附件：漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品注冊審查指導原則（2021年第103號）.doc

漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品注冊審查指導原則

本指導原則旨在為注冊申請人進行漏斗胸成形系統(tǒng)的注冊申報提供技術(shù)指導，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導原則系對漏斗胸成形系統(tǒng)注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本指導原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

漏斗胸是一種常見的胸壁畸形，表現(xiàn)為胸骨中下部向后凹陷畸形，同時附著于凹陷部胸骨的兩側(cè)肋骨隨之下陷彎曲，呈漏斗狀。漏斗胸成形系統(tǒng)作為骨科植入性醫(yī)療器械，是治療漏斗胸畸形的主要手段之一，其安全性和有效性直接影響漏斗胸的治療效果。

本指導原則涵蓋的漏斗胸成形系統(tǒng)（分類編碼為13-11-02）適用于漏斗胸的胸肋骨畸形成形術(shù)內(nèi)固定，通常由外科植入物用金屬材料制成，包括純鈦、鈦合金或不銹鋼等材料制成。漏斗胸成形系統(tǒng)由肋骨成形板、胸骨板、矯形板（下文特指用于Nuss手術(shù)等微創(chuàng)術(shù)式）、固定片、固定桿、螺釘、螺帽、鉸鏈、捆扎絲等固定裝置部件組成，本指導原則不適用特殊設計及創(chuàng)新設計的產(chǎn)品，如增材制造工藝、定制式或患者匹配的個性化產(chǎn)品等。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關法規(guī)的要求。本產(chǎn)品名稱的核心詞為“漏斗胸成形系統(tǒng)”。

2.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成包括但不限于所含組件描述、選用材料及符合標準、材料牌號信息、表面處理方式、交付狀態(tài)及有效期信息。

3.注冊單元的劃分

漏斗胸成形系統(tǒng)的注冊單元劃分需遵循《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》。主要原理和材質(zhì)不同的產(chǎn)品需劃分為不同的注冊單元。不同材質(zhì)的漏斗胸成形系統(tǒng)中的同類組件（如不同材質(zhì)的矯形板）需作為不同的注冊單元申報，但作為同一系統(tǒng)內(nèi)配合使用的、材質(zhì)確定且唯一的組件，可作為同一注冊單元申報，如螺釘（鈦合金）和矯形板（純鈦），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報。微創(chuàng)與開放術(shù)式的產(chǎn)品可作為同一注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符，并需與臨床評價資料結(jié)論一致。

1.1適用范圍：明確產(chǎn)品適用范圍，明確目標用戶及操作該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓；說明預期與其組合使用的器械。宜明確目標患者人群信息、患者選擇標準信息以及明確使用過程中需要考慮的因素，例如年齡、漏斗胸指數(shù)、脊柱側(cè)彎、胸廓對稱性、胸骨旋轉(zhuǎn)程度和胸壁順應性等畸形評價指標、原發(fā)/復發(fā)漏斗胸選擇各型號規(guī)格的依據(jù)、骨骼成熟度選擇等。

1.2禁忌證（如適用）：明確說明該器械不適宜的某些疾病、情況或特定的人群及部位，例如心肺功能的受損情況和心理健康狀態(tài)、先天性心臟病等伴發(fā)疾病等。

2.需對產(chǎn)品進行全面的器械和操作原理描述。

2.1提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。對于存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號、規(guī)格的區(qū)別，需采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、臨床功能、產(chǎn)品特征（包括植入后解剖適配圖包括矯形板植入數(shù)量等）、性能指標等方面加以描述。

2.2提供產(chǎn)品各型號、各組件、各關鍵部位（如矯形板、固定片、固定桿配合位置，肋骨成形板及胸骨板的各種孔型、螺釘?shù)念^部及螺紋部分等）及組合系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)圖。

2.3提供產(chǎn)品各組件的材料牌號及其符合的國家標準、行業(yè)標準、國際標準，其中材料牌號的描述需與其符合的標準一致。進口產(chǎn)品的材料牌號及其符合標準不應超過原產(chǎn)國上市證明文件/說明書等文件批準的范圍，且需符合我國相關國家標準和/或行業(yè)標準的要求。

