù)士的微信以方便后續(xù)聯(lián)系。

　?。?）提醒中心人員提前準(zhǔn)備相關(guān)數(shù)據(jù)和資質(zhì)證書

　　有些調(diào)研問卷需要收集中心的臨床數(shù)據(jù)，比如：科室每月接診某類疾病的人數(shù)，本地患者的比例，門診轉(zhuǎn)住院患者的比例等。

　　這些內(nèi)容在上一步的可行性調(diào)研中會(huì)與調(diào)研問卷一同發(fā)送研究者，可以提前提醒研究者收集相關(guān)數(shù)據(jù)。

　　在立項(xiàng)和倫理階段，中心會(huì)要求遞交PI的簽字簡(jiǎn)歷和資質(zhì)證書，有些中心可能會(huì)要求同時(shí)遞交PI工作團(tuán)隊(duì)的簡(jiǎn)歷和資質(zhì)，團(tuán)隊(duì)需包括至少一位SUB-I和一位研究護(hù)士。

　　簡(jiǎn)歷簽字時(shí)間盡可能靠近PSV時(shí)間，資質(zhì)證書包括（GCP證書、執(zhí)業(yè)證書和資格證書），以上4項(xiàng)內(nèi)容在訪視前請(qǐng)研究者提前準(zhǔn)備，也可以提前打印好公司的簡(jiǎn)歷模板，請(qǐng)研究者現(xiàn)場(chǎng)填寫。

　?。?）發(fā)送訪視確認(rèn)信/郵件

　　向研究者發(fā)送訪視確認(rèn)信或郵件。

　?。?）文件準(zhǔn)備

　　根據(jù)項(xiàng)目組要求準(zhǔn)備PSV需要的文件

　　包括：紙質(zhì)保密協(xié)議、研究者調(diào)研問卷、空白簡(jiǎn)歷、方案簽字頁(yè)、研究者手冊(cè)簽字頁(yè)和PSV的PPT。

　　二、中心篩選訪視

　　中心篩選訪視需要到中心現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行，分為三個(gè)部分：機(jī)構(gòu)調(diào)研、倫理調(diào)研和研究者調(diào)研。

　　其中，對(duì)機(jī)構(gòu)和倫理的調(diào)研可以適當(dāng)提前到準(zhǔn)備階段，并合理利用藥研社APP/互助群等其他人的經(jīng)驗(yàn)。

　　1.機(jī)構(gòu)調(diào)研

　?。?）立項(xiàng)

　　①立項(xiàng)資料遞交形式？（紙質(zhì)資料or電子資料？電子系統(tǒng)名稱？上傳賬號(hào)如何申請(qǐng)）獲取機(jī)構(gòu)立項(xiàng)清單

　　②立項(xiàng)資料的審核流程？審核時(shí)長(zhǎng)？

　?、哿㈨?xiàng)費(fèi)用以及發(fā)票申請(qǐng)流程？（專票or普票？）

　　④是否需要組長(zhǎng)單位倫理批件才可立項(xiàng)？

　?、菔欠裼辛㈨?xiàng)會(huì)？是否需要排會(huì)？

　　立項(xiàng)要求，一般多久可以完成，需要準(zhǔn)備什么文件？合同簽署流程，簽署時(shí)間多久、是否可以用申辦方模板、是否可以和倫理審查平行進(jìn)行？是否能牽頭人遺辦申請(qǐng)，有什么要求，申請(qǐng)書蓋章需要多久？

