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　　摘要　源數(shù)據(jù)及其源文件是臨床研究數(shù)據(jù)的重要組成部分。隨著臨床試驗技術(shù)的不斷進(jìn)步，臨床試驗的源數(shù)據(jù)呈現(xiàn)出電子化的發(fā)展趨勢。當(dāng)前我國臨床試驗的源數(shù)據(jù)處于紙質(zhì)和電子形式并存的狀態(tài)。本文在明確定義源數(shù)據(jù)及相關(guān)概念的基礎(chǔ)上，列舉了紙質(zhì)源數(shù)據(jù)和電子源數(shù)據(jù)的具體表現(xiàn)形式，并指出電子源數(shù)據(jù)的優(yōu)勢。同時，還從源數(shù)據(jù)的采集方式、可溯源性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、管理授權(quán)、文件保存、安全性保障等方面對源數(shù)據(jù)管理提出要求。

　　臨床試驗質(zhì)量管理的重要內(nèi)容是保證數(shù)據(jù)質(zhì)量，而對源數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范管理則是保證數(shù)據(jù)質(zhì)量的關(guān)鍵。我國《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定：“病歷作為臨床試驗的原始文件，應(yīng)完整保存。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、檢查結(jié)果均應(yīng)及時、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中”。臨床試驗病例報告表中的每個數(shù)據(jù)都應(yīng)該有其對應(yīng)的源數(shù)據(jù)和源文件，以便核實、溯源和重建。

　　隨著臨床試驗技術(shù)的不斷進(jìn)步，臨床試驗的數(shù)據(jù)管理呈現(xiàn)出電子化的發(fā)展趨勢。因研究者、申辦方或合同研究組織觀念、經(jīng)費和管理要求的不同，以及技術(shù)水平的差異，當(dāng)前我國臨床試驗的源數(shù)據(jù)處于紙質(zhì)和電子形式并存的狀態(tài)。

　　本文件為臨床研究者、申辦方、合同研究組織和相關(guān)的監(jiān)管部門在臨床試驗中參與源數(shù)據(jù)收集、審核、存檔的人員提供質(zhì)量管理要求，目的是確保源數(shù)據(jù)的真實性、可靠性、完整性和可溯源性。

　　1源數(shù)據(jù)定義及相關(guān)概念

　　1.1源數(shù)據(jù)

　　源數(shù)據(jù)是指臨床試驗中的原始記錄或其核證副本上記載的所有信息，包括臨床發(fā)現(xiàn)、觀測結(jié)果以及用于重建和評價該試驗所必須的其他相關(guān)活動記錄。這些數(shù)據(jù)的載體都是客觀存在的，可以是紙質(zhì)文件的形式，也可以是計算機系統(tǒng)中的電子形式。前者可稱為紙質(zhì)源數(shù)據(jù)，后者稱為電子源數(shù)據(jù)。紙質(zhì)源數(shù)據(jù)包括臨床試驗期間來源于申辦者、研究者、受試者等各方相關(guān)活動并以紙質(zhì)載體呈現(xiàn)的原始記錄、報告或其核證副本上的所有信息。電子源數(shù)據(jù)包括最初就以電子形式記錄和儲存的臨床試驗相關(guān)活動的所有信息。

　　1.2源文件

　　源文件是指臨床試驗中產(chǎn)生的原始文件、數(shù)據(jù)和記錄。源文件可以是紙質(zhì)的或電子的，其中包含了源數(shù)據(jù)。例如，醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實驗室記錄、備忘錄、受試者的日記或評估清單、藥房發(fā)藥記錄、儀器自動記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X光片，以及保存在藥店、實驗室和參與臨床試驗的醫(yī)技科室的相關(guān)文件和記錄，包括復(fù)制或抄錄的核證副本。

　　1.3數(shù)據(jù)單元

　　數(shù)據(jù)單元指記錄受試者觀測結(jié)果的最小單位。事實上，所有源數(shù)據(jù)中反映事物某一特征的最小單位均可視為數(shù)據(jù)單元。源數(shù)據(jù)是由一系列數(shù)據(jù)單元構(gòu)成的邏輯集合。例如，受試者的血常規(guī)檢驗報告單，其中的源數(shù)據(jù)就是由受試者的年齡、性別、紅細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)等數(shù)據(jù)單元構(gòu)成的。

