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　　臨床研究協(xié)調(diào)員在臨床試驗(yàn)中承擔(dān)介紹知情同意內(nèi)容、與受試者溝通、收集數(shù)據(jù)、樣本管理和協(xié)助試驗(yàn)實(shí)施等工作，對(duì)確保臨床試驗(yàn)的倫理合理性、科學(xué)性及試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信度方面起重要保證作用。中國(guó)臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）于近年引入，并處于蓬勃發(fā)展中。在研究機(jī)構(gòu)可見(jiàn)多種CRC的存在模式。由于目前尚缺乏統(tǒng)一的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，研究機(jī)構(gòu)在CRC的管理過(guò)程中存在不少的難點(diǎn)。隨著認(rèn)識(shí)的不斷提高，行業(yè)規(guī)范和共識(shí)的逐步形成，最終將不斷規(guī)范，從而促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。

　　臨床研究協(xié)調(diào)員（clinical research coordinator，CRC）又稱(chēng)研究協(xié)調(diào)員/機(jī)構(gòu)協(xié)調(diào)員（study coordinator/site coordinator）、臨床試驗(yàn)協(xié)調(diào)員（clinical trial coordinator）。CRC于30多年前最早出現(xiàn)在美國(guó)，在臨床試驗(yàn)中承擔(dān)介紹知情同意內(nèi)容、數(shù)據(jù)收集和協(xié)助試驗(yàn)管理等工作，對(duì)確保臨床試驗(yàn)的倫理合理性、科學(xué)性及試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可信度方面起重要保證作用。近年來(lái)，CRC在中國(guó)臨床試驗(yàn)中也扮演越來(lái)越重要的角色。

　　1、CRC產(chǎn)生背景、作用和發(fā)展

　　隨著對(duì)臨床試驗(yàn)的倫理、科學(xué)與效率等各方面要求的逐漸提高，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中越發(fā)需要有專(zhuān)職人員從整體上協(xié)調(diào)。在CRC出現(xiàn)之前，這些工作主要由研究醫(yī)生、護(hù)士、藥劑師及試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的管理人員擔(dān)任，但這些專(zhuān)業(yè)人員有自身職責(zé)，兼任臨床試驗(yàn)的協(xié)調(diào)工作，常常會(huì)因?yàn)槁氊?zé)不明、分身乏術(shù)等原因而帶來(lái)各種問(wèn)題，造成試驗(yàn)研究的質(zhì)量得不到保證。因而，30多年前首先在美國(guó)出現(xiàn)了專(zhuān)門(mén)對(duì)臨床試驗(yàn)全程進(jìn)行協(xié)調(diào)的職業(yè)CRC。

　　CRC的工作范圍因其所在的國(guó)家與地區(qū)、隸屬的工作單位、專(zhuān)業(yè)背景以及具體的試驗(yàn)項(xiàng)目等而有所差別。除不能從事需要醫(yī)療資質(zhì)的臨床診治外，CRC的工作范圍涉及到臨床試驗(yàn)的其他各個(gè)方面，通常包括：試驗(yàn)的準(zhǔn)備（如前期的資料的收集和遞交）；與倫理委員會(huì)以及申辦者的聯(lián)絡(luò)；協(xié)助試驗(yàn)實(shí)施的各項(xiàng)工作（介紹知情同意內(nèi)容，與病人及其家屬進(jìn)行宣教、聯(lián)絡(luò)、咨詢(xún)與商談，數(shù)據(jù)收集與病例報(bào)告表（CRF）錄入，臨床檢查，以及不良事件收集、試驗(yàn)醫(yī)療器械和文件資料的管理等）。

　　隨著中國(guó)改革開(kāi)放的深入，在各行各業(yè)與國(guó)際接軌的趨勢(shì)下，中國(guó)的臨床試驗(yàn)也登上了國(guó)際舞臺(tái)。隨著臨床試驗(yàn)要求不斷提高，結(jié)合研究者醫(yī)療工作繁忙的現(xiàn)狀，越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)開(kāi)始引入CRC。CRC的引入對(duì)于保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量有很大的促進(jìn)作用，但因?yàn)槭切律挛?，目前總體上還是較為混亂，多種模式共存，缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。

