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　　前　言

　　千呼萬(wàn)喚始出來(lái)，作為醫(yī)療器械監(jiān)管領(lǐng)域的最高級(jí)別立法，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（“《新條例》”）的最新修訂版本在2020年底經(jīng)國(guó)務(wù)院會(huì)議通過(guò)后，一直未予以公布。醫(yī)療器械各界人士翹首以盼，今日終于等來(lái)《新條例》全文公開(kāi)。本次《新條例》修訂是自其2000年4月1日生效并實(shí)施20多年后的第二次重大修訂，第一次重大修訂是在2014年，距今也已有7年左右的時(shí)間?！缎聴l例》將在2021年6月1日起正式施行。

　　通常在中國(guó)首次注冊(cè)一個(gè)二類或三類醫(yī)療器械從立項(xiàng)開(kāi)始到拿到注冊(cè)證需要總耗時(shí)18個(gè)到36個(gè)月左右的時(shí)間。如何在保障安全和有效的前提下有效的縮短審批時(shí)間，一直以來(lái)是醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人的期待，也是監(jiān)管機(jī)構(gòu)努力的方向。2021年最新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（“《新條例》”）首次將不同情境下可以加速醫(yī)療器械審批的通道納入行政法規(guī)的主文，彰顯了話事人堅(jiān)定反對(duì)官僚主義，鼓勵(lì)市場(chǎng)創(chuàng)新的決心。

　　結(jié)合之前已經(jīng)頒布實(shí)施的程序和指南，從醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人關(guān)心的角度，我們現(xiàn)將我們理解的中國(guó)醫(yī)療器械的四條快速審批注冊(cè)通道整理如下：

　　第一條快速路　醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序

　　2009年8月頒布的《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》總共只有14條條款，該程序最核心的內(nèi)容就是賦予了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（現(xiàn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局NMPA）決定啟動(dòng)和終止醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序的權(quán)力，以控制和應(yīng)對(duì)突發(fā)公共衛(wèi)生事件。

　　《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》生效后，之前已在應(yīng)對(duì)H1N1甲型流感、H7N9禽流感等流行性疾病中小試牛刀，而本次Covid-19疫情，該應(yīng)急審批程序發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。在疫情爆發(fā)初期，華大武漢、之江生物、捷諾生物三家公司的四款新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品（3款為核酸檢測(cè)試劑盒，1款為核酸分析軟件，均為三類產(chǎn)品）在短短的四天內(nèi)就通過(guò)了NMPA的注冊(cè)審批。隨著疫情的持續(xù)，一系列的新型冠狀病毒檢測(cè)產(chǎn)品和醫(yī)用防護(hù)產(chǎn)品均通過(guò)此應(yīng)急審批程序獲得了快速注冊(cè)。受益于該應(yīng)急審批程序，奮戰(zhàn)在一線的醫(yī)護(hù)人員可以及時(shí)獲得安全有效的抗疫武器。

　　應(yīng)急審批程序所適用的范圍僅涵蓋突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急所需，且在我國(guó)境內(nèi)尚無(wú)同類產(chǎn)品上市，或雖在我國(guó)境內(nèi)已有同類產(chǎn)品上市，但產(chǎn)品供應(yīng)不能滿足突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理需要，并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)的醫(yī)療器械。擬申請(qǐng)醫(yī)療器械應(yīng)急審批的申請(qǐng)人，應(yīng)先向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交綜述資料及相關(guān)說(shuō)明，特別專家組進(jìn)行評(píng)估和審核后，在3日內(nèi)對(duì)產(chǎn)品是否進(jìn)行應(yīng)急審批予以確認(rèn)，對(duì)產(chǎn)品管理類別進(jìn)行界定，并將結(jié)果通知申請(qǐng)人；產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)在接收樣品后24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行；現(xiàn)場(chǎng)考核工作在2日內(nèi)組織進(jìn)行，第二類和第三類應(yīng)急審批醫(yī)療器械的技術(shù)審評(píng)時(shí)間分別壓縮為5日和10日；技術(shù)審評(píng)結(jié)束后，行政審批時(shí)間將在3日內(nèi)完成。

　　通過(guò)應(yīng)急審批程序所批準(zhǔn)的醫(yī)療器械注冊(cè)證的有效期一般較短，本次疫情期間所通過(guò)應(yīng)急審批程序注冊(cè)的醫(yī)療器械有效期從幾個(gè)月到1年不等，注冊(cè)人應(yīng)根據(jù)NMPA的具體要求在延續(xù)注冊(cè)時(shí)提交進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)和申請(qǐng)資料，從而在延續(xù)注冊(cè)時(shí)轉(zhuǎn)換成正常注冊(cè)產(chǎn)品。

　　目前有據(jù)可查的應(yīng)急審批醫(yī)療器械幾乎都是國(guó)產(chǎn)器械，醫(yī)療器械國(guó)際生產(chǎn)巨頭出于各種原因貌似對(duì)于中國(guó)的應(yīng)急審批程序反射弧過(guò)長(zhǎng)，目前為止進(jìn)口器械未能充分利用這條快速通道。

