從一期臨床開始招募，到藥品終上市，中間間隔的時間，就是這些參與患者“賺到”的生命時間。（當(dāng)然，試驗有風(fēng)險?？墒蔷珳?zhǔn)醫(yī)療時代，參與精心設(shè)計的臨床試驗，總比患者手足無措地盲目試藥，要靠譜得多吧？？？）

　　目前，隨著各大醫(yī)療機構(gòu)對臨床試驗的完善與推廣，越來越多的患者和家屬了解并參與到了這種既能自身獲益，又能推進醫(yī)學(xué)進展的研究方法中。但對于更多患者來說，“臨床試驗”還是個不明覺厲的字眼：究竟什么是臨床試驗？什么樣的試驗是適合我的？怎么才能入組臨床試驗，享受到前沿藥物的治療，并為醫(yī)學(xué)的進步貢獻自己的力量？

　　本期臨床試驗文章聊聊基礎(chǔ)內(nèi)容，帶您走近這條通向未知的希望通道！

　　什么是臨床試驗？

　　臨床試驗是一項醫(yī)學(xué)研究，目的是確定一種新藥或一項治療方法的療效與安全性以及存在的副作用，是為幫助醫(yī)生找到改善、控制、治療疾病優(yōu)質(zhì)方法所進行的研究性工作。臨床試驗是長期細致的研究過程（包括細胞試驗、動物試驗等臨床前研究）的最后階段，設(shè)計執(zhí)行良好的臨床試驗是提高人類健康水平快速提升和安全的方法，如今臨床應(yīng)用的很多治療方案是過去臨床試驗所得出的結(jié)果。

　　國內(nèi)的臨床試驗分為三類：

　　●與全球同步進行的臨床實驗，試驗藥品為新藥，在國內(nèi)外均未上市，在全球多國同時進行臨床試驗研究。

　　●國外已上市藥品，為進入國內(nèi)市場，應(yīng)國家《食品藥品監(jiān)督管理法》要求而在國內(nèi)開展臨床試驗，這類試驗的試驗藥品在國外已經(jīng)廣泛用于疾病治療。（我國2003年制定了GCP（藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范），借鑒了ICH（國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會）的部分原則，卻并未真正加入該組織，因此一種新藥無論是否已具備充足全球數(shù)據(jù)、在國外已安全使用多少年，只要進口到中國，就必須在國內(nèi)重新進行臨床試驗。2017-06中國獲準(zhǔn)正式加入ICH，但藥品審評注冊方面的政策改革尚未知）

　　●國內(nèi)原研創(chuàng)新藥品，指我國自主研發(fā)的新藥，經(jīng)過嚴格的臨床試驗才能獲準(zhǔn)上市。

　　臨床試驗有多重要？

　　●如今患者應(yīng)用合適的治療方案獲得了更長的生存期，而這些方案皆是來自于過去的臨床試驗結(jié)果；

　　●研究者通過臨床試驗來判斷新的方案是否安全有效，以及是否比現(xiàn)行方案療效更好，從而在廣泛普及前驗證新藥物或療法的安全有效性

　　●一旦入組了臨床試驗，就幫助研究者增加了對腫瘤更多的了解，并幫助未來會患有腫瘤的病人提高了治療效果，因此設(shè)計縝密的臨床試驗是我們在抗癌過程中取得進步的關(guān)鍵環(huán)節(jié)

　　什么是臨床試驗分期？不同的分期有什么區(qū)別？

　　一個新的方案成為標(biāo)準(zhǔn)（被廣泛普及）治療前，必須經(jīng)過一系列的驗證階段，即分期，一般分為I-IV期，各個分期試驗?zāi)康牟煌?。（對于患者來說，不必參加臨床試驗的所有分期）

