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一次性使用配藥用注射器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2019年第16號）

本指導(dǎo)原則旨在為申請人進行一次性使用配藥用注射器注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用配藥用注射器注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中按照第二類醫(yī)療器械管理的配藥用注射器。

本指導(dǎo)原則所適用的一次性使用配藥用注射器是指臨床用于配制藥品時所用到的普通型配藥用注射器（不包括帶有各種過濾器或直接連接粉針瓶與輸液軟袋的配藥裝置）。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品的工作原理、技術(shù)結(jié)構(gòu)特征、功能屬性為基本準(zhǔn)則，如“一次性使用配藥用注射器”。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

一次性使用配藥用注射器由配藥器配藥針組成。

典型的配藥器結(jié)構(gòu)為二件、三件；型式為中頭式、偏頭式；容量有10 mL、20 mL、30 mL、50 mL、100 mL等。一般由標(biāo)尺、零刻度線、分度容量線、公稱容量刻度線、外套卷邊、錐頭、外套、活塞、芯桿、按手組成。

典型的配藥針型式為側(cè)孔針、斜面針；規(guī)格有0.9mm、1.2 mm、1.4 mm、1.6 mm、1.8 mm、2.1 mm、2.4 mm等；一般由針座、針管、護套組成。

一次性使用配藥用注射器結(jié)構(gòu)如如圖1所示。

圖1

1.按手；2.芯桿；3.外套卷邊；4.公稱容量刻度線；5.分度容量線；
6.標(biāo)尺；7.外套；8.活塞；9.零刻度線；10.錐頭；11.針座；
12.針管；13.護套

注：本示意圖僅說明配藥器的結(jié)構(gòu)，并非為標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的唯一型式。

產(chǎn)品圖示舉例如圖2

圖2

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

一次性使用配藥用注射器臨床使用時是借助外力推（拉）配藥器芯桿帶動活塞抽吸藥液注入輸液容器內(nèi)；或先吸取稀釋劑，將稀釋劑注射進入粉針瓶中使粉針劑溶解，再將稀釋好的藥液注入輸液容器內(nèi)，供患者輸液用。

因該產(chǎn)品為非直接治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

一次性使用配藥用注射器注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

如產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、功能特殊應(yīng)另行劃分注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同）

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊申報資料中涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。有的注冊申請人還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊申報資料時是否引用與產(chǎn)品相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，以及引用是否準(zhǔn)確。可以通過對注冊申報資料中引用文件是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進行審查。此時，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途/禁忌癥

產(chǎn)品供臨床抽取、溶解、配制藥液使用。應(yīng)該當(dāng)明確說明該器械不適宜運用的某些疾病、情況或特定人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳器婦女、肝腎功能不全者）。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.風(fēng)險分析方法

（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害、對于環(huán)境的危害；

（3）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件；

（4）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風(fēng)險分析清單

一次性使用配藥用注射器的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品安全性特征判定是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄C）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄E）；

（3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E對“一次性使用配藥用注射器”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，注冊申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，注冊申請人應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.生物相容性研究

按GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》、GB/T 16886.5—2017 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗》、GB/T 16886.10—2017《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》、GB/T 16886.11—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第11部分：全身毒性試驗》等要求提交材料的生物相容性研究資料。

2.滅菌工藝研究

按GB 18278.1—2015《醫(yī)療保健品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》、GB 18279.1—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求》、GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南》、GB18280.1—2015《醫(yī)療器械保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》、GB 18280.2—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南》、GB 18281.2—2015《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物》、GB/T 19633.1—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程確認(rèn)的要求》、YY/T 1267—2015《適用于環(huán)氧乙烷滅菌的醫(yī)療器械的材料評價》、YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)等要求提交環(huán)氧乙烷滅菌研究資料。

3.效期和包裝研究

按YY/T 0681.1—2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》、YY/T 0681.2—2010《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第2部分：軟性屏障材料的密封強度》、YY/T 0681.3—2010《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第3部分：無約束包裝抗內(nèi)壓破壞》、YY/T 0681.4—2010《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第4部分：染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏》等要求提交效期和包裝研究資料。

4.藥物相容性研究

增加對配藥前后藥液接觸的部件與配置藥物的相容性研究（主要包括物理相容性、化學(xué)相容性等），建議選擇預(yù)期擬配置的藥物分別進行研究。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

本條款給出一次性使用配藥用注射器的基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，注冊申請人可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)注冊申請人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求，但不得低于相關(guān)強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)要求。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），注冊申請人在產(chǎn)品性能研究中必須說明理由。

1.物理性能：

配藥器執(zhí)行YY/T 0821—2010規(guī)定，具體項目包括：外觀、標(biāo)尺、標(biāo)尺的數(shù)字、公稱容量線的標(biāo)尺總長、標(biāo)尺位置、外套、按手間距、活塞、錐頭、器身密合性、容量允差、殘留容量。

配藥針執(zhí)行YY/T 0821—2010的規(guī)定。具體項目包括：材料（只需明確牌號，無需檢測）、外觀、尺寸、側(cè)孔針管的暢通性、微粒污染、穿刺落屑、連接牢固度、耐腐蝕性、針座。