　　第二條快速路　醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序

　　《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》于2017年1月1日開(kāi)始生效，以加快符合條件的相應(yīng)醫(yī)療器械的審評(píng)與審批，為其單獨(dú)設(shè)置優(yōu)先審批通道。2019年度，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心共公布14個(gè)醫(yī)療器械被納入醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序；2020年度11個(gè)；2021年截止3月16日為6個(gè)。

　　可以申請(qǐng)醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序的條件如下：

　　（一）符合下列情形之一的醫(yī)療器械：
　　1.診斷或者治療罕見(jiàn)病，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)；
　　2.診斷或者治療惡性腫瘤，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)；
　　3.診斷或者治療老年人特有和多發(fā)疾病，且目前尚無(wú)有效診斷或者治療手段；
　　4.專用于兒童，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)；
　　5.臨床急需，且在我國(guó)尚無(wú)同品種產(chǎn)品獲準(zhǔn)注冊(cè)的醫(yī)療器械。

　　（二）列入國(guó)家科技重大專項(xiàng)或者國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的醫(yī)療器械。

　　（三）其他應(yīng)當(dāng)優(yōu)先審批的醫(yī)療器械。

　　對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人提出的優(yōu)先審批申請(qǐng)，屬于列入國(guó)家科技重大專項(xiàng)或國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)提交相關(guān)證明文件，經(jīng)總局器審中心審核、公示后，無(wú)疑義的實(shí)施優(yōu)先辦理；對(duì)于診斷或治療特殊疾病或臨床急需的產(chǎn)品，以及“其他應(yīng)當(dāng)優(yōu)先審批的醫(yī)療器械”，由總局器審中心每個(gè)月集中組織專家論證，經(jīng)公示后，無(wú)疑義的實(shí)施優(yōu)先辦理；對(duì)確定予以優(yōu)先審批的項(xiàng)目總局器審中心按照接收時(shí)間單獨(dú)排序，優(yōu)先進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)優(yōu)先安排醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查，總局優(yōu)先進(jìn)行行政審批。

　　根據(jù)近期享受到優(yōu)先審批待遇的醫(yī)療器械實(shí)例來(lái)看，從醫(yī)療器械優(yōu)先審批申請(qǐng)審核結(jié)果公示到其注冊(cè)審批完成從5-12個(gè)月不等，且進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)分布比例比較均勻。

　　第三條快速路　創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序

　　2018年11月2日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織發(fā)布了《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》，將符合條件的相關(guān)創(chuàng)新醫(yī)療器械納入特別審查程序，以達(dá)到快速審批上市的目的。2019年度，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心共公布37個(gè)醫(yī)療器械被納入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序，2020年53個(gè)，2021年截止3月9日為16個(gè)。

　　擬申請(qǐng)進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序通道的醫(yī)療器械，應(yīng)滿足如下三項(xiàng)要求：

　　（一）申請(qǐng)人有專利：

　　申請(qǐng)人通過(guò)其主導(dǎo)的技術(shù)創(chuàng)新活動(dòng)，在中國(guó)依法擁有產(chǎn)品核心技術(shù)發(fā)明專利權(quán)，或者依法通過(guò)受讓取得在中國(guó)發(fā)明專利權(quán)或其使用權(quán)，創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查申請(qǐng)時(shí)間距專利授權(quán)公告日不超過(guò)5年；或者核心技術(shù)發(fā)明專利的申請(qǐng)已由國(guó)務(wù)院專利行政部門(mén)公開(kāi)，并由國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利檢索咨詢中心出具檢索報(bào)告，報(bào)告載明產(chǎn)品核心技術(shù)方案具備新穎性和創(chuàng)造性。

　　（二）產(chǎn)品基本定型：

　　申請(qǐng)人已完成產(chǎn)品的前期研究并具有基本定型產(chǎn)品，研究過(guò)程真實(shí)和受控，研究數(shù)據(jù)完整和可溯源。

　　（三）產(chǎn)品創(chuàng)新領(lǐng)先：

　　產(chǎn)品主要工作原理或者作用機(jī)理為國(guó)內(nèi)首創(chuàng)，產(chǎn)品性能或者安全性與同類產(chǎn)品比較有根本性改進(jìn)，技術(shù)上處于國(guó)際領(lǐng)先水平，且具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值。

　　創(chuàng)新醫(yī)療器械資格的獲得并不代表該產(chǎn)品一定會(huì)走向最終的注冊(cè)，根據(jù)之前的審批記錄和官方數(shù)據(jù)庫(kù)，我們發(fā)現(xiàn)有一定數(shù)量的創(chuàng)新醫(yī)療器械在多年以后并未獲得注冊(cè)審批。我們不清楚這背后真正的原因，猜測(cè)有可能由于產(chǎn)品的創(chuàng)新性，導(dǎo)致其在臨床試驗(yàn)的階段不一定能夠獲得安全有效的臨床數(shù)據(jù)支撐從而導(dǎo)致臨床失敗。但同時(shí)，我們也注意到一些優(yōu)秀的創(chuàng)新醫(yī)療器械在獲得創(chuàng)新資格后在短短的幾個(gè)月內(nèi)就獲得了NMPA的審批。顯然，創(chuàng)新是一把雙刃劍，成則迅速上市；敗則無(wú)聲無(wú)息。