2.4提供各組件長度、寬度、厚度具體標稱值及公差。

2.5提供肋/胸骨板螺釘孔孔徑的具體標稱值及公差，板長度、寬度、厚度、弧度、角度等具體標稱值，板螺釘孔的孔數(shù)（不包含導針孔）。

2.6提供螺釘直徑的具體標稱值及公差，螺釘長度的具體標稱值。

2.7提供產(chǎn)品工作原理/作用機理。

2.8提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及關鍵尺寸的設計依據(jù)。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》、《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》，充分識別漏斗胸成形系統(tǒng)的設計、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌（若涉及）、運輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從能量危險（源）（若涉及）、生物學危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關使用的危險（源）、因功能失效、老化及存儲不當引起的危險（源）等方面，對產(chǎn)品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施。

提供產(chǎn)品上市前對其風險管理活動進行全面評審所形成的風險管理報告，此報告旨在說明并承諾風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤?，綜合剩余風險是可接受的，已有恰當?shù)姆椒ǐ@得產(chǎn)品相關、出廠后流通和臨床應用的信息。漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品不良事件的類型包括但不限于：患者過敏、成形板/矯形板移位、成形板/矯形板斷裂、螺釘斷裂，螺釘脫出或螺釘松動，螺釘與配合用手術(shù)工具的不匹配，螺釘在植入過程中發(fā)生彎曲、變形、螺紋損壞，金屬螺釘腐蝕，板的疲勞斷裂等。

風險管理報告需包括風險分析、風險評價、風險控制等產(chǎn)品風險管理的相關資料，至少包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預見的危險（源）及危險（源）分析清單（說明危險（源）、可預見事件序列（即危險（源）成因分析））、危險情況和可能發(fā)生的傷害之間的關系、風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯總表。

風險管理報告可參照本指導原則附錄《漏斗胸成形系統(tǒng)產(chǎn)品風險管理資料要求》進行編制。

2.物理和機械性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性，開展物理和機械性能驗證，選擇適用的項目進行驗證，包括但不限于如下研究項目：金屬肋/胸骨板靜態(tài)彎曲性能和彎曲疲勞性能（如適用）；金屬螺釘斷裂扭轉(zhuǎn)性能，軸向拔出性能，旋入性能、旋出性能（如適用）和自攻性能（如適用）；矯形板彎曲屈服、彎曲極限載荷、動態(tài)彎曲疲勞；固定裝置（固定板、螺帽、鉸鏈、捆扎絲等）對矯形板的固定強度、固定裝置抗牽張強度、組件間鎖合強度；矯形系統(tǒng)整體力學強度（仿肋間隙固定模式的模擬骨工裝，失效模式是脫位內(nèi)翻）；在同類已上市產(chǎn)品臨床使用中發(fā)現(xiàn)連接組件之間可能由于發(fā)生微動腐蝕而導致金屬材料損失或組件連接失效，建議對連接組件之間的磨損進行評價，特別是不同材料連接組件的組合使用形式下。建議提供其微動腐蝕的研究資料，尤其連接組件之間（如捆扎絲與矯形板之間）的磨損及金屬配合部件接觸區(qū)域。

建議開展人因設計研究，從人體工程學角度對產(chǎn)品進行分析。根據(jù)產(chǎn)品臨床使用時的受力情況，設計相應力學試驗以評價其靜態(tài)和動態(tài)力學性能（如適用）?？蓞⒖糦Y/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強度和剛度的測定標準》，包括出廠時是直型的矯形板；對于不滿足YY/T 0342的產(chǎn)品，可參考ASTM F382中增加延長板橋接方式的四點彎曲性能測試方法；可采用三點彎曲性能測試方法；亦可設計截骨矯形模型，將產(chǎn)品仿臨床預期使用在模型上進行固定，采用適用的試驗方法評價產(chǎn)品的整體力學性能；或通過充分的工程原理論證其力學性能可由其他試驗結(jié)果體現(xiàn)。對于不符合YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強度和剛度的測定標準》規(guī)定的矯形板（如預彎矯形板）、肋骨成形板、直形板和髓內(nèi)板等，建議根據(jù)產(chǎn)品臨床使用時的受力情況及患者體內(nèi)預期植入期限，設計相應力學試驗以評價其靜態(tài)和動態(tài)力學性能（如適用），如采用三點彎曲性能測試方法評價其力學性能等，或參考YY/T 0857的椎體切除模型，進行靜態(tài)與動態(tài)彎曲性能測試；亦可設計漏斗胸凹陷受力模型，將矯形板及相關固定裝置仿臨床預期使用在受力模型上進行固定后，采用懸臂梁試驗方法評價內(nèi)固定系統(tǒng)的整體力學性能。測試方法中的加載載荷、彎曲力矩、加載速率、頻率、力臂、跨距/間距、循環(huán)周期等，以及失效模式和測試接受標準，需提供呼吸、咳嗽、胸廓運動、植入時間（例如矯形板一般植入2年以上）等相應的臨床或生物力學文獻作為依據(jù)。

