附件：聽(tīng)小骨假體產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2021年第103號(hào)）.doc

聽(tīng)小骨假體產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)聽(tīng)小骨假體注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)聽(tīng)小骨假體注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則涵蓋的聽(tīng)小骨假體用于整體或者部分聽(tīng)骨鏈重建，聽(tīng)小骨假體的制造材料通常為純鈦、鈦合金、不銹鋼、鉑金屬、羥基磷灰石、聚四氟乙烯等。采用增材制造或組織工程技術(shù)制造的聽(tīng)小骨假體不屬于本指導(dǎo)原則的范圍，但注冊(cè)申請(qǐng)人可參考本指導(dǎo)原則中適用的內(nèi)容。耳內(nèi)假體（13-08-02）適用部分可參照本指導(dǎo)原則執(zhí)行。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無(wú)源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-08-01，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t

產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上需劃分為不同的注冊(cè)單元。作為單一整體組配或組合使用的組件，即使各組件制造材料不同可以按同一注冊(cè)單元申報(bào)。材質(zhì)相同的部分替代型和完全替代型聽(tīng)小骨假體可作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

聽(tīng)小骨假體的結(jié)構(gòu)及組成包括但不限于所含組件、選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)（如適用）、材料牌號(hào)信息、表面處理方式（如適用）、交付狀態(tài)及滅菌包裝產(chǎn)品有效期信息。

2.器械及操作原理描述

2.1提供產(chǎn)品各型號(hào)的幾何結(jié)構(gòu)外形圖，充分描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)信息。

2.2產(chǎn)品各組件的材料牌號(hào)及其符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)（如適用），材料牌號(hào)的描述需與其符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。進(jìn)口產(chǎn)品的材料牌號(hào)及符合標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)超過(guò)原產(chǎn)國(guó)上市證明文件/說(shuō)明書批準(zhǔn)的范圍。

2.3提供聽(tīng)小骨假體的關(guān)鍵尺寸信息，如長(zhǎng)度、厚度、直徑等體現(xiàn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征的尺寸及公差。

2.4明確各型號(hào)產(chǎn)品的劃分依據(jù)及分型，聽(tīng)小骨假體通常分為：可調(diào)節(jié)長(zhǎng)度全部置換型、可調(diào)節(jié)長(zhǎng)度部分置換型、固定長(zhǎng)度全部置換型、固定長(zhǎng)度部分置換型、特殊類型（砧骨橋式假體、錘骨-前庭連接假體）等。

2.5提供產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理。

2.6提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵尺寸的設(shè)計(jì)依據(jù)。

3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并需與臨床評(píng)價(jià)資料結(jié)論一致。

3.1適用范圍：注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征，明確產(chǎn)品的適用范圍，并說(shuō)明預(yù)期與其組合使用的器械。該類產(chǎn)品一般用于慢性中耳疾病、耳硬化癥、先天性鐙骨固定等原因造成的傳導(dǎo)性耳聾的聽(tīng)力恢復(fù);對(duì)先前耳科手術(shù)造成的嚴(yán)重和持續(xù)性傳導(dǎo)性聽(tīng)力損失進(jìn)行二次手術(shù)干預(yù);中耳聽(tīng)骨鏈損傷后的外科修復(fù)等情形。宜明確目標(biāo)患者人群信息、患者選擇標(biāo)準(zhǔn)信息以及明確使用過(guò)程中需要考慮的因素。例如由于先天性畸形、創(chuàng)傷或中耳疾病引起中耳聽(tīng)小骨破裂、損傷或脫落而導(dǎo)致傳導(dǎo)性聽(tīng)力喪失的患者。

3.2禁忌證：注冊(cè)申請(qǐng)人需通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)/受益評(píng)估，針對(duì)某些疾病、情況或特定的人群，認(rèn)為不推薦使用該產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明。通常本產(chǎn)品禁忌證包含可能導(dǎo)致植入物移位的中耳感染、可通過(guò)非侵入性方法恢復(fù)的傳導(dǎo)性耳聾等。

4.產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格

提供產(chǎn)品各型號(hào)規(guī)格的劃分原則。對(duì)于存在多種型號(hào)、規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號(hào)、規(guī)格的區(qū)別。需采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)各種型號(hào)、規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面加以描述。