　　（2）合同

　　①合同遞交是否可以和倫理審查同時(shí)進(jìn)行？

　?、诤贤０迨欠裼幸螅浚▋煞給r三方？中心模板or申辦方模板？審核時(shí)間是否有差異）

　?、酆贤瑢徍藢?duì)接人是誰(shuí)？審核流程？審核時(shí)長(zhǎng)？

　?、芎贤炇鹆鞒?？合同簽署時(shí)長(zhǎng)？

　　（3）遺傳辦

　?、龠z傳辦承諾書的申請(qǐng)流程？大概需要多久？

　?、谶z傳辦承諾書申請(qǐng)需要提供什么文件？（并獲取醫(yī)院文件模板）

　?、圻z傳辦承諾書申請(qǐng)工作是否可以與倫理審查同時(shí)進(jìn)行？

　　④是否遺傳辦公示后才可以啟動(dòng)？

　?。?）試驗(yàn)結(jié)束后

　　①文件歸檔流程？存儲(chǔ)位置？機(jī)構(gòu)保存年限？

　?、谖募鎯?chǔ)費(fèi)用？是直接簽在主合同里還是歸檔時(shí)再溝通？

　　2.倫理調(diào)研

　?、賯惱碣Y料遞交形式（紙質(zhì)資料or電子資料？電子系統(tǒng)名稱？上傳賬號(hào)如何申請(qǐng)）獲取倫理文件清單

　?、趥惱韺彶榉绞?？（會(huì)審or快審？）倫理會(huì)議的頻率？下一次倫理會(huì)日期？會(huì)后多久獲取批件？

　?、蹅惱砩蠒?huì)是否需要排隊(duì)？會(huì)前多久停止遞交資料？

　?、軅惱碣M(fèi)金額與打款賬號(hào)？發(fā)票申請(qǐng)流程及種類？（專票or普票？）

　?、菔欠窠邮苤行膫惱砑皞惱砬爸?？是否為北京倫理互認(rèn)聯(lián)盟成員？

　　3.研究者調(diào)研

　　實(shí)地PSV的主要目的是確定研究中心是否有意向和能力承接項(xiàng)目，確認(rèn)篩選受試者和入組受試者例數(shù)，以及溝通研究者費(fèi)和每例受試者的費(fèi)用。

　?。?）PSV PPT介紹

　?、贂r(shí)間點(diǎn)介紹：時(shí)間節(jié)點(diǎn)、入組時(shí)間、首例入組時(shí)間、最后一例受試者出組時(shí)間、鎖庫(kù)時(shí)間與關(guān)中心時(shí)間

　?、诜桨感畔⒔榻B：研究的背景信息、研究藥物信息、研究設(shè)計(jì)、研究目的、主要終點(diǎn)和入排標(biāo)準(zhǔn)。入排標(biāo)準(zhǔn)是PPT講解的重點(diǎn)，請(qǐng)逐條講解。

　　③與PI溝通研究者費(fèi)用，及平攤到每一例受試者身上的受試者費(fèi)。

　　（2）受試者情況調(diào)研

　　主要調(diào)研科室是否有足夠量的患者，是否能夠完成期望的入組數(shù)量。

　　①結(jié)合入排，科室每個(gè)月的患者數(shù)量？

　　②請(qǐng)PI預(yù)估愿意入組的患者數(shù)量和中心入組例數(shù)

　?、壅?qǐng)PI預(yù)估入組期每月入組數(shù)量

　　④哪條入排標(biāo)準(zhǔn)會(huì)對(duì)入組造成比較大的困難？如有，您是否建議修改？如何修改？

　　⑤科室是否存在競(jìng)爭(zhēng)性試驗(yàn)？如有，競(jìng)爭(zhēng)性試驗(yàn)的入組情況、入排標(biāo)準(zhǔn)和試驗(yàn)進(jìn)度？是否會(huì)影響本試驗(yàn)入組？

　?、奕虢M患者的主要來(lái)源是？（門診？住院？其他科室推薦？老患者？）

　?、呋颊咧斜镜鼗颊叩谋壤?？

　?、郟I是否接受招募公司推薦患者？外院推薦？本院其他科室推薦？

　?、後槍?duì)適應(yīng)癥，目前科室的首選治療方案是？

　　⑩授權(quán)研究者是否熟悉知情流程？科室是否有房間知情？如何記錄知情過(guò)程？

　?。?）研究團(tuán)隊(duì)和人員調(diào)研

　?、貾I和研究團(tuán)隊(duì)此前是否有做過(guò)類似的臨床研究項(xiàng)目？是否參加過(guò)國(guó)際多中心項(xiàng)目？

　?、赑I和研究團(tuán)隊(duì)此前是否接受過(guò)國(guó)家局現(xiàn)場(chǎng)核查？核查結(jié)果怎樣？

　　③PI和研究團(tuán)隊(duì)有無(wú)ich-gcp證書？有無(wú)NMPA GCP證書？證書時(shí)間？

　?、苁占疨I和研究團(tuán)隊(duì)信息，確定中心有足夠的人員完成試驗(yàn)

　?、菔占芯繄F(tuán)隊(duì)簽字版簡(jiǎn)歷和資質(zhì)（GCP證書、執(zhí)業(yè)證書和資格證書）

　?、迏⒓友芯康难芯咳藛T既往有哪些試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)？

　　⑦研究人員是否有IWRS、EDC的使用經(jīng)驗(yàn)？

　?、嘌芯恐行氖欠裼袃?yōu)選SMO公司？對(duì)CRC是否有其他要求？

　?。?）物資調(diào)研

　?、僭囼?yàn)進(jìn)行期間，ISF和受試者文件夾的存放位置？是否需要購(gòu)買文件柜？

　?、谀壳翱剖以O(shè)備是否滿足試驗(yàn)需求（冰箱、離心機(jī)、溫度計(jì)、身高體重秤、血壓計(jì)）？是否允許使用？是否有校準(zhǔn)證書？是否需要項(xiàng)目組提供校準(zhǔn)？或需要項(xiàng)目組提供？