產(chǎn)品物理和機械性能驗證報告至少需包括驗證目的、驗證樣品的規(guī)格型號及選擇依據(jù)、驗證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)、驗證項目及其接受標準、試驗方法、驗證結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）以及驗證結(jié)論。

3.化學/材料表征

提供產(chǎn)品各組成部分的材料牌號及其符合的國家標準、行業(yè)標準、國際標準，提供材料成分測試結(jié)果或材質(zhì)單。明示產(chǎn)品表面處理情況，因非多孔結(jié)構(gòu)，可按照機加工產(chǎn)品后處理工藝進行拋光處理，保證產(chǎn)品表面粗糙度。對于表面經(jīng)著色陽極氧化處理的產(chǎn)品，需通過表面元素分析法驗證其氧化層未引入與基體材料不一致的新元素，若存在與基體材料不一致的新元素時，申請人需進行工藝驗證并給出合理解釋，如申請人無法進行合理解釋，需按照GB/T 16886.1的要求進行生物安全性能評價；對于經(jīng)黑灰色陽極氧化處理的產(chǎn)品，需通過表面元素分析法驗證其氧化層元素組成，并結(jié)合氧化電解液成分提供表面殘留元素的確定依據(jù)。

4.生物學特性研究

4.1預期與人體接觸的部分，均需要根據(jù)GB/T16886.1標準進行生物學評價，必要時根據(jù)GB/T16886系列標準進行生物學試驗。生物學評價項目至少包括細胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、骨植入。

4.2實施或豁免生物學試驗的理由和論證可參照《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》中相關要求。符合YY 0341附錄B相關標準的材料，可豁免生物學試驗。

4.3對于表面經(jīng)陽極氧化處理的外科植入物用鈦及鈦合金產(chǎn)品，其生物學評價至少包括細胞毒性。對于表面殘留除基體元素之外的其他元素的著色陽極氧化產(chǎn)品，申請人需進行工藝驗證并給出合理解釋，如無法進行合理解釋，需按照GB/T16886.1的要求進行生物學評價。

5.滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。漏斗胸成形系統(tǒng)的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。

5.1使用者滅菌

對于非滅菌包裝交付產(chǎn)品，需提供證明包裝能減少產(chǎn)品受到微生物污染風險的研究資料，明確非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法，并提供非滅菌包裝產(chǎn)品推薦滅菌工藝驗證報告。

5.2生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需提供滅菌工藝驗證報告。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認和過程控制報告，報告內(nèi)容需符合GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標準的要求。對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標準等標準的規(guī)定。

5.3殘留毒性

若滅菌使用的方法涉及滅菌劑或滅菌產(chǎn)物殘留，需明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件，并提供研究資料。

6.動物試驗

參照《醫(yī)療器械動物實驗研究技術(shù)審查指導原則 第一部分：決策原則》確定是否需要在活體動物上進行動物試驗。如需要，建議按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質(zhì)量保證》進行，需關注動物模型建立的科學性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。為保證動物試驗的規(guī)范性，建議在符合相關規(guī)定和標準要求的實驗室開展動物試驗。

7.穩(wěn)定性研究

7.1貨架有效期

注冊申請人需參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則》提供產(chǎn)品貨架有效期的驗證資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求。醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通?？砂铀俜€(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗等，需根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品特性選擇驗證方式。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設定測試項目、測試方法及判定標準。鑒于本指導原則涵蓋的產(chǎn)品為金屬材料（可降解金屬材料除外）制成，在已充分評價其制造材料物理和機械性能隨時間變化具有穩(wěn)定性的前提下，測試項目僅需評估產(chǎn)品包裝隨時間老化的相關性能，進行包裝系統(tǒng)性能穩(wěn)定性的驗證測試。實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果是驗證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果與其不一致時，應以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準。

7.2運輸穩(wěn)定性

注冊申請人需提交運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。依據(jù)有關國內(nèi)、國際標準進行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）對包裝進行分析研究和評價?？刹捎冒b封口完整性檢測用于替代無菌檢測。包裝完整性檢測項目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等；包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。