5.包裝說(shuō)明

提供產(chǎn)品的包裝信息，需包括包裝形式、包裝材料、包裝工藝。對(duì)于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需說(shuō)明其無(wú)菌屏障系統(tǒng)的信息。

（三）非臨床資料

產(chǎn)品的非臨床研究，需考慮產(chǎn)品的覆蓋性，如結(jié)構(gòu)形式、材質(zhì)（若適用）、表面處理（若適用）、調(diào)節(jié)功能（若適用）等。

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)產(chǎn)品全生命周期實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理，提交風(fēng)險(xiǎn)管理資料（參照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識(shí)別聽(tīng)小骨假體的設(shè)計(jì)、原材料、生產(chǎn)加工、包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從能量危險(xiǎn)（源）（若涉及）、生物學(xué)危險(xiǎn)（源）、環(huán)境危險(xiǎn)（源）、有關(guān)使用的危險(xiǎn)（源）、因功能失效、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的危險(xiǎn)（源）等方面，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。審查要點(diǎn)包括：

1.1在產(chǎn)品研發(fā)階段，已對(duì)其有關(guān)可能存在的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評(píng)價(jià)，并有針對(duì)性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。

1.2是否正確識(shí)別可能影響醫(yī)療器械安全的定性和定量特征并形成文件（可參考YY/T 0316-2016附錄C）。

1.3危險(xiǎn)（源）分析是否全面，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)編寫在正常使用和非正常使用兩種條件下，與產(chǎn)品有關(guān)的已知的和可預(yù)見(jiàn)的危險(xiǎn)（源）文件（可參考YY/T 0316-2016附錄E）。

1.4風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316-2016附錄E，評(píng)估聽(tīng)小骨假體相關(guān)產(chǎn)品可能涉及的危險(xiǎn)（源），注冊(cè)申請(qǐng)人還需根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)及同類產(chǎn)品臨床上的不良事件確定其他危險(xiǎn)（源）。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，注冊(cè)申請(qǐng)人需采取控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的程度。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊(cè)申請(qǐng)人需根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗(yàn)方法需依據(jù)有關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。

2.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分的說(shuō)明

列表說(shuō)明產(chǎn)品的型號(hào)、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格的劃分說(shuō)明。需包含以下產(chǎn)品相關(guān)信息：

2.1.1明示產(chǎn)品的組成、各組成部分的材料牌號(hào)及符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。

2.1.2提供各型號(hào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識(shí)關(guān)鍵尺寸。

2.1.3提供產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸信息，如直徑、長(zhǎng)度等標(biāo)稱值及公差。

2.2性能指標(biāo)

根據(jù)聽(tīng)小骨假體產(chǎn)品特性，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)定，如：

2.2.1成品的理化性能要求。

2.2.2產(chǎn)品的表面質(zhì)量，包括外觀、表面缺陷和表面粗糙度。

2.2.3產(chǎn)品重要部位尺寸和公差，需結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際應(yīng)用需求制定公差并提交合理性依據(jù)。具有調(diào)節(jié)功能的產(chǎn)品，需考慮調(diào)節(jié)功能的范圍。

2.2.4產(chǎn)品的力學(xué)性能，如：硬度、斷裂強(qiáng)度。

2.2.5滅菌產(chǎn)品的無(wú)菌性能。

2.2.6若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需對(duì)允許的殘留量進(jìn)行規(guī)定，如采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

2.2.7陽(yáng)極氧化產(chǎn)品的表面元素定性分析。

2.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）;自建檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明，文本較大的可以附錄形式提供。

2.4附錄

如產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格繁多，結(jié)構(gòu)圖示復(fù)雜，則建議注冊(cè)申請(qǐng)人以資料性附錄形式提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖示及型號(hào)規(guī)格列表。

3.同一注冊(cè)單元內(nèi)檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則

聽(tīng)小骨假體在同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品需為能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，并提供典型性產(chǎn)品的選擇依據(jù)。原則上不同材質(zhì)的組件需分別選取典型性產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，技術(shù)要求中涉及項(xiàng)目均需涵蓋，在不同的測(cè)試項(xiàng)目上可以有不同的典型性樣品。

4.研究資料

4.1物理和機(jī)械性能研究

根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)，開(kāi)展物理和機(jī)械性能驗(yàn)證，選擇適用的項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證，包括但不限于如下研究項(xiàng)目：

假體部件的拉伸斷裂試驗(yàn);