　?、勰壳翱剖椅镔Y是否滿足需求（打印機(jī)，硒鼓，wifi）？是否需要項(xiàng)目組提供？

　?、芸剖以O(shè)備和物資的存放位置？是否有專人管理？

　　⑤樣本采集和管理是否有專人負(fù)責(zé)？

　?、拗行臋z驗(yàn)科能否完成方案要求的所有檢驗(yàn)？是否有檢驗(yàn)證書？是否對(duì)送檢樣本有其他要求？（如：檢測(cè)鎂離子需要單抽一管血）

　?、咧行臋z驗(yàn)科從送樣到出報(bào)告大約需要多長(zhǎng)時(shí)間？

　　⑧如檢驗(yàn)科不能完成全部檢驗(yàn)，需要第三方實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，第三方實(shí)驗(yàn)室是否有資質(zhì)？檢驗(yàn)流程？檢驗(yàn)證書？是否需要倫理審批？

　　（5）藥物/器械管理調(diào)研

　?、偎幬?器械的存儲(chǔ)地點(diǎn)？有無(wú)專人管理？聯(lián)系方式？

　?、谌绱鎯?chǔ)在GCP藥房，藥物/器械是否能夠單獨(dú)存放？是否有溫濕度的監(jiān)測(cè)？溫控記錄的保存形式為？溫度計(jì)有無(wú)校準(zhǔn)證書？

　?、廴绱鎯?chǔ)在科室，藥物/器械是否能夠單獨(dú)存放？有無(wú)溫度計(jì)？溫控記錄的保存形式為？溫度計(jì)有無(wú)校準(zhǔn)證書？

　?、苤行牡乃幬?器械接收、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)、發(fā)放和回收流程是怎樣的？如何保證轉(zhuǎn)運(yùn)途中溫度？每個(gè)過(guò)程是否有相應(yīng)的記錄？

　　⑤如遇特殊情況，例如停電，中心是否有藥物管理的相應(yīng)應(yīng)急預(yù)案？

　　（6）監(jiān)查調(diào)研

　?、僭加涗浀挠涗浶问剑浚堎|(zhì)病歷or電子病歷？）

　?、谌绮捎眉堎|(zhì)病歷，紙質(zhì)病歷是否允許借閱？借閱流程？

　?、廴绮捎秒娮硬v，電子病歷是否有鎖定時(shí)間？解鎖途徑？

　　④HIS系統(tǒng)能否申請(qǐng)溯源賬號(hào)？能否顯示稽查軌跡？如無(wú)法申請(qǐng)溯源賬號(hào)，能否制作核證副本以備監(jiān)查？

　　⑤研究中心能否提供監(jiān)查場(chǎng)所？監(jiān)查頻率？

　?、奘桌虢M是否需要CRA到場(chǎng)？

　?。?）文件回收

　　上一步驟中“可行性調(diào)研”期間發(fā)給PI需要簽署的相關(guān)文件，在PSV的末尾進(jìn)行回收。

　　包括：紙質(zhì)保密協(xié)議、研究者調(diào)研問卷、方案簽字頁(yè)、研究者手冊(cè)簽字頁(yè)

　　同時(shí)，對(duì)PI及研究團(tuán)隊(duì)成員的簡(jiǎn)歷及資質(zhì)證書進(jìn)行收集

　　包括：簽字版簡(jiǎn)歷、GCP證書、執(zhí)業(yè)證書、資格證書

　　三、中心篩選事宜跟進(jìn)

　　1.完成PSV報(bào)告，郵件發(fā)送跟進(jìn)信

　　在PSV報(bào)告中，如實(shí)記錄PSV期間調(diào)查的結(jié)果和發(fā)現(xiàn)的問題。

　　及時(shí)給予項(xiàng)目組反饋，CRA給出選擇建議時(shí)需注意中心的（1）受試者情況（2）中心及科室情況（3）中心流程

　　2.存檔PSV期間收集到的文件

　　對(duì)Step2中最后一項(xiàng)“文件回收”中的文件進(jìn)行掃描，歸檔到eTMF。

　　3.跟進(jìn)解決研究者提出的問題，及時(shí)回復(fù)

　　以上是在一次中心篩選訪視中作為CRA需要關(guān)注到的流程，在與PI溝通時(shí)，注意表達(dá)的流利度與對(duì)方案的熟悉程度。

　　第一次拜訪會(huì)給PI留下最初的印象，這也有可能是在整個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行過(guò)程中你給PI整體印象的縮影，所以請(qǐng)盡量表現(xiàn)得不卑不亢、穩(wěn)重大方。

　　“如切如磋，如琢如磨”在正式訪視之前，提前下功夫很重要。如果實(shí)在擔(dān)心自己的表現(xiàn)，可以找一到兩小時(shí)的時(shí)間，將整個(gè)PSV過(guò)程預(yù)演一次。

　　有了之前的經(jīng)驗(yàn)，后續(xù)表現(xiàn)就會(huì)好很多，加油~
　　作者：瑞秋