附件：凝膠敷料產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2023年第22號）.doc

凝膠敷料產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為申請人進(jìn)行凝膠敷料產(chǎn)品的注冊申報提供技術(shù)指導(dǎo)，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對凝膠敷料產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用。若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為14-10-04項下按第二類醫(yī)療器械管理的凝膠敷料產(chǎn)品，以無菌形式提供，或以非無菌提供的痔瘡凝膠敷料。本指導(dǎo)原則中所述凝膠敷料產(chǎn)品通常為成膠物質(zhì)與水組成的定形或無定形凝膠敷料，可含有緩沖鹽，不具有藥理學(xué)作用，所含成分不可被人體吸收。

本指導(dǎo)原則不適用于含有活性成分或能釋放活性物質(zhì)/能量的物質(zhì)、人/動物源性材料、可降解材料等的創(chuàng)面敷料，或其他形式的創(chuàng)面敷料（如用于慢性創(chuàng)面的敷料、可吸收外科防粘連敷料、粉末敷貼、水膠體敷貼、纖維敷貼、泡沫敷貼、透明質(zhì)酸類敷料、含殼聚糖敷貼或液體、膏狀敷料、蛋白類敷料等）。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

申請人應(yīng)描述凝膠敷料的產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)、管理類別、分類編碼、型號規(guī)格、產(chǎn)品組成等信息。

1.申請表

按照填表要求填寫。

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》及《注輸、護(hù)理和防護(hù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等其他規(guī)范性文件，采用符合要求的通用名稱。一般采用“特征詞+核心詞”的命名方法，特征詞一般不超過3個。

1.2管理類別、分類編碼

申報產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄14-注輸、護(hù)理和防護(hù)器械，一級產(chǎn)品類別10-創(chuàng)面敷料，二級產(chǎn)品類別04-凝膠敷料。

1.3注冊單元劃分

注冊單元的劃分應(yīng)參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》，原則上以產(chǎn)品的性狀、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍等因素作為劃分依據(jù)。

例如：

1.3.1所含成分不同的凝膠敷料，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

1.3.2定形類和無定形類因物理形態(tài)、成分不同導(dǎo)致性能指標(biāo)、使用方法不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

1.3.3使用不同滅菌方法的凝膠敷料，導(dǎo)致產(chǎn)品性能不同的，建議劃分為不同的注冊單元。

1.4型號規(guī)格

應(yīng)明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。

1.5結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)及組成中部件、成分名稱應(yīng)規(guī)范。各項文件中結(jié)構(gòu)及組成應(yīng)一致，產(chǎn)品部件、成分順序應(yīng)一致。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成，以及每個型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等），如表1。

3.關(guān)聯(lián)文件（僅適用于境內(nèi)申請人）

3.1境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)提供：

3.1.1企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本或事業(yè)單位法人證書的復(fù)印件。

3.1.2按照《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序》審批的境內(nèi)醫(yī)療器械申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查的相關(guān)說明。

3.1.3按照《醫(yī)療器械應(yīng)急審批程序》審批的醫(yī)療器械產(chǎn)品申請注冊時，應(yīng)當(dāng)提交通過醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

3.1.4委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

3.2主文檔授權(quán)信

如適用，申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進(jìn)行說明。申請人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機(jī)構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

4.申報前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄

4.1在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對申報產(chǎn)品以會議形式進(jìn)行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)。應(yīng)當(dāng)提供下列內(nèi)容（如適用）：

4.1.1列出監(jiān)管機(jī)構(gòu)回復(fù)的申報前溝通。

4.1.2既往注冊申報產(chǎn)品的受理號。

4.1.3既往申報前溝通的相關(guān)資料，如既往申報會議前提交的信息、會議議程、演示幻燈片、最終的會議紀(jì)要、會議中待辦事項的回復(fù)，以及所有與申請相關(guān)的電子郵件。

4.1.4既往申報（如自行撤銷/不予注冊上市申請、臨床試驗審批申請等）中監(jiān)管機(jī)構(gòu)已明確的相關(guān)問題。

4.1.5在申報前溝通中，申請人明確提出的問題，以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供的建議。