　　1.4數(shù)據(jù)單元標(biāo)識符

　　數(shù)據(jù)單元標(biāo)識符是電子源數(shù)據(jù)獨有的并與數(shù)據(jù)單元關(guān)聯(lián)的、用于定義和識別該數(shù)據(jù)單元的一組信息，通常包括數(shù)據(jù)單元生成的系統(tǒng)日期、時間以及該數(shù)據(jù)單元所屬的受試者編號等。一旦將數(shù)據(jù)單元錄入到計算機系統(tǒng)，該信息即由系統(tǒng)自動生成且無法變更。數(shù)據(jù)單元標(biāo)識符主要用于幫助申辦方、監(jiān)管部門和其他授權(quán)機構(gòu)審查電子源數(shù)據(jù)中的稽查軌跡和支持電子數(shù)據(jù)系統(tǒng)間的傳輸。

　　此外，數(shù)據(jù)單元標(biāo)識符也有助于監(jiān)管部門對臨床試驗的重建和評價。電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)以及在此系統(tǒng)中建立的電子病例報告表應(yīng)該具有顯示數(shù)據(jù)單元標(biāo)識符信息的功能。

　　2源數(shù)據(jù)形式

　　源數(shù)據(jù)有紙質(zhì)和電子兩種形式。

　　2.1紙質(zhì)源數(shù)據(jù)

　　紙質(zhì)源數(shù)據(jù)表現(xiàn)于紙質(zhì)載體上，其來源和表現(xiàn)可以是多樣化的。一般可分為以下幾種類型：

　　①由研究者或研究助理首次填寫產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。

　　例如：門診病歷；住院病歷。

　?、谑茉囌吒鶕?jù)試驗要求親自填寫產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。

　　例如：日記卡；臨床結(jié)果自我評估表；知情同意書等。

　?、劢?jīng)過驗證的受試者電子臨床結(jié)果評估系統(tǒng)產(chǎn)生的首次以紙質(zhì)形式呈現(xiàn)的數(shù)據(jù)。例如：檢驗科室的檢驗報告單；檢查科室的檢查報告單；臨床試驗藥物分發(fā)和管理文件。

　?、芷渌磾?shù)據(jù)。由研究人員或受試者記錄的數(shù)據(jù)，例如臨床試驗過程中首次產(chǎn)生的原始筆記、備忘錄、藥房配藥記錄等相關(guān)的紙質(zhì)工作文件。

　　⑤以上源數(shù)據(jù)的核證副本。例如謄抄在紙質(zhì)病例報告表中的被主要研究者簽字認(rèn)可的原始數(shù)據(jù)。

　　2.2電子源數(shù)據(jù)

　　電子源數(shù)據(jù)以電子形式附載于計算機系統(tǒng)中，這些數(shù)據(jù)的生成和表現(xiàn)也是多樣化的。一般可以分為以下幾種類型：

　?、俳?jīng)過驗證的電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)中由研究者現(xiàn)場直接錄入產(chǎn)生的數(shù)據(jù)。

　?、谑茉囌呋蜓芯空唠娮优R床結(jié)果評估系統(tǒng)直接產(chǎn)生的以電子形式存儲并可以實現(xiàn)傳輸?shù)臄?shù)據(jù)。這些系統(tǒng)均需要符合監(jiān)管部門的要求。例如：電子日記；電子患者報告結(jié)果系統(tǒng)電子醫(yī)生報告結(jié)果系統(tǒng)等。

　?、蹤z驗報告、檢查報告、藥物分發(fā)管理等過程中，由經(jīng)過驗證的電子系統(tǒng)直接產(chǎn)生和電子形式存儲的，并通過驗證的系統(tǒng)傳輸過程而獲得的數(shù)據(jù)。例如：中心實驗室的實驗室信息管理系統(tǒng)存儲了各類實驗室指標(biāo)的檢測結(jié)果和專業(yè)評估報告；醫(yī)學(xué)影像檢查科室的醫(yī)學(xué)影像存檔和通信系統(tǒng)存儲了各類醫(yī)學(xué)影像的檢查結(jié)果和專業(yè)評估報告；受試者的動態(tài)血壓、心電生理、腦電生理等監(jiān)測設(shè)備，存儲了所記錄的監(jiān)測結(jié)果和專業(yè)評估報告；藥物分發(fā)和管理系統(tǒng)記錄的有關(guān)數(shù)據(jù)；其他，如中央隨機化系統(tǒng)記錄的有關(guān)受試者隨機分配的信息等。

