?

　　說(shuō)起臨床試驗(yàn)的樣品管理，相信許多GCP小伙伴都會(huì)心有余悸，談溫色變。而樣品作為臨床試驗(yàn)的核心，不得不說(shuō)樣品管理是臨床試驗(yàn)過(guò)程中保證試驗(yàn)質(zhì)量的一個(gè)至關(guān)重要的方面。隨著臨床試驗(yàn)的發(fā)展，各種規(guī)定也越來(lái)越嚴(yán)格，一個(gè)個(gè)新的挑戰(zhàn)也接踵而至，下面針對(duì)臨床試驗(yàn)中樣品管理中的溫度進(jìn)行探討：

　　1、試驗(yàn)樣品的保存溫度

　　作為一名臨床小A，從不怕空氣突然的安靜，最怕樣品突然的超溫。就我有限的經(jīng)驗(yàn)來(lái)講，樣品超溫已然成為了樣品管理的一大攔路虎。對(duì)于樣品的保存條件要根據(jù)具體樣品說(shuō)明書(shū)或保存要求的規(guī)定，但是經(jīng)常或出現(xiàn)一些“常溫貯存”“避光”“陰涼處”等字眼，這究竟是什么意思呢？多少度算常溫呢？在《中國(guó)藥典》2010版中對(duì)于藥品的貯存條件做了詳細(xì)的規(guī)定：

　　二十一、貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求，以下列名詞術(shù)語(yǔ)表示：

　　（1）遮光 系指用不透光的容器包裝,例如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透明、半透明容器；
　　（2）密閉 系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；
　　（3）密封 系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；
　　（4）熔封或嚴(yán)封 系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；
　　（5）陰涼處 系指不超過(guò)20℃；
　　（6）涼暗處 系指避光并不超過(guò)20℃；
　　（7）冷處 系指2～10℃；
　　（8）常溫 系指10～30℃。

　　除另有規(guī)定外，貯藏項(xiàng)下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。有了這樣詳細(xì)的規(guī)定，那么在實(shí)際操作中我們就有據(jù)可依，不必再提心吊膽，摸不找頭腦了。

　　2、試驗(yàn)樣品的運(yùn)輸溫度

　　樣品的運(yùn)輸也是一件不容小覷的事情。對(duì)于無(wú)特殊貯存、運(yùn)輸溫度要求的樣品，在冬夏季要特別注意環(huán)境溫度的變化，必要時(shí)要采用恒溫運(yùn)輸；而對(duì)于一些要求低溫運(yùn)輸?shù)臉悠?，我們可以參考NMPA2016年發(fā)布的《醫(yī)療器械冷鏈（運(yùn)輸、貯存）管理指南》的第十五條：

　　使用冷藏車(chē)運(yùn)輸冷鏈管理醫(yī)療器械的，應(yīng)符合以下要求：
　?。ㄒ唬┨崆皢?dòng)制冷功能和溫測(cè)設(shè)備，將車(chē)廂內(nèi)預(yù)冷至規(guī)定的溫度。
　　（二）根據(jù)驗(yàn)證報(bào)告確定冷藏車(chē)廂內(nèi)產(chǎn)品的碼放方式及區(qū)域，碼放高度不得超過(guò)制冷機(jī)組出風(fēng)口下沿，確保氣流正常循環(huán)和溫度均勻分布。
　?。ㄈ├滏湽芾磲t(yī)療器械裝車(chē)完畢，及時(shí)關(guān)閉車(chē)廂門(mén)，檢查廂門(mén)密閉情況。
　?。ㄋ模z查溫控設(shè)備和溫測(cè)設(shè)備運(yùn)行狀況，運(yùn)行正常方可啟運(yùn)。
　?。ㄎ澹├滏湽芾磲t(yī)療器械在裝卸過(guò)程中，應(yīng)采取措施確保溫度符合產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽標(biāo)示的要求。