8.MR兼容性測試

產(chǎn)品植入后，預期在MR環(huán)境中使用，以檢查術(shù)后胸腔內(nèi)軟組織及臟器的情況，因此，建議開展MR兼容性的相關驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標準或ASTM F2213、ASTM F2052和ASTM F2119和ASTM F2182等標準，對產(chǎn)品在磁共振環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行測試，并提供完整的測試報告。需根據(jù)測試報告的內(nèi)容，列出MR試驗設備、磁場強度、特定吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，將相關信息在說明書中予以明示。

如注冊申請人未對申報產(chǎn)品進行MR兼容性的相關評價，需重點明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估，并在說明書的警示中注明相關內(nèi)容，提示其存在的術(shù)后檢查風險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構(gòu)綜合判斷臨床使用風險的可控性。

9.鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關性能研究

對于表面經(jīng)陽極氧化處理的產(chǎn)品需按照YY/T1615對鈦及鈦合金陽極氧化膜的相關性能進行研究，例如經(jīng)黑灰色陽極氧化處理的產(chǎn)品其黑灰色氧化膜相關性能包括膜厚、開路電位、抗劃痕性、硬度、表面元素定性分析、細胞毒性等。

10.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標

產(chǎn)品技術(shù)要求需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》進行編寫。注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定產(chǎn)品技術(shù)要求的內(nèi)容。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗方法需依據(jù)有關國家標準、行業(yè)標準、國際標準制訂，或經(jīng)過驗證。申請人需提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明。申請人需結(jié)合產(chǎn)品的臨床適用部位的解剖結(jié)構(gòu)、固定方式以及臨床使用得到公認的已上市同品種產(chǎn)品的數(shù)據(jù)等，提供申報產(chǎn)品關鍵尺寸參數(shù)及力學性能指標可接受限值的確定依據(jù)，需與相應的產(chǎn)品研究資料保持一致。

由于同一注冊單元中存在多種型號和/或規(guī)格，需明確各型號及各規(guī)格之間的所有區(qū)別，并附相應圖示及數(shù)據(jù)表格，逐型號規(guī)格進行說明。

10.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明

列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。需包含以下產(chǎn)品相關信息：

10.1.1明示產(chǎn)品的組成、各組成部分的材料牌號及其符合的國家標準、行業(yè)標準、國際標準。

10.1.2提供各型號產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標識特征參數(shù)。

10.1.3提供產(chǎn)品關鍵尺寸信息。包括但不限于板的螺孔孔徑的具體標稱值及公差，板長度、寬度、厚度、弧度、角度的具體標稱值。

10.1.4提供板孔型的俯視圖和剖面圖。

10.2性能指標

10.2.1產(chǎn)品的化學成分、顯微組織、晶粒度。

10.2.2不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能。

10.2.3產(chǎn)品的表面質(zhì)量，包括外觀、表面缺陷和表面粗糙度。

10.2.4產(chǎn)品重要部位尺寸和公差，需對產(chǎn)品重要部位尺寸和公差制定相關要求并于研究資料中提供其確定依據(jù)。對于弧度與角度，需明確測試基準。

10.2.5產(chǎn)品的力學性能，如：

硬度，一般使用維氏硬度。

板的彎曲強度和等效彎曲剛度，可參考YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強度和剛度的測定標準》對產(chǎn)品進行測試，獲得其彎曲屈服載荷和彎曲極限載荷。對于符合YY/T 0342《外科植入物接骨板彎曲強度和剛度的測定標準》規(guī)定的金屬肋骨/胸骨/矯形板，需規(guī)定其彎曲強度和等效彎曲剛度。對于不符合YY/T 0342標準規(guī)定的金屬肋骨/胸骨/矯形板，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明示不符合YY/T 0342 檢測要求的參數(shù)信息，可采用三點彎曲測試方法，或注明采用的其它測試方法。

金屬螺釘最大扭矩和最大斷裂扭轉(zhuǎn)角、軸向拔出力、旋入扭矩和旋出扭矩、自攻力（如適用，具有自攻性能的螺釘），鑒于金屬螺釘?shù)穆菁y型式（深螺紋、淺螺紋、對稱螺紋、不對稱螺紋等）及螺紋尺寸，螺釘頂徑、底徑，表面處理方式，切削刃設計及尺寸等會影響金屬螺釘?shù)臄嗔雅まD(zhuǎn)、軸向拔出、旋動、自攻性能，建議在進行金屬螺釘力學性能指標制定時充分考慮各項力學性能的影響因素，制定合理可接受的性能指標要求。