假體部件的抗彎性能，需考慮聽(tīng)小骨假體植入后與鼓膜的成角;

假體的連接可靠性和固定穩(wěn)定性研究（如適用）;

可調(diào)節(jié)產(chǎn)品需對(duì)其調(diào)節(jié)機(jī)制及固定可靠性進(jìn)行研究（如適用）;

對(duì)于與境內(nèi)已上市產(chǎn)品在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、表面處理等方面存在實(shí)質(zhì)性差異的聽(tīng)小骨假體，需進(jìn)行傳音特性的研究。

產(chǎn)品物理和機(jī)械性能驗(yàn)證報(bào)告需至少包括驗(yàn)證目的、驗(yàn)證樣品的規(guī)格型號(hào)及選擇依據(jù)、驗(yàn)證樣本數(shù)量及其確定依據(jù)、驗(yàn)證項(xiàng)目及其接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法的合理性及其確定依據(jù)、驗(yàn)證結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）及驗(yàn)證結(jié)論。

4.2化學(xué)/材料表征研究

提供產(chǎn)品各組成部分的材料牌號(hào)及符合的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，提供材料成分測(cè)試結(jié)果或其他支持性資料，明示產(chǎn)品表面處理情況，根據(jù)產(chǎn)品的材料特性選取適用的理化性能進(jìn)行研究，如：

金屬類產(chǎn)品通常包括化學(xué)成分、顯微組織、晶粒度、雜質(zhì)元素含量、不銹鋼耐腐蝕性能等;

高分子類產(chǎn)品通常包括紅外光譜、雜質(zhì)元素含量、重金屬含量、蒸發(fā)殘?jiān)?、酸堿度、易氧化物、紫外吸光度、化學(xué)穩(wěn)定性（如耐酸失重、耐水失重）等;

陶瓷類產(chǎn)品通常包括化學(xué)成分、雜質(zhì)元素含量、重金屬含量、導(dǎo)熱系數(shù)、晶相含量等。

4.3生物學(xué)特性研究

對(duì)于與患者直接或間接接觸的器械，需根據(jù)GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，在進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)時(shí)需考慮可瀝濾物、殘留單體、表面處理工藝等所導(dǎo)致的相應(yīng)生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)。生物學(xué)評(píng)價(jià)終點(diǎn)一般包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、植入等。

4.4滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無(wú)菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL）。聽(tīng)小骨假體的無(wú)菌保證水平（SAL）需達(dá)到10-6。

4.4.1最終使用者滅菌

對(duì)于非滅菌包裝交付產(chǎn)品，需明確非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法，并提供非滅菌包裝產(chǎn)品推薦滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告。

4.4.2生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對(duì)于滅菌包裝交付產(chǎn)品，需提供滅菌工藝驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告（其中具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)）。對(duì)于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過(guò)程控制報(bào)告（具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)）。

對(duì)于高分子材料制成的聽(tīng)小骨假體，需評(píng)價(jià)滅菌方法（包括不同輻照源）對(duì)于產(chǎn)品性能的影響，并提供驗(yàn)證性能的確定依據(jù)、驗(yàn)證方案及報(bào)告以及接受指標(biāo)的確定依據(jù)。

若滅菌使用的方法涉及出現(xiàn)殘留，需明確殘留物信息及采取的處理具體方法和條件，并提供研究資料。

4.5動(dòng)物試驗(yàn)研究

對(duì)于相關(guān)材料有人體應(yīng)用史、工作機(jī)理明確、設(shè)計(jì)定型、生產(chǎn)工藝成熟、療效明確的聽(tīng)小骨假體產(chǎn)品原則上不需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。注冊(cè)申請(qǐng)人經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)研究，需按照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（第一部分：決策原則和第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證）進(jìn)行，并遵循3R原則;需關(guān)注動(dòng)物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對(duì)臨床的借鑒意義。

4.6穩(wěn)定性研究

4.6.1貨架有效期

注冊(cè)申請(qǐng)人需參照《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品貨架有效期的驗(yàn)證資料。醫(yī)療器械貨架有效期的驗(yàn)證試驗(yàn)通?？砂铀俜€(wěn)定性試驗(yàn)、實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)等，需根據(jù)醫(yī)療器械產(chǎn)品特性選擇驗(yàn)證方式。無(wú)論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)，注冊(cè)申請(qǐng)人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定測(cè)試項(xiàng)目、測(cè)試方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。如相關(guān)產(chǎn)品為惰性材料制成，在已充分評(píng)價(jià)其制造材料物理和機(jī)械性能隨時(shí)間變化具有穩(wěn)定性的前提下，測(cè)試項(xiàng)目?jī)H需評(píng)估產(chǎn)品包裝隨時(shí)間老化的相關(guān)性能，進(jìn)行包裝系統(tǒng)性能穩(wěn)定性的驗(yàn)證測(cè)試。實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果是驗(yàn)證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時(shí)，應(yīng)以實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。