　　有些試驗研究為聯(lián)合分期，分為Ⅰ/Ⅱ期和Ⅱ/Ⅲ期，這種試驗設(shè)計使得各階段緊密銜接，通過較少的病例數(shù)量更高效地解決研究中的問題。

　　參加臨床試驗對我有何幫助？

　　●有機會接受尚未上市的新藥物或新方案，提前一步從新藥物中獲益

　　●目前已無有效方案，有機會嘗試新的治療方案，則有可能從中獲得治愈、延長生存或減輕痛苦等療效

　　●接受治療方案下并獲得醫(yī)療團隊高質(zhì)量的照顧和關(guān)注

　　●幫助未來會患腫瘤的病人獲益

　　所有患者都可以參加臨床試驗嗎？

　　基于研究目的，每個臨床試驗方案都清晰限定了入組試驗的條件，從而確保患者安全并取得有意義的研究結(jié)果。常規(guī)條件包括：具有某種類型或分期的腫瘤、曾接受過或未接受過某種治療、具有某種基因改變、屬于特定年齡人群、治療史、目前的健康狀況等。

　　我們以一項肺腺癌臨床試驗（CTR20131408）為例，來具體介紹怎樣算是符合一項臨床試驗的條件進而入組該試驗。

　　示例如圖，從試驗適應(yīng)癥及題目我們大概了解到這是一項針對肺癌的靶向藥試驗：

　　假如想入組該試驗，我們還要把重點放在它的入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)上，入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)將患者的條件細化。

　　首先，我們來看入選標(biāo)準(zhǔn)，如圖：

　　根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)所示信息，我們了解到入選該試驗的患者需要滿足以下多個條件：

　　●病理學(xué)分型必須為肺腺癌，且分期為IIIb或IV期

　　●必須存在EGFR 19號外顯子缺失或21號外顯子L858R突變

　　●必須存在至少一個可測量病灶

　　●體力狀態(tài)評分0或1

　　●年齡不小于18歲

　　●需滿足其所要求的相關(guān)血液生化指標(biāo)

　　假如以上條件都符合了，還不能保證入組該試驗，因為還需要滿足其排除標(biāo)準(zhǔn)。制定排除標(biāo)準(zhǔn)的目的是提高研究結(jié)果的可靠性，因為只有入選標(biāo)準(zhǔn)還不能更好的控制臨床上各種非研究因素，因此，根據(jù)研究目的及干預(yù)措施的特點，制定相應(yīng)的排除標(biāo)準(zhǔn)，使研究對象處在同一基線上，以便能真實反映研究因素的效應(yīng)。

　　那么我們來看該試驗要求的排除指標(biāo)有哪些，如圖：

　　排除標(biāo)準(zhǔn)即試驗患者不能具有的條件，必須全部不滿足（某些滿足才算符合的標(biāo)準(zhǔn)中會說明）才算是符合了其排除標(biāo)準(zhǔn)。該試驗要求患者：

　　●之前不能接受過系統(tǒng)化療；如果接受新/輔助治療、化放療或放療12個月以上，且沒有疾病進展，則可以入組

　　●既往不能有接受靶向EGFR的小分子或抗體治療史

　　●研究開始分組前4周內(nèi)不能接受大手術(shù)治療●不能有活動性腦轉(zhuǎn)移

　　●不能有腦脊膜癌病

　　●不能有其他部位的惡性腫瘤（既往的或當(dāng)今存在的都不可以），但是對于經(jīng)有效治療的非黑色素瘤皮膚癌、原位子宮頸癌、或者經(jīng)過有效治療并已經(jīng)緩解3年以上、試驗研究者認為已經(jīng)治愈的惡性腫瘤是可以入組的

　　●不能有間質(zhì)性肺病

　　●不能有臨床相關(guān)的心血管異常（研究者判斷），心臟左心室功能需滿足其客觀指標(biāo)

