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　　前幾天發(fā)布的醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（修訂草案）依舊沸沸揚(yáng)揚(yáng)，對(duì)CRO公司的利弊也不小。本文是我們?cè)诓莅赋鰜?lái)后做的一些文章，目前正式出臺(tái)版本還沒(méi)有，但是總體和草案版本沒(méi)有特別多的差異，這篇文章可以幫助大家更好的理解新條例的，供大家參考了。

　　看點(diǎn)01 代理人的作用凸顯——由幕后劇務(wù)到幕前男二

　　以前的代理人，最早叫注冊(cè)代理，給人感覺(jué)是幕后的劇務(wù)，把國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品引進(jìn)國(guó)內(nèi)，自己辦理注冊(cè)手續(xù)，或者委托第三方辦。將進(jìn)口產(chǎn)品在中國(guó)的市場(chǎng)又如拉開了低垂的幕簾。注冊(cè)代理持有進(jìn)口的注冊(cè)證，基本上也擔(dān)任了中國(guó)的銷售總代。

　　本次條例修改將代理人由原來(lái)沒(méi)有嚴(yán)格要求，現(xiàn)在多加了限定，除了境外注冊(cè)人在境內(nèi)設(shè)立的代表機(jī)構(gòu)外，如果指定中國(guó)境內(nèi)的企業(yè)法人作為代理人必須是“具備相應(yīng)的質(zhì)量管理、風(fēng)險(xiǎn)防控。責(zé)任賠償能力的企業(yè)法人”，由此看得出對(duì)于境外注冊(cè)人的處理極有可能以后代理人有連帶責(zé)任，本次條例的第十條第（六）款也寫了。“對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和相關(guān)服務(wù)違法行為，與境外醫(yī)療器械注冊(cè)人或者備案人共同承擔(dān)法律責(zé)任”。也就是說(shuō)境外注冊(cè)人或者備案人和代理人真正成了一根繩上的螞蚱，成了和境外注冊(cè)人或備案人一起跳舞的男二。最近大家也應(yīng)該看到美國(guó)Techworld Corporation，Inc遞交虛假的上市批件被注銷注冊(cè)證，并且沒(méi)收違法所得罰了600多萬(wàn)。條例實(shí)施后，如果發(fā)生類似的估計(jì)不是代理人也有連帶責(zé)任但是具體責(zé)任如何劃分條例修正稿（征求意見稿）說(shuō)的比較模糊，處罰估計(jì)也就是按照75條，給予警告，責(zé)令整改，處5萬(wàn)到10萬(wàn)的罰款。

　　同時(shí)加強(qiáng)了代理人的報(bào)告義務(wù)：征求意見稿附加了原先只對(duì)境內(nèi)注冊(cè)人或者備案人的一些報(bào)告義務(wù)，比如說(shuō)質(zhì)量管理體系的報(bào)告義務(wù)，原先對(duì)于境內(nèi)注冊(cè)人或備案人要求定期自查，發(fā)生生產(chǎn)條件變化不再符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的需要向縣級(jí)藥監(jiān)局進(jìn)行報(bào)告。現(xiàn)在要求進(jìn)口的代理人要向代理人所在地省。自治區(qū)。直轄市的藥監(jiān)局進(jìn)行報(bào)告，勢(shì)必要求代理人定期需要從境外注冊(cè)人或備案人處索要體系自查報(bào)告或者是內(nèi)審報(bào)告，同時(shí)潛臺(tái)詞是代理人需要在省級(jí)藥監(jiān)局有個(gè)登記造冊(cè)。由原來(lái)的抓放管到有序管理。

　　看點(diǎn)02 接受自檢報(bào)告——看似重大利好，實(shí)則陷阱重重

　　大家看到第二類、第三類產(chǎn)品注冊(cè)遞交的檢測(cè)報(bào)告可以是自檢報(bào)告或是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢測(cè)所出具的檢測(cè)報(bào)告，大家看到自檢報(bào)告，特別是老板看到，一定特別興奮。這半年大家被注冊(cè)檢驗(yàn)免費(fèi)后各種因素造成的部分檢測(cè)所不收外省檢測(cè)，還要到處尋求機(jī)會(huì)請(qǐng)求檢測(cè)所收樣，檢驗(yàn)所檢測(cè)任務(wù)過(guò)多導(dǎo)致檢測(cè)時(shí)間嚴(yán)重拉長(zhǎng)。導(dǎo)致部分RA小伙伴的KPI完不成了，小伙伴們的年終獎(jiǎng)估計(jì)也是各種縮水了。