4.1.6說明在本次申報中如何解決上述問題。

4.2如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通。

（二）綜述資料

1.概述

描述申報產(chǎn)品的名稱、管理類別及分類編碼的確定依據(jù)。產(chǎn)品應(yīng)符合《醫(yī)療器械分類目錄》中14-注輸、護(hù)理和防護(hù)器械，一級產(chǎn)品類別10-創(chuàng)面敷料，二級產(chǎn)品類別04-凝膠敷料。管理類別為第二類。

2.產(chǎn)品描述

2.1工作原理

通過薄膜或無紡布、凝膠將創(chuàng)面與外部環(huán)境隔離，保護(hù)創(chuàng)面避免受到外部環(huán)境的污染，通過凝膠吸收創(chuàng)面滲出液或排出凝膠中水分，使創(chuàng)面達(dá)到動態(tài)濕性平衡的臨床護(hù)理效果，為非慢性創(chuàng)面愈合提供微環(huán)境。其固定、吸收或排出的機(jī)理如下：

2.1.1固定：通常由聚氨酯（PU）、聚丙烯（PP）、聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）等薄膜或無紡布涂敷醫(yī)用壓敏膠、丙烯酸粘膠等，通過膠的壓力敏感粘附作用粘貼到皮膚表面，或通過其他物理方式（如繃帶、魔術(shù)貼）將凝膠固定于皮膚表面。

2.1.2吸收或排出：通過高吸水性高分子材料吸收滲液和或保存水分，亦可在一定濕度下通過滲透壓的方式緩慢向干燥創(chuàng)面釋放水分，維持創(chuàng)口表面濕潤。

2.2結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)及組成中建議描述凝膠敷料的部件、形態(tài)、組成成分、滅菌方式，若為一次性使用建議特別注明。

凝膠敷料可按形狀分為無定形和定形。無定形結(jié)構(gòu)的凝膠敷料為凝膠狀，含水量較高，重量百分比可達(dá)到80%。定形結(jié)構(gòu)的凝膠敷料為片材形，分為無粘貼層型（凝膠敷芯）和有粘貼層型（敷芯一面覆有聚氨酯薄膜或無紡布基材，另一面為可去除的離型層），其常見結(jié)構(gòu)如圖1所示。無保護(hù)層的凝膠敷芯亦可單獨使用，用繃帶或膠帶等進(jìn)行固定。

凝膠通常由成膠物質(zhì)和純化水組成。一般自身含水量超過50%。成膠物質(zhì)通常為聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、卡波姆等高吸水性高分子聚合物，輔助成分根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期功能和用途進(jìn)行選擇添加。凝膠敷料所含成分可能涉及很多種類，但不應(yīng)具有藥理學(xué)作用，不可被人體吸收。

凝膠敷料常見的成分有：聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、卡波姆、羥乙基纖維素、聚乙二醇-40、硅凝膠、硅酮、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇二丙烯酸酯等。常見的不可添加成分有：蜂蜜、茶樹油、奧替尼啶鹽酸鹽、重組人表皮生長因子、維生素E、重組人源角蛋白、超氧化物歧化酶（SOD）、小分子多肽、苯甲醇、聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽、表皮生長因子、次沒食子酸鉍等。此部分內(nèi)容是基于目前可查詢到分類界定結(jié)果匯總中內(nèi)容的統(tǒng)計，不代表所有可添加和不可添加成分。隨著對敷料的認(rèn)知發(fā)生改變，這些成分可能會發(fā)生變化，可根據(jù)適時要求進(jìn)行調(diào)整。

2.3型號規(guī)格

說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格之間的區(qū)別?？刹捎昧斜硇问綄Σ煌吞栆?guī)格的結(jié)構(gòu)組成加以描述，必要時應(yīng)提供差異部分的圖示說明。

2.4包裝說明

需包括產(chǎn)品各層次包裝信息，提供產(chǎn)品實物照片或示意圖。明確說明產(chǎn)品各層次包裝所用原材料信息。對于無菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)明確與其滅菌方法相適應(yīng)的無菌屏障系統(tǒng)信息。

2.5研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.6與同類和/或前代產(chǎn)品比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。同類和/或前代產(chǎn)品需符合本指導(dǎo)原則的定義范疇。

