如果從與試驗(yàn)?zāi)康挠嘘P(guān)的多個(gè)指標(biāo)中難以確定單一的主要指標(biāo)時(shí)，可以將多個(gè)指標(biāo)組臺(tái)起來構(gòu)成一個(gè)復(fù)臺(tái)指標(biāo)，作為主要研究指標(biāo)。如臨床上常采用的量表就是由多個(gè)指標(biāo)組成的，其總分就是一種復(fù)臺(tái)指標(biāo)。

　　有時(shí)臨床上需將客觀指標(biāo)和研究者對(duì)病人病情及其改變總印象綜合起來，設(shè)定療效綜臺(tái)指標(biāo)（全局評(píng)價(jià)指標(biāo)）。此時(shí)該類指標(biāo)往往有一定的主觀成份，作為主要指標(biāo)時(shí)應(yīng)慎重。

　　5. 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)
　　由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的具體內(nèi)容將貫穿于試驗(yàn)方案的各個(gè)方面，所以，此處的試驗(yàn)設(shè)計(jì)只需明確該設(shè)計(jì)方案的類型（平行組設(shè)計(jì) 交叉設(shè)計(jì)、析因設(shè)計(jì)、成組序貫設(shè)計(jì)等），隨機(jī)化分組方祛（完全隨機(jī)化分組、分層隨機(jī)分組組、配對(duì)或配伍隨機(jī)分組等）、盲法的形式（單盲、雙盲）、是多中心還是單一中心試驗(yàn)。另外，需簡(jiǎn)述有所治療的病癥、各組受試者例數(shù)、療程、給藥途經(jīng)及方法等。

　　6. 受試者地選擇和中途撤出
　　1）入選標(biāo)準(zhǔn) 用清單的方式列出擬參加人選本次臨床試驗(yàn)合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能有定量檢驗(yàn)指標(biāo)的上、下限），人選前患者相關(guān)的病史、病程和治療情況要求;其它相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，如年齡、性別等。應(yīng)注意的是，為了保障受試者的合法權(quán)益，知情簽署患者知情同意書亦應(yīng)作為人選的標(biāo)準(zhǔn)之一。
　　2）排除標(biāo)準(zhǔn) 列出影響研究藥物療效和安全性評(píng)估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其它治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動(dòng)等。
　　3）中途撤出標(biāo)準(zhǔn) 如果研究者從醫(yī)學(xué)角度考慮受試驗(yàn)者有必要中止試驗(yàn)，或患者自已要求停止試驗(yàn)，受試者均可以中途撤出。所以制訂撤出標(biāo)準(zhǔn)要從研究者和受試者兩方面考慮。

　　7. 治療方案
　　1）研究藥物地名稱和規(guī)格 分別敘述試驗(yàn)藥和對(duì)照藥的名稱（商品名和化學(xué)名，成份組成）、劑量規(guī)格、外觀、生產(chǎn)單位和批號(hào)。如果對(duì)照藥是安慰劑，應(yīng)符合安慰劑制備要求，所有試驗(yàn)藥品均應(yīng)有藥檢部門的檢驗(yàn)報(bào)告。
　　2）藥品包裝 藥品包裝的材料（瓶裝或塑鋁卡包裝），每個(gè)包裝中所含藥品的數(shù)量，如果采用雙盲雙模擬技術(shù)，還應(yīng)交代其兩組藥物的組成，每個(gè)藥品包裝上所附有標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括藥物編號(hào)、藥物名稱、數(shù)量、服法、貯存余件，并寫上“僅供臨床研究用”和藥物供應(yīng)單位。
　　3）藥品地隨機(jī)編盲 藥品的隨機(jī)編盲是新藥臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，一般先由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員用統(tǒng)計(jì)軟件模擬產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字和相應(yīng)的藥品編碼，然后按此編碼將試驗(yàn)藥和對(duì)照藥進(jìn)行分配包裝，并準(zhǔn)備相應(yīng)編碼的應(yīng)急信件，隨機(jī)數(shù)的產(chǎn)生具有重現(xiàn)性。最后將產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)的計(jì)算機(jī)程序和藥品編碼作為盲底保存。
　　4）藥品分配 符臺(tái)人選條件的患者將按比例隨機(jī)分人試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)期間觀察醫(yī)生應(yīng)按每位患者就診先后順序和藥品編號(hào)發(fā)放藥品，該藥品編號(hào)將在整個(gè)試驗(yàn)過程中保持不變。每次患者就診只能得到足夠一個(gè)治療階段服用的藥品，此處應(yīng)交代每個(gè)階段患者將獲藥品的數(shù)量，每次隨訪發(fā)藥時(shí)，觀察醫(yī)生應(yīng)及時(shí)填寫藥品發(fā)放登記表。
　　5）服藥方法 即給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程。
　　6）藥品清點(diǎn) 每次隨訪時(shí)，觀察醫(yī)生詳實(shí)記錄患者接受、服用和歸還的藥品數(shù)量，用以判斷受試者眼藥的依從性如何，必要時(shí)應(yīng)列出計(jì)算依從性的公式。
　　7）藥品保存 研究用藥由研究單位統(tǒng)一保存，分批分次發(fā)放給受試者。應(yīng)有藥品保管的溫度、環(huán)境要求等。
　　8）合并用藥 明確該項(xiàng)臨床試驗(yàn)中可以使用的藥品和禁忌使用的藥品名稱。