　?、茈娮咏】?醫(yī)療檔案中存儲的源數(shù)據(jù)。病例報告表中同時出現(xiàn)在電子健康檔案中的有關(guān)內(nèi)容，相應(yīng)的數(shù)據(jù)可從電子健康檔案中直接導(dǎo)出。值得注意的是，當(dāng)使用電子健康檔案系統(tǒng)的機構(gòu)進(jìn)行臨床試驗時，申辦方必須評估所使用的電子健康檔案系統(tǒng)能多大程度滿足臨床試驗要求，用于臨床試驗源數(shù)據(jù)載體的電子健康檔案系統(tǒng)必須經(jīng)過系統(tǒng)驗證，至少應(yīng)具備可靠的稽查軌跡記錄功能和完善的權(quán)限管理體系。

　　2.3電子源數(shù)據(jù)的優(yōu)勢

　　隨著醫(yī)院信息化的不斷進(jìn)步和電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)的應(yīng)用，臨床試驗中的紙質(zhì)源數(shù)據(jù)逐步被電子源數(shù)據(jù)替代。相比紙質(zhì)源數(shù)據(jù)，電子源數(shù)據(jù)表現(xiàn)出諸多的優(yōu)點，例如：

　?、匐娮釉磾?shù)據(jù)直接輸入/傳輸至電子病例報告表或電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)，減少了數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)，避免了數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)錄過程中的人為疏失，增加了數(shù)據(jù)的唯一性和共享性。

　?、谔岣吡藬?shù)據(jù)采集的準(zhǔn)確性和完整性。當(dāng)數(shù)據(jù)以電子形式錄入或傳輸，可通過啟動實時系統(tǒng)預(yù)設(shè)的邏輯核查程序自動實現(xiàn)數(shù)據(jù)的實時核查，既提高了工作效率，也能更好保證臨床試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量。

　?、蹖崿F(xiàn)了數(shù)據(jù)的遠(yuǎn)程實時監(jiān)查。通過在線實時訪問，能及早掌握研究進(jìn)展，及早發(fā)現(xiàn)問題，尤其是臨床試驗安全性方面的問題，節(jié)省了臨床監(jiān)查員用于數(shù)據(jù)核查的時間和費用。

　?、茈娮酉到y(tǒng)的可溯源性使源數(shù)據(jù)的任何更改均留有痕跡，這一機制可有效地防范篡改、偽造數(shù)據(jù)等不端行為，也使同時性得到保障。

　?、荽蟠鬁p少了從數(shù)據(jù)錄入、清理、質(zhì)疑管理到數(shù)據(jù)審查和鎖庫的時間。

　　3源數(shù)據(jù)的管理要求

　　源數(shù)據(jù)在使用和操作過程中應(yīng)遵循以下的管理要求。

　　3.1根據(jù)研究目的和要求選擇合理的數(shù)據(jù)采集方式選擇不同數(shù)據(jù)采集方式時，應(yīng)該考慮且不限于以下因素：

　?、僭囼灥姆制?；

　?、诒O(jiān)管部門對試驗數(shù)據(jù)質(zhì)量的要求；

　?、凵贽k方對訪問數(shù)據(jù)和頻率的要求；

　?、苎芯繖C構(gòu)的條件和經(jīng)驗；

　　⑤研究機構(gòu)人員對數(shù)據(jù)采集技術(shù)的經(jīng)驗；

　?、扪芯宽椖康倪B貫性等。

　　申辦方授權(quán)選擇的數(shù)據(jù)采集方式應(yīng)記錄在數(shù)據(jù)管理計劃中。

　　3.2可溯源性

　　應(yīng)清晰記錄從源數(shù)據(jù)到最后的分析數(shù)據(jù)集整個流程。每個源數(shù)據(jù)的產(chǎn)生者、產(chǎn)生日期和時間、源數(shù)據(jù)及其歸屬者（如受試者）的關(guān)系、源數(shù)據(jù)修改時的原因及其相關(guān)證據(jù)等，均應(yīng)清楚地體現(xiàn)在源數(shù)據(jù)的質(zhì)量監(jiān)管鏈中。數(shù)據(jù)溯源舉例見表1。