3.適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍

無菌凝膠敷料：用于吸收創(chuàng)面滲出液或向創(chuàng)面排出水分，用于手術(shù)后縫合創(chuàng)面等非慢性創(chuàng)面的覆蓋。

痔瘡凝膠敷料：通過在肛腸粘膜形成一層保護(hù)凝膠膜，與外界細(xì)菌物理隔離，從而阻止病原微生物定植，為痔瘡創(chuàng)面愈合提供微環(huán)境。

3.2預(yù)期使用環(huán)境

明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家庭等。

3.3適用人群

明確目標(biāo)患者人群的信息。

3.4禁忌證

如適用，應(yīng)當(dāng)明確說明該器械不適宜應(yīng)用的特定的人群或特定情況等信息。

4.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報產(chǎn)品的下列資料：

4.1上市情況

截至提交注冊申請前，申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時間、銷售情況。若申報產(chǎn)品在不同國家或地區(qū)上市時有差異（如設(shè)計、標(biāo)簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當(dāng)逐一描述。

4.2不良事件和召回

如適用，應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產(chǎn)品風(fēng)險的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)報告的情況，相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進(jìn)行描述。

同時，應(yīng)當(dāng)對上述不良事件、召回進(jìn)行分析評價，闡明不良事件、召回發(fā)生的原因并對其安全性、有效性的影響予以說明。若不良事件、召回數(shù)量大，應(yīng)當(dāng)根據(jù)事件類型總結(jié)每個類型涉及的數(shù)量。

4.3銷售、不良事件及召回率

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報產(chǎn)品近五年在各國家（地區(qū)）銷售數(shù)量的總結(jié)，按以下方式提供在各國家（地區(qū)）的不良事件、召回比率，并進(jìn)行比率計算關(guān)鍵分析。

如：不良事件發(fā)生率＝不良事件數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%，召回發(fā)生率＝召回數(shù)量÷銷售數(shù)量×100%。發(fā)生率可以采用每使用患者年或每使用進(jìn)行計算，申請人應(yīng)當(dāng)描述發(fā)生率計算方法。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

1.1在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下；

1.2風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害；

1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、原材料、綜合危害；環(huán)境條件；

1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用可能存在的危害等。

1.5風(fēng)險分析清單

產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.5.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 1437）；

1.5.2危害分析是否全面（依據(jù)GB/T 42062附錄C）；

1.5.3風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對“凝膠敷料”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（見附件），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則》中不適用的各項要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)法規(guī)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)，如有其他指標(biāo)，注冊申請人結(jié)合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)和自身的技術(shù)能力，予以明確。注冊申請人如不采用以下條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），應(yīng)當(dāng)說明理由。

3.1.1產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確凝膠敷料的組成成分、含量等信息。

3.1.2性能指標(biāo)

常見的性能指標(biāo)建議有以下幾點（包括但不限于此）

3.1.2.1設(shè)計特征

具體項目包括：外觀、尺寸或裝量、保護(hù)層（定形凝膠敷料適用）、膠粘層（定形凝膠敷料適用）。

3.1.2.2物理性能

無定形凝膠敷料具體項目包括：賦形性（聲稱具有賦形性）、液體親和力、彌散/可溶性、阻菌性（聲稱具有阻菌性）、黏性。

定形凝膠敷料具體項目包括：液體吸收性、持粘性（帶粘貼層的）、剝離強(qiáng)度（帶粘貼層的）、阻菌性（聲稱具有阻菌性）、水蒸氣透過性（聲稱具有透水蒸性）、舒適性（聲稱具有舒適性）、彈性（聲稱具有彈性或彈力）。

3.1.2.3化學(xué)性能

具體項目包括：酸堿度、重金屬。

3.1.2.4生物性能：無菌，或微生物限度（僅痔瘡凝膠敷料適用）應(yīng)符合以下要求。

3.1.2.5如有配合使用的附件應(yīng)制定相應(yīng)要求（如給藥器、助推器等）。

3.1.3檢驗方法

企業(yè)需參照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定試驗方法，如 YY/T 0471《接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法》系列行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、《中華人民共和國藥典》等。