　　8. 臨床試驗(yàn)步驟
　　確定研究周期和研究活動(dòng)安排，可以幫助參加臨床試驗(yàn)的研究者做到心中有數(shù)，有計(jì)劃、有步驟地安排臨床試驗(yàn)工作。一般臨床試驗(yàn)的研究周期分為洗脫篩選期、入選治療期合最后一次給藥結(jié)束后的隨訪期。不同臨床試驗(yàn)各階段長(zhǎng)短不一，各階段所安排的研究活動(dòng)內(nèi)容也不同，所以，在設(shè)計(jì)方案中能具體地列出不同階段（如根據(jù)患者就診時(shí)間），觀察醫(yī)生所需填寫CRF的內(nèi)容、必要的檢查、藥品發(fā)放等活動(dòng)安排。對(duì)隨訪時(shí)間的誤差也需作出規(guī)定。建議附有臨床試驗(yàn)工作流程圖來說明不同時(shí)期諸如采集基本情況、有效性觀察、安全性觀察和其它工作等研究活動(dòng)的安排。

　　9. 不良事件的觀察
　　1）試驗(yàn)藥物常見的不良事件 根據(jù)申辦者提供的資料，列舉該試驗(yàn)藥品在國(guó)內(nèi)外臨床研究中出現(xiàn)不良事件的種類合比率。
　　2）不良事件的記錄 在設(shè)計(jì)方案中對(duì)不良事件應(yīng)作出明確的定義。并要求研究者如實(shí)填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。并說明不良事件嚴(yán)重程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)，判斷不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的5級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)（肯定有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)和無(wú)法判定）。
　　3）嚴(yán)重不良事件的處理 發(fā)生在臨床試驗(yàn)期間的任何嚴(yán)重不良事件，必須在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告研究單位的主要研究者、臨床研究負(fù)責(zé)單位的主要研究者和藥品臨床研究基地倫理委應(yīng)會(huì)、申辦單位等。并有以上單位聯(lián)系人和聯(lián)系電話、傳真等內(nèi)容。
　　4）應(yīng)急信封的拆閱與處理 隨藥品下發(fā)的應(yīng)急信件只有在該名患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，需立即查明所服藥品的種類時(shí)，由研究單位的主要研究者拆閱，即稱為緊急揭盲，一旦揭盲，該患者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員。研究人員還應(yīng)在CRF中詳細(xì)記錄揭盲的理由、日期并簽字。
　　5）隨訪未緩解的不良事件 所有不良事件都應(yīng)當(dāng)追蹤，直到得到妥善解決或病情穩(wěn)定。

　　10. 病例中途撤出（脫落）
　　1）脫落的定義 所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)人試驗(yàn)的患者，均有權(quán)利隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)，無(wú)論何時(shí)何因退出，只要沒有完成方案所規(guī)定觀察周期的受試者，稱為脫落病例。
　　2）脫落病例的處理 當(dāng)患者脫落后，研究者應(yīng)盡可能與患者聯(lián)系，完成所能完成的評(píng)估項(xiàng)目，并填寫試驗(yàn)結(jié)論表，盡可能記錄最后一次服藥時(shí)間。對(duì)因不良反應(yīng)而脫落者，經(jīng)隨訪最后判斷與試驗(yàn)藥物有關(guān)者，應(yīng)必須記錄在CRF中，并通知申辦者。
　　3）脫落的原因 對(duì)于任何脫落病例，研究者必須在CRF表中填寫脫落的原因，一般情況下有6種，即不良事件、缺乏療效、違背試驗(yàn)方案（包括依從性差）、失訪（包括受試者自行退出）、被申辦者中止和其他。

　　11. 臨床試驗(yàn)的評(píng)估
　　1）臨床有效評(píng)估 包括主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)。
　　2）臨床安全性評(píng)估 包括實(shí)驗(yàn)室檢查的異常標(biāo)準(zhǔn)和不良事件的評(píng)估。