固定裝置（固定板、螺帽、鉸鏈、捆扎絲等）對矯形板的固定強度、固定裝置抗牽張強度、組件間鎖合強度等。

10.2.6產(chǎn)品各部件之間的配合性能。

10.2.7滅菌產(chǎn)品的無菌性能。

10.2.8若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需對允許的殘留量進行規(guī)定，如采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

10.2.9陽極氧化產(chǎn)品的表面元素定性分析。

10.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法（可參考本指導原則參考文獻中引用的相關標準）；自建檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大時以附錄形式提供。對于不符合YY/T 0342標準規(guī)定的肋骨成形板、直形板和髓內(nèi)板等，可建立三點彎曲模型或參考YY/T 0857的椎體切除模型，進行靜態(tài)性能測試，測試方法中的加載載荷、彎曲力矩、加載速率、力臂、跨距/間距等，以及失效模式和測試接受標準，均需提供呼吸、咳嗽、胸廓運動等相應的臨床或生物力學文獻作為依據(jù)。

10.4附錄

若產(chǎn)品型號規(guī)格繁多，結(jié)構(gòu)圖示復雜，則建議注冊申請人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及型號規(guī)格列表。

11.同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品應當能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性，并提供典型性檢驗樣品的確定依據(jù)。在同一注冊單元內(nèi)典型性產(chǎn)品的選擇因素舉例如下：

11.1關鍵設計參數(shù)不同的型號規(guī)格宜分別進行注冊檢驗，如最大最小尺寸的產(chǎn)品；

11.2有限元分析或?qū)б郎y試表明力學性能差異較大的型號或規(guī)格宜分別進行檢驗；

11.3在不同的測試項目上可以有不同的典型性樣品；

11.4矯形板及固定裝置各組件需分別進行注冊檢驗；

11.5著色陽極氧化處理產(chǎn)品和黑灰色陽極氧化處理產(chǎn)品需分別進行注冊檢驗。

（四）臨床評價資料

按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》提交臨床評價資料。注冊申請人通過醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)申報注冊的，還需滿足《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》的相關要求。對于已有同類產(chǎn)品上市且成熟的漏斗胸成形系統(tǒng)的產(chǎn)品來說，通常可通過同品種比對路徑開展臨床評價，但如果通過前期非臨床研究發(fā)現(xiàn)，申報產(chǎn)品力學性能較同類已上市產(chǎn)品差而無法論證其臨床可接受性、采用了同類已上市產(chǎn)品未出現(xiàn)的新材料或新工藝而無法通過非臨床研究證實其安全有效性、動物試驗中引起了一些需要臨床試驗數(shù)據(jù)確認的問題等情況下，需提供申報產(chǎn)品自身的臨床數(shù)據(jù)。對于臨床試驗未涵蓋的型號規(guī)格，也需提供相應的臨床評價資料。

注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。

1.同品種臨床評價路徑

在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導原則》進行境內(nèi)已上市同品種產(chǎn)品的對比、分析、評價，并按照《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導原則》要求的項目和格式出具評價報告。選擇通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價，需首先將申報產(chǎn)品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進行對比，證明二者之間基本等同。與同品種醫(yī)療器械進行對比的內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認結(jié)果，需詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，需通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認，如申報產(chǎn)品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、針對差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗的數(shù)據(jù)，或采用符合要求的境外臨床試驗數(shù)據(jù)。

2.臨床試驗路徑

臨床試驗需按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》開展，提交完整的臨床試驗資料。

臨床試驗的設計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》。

境外注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》的要求提交相關臨床試驗資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

1.產(chǎn)品說明書和標簽需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1中的相關要求。說明書、標簽的內(nèi)容應當真實、完整、科學，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標簽中的文字、符號、圖形、表格、數(shù)據(jù)等需相互一致，并符合相關標準和規(guī)范要求。

2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應癥、禁忌證、注意事項需依據(jù)臨床評價的結(jié)果進行確定。

3.產(chǎn)品有效期、建議從人體取出的期限、滅菌包裝產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌包裝產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息，需與非臨床研究資料所述一致。

4.說明書的警示中注明MRI內(nèi)容，明確相關的試驗結(jié)果或提示其存在的風險。

（六）質(zhì)量管理體系文件-產(chǎn)品具體實施信息

1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。

2.明確特殊過程和關鍵工藝，提供特殊過程的確認資料以及關鍵工藝的驗證資料。如陽極氧化工藝過程確認方案和報告等。

3.明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。

4.明確原材料及生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、拋光劑等）的質(zhì)量控制標準。

5.對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準以及安全性評價報告。

三、參考文獻

[1]GB/T 232，《金屬材料彎曲試驗方法》[S].