　　2、目前國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)常見(jiàn)的CRC模式

　　（1）由SMO公司提供CRC該模式也稱(chēng)為服務(wù)外包模式

　　研究者把職責(zé)（非醫(yī)療判斷部分）外包至SMO/第三方CRO，由SMO/第三方CRO派遣CRC參與研究單位的試驗(yàn)工作。以思途為例，實(shí)際工作中，申辦方往往將整個(gè)臨床試驗(yàn)的CRC工作外包給思途CRO公司，然后與各個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂三方協(xié)議，由思途提供CRC服務(wù)。該協(xié)作方式對(duì)于申辦方而言，可以便于申辦方的掌控。同時(shí)，第三方CRO/SMO提供的CRC往往會(huì)具備比較系統(tǒng)的GCP方面的培訓(xùn)。然而，我們知道，CRC是協(xié)助研究者工作的，CRC的工作最終由研究者來(lái)負(fù)責(zé)。在這種模式下，CRC的實(shí)際管理在于SMO/CRO公司。研究機(jī)構(gòu)和PI均是被動(dòng)地接受申辦方派駐的CRC，研究機(jī)構(gòu)除了對(duì)CRC進(jìn)行備案外，很難真正對(duì)CRC進(jìn)行管理。而主要研究者（primary investigator，PI）又普遍不具有對(duì)CRC工作質(zhì)量控制的意識(shí)。最終，使研究機(jī)構(gòu)面臨很大的風(fēng)險(xiǎn)。研究機(jī)構(gòu)控制該風(fēng)險(xiǎn)的最好方式為由研究機(jī)構(gòu)甄選提供CRC的SMO/CRO，由研究機(jī)構(gòu)與SMO/CRO公司簽訂聘用合同。

　　（2）機(jī)構(gòu)聘用

　　國(guó)內(nèi)已有部分研究機(jī)構(gòu)采用機(jī)構(gòu)自行聘用CRC的模式。CRC為機(jī)構(gòu)的正式工作人員，當(dāng)研究者承接項(xiàng)目時(shí)，在簽署臨床試驗(yàn)合同的同時(shí)，與機(jī)構(gòu)簽署CRC服務(wù)協(xié)議。一個(gè)CRC可以同時(shí)承接3-4個(gè)在本院開(kāi)展的項(xiàng)目。這樣的聘用模式對(duì)機(jī)構(gòu)而言，人員固定，便于管理，項(xiàng)目質(zhì)量有保障。而且，CRC本身為本院工作人員，在協(xié)調(diào)臨床試驗(yàn)的過(guò)程中更加易于開(kāi)展工作。然而，由于醫(yī)院內(nèi)本身編制的原因，機(jī)構(gòu)CRC的人員編制往往比較受限制，難以滿(mǎn)足實(shí)際需求。而且，CRC往往為研究護(hù)士或藥師，由于脫離了常規(guī)的護(hù)理或藥學(xué)工作，在職稱(chēng)的評(píng)定過(guò)程中會(huì)面臨困難。CRC考慮自身發(fā)展，容易流動(dòng)，不穩(wěn)定。

　　（3）主要研究者聘用

　　最初常見(jiàn)的為PI聘用研究生、科研秘書(shū)等作為其項(xiàng)目的CRC。該類(lèi)CRC近似于院內(nèi)工作人員。工作環(huán)境和人員比較熟悉，有利于開(kāi)展工作。然而，該類(lèi)人員由于自身有本職工作，CRC作為兼職工作，有時(shí)候無(wú)暇顧及，造成試驗(yàn)質(zhì)量難以得到保障。該類(lèi)模式已經(jīng)逐漸消失。目前還有一些PI聘用為PI觀察到一些SMO/CRO公司的CRC工作認(rèn)真負(fù)責(zé)，工作能力強(qiáng)。自行聘用CRC為其工作?？傮w上，PI自行聘用目前越來(lái)越少。

　　3、研究機(jī)構(gòu)關(guān)于CRC管理的難點(diǎn)

　　CRC作為研究者、申辦方、受試者聯(lián)系的紐帶的確在確保臨床試驗(yàn)質(zhì)量中發(fā)揮著相當(dāng)重要的作用。研究者采用CRC來(lái)協(xié)助開(kāi)展臨床試驗(yàn)，也將成為必然的趨勢(shì)。然而，目前CRC人員基本素質(zhì)和業(yè)務(wù)能力參差不齊、培訓(xùn)相對(duì)缺乏、職業(yè)認(rèn)同感較弱、職業(yè)發(fā)展不清晰。2015年中國(guó)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)聯(lián)盟發(fā)布了臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）行業(yè)指南（試行），指南對(duì)CRC職業(yè)基本要求、職業(yè)培訓(xùn)要求、職業(yè)等級(jí)評(píng)估、工作要求、監(jiān)督管理等均作出了明確的規(guī)定。該指南將進(jìn)一步推進(jìn)我國(guó)的CRC體系建設(shè)，促使 CRC行業(yè)進(jìn)一步健康規(guī)范發(fā)展。然而，目前國(guó)內(nèi)的CRC管理尚未形成體系，研究機(jī)構(gòu)在使用CRC的過(guò)程中也存在不少的困惑。