　　●試驗入組前、試驗間及治療結(jié)束后2個月內(nèi)，不能發(fā)生可能導(dǎo)致懷孕的性行為

　　●不能是妊娠期或哺乳期

　　●不能是肝炎病毒感染活躍期或艾滋病病毒攜帶者

　　●試驗期間不能使用其他任何伴隨藥物治療（僅能使用試驗藥物）

　　以上就是該試驗的排除標(biāo)準(zhǔn)，假如你在滿足入選標(biāo)準(zhǔn)的同時也滿足了這些要求，那么你應(yīng)該是可以成功入組該試驗的。

　　參加臨床試驗安全嗎？

　　保護試驗中患者的安全是試驗的重要部分，試驗嚴格遵循指南進行，研究者及其醫(yī)學(xué)團隊、監(jiān)督管理機構(gòu)（CFDA）及其他試驗檢查過程都會保證患者的安全，但是鑒于臨床試驗的特殊性，試驗中仍然存在一些風(fēng)險---新的治療方案不一定優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療，某些情況下，還可能劣于標(biāo)準(zhǔn)治療；盡管許多試驗成功應(yīng)用于腫瘤治療中，但并不能保證所有試驗都有效；試驗期間可能出現(xiàn)未預(yù)料到的副作用，或者大于標(biāo)準(zhǔn)治療伴隨的副作用

　　關(guān)于隨機化以及安慰劑的問題

　　隨機化是某些試驗中采取的分組方法，防止出現(xiàn)結(jié)果偏差。隨機化應(yīng)用于所有的III期試驗及部分II期試驗中，這種試驗稱為隨機臨床試驗。假如你參加了這種隨機試驗，會被電腦或隨機數(shù)表分配到觀察組或?qū)φ战M，患者自己及醫(yī)生都無法選擇分配到哪個組，分配到兩組的幾率是相同的。

　　假使分到對照組，你會得到被廣泛接受的腫瘤治療方案；若是觀察組，則給予試驗中的新方案或藥物，然后比較兩種方案哪種更有效、副作用更小。

　　那么問題來了，如果被分到對照組，我們會被給予安慰劑嗎？

　　其實，安慰劑在腫瘤臨床試驗的使用是很少的（安慰劑的外表和試驗藥物一樣但沒有藥物活性）。安慰劑可能被用于沒有標(biāo)準(zhǔn)治療的試驗中，或者標(biāo)準(zhǔn)方案+安慰劑與標(biāo)準(zhǔn)方案+新方案的比較試驗中。比如左手的媽媽參與的IMPRESS臨床試驗，是為了對比易瑞沙耐藥后，“標(biāo)準(zhǔn)化療”和“易瑞沙聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療”那個方案更優(yōu)，此時，實驗組的藥物就是“易瑞沙+順鉑+培美曲塞”，而對照組的藥物則是“安慰劑+順鉑+培美曲塞”，兩組中所包含的標(biāo)準(zhǔn)方案是一致的。

　　安慰劑的使用是為了防止患者及醫(yī)生知道自己所處的分組，從而防止數(shù)據(jù)偏差產(chǎn)生。如果研究中應(yīng)用了安慰劑，患者會被告知。

　　參加臨床試驗后，研究期間可以退出嗎？

　　參加臨床試驗基于自愿原則，一旦參加以后，可以根據(jù)個人意愿隨時退出

　　如何找到適合我的新藥臨床試驗？

　　國內(nèi)進行的所有臨床試驗都需要在CFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理總局）申請，獲批開展后其試驗信息公示到藥物臨床試驗信息公示平臺，因此我們可以通過該平臺查詢相關(guān)試驗信息。但CFDA公示平臺信息量很大，包含了上千個臨床試驗，其搜索結(jié)果往往令患者不知所措。比如我們想查詢關(guān)于“肺癌”的臨床試驗，下圖所示為臨床試驗信息公示平臺的高級查詢頁面

　　查詢結(jié)果顯示188條關(guān)于肺癌的試驗記錄：

　　患者朋友可以在這些試驗中，進一步篩選適合自己的臨床試驗。