　　12. 統(tǒng)計(jì)分析
　　1）樣本含量估計(jì) 樣本含量應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)的主要目標(biāo)來確定。樣本含量的確定與以下因素有關(guān)，即：主要指標(biāo)的性質(zhì)（定量指標(biāo)或定性指標(biāo)）、研究總體參數(shù)的估計(jì)值（由文獻(xiàn)或預(yù)試驗(yàn)得到）。臨床上認(rèn)為有意義的差值、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、檢驗(yàn)假設(shè)、Ⅰ型和Ⅱ型錯(cuò)誤概率等。當(dāng)根據(jù)統(tǒng)計(jì)公式估算的樣本含量低于《新藥審批辦法》中所要求的樣本含量時(shí)，以《新藥審批辦法》為準(zhǔn)。確定樣本方案的依據(jù)應(yīng)在此闡明。
　　2）統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的選擇
　　意向性分析（ITT，intention-to-treat）：對(duì)所有經(jīng)過隨機(jī)化分組、分配了隨機(jī)號(hào)的全部病例，成為愿意治療人群。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)將其中未能觀察到全部治療過程的病例資料，用最后一次觀察數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終結(jié)果，對(duì)療效和不良事件發(fā)生率進(jìn)行意向性分析。
　　符合方案數(shù)據(jù)分析（PP：Per-Protocol Population）：所有符合試驗(yàn)方案、依從性好（服用試驗(yàn)用藥數(shù)量在80%-120%）、試驗(yàn)期間未服禁止用藥、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例，對(duì)其療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　3）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃 統(tǒng)計(jì)分析方法應(yīng)根據(jù)研究目的、研究設(shè)計(jì)方案和觀察資料的性質(zhì)等特點(diǎn)加以選擇，應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的單雙側(cè)性、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著性水平、不同性質(zhì)資料的統(tǒng)計(jì)描述和假設(shè)檢驗(yàn)方法，以及將采用的統(tǒng)計(jì)分析軟件名稱等。主要分析內(nèi)容應(yīng)包括病例脫落分析、基線值的同質(zhì)性分析、有效性分析和安全性分析這幾個(gè)方面。

　　13. 試驗(yàn)的質(zhì)量控制和保證
　　臨床試驗(yàn)過程中將由臨床監(jiān)查員定期進(jìn)行研究醫(yī)院現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查訪問，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守，并對(duì)原始資料進(jìn)行檢查以確保與CRF上的內(nèi)容一致。設(shè)計(jì)方案中應(yīng)包括有具體的質(zhì)量控制措施。如多中心臨床試驗(yàn)中，參加人員應(yīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，當(dāng)主要指標(biāo)可能受主觀影響時(shí)，需進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，當(dāng)各中心實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)結(jié)果有較大差異或正常參考值范圍不同時(shí)應(yīng)采取一些有效措施進(jìn)行校正，如統(tǒng)一由中心實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，或進(jìn)行檢驗(yàn)方法和步驟的統(tǒng)一培訓(xùn)、一致性測(cè)定等。

　　14. 倫理學(xué)要求
　　臨床試驗(yàn)必須遵循赫爾辛基宣言（2000年版）用中國(guó)有關(guān)臨床試驗(yàn)研究規(guī)范、法規(guī)進(jìn)行。在試驗(yàn)開始之前，由臨床研究負(fù)責(zé)單位的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該試驗(yàn)方案后方可實(shí)施臨床試驗(yàn)。每一位患者人選本研究前，研究醫(yī)師有責(zé)任以書面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介紹本研究的目的、程序和可能的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)讓患者知道他們有權(quán)隨時(shí)退出本研究。人選前須給每位患者一份書面患者知情同意書（以附錄形式包括于方案中），研究醫(yī)師有責(zé)任在每位患者進(jìn)人研究之前獲得知情同意，知情同意中應(yīng)作為臨床試驗(yàn)文檔保留備查。

　　15. 數(shù)據(jù)管理
　　如果設(shè)計(jì)的CRF是一式三份（無(wú)碳復(fù)寫），則應(yīng)將CRF的第一頁(yè)將送交參加本臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理人員統(tǒng)一建立數(shù)據(jù)庫(kù)。每個(gè)試驗(yàn)中心應(yīng)在完成至少5份CRF后，通過臨床監(jiān)查員及時(shí)送交數(shù)據(jù)管理員，以便建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)，所有數(shù)據(jù)將采用計(jì)算機(jī)軟件編制數(shù)據(jù)錄人程序進(jìn)行雙份錄人。在此期間，將有疑問表通過臨床監(jiān)查員轉(zhuǎn)交研究者進(jìn)行數(shù)據(jù)審核，研究者應(yīng)盡快回答并返回。在盲態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)正確后，將由主要研究者、申辦者、統(tǒng)計(jì)分析人員和藥品監(jiān)督管理人員對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動(dòng)。數(shù)據(jù)庫(kù)將交統(tǒng)計(jì)分析人員按統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書要求進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 如果是雙盲臨床試驗(yàn)將采用兩次揭盲的方法進(jìn)行揭盲。第一次揭盲在數(shù)據(jù)鎖定后，交統(tǒng)計(jì)分析人員進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí);第二次揭盲在完成統(tǒng)計(jì)分析后，并由統(tǒng)計(jì)分析人員寫出統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告時(shí)進(jìn)行。經(jīng)揭盲后的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告文本試驗(yàn)的主要研究者寫出研究報(bào)告。

　　16. 資料保存
　　對(duì)所有與本次臨床試驗(yàn)有關(guān)的研究資料保存的地點(diǎn)、時(shí)間等進(jìn)行具體規(guī)定。

　　17. 主要研究者簽名和日期
　　各參加單位主要研究者簽名和日期。

　　18. 附錄
　　與本臨床試驗(yàn)有關(guān)文件，如CRF、患者知情同意書等，并附有相關(guān)參考文獻(xiàn)