　　現(xiàn)在發(fā)布可能以后可以接受自檢報(bào)告了，意味著可能不用去醫(yī)療器械檢測(cè)所檢測(cè)。但是這個(gè)看似很美好的蛋糕并不是這么容易吃到。

　　作者觀點(diǎn)

　　首先，企業(yè)并沒(méi)有全項(xiàng)目檢測(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求的能力，有源的安規(guī)，電磁兼容；無(wú)源的化學(xué)全五項(xiàng)，材料的成分含量；植入有的應(yīng)力測(cè)試，疲勞測(cè)試、部分還要有熱源測(cè)試，這些并不是每個(gè)企業(yè)能做的。對(duì)于大企業(yè)來(lái)說(shuō)可能有健全的檢測(cè)設(shè)備，甚至有的大企業(yè)有自己的檢測(cè)公司可以使用，但是對(duì)于眾多的中小型企業(yè)來(lái)說(shuō)，心有余而力不足啊。如果各位存在僥幸，準(zhǔn)備出有嫌疑的報(bào)告，對(duì)不起在體系核查時(shí)，在注冊(cè)資料審查時(shí)這些漏洞一旦被發(fā)現(xiàn)肯定是退審，同時(shí)，有及其嚴(yán)重的后果。所以有些項(xiàng)目還是要委托有資質(zhì)的檢測(cè)所進(jìn)行檢測(cè)。

　　其次，企業(yè)產(chǎn)品上市后在招投標(biāo)時(shí)，在進(jìn)部分醫(yī)院時(shí)需要提供注冊(cè)時(shí)的檢測(cè)報(bào)告，醫(yī)院還是認(rèn)第三方有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢測(cè)所出具的檢測(cè)報(bào)告，所以就算取得注冊(cè)證，可能還是需要送檢，去檢測(cè)所取得相應(yīng)的檢測(cè)報(bào)告。

　　最后，有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢測(cè)所這個(gè)范圍目前還是框定在原來(lái)的十大檢測(cè)所和各省級(jí)的醫(yī)療器械檢測(cè)所，北大口腔檢測(cè)中心和上海生物材料研究測(cè)試中心等由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局授權(quán)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，每個(gè)檢測(cè)機(jī)構(gòu)的檢測(cè)范圍相對(duì)來(lái)說(shuō)比較固定，若超出范圍還要申請(qǐng)指定檢測(cè)，等于原來(lái)的注冊(cè)檢驗(yàn)免費(fèi)的福利直接取消回到原點(diǎn)。

　　當(dāng)然，交自檢報(bào)告其實(shí)利好了一些企業(yè)能完全自己檢測(cè)的產(chǎn)品，比如一些簡(jiǎn)單的產(chǎn)品，體外診斷試劑等。

　　總結(jié)下，雖然政策導(dǎo)向說(shuō)可以接受自檢報(bào)告和有資質(zhì)檢測(cè)所的委托檢測(cè)報(bào)告，但是企業(yè)也應(yīng)該按照自己實(shí)際出發(fā)，需要委托檢測(cè)的還是必須委托檢測(cè)，就算自檢的話，需要保留好檢測(cè)的原始記錄，后續(xù)注冊(cè)體系核查，必然對(duì)于這塊補(bǔ)充核查，肯定會(huì)要求簽字的檢驗(yàn)員對(duì)檢驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行復(fù)測(cè)。同時(shí)，那一次的復(fù)測(cè)樣品，很可能是體考老師隨機(jī)抽取的現(xiàn)場(chǎng)樣品，要做到現(xiàn)場(chǎng)隨機(jī)抽樣都能夠確保通過(guò)檢測(cè)，各位老板，好好用心做了呢。