　　3.3源數(shù)據(jù)的質(zhì)量管理應(yīng)滿足臨床試驗通用標(biāo)準(zhǔn)包括ALCOA+CCEA共9點要求。

　?、倏蓺w因性：源數(shù)據(jù)系統(tǒng)應(yīng)記錄有關(guān)數(shù)據(jù)的產(chǎn)生者，或從哪些電子源系統(tǒng)派生而成的。

　?、谝鬃x性：應(yīng)按當(dāng)?shù)氐姆ㄒ?guī)要求，選用適當(dāng)語言，并力爭做到源數(shù)據(jù)的術(shù)語和定義清晰明了易讀。盡可能地用臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語。

　?、弁瑫r性：數(shù)據(jù)系統(tǒng)中的臨床試驗觀察及其記錄，應(yīng)及時和盡量實時采集。

　　④原始性：應(yīng)確保原始記錄及其核證副本的原始性。

　?、轀?zhǔn)確性：應(yīng)通過人員培訓(xùn)、儀器校正和電子系統(tǒng)驗證等措施確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

　?、尥暾裕簯?yīng)使用核查程序以了解數(shù)據(jù)的完整性。

　?、咭恢滦裕和粩?shù)據(jù)在不同的數(shù)據(jù)系統(tǒng)中應(yīng)保持一致性。

　?、喑志眯裕涸磾?shù)據(jù)應(yīng)能長久地保存在源數(shù)據(jù)系統(tǒng)中，直到法規(guī)要求的時間。

　?、峥捎眯裕涸磾?shù)據(jù)應(yīng)以適當(dāng)?shù)母袷捷敵?，例如：CDISC操作數(shù)據(jù)模型、可擴展標(biāo)記語言等，以便審閱。

　　3.4源數(shù)據(jù)的更正必須取得合理的授權(quán)稽查軌跡應(yīng)記錄源數(shù)據(jù)的產(chǎn)生和其更正的全部過程，包括更正人、更正時間和更正理由。

　　3.5 研究者應(yīng)保存完整的源文件或其核證副本在整個研究和審查過程中， 研究者應(yīng)能隨時訪問源數(shù)據(jù)或其核證副本。當(dāng)復(fù)制電子源數(shù)據(jù)時，其過程應(yīng)確保該副本與原件完全一致。

　　3.6 申辦方不應(yīng)獨有電子源數(shù)據(jù)的控制權(quán)防止未經(jīng)授權(quán)者對電子源數(shù)據(jù)的訪問。研究者應(yīng)該獨有控制電子源數(shù)據(jù)的修改權(quán)限。

　　3.7 應(yīng)當(dāng)采取必要的措施保證源數(shù)據(jù)的安全性由于電子源數(shù)據(jù)和紙質(zhì)源數(shù)據(jù)載體的介質(zhì)不同，因而需采取不同的安全防范措施。

　　4源數(shù)據(jù)的生命周期

　　在源數(shù)據(jù)產(chǎn)生之前， 用于記錄觀測結(jié)果的介質(zhì)（紙質(zhì)或電子） 是空白無內(nèi)容的， 不具有被法規(guī)部門監(jiān)管的意義。該介質(zhì)可能是受試者的醫(yī)療記錄 （例如：醫(yī)院的臨床病歷），也可能是一個等待填寫的紙質(zhì)或電子病例報告表。當(dāng)研究者按臨床試驗方案的要求，開始記錄數(shù)據(jù)， 介質(zhì)將成為具有被法規(guī)監(jiān)管意義的一個源文件，其中的數(shù)據(jù)則成為源數(shù)據(jù)。整個過程應(yīng)按臨床試驗要求進(jìn)行監(jiān)管， 并在研究結(jié)束后， 保留源數(shù)據(jù)至要求期限， 經(jīng)申請進(jìn)行銷毀。為了進(jìn)一步了解對源數(shù)據(jù)的定義和質(zhì)量管理要求， 以下是對源數(shù)據(jù)產(chǎn)生到生成分析數(shù)據(jù)集的整個生命周期（包括空白介質(zhì)、填寫轉(zhuǎn)錄、歸檔和研究結(jié)束共四個狀態(tài)） 的相應(yīng)說明。一般來說， 該過程包括8個步驟 ， 即：準(zhǔn)備、采集、控制和訪問、核查和更正、保存、審查和監(jiān)管、產(chǎn)生核證副本和過期處理。