[2]GB/T 1220，《不銹鋼棒》[S].

[3]GB/T 4340.1，《金屬材料 維氏硬度試驗 第1部分：試驗方法》[S].

[4]GB/T 13810，《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》[S].

[5]GB/T 16886.1，《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》[S].

[6]GB/T 16886.3，《醫(yī)療器械生物學評價 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗》[S].

[7]GB/T 16886.5，《醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗》[S].

[8]GB/T 16886.6，《醫(yī)療器械生物學評價 第6部分：植入后局部反應試驗》[S].

[9]GB/T 16886.10，《醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗》[S].

[10]GB/T 16886.11，《醫(yī)療器械生物學評價 第11部分：全身毒性試驗》[S].

[11]YY 0341，《骨接合用無源外科金屬植入物通用技術(shù)條件》[S].

[12]YY/T 0316，《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》[S].

[13]YY/T 0343，《外科金屬植入物液體滲透檢驗》[S].

[14]YY/T 0466.1，《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》[S].

[15]YY/T 0857，《椎體切除模型中脊柱植入物試驗方法》[S].

[16]YY/T 0987.1-2016 外科植入物 磁共振兼容性 第1部分：安全標記[S]

[17]YY/T 0987.2-2016 外科植入物磁共振兼容性第2部分磁致位移力試驗方法[S]

[18]YY/T 0987.3-2016 外科植入物磁共振兼容性第3部分圖像偽影評價方法[S]

[19]YY/T 0987.4-2016 外科植入物磁共振兼容性第4部分射頻致熱試驗方法[S]

[20]YY/T 0987.5-2016 外科植入物磁共振兼容性第5部分：磁致扭矩試驗方法[S]

[21]GB 4234.1，《外科植入物金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼》[S].

[22]GB/T 10610 ，《產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法》[S].

[23]GB/T 14233.2，《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法》[S].

[24]GB/T 16886.7，《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》[S].

[25]GB/T 19633.1，《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》[S].

[26]GB/T 19633.2，《最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求》[S].

[27]GB 23102，《外科植入物金屬材料 Ti-6Al-7Nb合金加工材》[S].

[28]YY/T 0340，《外科植入物 基本原則》[S].

[29]YY/T 0342，《外科植入物 接骨板彎曲強度和剛度的測定》[S].

[30]YY 0605.12，《外科植入物 金屬材料 第12部分：鍛造鈷-鉻-鉬合金》[S].

[31]YY/T 0640，《無源外科植入物通用要求》[S].

[32]YY/T 1615，《外科植入物 鈦及鈦合金陽極氧化膜通用要求》[S].

[33]YY/T 1655，《骨接合植入物 接骨板和接骨螺釘微動腐蝕試驗方法》[S].

[34] YY/T 0857，《椎體切除模型中脊柱植入物試驗方法》[S].

[35]ISO 5832-1，《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》[S].

[36]ISO 5832-2，《外科植入物 金屬材料 第2部分：純鈦》[S].

[37]ISO 5832-3，《外科植入物 金屬材料 第3部分：鈦-6鋁-4釩合金加工材》[S].

[38]ISO 5832-11，《外科植入物-金屬材料-第11部分：鈦-6鋁-7鈮合金加工材》[S].

[39]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務院令第739號）[Z]. 2021.

[40]《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）[Z]. 2021.

[41]《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[Z]. 2014.

[42]《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號）[Z]. 2014.

[43]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）[Z]. 2014.

[44]《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）[Z]. 2017.

[45]《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號）[Z]. 2017.

[46]《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號文）[Z]. 2009.

[47]《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則（2017年修訂版）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號）[Z]. 2017.

[48]《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則（2021年修訂版）》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號）[Z] . 2021.

[49]《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）[Z]. 2021.

[50]《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術(shù)指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）[Z]. 2021.

[51]《醫(yī)療器械注冊申報臨床評價報告技術(shù)指導原則》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號）[Z]. 2021.