4.6.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

注冊(cè)申請(qǐng)人需提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）對(duì)包裝進(jìn)行分析研究和評(píng)價(jià)?？刹捎冒b封口完整性檢測(cè)用于替代無(wú)菌檢測(cè)。包裝完整性檢測(cè)項(xiàng)目包括染色液穿透法測(cè)定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測(cè)和氣泡法測(cè)定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等;包裝強(qiáng)度測(cè)試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無(wú)約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。

4.7磁共振兼容性研究

產(chǎn)品植入后，當(dāng)在MR環(huán)境中對(duì)體內(nèi)軟組織及臟器進(jìn)行檢查時(shí)，產(chǎn)品材料（存在磁性）及結(jié)構(gòu)形式（如尖端、細(xì)小部件及尺寸）可能受MR環(huán)境影響，產(chǎn)生不利結(jié)果（如對(duì)植入物周邊組織產(chǎn)生損傷或?qū)υ\斷結(jié)果產(chǎn)生影響），因此，建議開(kāi)展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗(yàn)證，根據(jù)YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)試，并提供完整測(cè)試報(bào)告。需根據(jù)研究報(bào)告，列出MR試驗(yàn)設(shè)備、磁場(chǎng)強(qiáng)度、特定吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評(píng)估結(jié)果，將相關(guān)信息在說(shuō)明書中予以明示。

如注冊(cè)申請(qǐng)人未對(duì)申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)評(píng)價(jià)，需重點(diǎn)明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對(duì)該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測(cè)試評(píng)估。需在說(shuō)明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機(jī)構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險(xiǎn)的可控性。

4.8鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜的相關(guān)性能研究

對(duì)于表面經(jīng)陽(yáng)極氧化處理的產(chǎn)品，需對(duì)鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜的相關(guān)性能進(jìn)行研究（可參照YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜通用要求》），例如經(jīng)黑灰色陽(yáng)極氧化處理的產(chǎn)品對(duì)其黑灰色氧化膜相關(guān)性能包括膜厚、開(kāi)路電位、抗劃痕性、硬度、表面元素定性分析、細(xì)胞毒性等進(jìn)行研究，并結(jié)合氧化電解液成分提供表面殘留元素的確定依據(jù)。同時(shí)還應(yīng)對(duì)陽(yáng)極氧化對(duì)產(chǎn)品的傳音特性影響進(jìn)行評(píng)估。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

該產(chǎn)品目前尚不屬于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》中規(guī)定的免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的產(chǎn)品情形，注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評(píng)價(jià)路徑提交臨床評(píng)價(jià)資料。臨床評(píng)價(jià)可以根據(jù)產(chǎn)品特征、臨床風(fēng)險(xiǎn)、已有臨床數(shù)據(jù)等情形，通過(guò)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，或者通過(guò)對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)資料、臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，證明醫(yī)療器械安全、有效。

1.同品種醫(yī)療器械評(píng)價(jià)路徑

詳見(jiàn)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)的要求。

2.臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)路徑

選擇進(jìn)行臨床試驗(yàn)，則需嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并提交完整的臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)可參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》。

注冊(cè)申請(qǐng)人如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)臨床試驗(yàn)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽需符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。說(shuō)明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語(yǔ)種。說(shuō)明書、標(biāo)簽中的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)據(jù)等需相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。

2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)需依據(jù)臨床評(píng)價(jià)的結(jié)果進(jìn)行確定。

3.產(chǎn)品有效期、滅菌包裝產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌包裝產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息需與非臨床研究資料所述一致。

4.說(shuō)明書的警示中注明磁共振兼容性相關(guān)內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗(yàn)結(jié)果或提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。

2.明確特殊過(guò)程和關(guān)鍵工序，提供特殊過(guò)程的確認(rèn)資料以及關(guān)鍵工序的驗(yàn)證資料。如陽(yáng)極氧化工藝過(guò)程確認(rèn)方案和報(bào)告等。

3.明確產(chǎn)品的清洗過(guò)程，提供經(jīng)清洗過(guò)程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。

4.明確原材料及生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、拋光劑等）的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

三、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）[Z].2021.