　　4.1 準(zhǔn)備

　　從數(shù)據(jù)收集的完整性和連貫性考慮， 應(yīng)預(yù)先制定源數(shù)據(jù)生成方案， 避免源數(shù)據(jù)收集過程可能發(fā)生的遺漏或錯誤。應(yīng)按臨床試驗方案設(shè)計的目的和要求，選擇和設(shè)計病例報告表、患者日記卡或其他數(shù)據(jù)采集介質(zhì)等， 明確收集數(shù)據(jù)的具體方法， 按數(shù)據(jù)單元的邏輯性合理地集合成源文件。使用CDISC臨床數(shù)據(jù)獲取協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計能提高病例報告表設(shè)計質(zhì)量和采集效率， 并能減少數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換過程中的錯誤，增強其連貫性和易讀性。

　　4.2 采集

　　在數(shù)據(jù)采集的過程中， 需確保采集數(shù)據(jù)的一致性。編寫CRF 填寫指南并在填表前對研究者進(jìn)行填寫培訓(xùn)， 涉及到受試者需要填寫的表單也需將注意事項告知受試者，這樣可以幫助提高數(shù)據(jù)采集質(zhì)量，確保數(shù)據(jù)填寫的及時性、準(zhǔn)確性和完整性。

　　電子源數(shù)據(jù)采集時， 申辦方應(yīng)對源數(shù)據(jù)的產(chǎn)生者 （如相關(guān)人員、系統(tǒng)、設(shè)備和儀器等）進(jìn)行授權(quán)、管理和維護(hù)并應(yīng)用在各個研究機構(gòu)。就受試者電子臨床結(jié)果評估系統(tǒng)產(chǎn)生的源數(shù)據(jù)而言， 受試者應(yīng)被列為源數(shù)據(jù)產(chǎn)生者。

　　需要注意的是，應(yīng)確保數(shù)據(jù)采集方式和過程在各研究機構(gòu)的一致性。統(tǒng)一培訓(xùn)和編制電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)操作指南可以幫助提高數(shù)據(jù)采集質(zhì)量。數(shù)據(jù)管理計劃中應(yīng)說明從源數(shù)據(jù)到最后的分析數(shù)據(jù)集的整個流程。

　　當(dāng)所用的系統(tǒng)、設(shè)備或儀器能導(dǎo)入成電子臨床數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)單元時， 還應(yīng)要求其能同時生成數(shù)據(jù)單元標(biāo)識符， 用來關(guān)聯(lián)對應(yīng)的系統(tǒng)、設(shè)備或儀器的源數(shù)據(jù)。例如，心電圖儀若能自動將數(shù)據(jù)傳輸?shù)诫娮硬±龍蟾姹砩希?則生成的數(shù)據(jù)單元應(yīng)能通過數(shù)據(jù)單元標(biāo)識符自動關(guān)聯(lián)到心電圖儀上對應(yīng)的源數(shù)據(jù)。當(dāng)電子設(shè)備或儀器自動將第三方產(chǎn)生的數(shù)據(jù)傳輸至電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)或者數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)時，該傳輸過程在實施前應(yīng)當(dāng)通過系統(tǒng)驗證， 以確保實施無誤。