[52]《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）[Z]. 2016.

[53]《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號）[Z]. 2018.

[54]《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號）[Z]. 2018.

[55] 陳孝平. 外科學[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2010. 416-417.

[56] 漏斗胸外科治療中國專家共識[J].中華小兒外科雜志，2020，41（1）：7-12.

四、編寫單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。

附錄

漏斗胸成型系統(tǒng)產(chǎn)品風險管理資料要求

一、總體要求

注冊申請人需根據(jù)注冊法規(guī)要求并結(jié)合YY/T 0316標準提供產(chǎn)品上市前對其風險管理活動進行全面評審所形成的風險管理報告。風險管理報告需由生產(chǎn)企業(yè)的最高管理者（法人）或其授權(quán)的代表簽字批準。

風險管理報告需說明：風險管理計劃已被適當?shù)貙嵤痪C合剩余風險是可接受的；已有恰當?shù)姆椒ǐ@得與產(chǎn)品相關、出廠后流通和臨床應用的信息。風險管理報告還需說明：在產(chǎn)品研發(fā)初期階段形成的風險管理計劃；已識別了產(chǎn)品有關的可能危險（源），并對危險（源）產(chǎn)生的風險進行了估計和評價；在降低風險的控制措施方面，考慮了相關標準，并有針對性地實施了技術(shù)和管理方面的措施；通過產(chǎn)品的性能測試、生產(chǎn)工藝的確認及驗證、相關文件的審查、試生產(chǎn)等活動對風險控制措施的有效性進行驗證；對產(chǎn)品的安全性作出承諾。

二、風險管理報告內(nèi)容

（一）職責權(quán)限

需明確參與風險管理活動的成員，包括風險分析人員、風險評價人員、風險控制措施制定人員及驗證人員、風險管理過程評審人員以及風險管理報告的編制及審批人員，列出其姓名、職務及責任范圍。上述人員需具有與風險管理任務相適應的知識和經(jīng)驗。

（二）產(chǎn)品描述

1.通過結(jié)構(gòu)圖、列表和文字描述等形式表征產(chǎn)品的型號規(guī)格、組件、關鍵部位結(jié)構(gòu)及尺寸；

2.明示各組件的材料牌號；

3.各型號產(chǎn)品的具體適用部位（如，肋骨、胸骨等）；

4.生產(chǎn)工藝流程；

5.適用的國家標準、行業(yè)標準、國際標準。

（三）產(chǎn)品的安全特征判定

需按照YY/T0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄C提示的問題，按照實際情況對產(chǎn)品的安全特征作出描述；產(chǎn)品如存在附錄C以外的可能影響安全特征的情況，也需作出說明。最終形成《產(chǎn)品安全特征清單》。

（四）產(chǎn)品的可能危險（源）判定

需在《產(chǎn)品安全特征清單》的基礎上，系統(tǒng)判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預見危險（源）。并對危險（源）的成因及后果進行分析，即說明危險（源）、可預見事件序列、危險情況和可能發(fā)生的傷害之間的關系。形成一份產(chǎn)品可預見的危險（源）及危險（源）分析清單。

（五）對危險（源）清單中危險情況下的風險進行風險估計和風險評價

需明確風險可接受準則，并對危險（源）發(fā)生的概率和危險（源）的嚴重程度予以明確定義。在確定風險可接受準則時，需充分考慮國家標準、行業(yè)標準中的有關規(guī)定。生產(chǎn)企業(yè)需依據(jù)風險可接受準則對危險（源）清單中每一危險情況下的風險進行風險估計和風險評價。

（六）降低風險的控制措施

需對經(jīng)風險評價后不可接受的、或可進一步降低的風險實施控制措施。在制定控制措施方案時，需充分考慮國家標準、行業(yè)標準中的有關規(guī)定。需確保降低風險的控制措施在研發(fā)初期得到有效輸入，并對措施的有效性實施驗證。

（七）需對采取控制措施后的剩余風險以及是否引發(fā)新的風險進行評價

上述風險評價結(jié)果、降低風險的控制措施、控制措施的驗證、剩余風險評價等信息記入《風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯總表》中。

（八）結(jié)論

需對綜合剩余風險是否可接受作出結(jié)論，并對已有恰當?shù)姆椒ǐ@得產(chǎn)品相關、出廠后流通和臨床應用的信息進行闡述并作出承諾。