針管剛性、韌性與產(chǎn)品的使用性能密切相關(guān)，但YY/T 0821—2010無相關(guān)技術(shù)要求。需要增加針管材料的要求，以保證臨床使用的安全性、有效性。

2.化學(xué)性能：

一次性使用配藥用注射器參考執(zhí)行YY/T 0821—2010的相關(guān)要求，具體項目包括：可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物；而根據(jù)不同材料特性，由注冊申請人決定是否對化學(xué)性能提出其他特別要求。

用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

3.生物性能：

一次性使用配藥用注射器產(chǎn)品參照執(zhí)行YY/T 0821—2010，進行無菌、熱原檢查；

4.未包含在產(chǎn)品技術(shù)要求中的主要性能指標(biāo)還應(yīng)包含依據(jù)GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：評價與試驗》進行的生物學(xué)評價，具體項目包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激、溶血、急性全身毒性試驗等生物學(xué)評價，或按《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）文件的規(guī)定提交相關(guān)的證明文件。

（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品的確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.例如申報產(chǎn)品（同種材料的情況下）配藥器結(jié)構(gòu)為二件、三件；型式為中頭式、偏頭式；容量有10 mL、20 mL、30 mL、50 mL、100 mL等。配藥針型式為側(cè)孔針、斜面針；規(guī)格有φ1.2、φ1.4、φ1.6、φ1.8、φ2.1、φ2.4?？蛇x擇：三件中頭式10 mL配藥器、φ1.2斜面配藥針及二件偏頭式100 mL配藥器、φ2.4 側(cè)孔配藥針為典型產(chǎn)品。兩種型號只需全檢一個型號，另一型號選擇未覆蓋項目檢驗。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、過程控制點；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機械性能、生物性能的影響；確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。有多個研制、生產(chǎn)場所，應(yīng)詳細(xì)說明每個研制、生產(chǎn)場所的實際情況。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求

一次性使用配藥用注射器產(chǎn)品已經(jīng)列入《關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》）中，應(yīng)按《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）要求，對免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械產(chǎn)品進行臨床評價。

1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

2.提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應(yīng)支持性資料。

提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的其他要求開展相應(yīng)工作。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報道。

（十四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》（YY/T 0466.1—2016）的要求。同時應(yīng)注意以下要求：

1.產(chǎn)品型號規(guī)格、適用范圍應(yīng)與注冊申請表、產(chǎn)品技術(shù)要求保持一致；

2.有“使用前請閱讀使用說明書”的文字說明；

3.應(yīng)明確產(chǎn)品滅菌方式及產(chǎn)品有效期；產(chǎn)品無菌、無熱原的文字說明或圖示；

4.提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；

5.包裝破損、包裝內(nèi)有異物、保護套脫落嚴(yán)禁使用；

6.針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項與警示說明。

（1）嚴(yán)禁用于人體注射；

（2）即配即用，不得留置，用后銷毀；

（3）操作時禁止用手或未消毒物品接觸藥液或配藥針管；

（4）側(cè)孔針使用時應(yīng)多次抽吸稀釋劑以保證藥液全部用于患者，配制微量藥品時建議使用斜面針；

（5）提示產(chǎn)品適合的藥物范圍。

7.其他內(nèi)容，如醫(yī)療器械注冊證書編號、產(chǎn)品技術(shù)要求編號、生產(chǎn)注冊申請人、注冊地址、生產(chǎn)地址、售后服務(wù)單位、說明書的編制或者修訂日期、生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。

三、審查關(guān)注點

（一）一次性使用配藥用注射器產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性，內(nèi)容是否符合YY/T 0821—2010《一次性使用配藥用注射器》及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，是否齊全，是否為現(xiàn)行有效版本；

（二）注冊申報資料應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）編寫。重點關(guān)注材料、工藝及與所配制藥物的相容性研究報告；

（三）安全風(fēng)險管理報告要審查產(chǎn)品的主要風(fēng)險是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風(fēng)險是否降到可接受的程度之內(nèi)；

（四）產(chǎn)品型式檢驗報告的完整性，應(yīng)檢項目不得缺項，檢驗結(jié)論及意見等；

（五）關(guān)注注冊檢測報告應(yīng)能覆蓋所有不同材料、結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品所有性能檢驗。所檢測型號產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品；

（六）產(chǎn)品預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、技術(shù)報告、安全風(fēng)險管理報告、產(chǎn)品使用說明書等方面敘述的是否一致；

（七）對特殊結(jié)構(gòu)、功能產(chǎn)品（如過濾功能）應(yīng)制定相應(yīng)的技術(shù)要求保證產(chǎn)品具有聲稱的功能，如產(chǎn)品允許藥液留置或使用了特殊材料，應(yīng)提供相關(guān)驗證資料保證能安全使用。

四、編寫單位

本指導(dǎo)原則由江西省藥品監(jiān)督管理局編寫并負(fù)責(zé)解釋。