　　4.3 控制和訪問

　　研究者應(yīng)具有在其研究機構(gòu)產(chǎn)生的源數(shù)據(jù)的控制權(quán)。當(dāng)使用電子病例報告表時，研究者通過授權(quán)賬戶直接控制電子病例報告表/電子數(shù)據(jù)庫中的源數(shù)據(jù)錄入、修改、審閱及簽字。在使用紙質(zhì)病例報告表的情況下， 研究者全權(quán)監(jiān)控紙質(zhì)病例報告表中的源數(shù)據(jù)，并通過數(shù)據(jù)澄清表授權(quán)數(shù)據(jù)錄入人員對電子數(shù)據(jù)庫中的源數(shù)據(jù)進(jìn)行修改。如果數(shù)據(jù)的采集和存儲是在申辦方全權(quán)控制下的中央服務(wù)器上， 申辦方不應(yīng)擁有電子源數(shù)據(jù)的唯一控制權(quán)，同時也不應(yīng)具有對電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)中研究者錄入數(shù)據(jù)的修改權(quán)。為了滿足源數(shù)據(jù)質(zhì)量管理的要求， 除了申辦方保留在中央服務(wù)器上的記錄外，臨床研究機構(gòu)也應(yīng)保存一份完整的電子數(shù)據(jù)庫源數(shù)據(jù)的核證副本 （如刻錄在只讀CD 上的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)/文件）。電子源數(shù)據(jù)的訪問需要授權(quán)和設(shè)置權(quán)限，以保護(hù)受試者的權(quán)益和避免未經(jīng)授權(quán)的更改。申辦方和監(jiān)管機構(gòu)應(yīng)擁有對電子源數(shù)據(jù)的訪問和審查權(quán)限，訪問權(quán)限以及訪問級別 （如用戶帳戶） 應(yīng)有明確的規(guī)定。

　　4.4 核查與更正

　　源數(shù)據(jù)的核查應(yīng)參照ICHE6和我國臨床試驗法規(guī)的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。源數(shù)據(jù)的核查是保證臨床試驗數(shù)據(jù)真實完整的重要步驟， 是臨床監(jiān)查員的基本職責(zé)，也是源數(shù)據(jù)從原始記錄被謄寫或轉(zhuǎn)錄過程中必不可少的質(zhì)量控制步驟。源數(shù)據(jù)的更正需獲得研究者的授權(quán)和同意。為了提高數(shù)據(jù)的完整性、及時性，稽查軌跡應(yīng)記錄源文件的產(chǎn)生和所有源數(shù)據(jù)更正的歷史。當(dāng)對紙質(zhì)源數(shù)據(jù)進(jìn)行更正時，應(yīng)使用數(shù)據(jù)澄清表。數(shù)據(jù)質(zhì)疑過程通常是由監(jiān)查員或數(shù)據(jù)管理員在核查數(shù)據(jù)的過程中發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)疑問后發(fā)起的， 由研究者完成答疑后，監(jiān)查員或數(shù)據(jù)管理員對答疑數(shù)據(jù)無異議后完成。更正前后數(shù)據(jù)應(yīng)確保清晰可辨， 并注明更正人、更正時間和更正理由。受試者填寫日記卡后發(fā)現(xiàn)有錯誤時， 應(yīng)向研究者報告，并更正數(shù)據(jù)中的錯誤，注明更正人、更正時間和更正理由以維護(hù)稽查軌跡。電子源數(shù)據(jù)只有臨床研究者或經(jīng)授權(quán)的臨床工作人員才有權(quán)更正。更正數(shù)據(jù)后， 相應(yīng)的數(shù)據(jù)單元標(biāo)識符中必須有數(shù)據(jù)更改的日期、時間、更改者及更改原因等記錄，且不能抹去之前的數(shù)據(jù)。在稽查軌跡中，自動傳輸數(shù)據(jù)的儀器或系統(tǒng)應(yīng)該具有追溯的功能，用以記錄數(shù)據(jù)更改的情況。數(shù)據(jù)產(chǎn)生者錄入的數(shù)據(jù)單元都應(yīng)附有數(shù)據(jù)單元標(biāo)識符。盡可能利用電子病例報告表中的即時提示與數(shù)據(jù)核查功能以減少數(shù)據(jù)錄入過程中的錯誤與缺失。即時提示功能可用于提醒數(shù)據(jù)產(chǎn)生者關(guān)于缺失、不合邏輯或不合要求的數(shù)值，如：日期超出預(yù)定范圍等； 也可用于在恰當(dāng)?shù)牡胤教嵝褦?shù)據(jù)產(chǎn)生者填寫更多的附加信息， 如： 若出現(xiàn)異常的實驗室檢查值，則提醒研究者判斷并填寫相關(guān)的不良事件記錄。