　　（1）CRC是否可由申辦方指定提供

　　CRC為臨床研究協(xié)調(diào)員，其承擔(dān)的工作任務(wù)，為目前研究者工作的一部分。就目前而言，其工作質(zhì)量需要由研究者來(lái)負(fù)責(zé)，如果工作出現(xiàn)紕漏需要由PI承擔(dān)責(zé)任，從更大一點(diǎn)的意義上來(lái)說(shuō)，由研究機(jī)構(gòu)承擔(dān)責(zé)任。因此，在CRC的選擇過(guò)程中，筆者認(rèn)為，應(yīng)該由研究機(jī)構(gòu)或者PI主導(dǎo)。但實(shí)際工作中，筆者經(jīng)常碰到申辦方指定SMO/CRO公司的情況。甚至，目前經(jīng)常由SMO/CRO公司來(lái)商談CRC協(xié)議，致使研究機(jī)構(gòu)和PI只能被動(dòng)接受被指派的CRC，同時(shí)需要后續(xù)對(duì)CRC的工作情況負(fù)責(zé)。

　　筆者非常贊同，2014年廣東共識(shí)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)CRC管理中所提及的"如果研究單位確需使用院外CRC，建議其聘用及管理由PI決定，管理工作機(jī)構(gòu)辦公室參與"。不建議采納申辦方直接聘用SMO/CRO公司CRC到研究單位參與工作的方式。除非CRC的工作由SMO/CRO公司自行承擔(dān)責(zé)任這一點(diǎn)達(dá)成共識(shí)，并為CFDA所采納。

　　（2）機(jī)構(gòu)如何對(duì)院外的CRC進(jìn)行統(tǒng)一的管理

　　首先，目前CRC尚缺乏統(tǒng)一的資質(zhì)認(rèn)定。對(duì)于研究機(jī)構(gòu)，一般要求CRC的公司派遣證明，CRC簡(jiǎn)歷，身份證明、學(xué)歷證書(shū)以及GCP證書(shū)至機(jī)構(gòu)辦公室備案。無(wú)法對(duì)其工作能力等方面進(jìn)行真正考證和了解。其次，院外的CRC處于流動(dòng)狀態(tài)，一個(gè)CRC可能承擔(dān)多家醫(yī)院的多個(gè)項(xiàng)目，奔波在各家醫(yī)院之間。機(jī)構(gòu)辦公室僅能在其遞交資料的時(shí)候了解到CRC的少量情況。如何對(duì)院內(nèi)外CRC建立一個(gè)良好的培訓(xùn)和管理機(jī)制是機(jī)構(gòu)值得思考的一個(gè)問(wèn)題。

　　4、對(duì)于院內(nèi)CRC，機(jī)構(gòu)如何建立一個(gè)良好的職業(yè)等級(jí)評(píng)估

　　從事院內(nèi)CRC工作的院內(nèi)職工，大多數(shù)為院內(nèi)的研究護(hù)士，且為科研能力較強(qiáng)的護(hù)士。然而，進(jìn)入到CRC行業(yè)后，由于脫離了原來(lái)的臨床護(hù)士崗位，其職稱(chēng)無(wú)法仍舊按照護(hù)士的職稱(chēng)評(píng)定進(jìn)行。雖然2015年發(fā)布的臨床研究協(xié)調(diào)員（CRC）行業(yè)指南提出完整的CRC職業(yè)等級(jí)評(píng)估，但要為研究機(jī)構(gòu)所接受仍需要一定的時(shí)間。

　　總之，CRC引入將極大促進(jìn)臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提高，但前提首先是CRC本身有良好培訓(xùn)和規(guī)范管理。目前該行業(yè)尚處于一個(gè)初步發(fā)展的階段。隨著認(rèn)識(shí)的不斷提高，行業(yè)規(guī)范和共識(shí)的逐步形成，最終將不斷規(guī)范，最終促進(jìn)我國(guó)醫(yī)械事業(yè)的發(fā)展。