　　《新條例》史無(wú)前例地重視創(chuàng)新醫(yī)療器械，多處單獨(dú)設(shè)置條款力促創(chuàng)新，第8條要求醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)規(guī)劃和政策重點(diǎn)發(fā)展創(chuàng)新醫(yī)療器械，對(duì)其予以優(yōu)先審評(píng)審批；第9條要求多方面支持醫(yī)療器械新技術(shù)的推廣和應(yīng)用；第12條要求獎(jiǎng)勵(lì)醫(yī)療器械創(chuàng)新突出貢獻(xiàn)的單位和個(gè)人；第15條和16條允許尚未在境外上市的創(chuàng)新醫(yī)療器械在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)時(shí)可以不提交注冊(cè)申請(qǐng)人/備案人所在國(guó)（地區(qū)）主管部門(mén)準(zhǔn)許該醫(yī)療器械上市銷售的證明文件，第26條鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展創(chuàng)新醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。立法者的一番苦心，躍然紙上。

　　第四條快速路　醫(yī)療器械附條件批準(zhǔn)上市程序

　　2019年12月20日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《醫(yī)療器械附條件批準(zhǔn)上市指導(dǎo)原則》，為治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病的醫(yī)療器械初步構(gòu)建起了醫(yī)療器械附條件審批程序的框架。

　　本次疫情初期，部分省份在采取應(yīng)急審批程序之余，也結(jié)合了上述《醫(yī)療器械附條件批準(zhǔn)上市指導(dǎo)原則》。廣東省于2020年2月1日直接出臺(tái)《廣東省防控新型冠狀病毒感染的肺炎疫情所需藥品醫(yī)療器械行政許可應(yīng)急審批程序》，明確了如果醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑新注冊(cè)、第二類醫(yī)療器械首次注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)急審批的，還可疊加使用附條件審批通道，從而進(jìn)一步加速審批程序。醫(yī)療器械附條件批準(zhǔn)程序，對(duì)該醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的要求相較于一般程序更具靈活性。當(dāng)出現(xiàn)突發(fā)疫情時(shí)，配合應(yīng)急審批程序的附條件批準(zhǔn)上市程序?qū)⒋蟠罂s短相關(guān)醫(yī)療器械的整體審批時(shí)間，為全國(guó)各地及時(shí)戰(zhàn)疫提供足夠的“武器”。

　　簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，醫(yī)療器械附條件批準(zhǔn)上市允許符合條件的醫(yī)療器械可以在上市前簡(jiǎn)化臨床試驗(yàn)部分，從而獲得“搶跑”的上市資格，“搶跑”不是與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手比快，而是與病毒等疾病惡魔搶奪生命，在充分評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)與收益的前提下，將臨床數(shù)據(jù)的收集從上市前轉(zhuǎn)移至上市后，就能有效壓縮上市審批時(shí)間。

　　兩條飛機(jī)直升通道

　　上文提及的四條快速通道都是與醫(yī)療器械快速審批上市注冊(cè)有關(guān)，《新條例》這一次還額外提供了兩條直升通道，分別是《新條例》第19條第2款的緊急使用和第57條第3款的臨床急需少量進(jìn)口。通過(guò)這兩條通道，境內(nèi)或境內(nèi)的醫(yī)療器械在限定條件下經(jīng)過(guò)一定的流程即使尚未經(jīng)國(guó)內(nèi)上市注冊(cè)但仍可以獲得臨床使用的機(jī)會(huì)，這為緊急情況下治病救人提供了合法突破的利器。

　　結(jié)語(yǔ)

　　醫(yī)療器械快速審批通道的存在其實(shí)是在重監(jiān)管導(dǎo)致的審批慢節(jié)奏和治病救人所需要的迅速果敢之間尋找平衡點(diǎn)。醫(yī)療產(chǎn)品關(guān)系人身健康安全，在其上市的道路上設(shè)置監(jiān)管要求，充分評(píng)估其安全性和有效性，是各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)必須要考慮的首要問(wèn)題，但當(dāng)面對(duì)突如其來(lái)的疫情，或者是無(wú)藥可治的絕癥時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)與收益的天平發(fā)生了變化，一個(gè)垂死的絕癥患者并不會(huì)在乎其所使用的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)多高，他只在乎是否有可能給他的治療帶來(lái)收益，哪怕這種收益只是一種可能性，哪怕這種收益是有不確定的風(fēng)險(xiǎn)相伴。此時(shí)，就需要醫(yī)療產(chǎn)品的監(jiān)管框架作出靈活的改變，而本文所述的四條醫(yī)療器械快速審批通道和兩條直升通道正是這種靈活監(jiān)管精神的體現(xiàn)。
　　作者：王忻