　　看點(diǎn)03 醫(yī)療器械上市許可持有人制度——期盼已久的甜點(diǎn)，使用不當(dāng)容易消化不良

　　大家常常羨慕國(guó)外的OEM和ODM制度，企業(yè)就算沒(méi)有生產(chǎn)能力，還是可以作為制造商將產(chǎn)品推往全球。減少了企業(yè)在創(chuàng)建之初的成本，不用建造生產(chǎn)場(chǎng)地，雇傭大量的生產(chǎn)人員和檢驗(yàn)人員，只要有好的研發(fā)人員和RA，將產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)到位，形成輸出文件，有個(gè)工程機(jī)。在市場(chǎng)上尋找合適的制造商，就像著名的蘋果公司和富士康的關(guān)系。蘋果只要做設(shè)計(jì)和主要的供應(yīng)商選擇，組裝調(diào)試檢驗(yàn)等產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程都是由富士康完成，這樣省去了尋找熟練的操作人員，細(xì)心的檢驗(yàn)人員的繁雜的培訓(xùn)、摸索的工作。但是已經(jīng)執(zhí)行持有人制度幾年的藥品，在委托生產(chǎn)上成功案例比較少。

　　上市許可持有人制度看似美好，實(shí)際上能達(dá)到這樣的效果，往往困難重重，老板以為上面握著技術(shù)開發(fā)和專利，下面把控著營(yíng)銷渠道和客戶源，就可以隨意找一家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行委托生產(chǎn)，甚至技術(shù)開發(fā)都是委托其他企業(yè)完成的。注冊(cè)人或者備案人以自己名義把產(chǎn)品推向市場(chǎng)，對(duì)產(chǎn)品負(fù)法律責(zé)任。在原來(lái)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第4號(hào)）明確定義了，也就是產(chǎn)品在壽命全周期內(nèi)，都要為產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。而且醫(yī)療器械注冊(cè)人委托他人生產(chǎn)的，其實(shí)醫(yī)療器械注冊(cè)人應(yīng)該有能力去檢查受托生產(chǎn)的企業(yè)的質(zhì)量體系，因?yàn)檫@是對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)的基礎(chǔ)要求，并且簽訂質(zhì)量協(xié)議。

　　這些都是基本要求，最主要的是在委托他人生產(chǎn)時(shí)，要求是具有相應(yīng)條件的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，這塊按照現(xiàn)行法規(guī)的要求是具有相應(yīng)生產(chǎn)范圍的生產(chǎn)許可證或備案憑證，按照現(xiàn)行法規(guī)來(lái)說(shuō)先注冊(cè)后許可，也就是有相類似或者說(shuō)同類的產(chǎn)品（按照分類目錄的1級(jí)子目錄）才有這個(gè)生產(chǎn)范圍，也就是說(shuō)，你能夠找到的具有生產(chǎn)能力的企業(yè)，其實(shí)是潛在的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。各位老板需要將自己的圖紙，作業(yè)指導(dǎo)書和所有的產(chǎn)品指標(biāo)完全暴露在已經(jīng)產(chǎn)品上市的潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手面前。但是轉(zhuǎn)過(guò)頭來(lái)說(shuō)，這樣其實(shí)有利于專門OEM的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)和集團(tuán)公司，以及老板手下有多家公司一大類產(chǎn)品分不同使用科室的。這樣早期投入成本極低，在現(xiàn)有公司的車間就可以滿足早期送檢，生物相容性測(cè)試，驗(yàn)證、臨床試驗(yàn)等樣品生產(chǎn)的需求，待產(chǎn)品上市后有一定營(yíng)業(yè)收入了，或建造生產(chǎn)場(chǎng)地，或繼續(xù)委托生產(chǎn)等多種選擇。專門OEM公司又有比較完善的控制體系和一大批經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的熟練的生產(chǎn)工人和檢驗(yàn)人員，產(chǎn)品量產(chǎn)化經(jīng)驗(yàn)相對(duì)豐富，能設(shè)計(jì)一些加快生產(chǎn)和檢驗(yàn)效率的簡(jiǎn)單工裝。上述兩種情況需要考慮的是清場(chǎng)，因?yàn)樵谏a(chǎn)時(shí)，可能并不是專用產(chǎn)線，早期研發(fā)過(guò)程中可能是單一區(qū)域，在產(chǎn)線上試生產(chǎn)時(shí)需要考慮到其他產(chǎn)品可能同時(shí)生產(chǎn)，故在生產(chǎn)前，生產(chǎn)后的清場(chǎng)和相應(yīng)的產(chǎn)線設(shè)計(jì)需要特別關(guān)注。

　　作者觀點(diǎn)