　　3、試驗(yàn)樣品的溫度記錄

　　在樣品管理過(guò)程中還有一個(gè)不可或缺的工具——溫（濕）度記錄儀，監(jiān)控樣品保存情況、留存樣品保存記錄都離不開(kāi)它。但并不是隨便買(mǎi)來(lái)一個(gè)溫度計(jì)都可以用于臨床試驗(yàn)，《醫(yī)療器械冷鏈（運(yùn)輸、貯存）管理指南》中第八條指明：用于醫(yī)療器械貯存和運(yùn)輸?shù)睦鋷?kù)、冷藏車(chē)應(yīng)配備溫度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)溫測(cè)系統(tǒng)）監(jiān)測(cè)溫度。溫測(cè)系統(tǒng)應(yīng)具備以下功能：
　?。ㄒ唬販y(cè)系統(tǒng)的測(cè)量范圍、精度、分辨率等技術(shù)參數(shù)能夠滿(mǎn)足管理需要，具有不間斷監(jiān)測(cè)、連續(xù)記錄、數(shù)據(jù)存儲(chǔ)、顯示及報(bào)警功能。
　?。ǘ├鋷?kù)、冷藏車(chē)設(shè)備運(yùn)行過(guò)程至少每隔1分鐘更新一次測(cè)點(diǎn)溫度數(shù)據(jù)，貯存過(guò)程至少每隔30分鐘自動(dòng)記錄一次實(shí)時(shí)溫度數(shù)據(jù)，運(yùn)輸過(guò)程至少每隔5分鐘自動(dòng)記錄一次實(shí)時(shí)溫度數(shù)據(jù)。
　?。ㄈ┊?dāng)監(jiān)測(cè)溫度達(dá)到設(shè)定的臨界值或者超出規(guī)定范圍時(shí)，溫測(cè)系統(tǒng)能夠?qū)崿F(xiàn)聲光報(bào)警，同時(shí)實(shí)現(xiàn)短信等通訊方式向至少2名指定人員即時(shí)發(fā)出報(bào)警信息。

　　每個(gè)（臺(tái)）獨(dú)立的冷庫(kù)、冷藏車(chē)應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)論設(shè)定、安裝至少2個(gè)溫度測(cè)點(diǎn)終端。溫度測(cè)點(diǎn)終端和溫測(cè)設(shè)備每年應(yīng)至少進(jìn)行一次校準(zhǔn)或者檢定。冷藏箱、保溫箱或其他冷藏設(shè)備應(yīng)配備溫度自動(dòng)記錄和存儲(chǔ)的儀器設(shè)備。另外，要定期按照國(guó)家規(guī)定對(duì)溫濕度監(jiān)測(cè)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定。雖然這個(gè)指南并不是針對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)而出臺(tái)的，但個(gè)人認(rèn)為具有遵從它的意義，建議項(xiàng)目組在制定樣品保存規(guī)則時(shí)參考該指南。

　　4、試驗(yàn)樣品出現(xiàn)溫度異常怎么辦？

　　（1）樣品管理員在收到樣品保存溫度異常的信號(hào)后，首先要隔離這一批樣品，并聯(lián)系申辦方，由申辦方及研究者判斷該批樣品是否受到影響，如若無(wú)影響則解除隔離，繼續(xù)用于臨床試驗(yàn)；如果判定該批樣品無(wú)法繼續(xù)使用，應(yīng)及時(shí)回收集中處理該批樣品，及時(shí)寄送新樣品進(jìn)行替代，調(diào)節(jié)貯存環(huán)境，避免再次出現(xiàn)該問(wèn)題；
　　（2）調(diào)查溫度異常的原因，制定整改預(yù)防措施，避免問(wèn)題再次發(fā)生。追溯異常開(kāi)始的時(shí)間，確認(rèn)是否有受試者使用了保存溫度異常的樣品，做好相應(yīng)記錄；無(wú)論是出具說(shuō)明繼續(xù)使用該批樣品，還是回收樣品作銷(xiāo)毀等操作均應(yīng)以紙質(zhì)文件的形式上交中心機(jī)構(gòu)倫理審批。

　　最后給大家一點(diǎn)點(diǎn)建議，莫要貪圖設(shè)備的便宜，浪費(fèi)了樣品不說(shuō)還影響了臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。
　　來(lái)源：小正醫(yī)學(xué)-果粒兒