　　4.5 保存

　　應(yīng)確保源數(shù)據(jù)合理的保存和歸檔， 以保證數(shù)據(jù)的完整性和持久性。相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)具體規(guī)范源數(shù)據(jù)的保存環(huán)境和檔案室人員管理的要求。紙質(zhì)源數(shù)據(jù)應(yīng)受到妥善保護(hù)，如注意檔案室的溫度、濕度，是否防水、防火和防蟲等， 以免遭受損壞。重要文件或某些特殊的數(shù)據(jù)文件 （如熱敏紙記錄的數(shù)據(jù)文件等）應(yīng)該以掃描方式轉(zhuǎn)化成保存更久的電子核證副本文件。此外， 所有的數(shù)據(jù)及其文件， 包括更改的相關(guān)文件都應(yīng)當(dāng)保存完整， 以便申辦方和/或研究者以及監(jiān)管機構(gòu)對紙質(zhì)或電子源數(shù)據(jù)或文件的證據(jù)鏈作出審查和稽查。對電子源數(shù)據(jù)而言，數(shù)據(jù)管理計劃中應(yīng)說明源數(shù)據(jù)的保存方法、時間、系統(tǒng)、人員和相應(yīng)的供應(yīng)商。由于采集或存儲數(shù)據(jù)的供應(yīng)商可能是獨立于申辦方和研究者的另外一個法律實體，應(yīng)簽署詳細(xì)的合同并在合同中規(guī)定服務(wù)提供商的職責(zé)。

　　4.6 審查和監(jiān)管

　　源數(shù)據(jù)質(zhì)量控制應(yīng)確保收集到的所有數(shù)據(jù)符合ALCOA+要求。臨床研究者應(yīng)嚴(yán)格遵循數(shù)據(jù)收集的有關(guān)要求，并對每位受試者的源文件進(jìn)行審核并視不同的情況采用手工簽名或電子簽名。在特定情況下，某些病例報告表中涉及設(shè)盲的數(shù)據(jù)可以不經(jīng)研究者審核，例如在滲透性利尿藥物的盲態(tài)研究中， 尿液滲透壓不應(yīng)該提供給臨床研究者， 避免破盲。經(jīng)常使用的操作方法是配備另一組無涉及該試驗管理的獨立人員進(jìn)行平行管理該項數(shù)據(jù)。相應(yīng)的操作方法應(yīng)在相關(guān)文件（如數(shù)據(jù)管理計劃）中明確說明。監(jiān)管機構(gòu)或申辦方（例如臨床監(jiān)查員）應(yīng)對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行核查?？晒┎殚喌脑磾?shù)據(jù)應(yīng)具有完整的記錄，包括原始數(shù)據(jù)及其修改歷史。

　　4.7 產(chǎn)生核證副本

　　應(yīng)確保源數(shù)據(jù)的核證副本是完整而準(zhǔn)確的。完整的核證副本認(rèn)證應(yīng)包括數(shù)據(jù)、日期格式、說明文字、數(shù)據(jù)格式、簽名和授權(quán)以及完整的稽查軌跡。各臨床研究機構(gòu)應(yīng)具有審閱數(shù)據(jù)并獲得核證副本的能力。數(shù)據(jù)管理計劃中應(yīng)有對核證副本進(jìn)行認(rèn)證的流程說明。

　　4.8 過期處理

　　根據(jù)源數(shù)據(jù)質(zhì)量管理要求， 源數(shù)據(jù)應(yīng)能長久地保存在源數(shù)據(jù)系統(tǒng)中， 直到監(jiān)管部門要求的文件保存期限。為了減少不必要的文件存儲，過期后的文件可采取銷毀的方式予以處理。申辦方如果對文件保存時間有特別要求， 應(yīng)與臨床研究機構(gòu)事先約定。文件銷毀規(guī)程應(yīng)當(dāng)通過標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程加以管理，并有清晰的記錄在案備查。

　　作者：何奕輝、姚 晨、張子豹、劉玉秀
　　來源：藥學(xué)學(xué)報