　　不管怎么說(shuō)，雖然這個(gè)環(huán)節(jié)有部分弊端，但是的確可以鼓勵(lì)創(chuàng)新，加速產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的需要的，往后可能出現(xiàn)沒(méi)有生產(chǎn)場(chǎng)地但是有很多拳頭產(chǎn)品的企業(yè)，但是暫且目前，各位同行還是腳踏實(shí)地且行且珍惜。

　　看點(diǎn)04 原需臨床審批的醫(yī)療器械的臨床審批加快

　　以前按照《關(guān)于發(fā)布需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類醫(yī)療器械目錄的通告》（2014年14號(hào)通告）有8個(gè)大類產(chǎn)品需要審批，由目錄上看的出都是屬于新材料新技術(shù)和原理比較新穎的；原來(lái)如果企業(yè)想做這些產(chǎn)品在審批前需要過(guò)了所有中心的倫理批件，目錄內(nèi)的產(chǎn)品多中心開的中心可能不單單是3個(gè)，由于病例稀少，為了縮短試驗(yàn)時(shí)間，肯定多開中心，有些產(chǎn)品10個(gè)以上的中心，單單倫理周期可能就是近1年時(shí)間。原來(lái)臨床審批時(shí)間法規(guī)規(guī)定是60個(gè)工作日，發(fā)補(bǔ)在審評(píng)60個(gè)工作日，如果對(duì)于方案進(jìn)行發(fā)補(bǔ)要求改內(nèi)容，那新的方案需要回到個(gè)中心重新過(guò)倫理，雖然主倫理過(guò)完后可以同時(shí)排個(gè)各中心的倫理，可以審評(píng)快審。但是各中心倫理周期有長(zhǎng)有短，估計(jì)補(bǔ)完可能也就是1年，在對(duì)發(fā)補(bǔ)進(jìn)行審評(píng)；所以從上倫理到了可以臨床估計(jì)也要2年半以上?，F(xiàn)在是60個(gè)工作日內(nèi)是默認(rèn)許可，雖然沒(méi)有明面上表述，但是潛臺(tái)詞是除非是硬傷要不應(yīng)該是先審批。這樣省去了發(fā)補(bǔ)和在審評(píng)，小問(wèn)題可以在臨床過(guò)程中在申請(qǐng)倫理快審。

　　看點(diǎn)05 進(jìn)口醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)

　　在原16號(hào)令，也就是2014年10月之前，進(jìn)口醫(yī)療器械除非是一些植入的醫(yī)療器械外基本上都是按照原16號(hào)令附件12用在原產(chǎn)國(guó)產(chǎn)品上市時(shí)遞交給當(dāng)?shù)刂鞴墚?dāng)局的臨床試驗(yàn)資料免于臨床試驗(yàn)，但是在2014年10月1日后，要求進(jìn)口產(chǎn)品需要評(píng)價(jià)人種差異。這個(gè)人種差異為難了很多企業(yè)，畢竟很多疾病或者器械使用對(duì)于人種差異的文獻(xiàn)很少，所以沒(méi)法完成臨床評(píng)價(jià)，所以只能選擇在中國(guó)境內(nèi)臨床試驗(yàn)?，F(xiàn)在提出符合中國(guó)醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)要求的可以用國(guó)外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于注冊(cè)，這個(gè)潛藏2個(gè)方面，1是需要臨床過(guò)程符合按照25號(hào)令的要求，首先代理人要和國(guó)外生產(chǎn)企業(yè)溝通并且判斷是否需要補(bǔ)充臨床，判斷下來(lái)不需要臨床的，有種可能國(guó)家局對(duì)于國(guó)外臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行核查的可能——真實(shí)性和可追溯性的核查，2是集合第14條國(guó)外進(jìn)口的創(chuàng)新產(chǎn)品可以沒(méi)有上市批準(zhǔn)的批件，加快創(chuàng)新產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)上市，但是創(chuàng)新產(chǎn)品在中國(guó)不做臨床可能在審評(píng)著有麻煩，因?yàn)楫a(chǎn)品機(jī)理是新的，所以估計(jì)和藥品一樣可以采用國(guó)際多中心。既解決了人種差異，不需論證新的產(chǎn)品機(jī)理是否可能因?yàn)槿朔N差異導(dǎo)致產(chǎn)品有效性的差異，又可以在中國(guó)收集相應(yīng)的臨床數(shù)據(jù)。
　　來(lái)源：德大