[2]《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)）[Z].2021.

[3]《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）[Z].2014.

[4]《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號(hào)）[Z].2015.

[5]《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）[Z].2015.

[6]《醫(yī)療器械分類目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)）[Z].2017.

[7]《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第187號(hào)）[Z].2017.

[8]《無(wú)源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號(hào)文）[Z].2009.

[9]《無(wú)源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第75號(hào)）[Z].2017.

[10]《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則（2021年修訂版）》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號(hào)）[Z]. 2021.

[11]《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第75號(hào)）[Z].2021.

[12]《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第73號(hào)）[Z].2021.

[13]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）[Z].2016.

[14]《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號(hào)）[Z].2018.

[15]《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第121號(hào)）[Z].2021.

[16]GB/T 232-2010，《金屬材料彎曲試驗(yàn)方法》[S].

[17]GB/T 1220-2007，《不銹鋼棒》[S].

[18]GB/T 4340.1-2009，《金屬材料 維氏硬度試驗(yàn) 第1部分：試驗(yàn)方法》[S].

[19]GB/T 13810-2017，《外科植入物用鈦及鈦合金加工材》[S].

[20]GB/T 16886.1-2011，《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》[S].

[21]GB/T 16886.3-2019，《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗(yàn)》[S].

[22]GB/T 16886.5-2017，《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)》[S].

[23]GB/T 16886.6-2015，《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗(yàn)》[S].

[24]GB/T 16886.10-2017，《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)》[S].

[25]GB/T 16886.11-2011，《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第11部分：全身毒性試驗(yàn)》[S].

[26]YY 0341.1-2020，《無(wú)源外科植入物 骨接合與脊柱植入物 第1部分：骨接合植入物特殊要求》[S].

[27]YY/T 0316-2016，《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》[S].

[28]YY/T 0343-2002，《外科金屬植入物液體滲透檢驗(yàn)》[S].

[29]YY/T 0466.1-2016，《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求》[S].

[30]YY/T 0987.1-2016，《外科植入物 磁共振兼容性 第1部分：安全標(biāo)記》[S].

[31]YY/T 0987.2-2016，《外科植入物 磁共振兼容性第2部分磁致位移力試驗(yàn)方法》[S].

[32]YY/T 0987.3-2016，外科植入物 磁共振兼容性第3部分圖像偽影評(píng)價(jià)方法》[S].

[33]YY/T 0987.4-2016，《外科植入物 磁共振兼容性第4部分射頻致熱試驗(yàn)方法》[S].

[34]YY/T 0987.5-2016，《外科植入物 磁共振兼容性第5部分：磁致扭矩試驗(yàn)方法》[S].

[35]GB 4234.1-2017，《外科植入物 金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼》[S].

[36]GB/T 10610-2009，《產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評(píng)定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法》[S].

[37]GB/T 16886.7-2015，《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》[S].

[38]GB/T 19633.1-2015，《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無(wú)菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》[S].

[39]GB/T 19633.2-2015，《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過(guò)程的確認(rèn)的要求》[S].

[40]GB 23102-2008，《外科植入物 金屬材料 Ti-6Al-7Nb合金加工材》[S].

[41]YY/T 0340-2002，《外科植入物 基本原則》[S].

[42]YY 0605.12-201，《外科植入物 金屬材料 第12部分：鍛造鈷-鉻-鉬合金》[S].

[43]YY/T 0640-2016，《無(wú)源外科植入物通用要求》[S].

[44]YY/T 1615-2018，《外科植入物 鈦及鈦合金陽(yáng)極氧化膜通用要求》[S].

[45]YY/T 1655-2019，《骨接合植入物 接骨板和接骨螺釘微動(dòng)腐蝕試驗(yàn)方法》[S].

[46]ISO 5832-1：2016，《外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼》[S].

[47]ISO 5832-2：2018，《外科植入物 金屬材料 第2部分：純鈦》[S].

[48]ISO 5832-3：2021，《外科植入物 金屬材料 第3部分：鈦-6鋁-4釩合金加工材》[S].

四、編寫單位

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。