?

　　2020年3月17日國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了關(guān)于醫(yī)療器械主文檔登記事項(xiàng)的公告（2021年第36號(hào)），之前給大家介紹過(guò)醫(yī)療器械主文檔的主要內(nèi)容、適用的產(chǎn)品注冊(cè)類型等信息。今天我們?cè)賮?lái)向大家介紹一下FDA醫(yī)療器械主文檔。

　　FDA的醫(yī)療器械主文檔

　　FDA醫(yī)療器械的上市前申請(qǐng)文件中通常涉及商業(yè)機(jī)密數(shù)據(jù)或商業(yè)財(cái)務(wù)信息。申請(qǐng)人在器械制造過(guò)程中通常會(huì)用到第三方供應(yīng)商的產(chǎn)品或服務(wù)（比如配料、組件或配件、外包服務(wù)等）。為了對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行合理的科學(xué)評(píng)估，F(xiàn)DA可能需要審核第三方供應(yīng)商的產(chǎn)品、設(shè)施或制造過(guò)程相關(guān)的數(shù)據(jù)和其他信息，這其中就會(huì)涉及到第三方的商業(yè)機(jī)密數(shù)據(jù)或機(jī)密的商業(yè)財(cái)務(wù)信息。部分第三方愿意按照FDA的要求提供信息，但可能不希望醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)獲取這些信息。主文檔設(shè)立的目的是就是為了向這些第三方供應(yīng)商提供一個(gè)直接向FDA遞交數(shù)據(jù)和信息的途徑，保護(hù)主文檔所有者的商業(yè)秘密，此外也避免不同醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人重復(fù)提交相同技術(shù)資料。主文檔由其所有者自愿提交FDA登記申請(qǐng)。

　　適用范圍

　　FDA上市前批準(zhǔn)（PMA）、 調(diào)查器械豁免申請(qǐng)（IDE）、 上市前通知（510k），及其他醫(yī)療器械相關(guān)提交文件中都可引用醫(yī)療器械主文檔。

　　醫(yī)療器械主文檔的內(nèi)容和類型

　　醫(yī)療器械主文檔沒(méi)有特定的內(nèi)容要求。FDA接收了主文檔后會(huì)給主文檔一個(gè)唯一的編號(hào)。

　　FDA醫(yī)療器械主文檔可以按照信息內(nèi)容分為多種類型，比如：
　　1提供設(shè)施、制造過(guò)程和質(zhì)量控制等信息的主文檔；
　　2化學(xué)物質(zhì)的組份、配方、純度或材料（合金，塑料等）的組成的主文檔；
　　3提供包裝材料信息的主文檔；
　　4提供合約包裝或其他生產(chǎn)過(guò)程信息（比如滅菌）的主文檔；
　　5提供非臨床研究數(shù)據(jù)的主文檔；
　　6提供臨床研究數(shù)據(jù)的主文檔。

　　在510k申請(qǐng)過(guò)程中最常用到的是第二類主文檔類型，比如骨科產(chǎn)品的申請(qǐng)過(guò)程中，申請(qǐng)文件可以直接引用原材料供應(yīng)商向FDA遞交的主文檔。

　　主文檔的審核

　　與NMPA一樣，F(xiàn)DA在收到主文檔時(shí)并不會(huì)進(jìn)行實(shí)質(zhì)審核。實(shí)質(zhì)審核只有在醫(yī)療器械申請(qǐng)人引用主文檔時(shí)才會(huì)在上市前申請(qǐng)的過(guò)程中對(duì)主文檔內(nèi)容進(jìn)行審核。但是FDA會(huì)在收到時(shí)進(jìn)行形式審查，如果提交的文件內(nèi)容本質(zhì)上不具有實(shí)質(zhì)性，并且包含的信息不屬于商業(yè)機(jī)密或機(jī)密的商業(yè)財(cái)務(wù)信息的話，F(xiàn)DA不會(huì)將此類文件視為醫(yī)療器械主文檔，也不會(huì)給出主文檔編號(hào)。

　　醫(yī)療器械主文檔的修訂

　　額外測(cè)試、產(chǎn)品改進(jìn)或主文檔適用范圍的變化都有可能導(dǎo)致主文檔修訂。主文檔所有者需要向FDA申請(qǐng)主文檔修訂。產(chǎn)品或制造操作中的更改可能會(huì)導(dǎo)致客戶銷售的醫(yī)療器械與FDA最初批準(zhǔn)的醫(yī)療器械不再完全相同，這可能會(huì)影響醫(yī)療器械的法規(guī)合規(guī)性。所以主文檔的所有者是非常有必要在進(jìn)行文檔修訂前通知相應(yīng)的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的。

　　醫(yī)療器械主文檔的授權(quán)

　　醫(yī)療器械申請(qǐng)人必須得到主文檔所有者的授權(quán)才能將主文檔通過(guò)引用的方式并入醫(yī)療器械申請(qǐng)文件中。授權(quán)書(shū)經(jīng)主文檔所有者簽章的原件應(yīng)隨附在醫(yī)療器械申報(bào)資料中。一旦引用該主文檔的醫(yī)療器械申請(qǐng)事項(xiàng)得到受理，則該授權(quán)不得撤銷。雖然FDA沒(méi)有明確說(shuō)明，但是根據(jù)我們的經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)醫(yī)療器械審核過(guò)程中遇到主文檔修訂或更新時(shí)，主文檔所有者應(yīng)向醫(yī)療器械提交者提供新的醫(yī)療器械主文檔授權(quán)書(shū)，授權(quán)書(shū)原件應(yīng)附在補(bǔ)充資料中。

　　醫(yī)療器械主文檔的代理人

　　等同于NMPA要求的“境外企業(yè)提供的主文檔所有者在中國(guó)境內(nèi)需要指定代理機(jī)構(gòu)”， FDA建議美國(guó)境外公司提供主文檔時(shí)提供美國(guó)代理人的聯(lián)系方式以便及時(shí)對(duì)主文檔中的缺陷進(jìn)行澄清和糾正。主文檔所有者通過(guò)主文檔更新可以更改代理人信息。

　　總 結(jié)

　　總的來(lái)說(shuō)FDA和NMPA的醫(yī)療器械主文檔在目的、主文檔內(nèi)容、修訂、授權(quán)使用，和境外代理人的要求方面都是差不多的。他們之間唯一一個(gè)比較大的不同是，NMPA承諾將適時(shí)在器審中心官方網(wǎng)站公開(kāi)主文檔登記的相關(guān)信息，以便于公眾查詢；而FDA并沒(méi)有公布醫(yī)療器械主文檔相關(guān)信息的計(jì)劃。