由于黏度的測量與測量條件關(guān)系極大，建議按GB/T 10247附錄E的e）f）標(biāo)注環(huán)境溫度和試驗溫度，黏度計的類型、名稱、編號及固有誤差。此外毛細(xì)管黏度計應(yīng)注明內(nèi)徑；落球黏度計應(yīng)注明球的直徑；旋轉(zhuǎn)黏度計應(yīng)注明測量系統(tǒng)名稱、代號及試樣用量。

如有不適用的項目，請予以說明。

3.2產(chǎn)品檢驗報告

可提交以下任一形式的檢驗報告：申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)出具的檢驗報告。

3.2.1自檢報告

若提供自檢報告，應(yīng)按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

3.2.2同一注冊單元內(nèi)產(chǎn)品檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例

申報產(chǎn)品包括多個型號的，產(chǎn)品檢驗選取的典型性型號應(yīng)當(dāng)能代表本注冊單元內(nèi)其它產(chǎn)品的安全性和有效性，并說明典型性型號選擇的依據(jù)。應(yīng)對典型性型號規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行全性能檢驗，具有差異的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行差異性檢測。

例如：凝膠敷料按是否帶有粘性膠帶劃分為不同的型號，應(yīng)選擇帶膠帶的產(chǎn)品作為典型樣品。

4.研究資料

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

4.1原材料控制

說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括添加劑、助劑等）的基本信息，如部件、化學(xué)名稱、商品名/材料代號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、供應(yīng)商、生產(chǎn)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)等。產(chǎn)品組成材料可以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識的部件一一對應(yīng)。若產(chǎn)品結(jié)構(gòu)采用分層結(jié)構(gòu)的，應(yīng)逐層分別進(jìn)行描述；若產(chǎn)品組成材料為混合物的，應(yīng)明確各組分及其比例。

原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，應(yīng)提供所用原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和檢驗驗證報告，包括各原材料的鑒別報告。

由于終產(chǎn)品的成分是否含可被人體吸收是產(chǎn)品分類管理的重要依據(jù)，建議提供申報產(chǎn)品所含成分不可被人體吸收的證明材料。

如遇到供應(yīng)商聲明因涉及機(jī)密等原因無法提供的，建議通過供應(yīng)商醫(yī)療器械主文檔登記的方式解決，或采用相關(guān)能夠固化該信息的描述，如供應(yīng)商固定的牌號/商品名。

對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于產(chǎn)品預(yù)期用途的相關(guān)研究資料等。

4.2產(chǎn)品性能研究

產(chǎn)品性能研究資料，應(yīng)體現(xiàn)臨床需求，結(jié)合實際臨床使用情況，開展產(chǎn)品性能研究，提供具體的研究證據(jù)資料，應(yīng)包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的理由及理論基礎(chǔ)。建議參考行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 0471《接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法》系列標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)產(chǎn)品的性能特點，制定適合產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)并說明依據(jù)，技術(shù)指標(biāo)未能完全覆蓋，以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），注冊申請人應(yīng)在產(chǎn)品性能研究中說明理由。

舉例：產(chǎn)品性能指標(biāo)中產(chǎn)品外觀（異形）、尺寸（特定大?。┑拇_定，應(yīng)結(jié)合臨床使用的情況，對異形、超大、超小的新型尺寸申報產(chǎn)品，提供臨床使用合理性的證據(jù)，可提供創(chuàng)面圖片等資料。

申請人應(yīng)考慮添加劑、助劑等物質(zhì)的殘留，非預(yù)期產(chǎn)物的潛在毒性等問題，必要時在產(chǎn)品技術(shù)要求中加以控制。

4.3聯(lián)合使用

結(jié)合申報產(chǎn)品的特點，證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。如凝膠敷芯產(chǎn)品，應(yīng)提供配套使用產(chǎn)品的情況說明。

4.4生物學(xué)特性研究

按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》要求開展生物相容性評價，資料應(yīng)當(dāng)包括：

4.4.1生物相容性評價的依據(jù)、項目和方法。

4.4.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)和時間。

4.4.3實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證。

4.4.4對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

若開展生物學(xué)試驗進(jìn)行評價，在試驗項目選擇時應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期接觸的部位以及產(chǎn)品累積使用的接觸時間，目前根據(jù)GB/T 16886.1，至少進(jìn)行細(xì)胞毒性、皮內(nèi)反應(yīng)、致敏反應(yīng)的生物學(xué)評價研究。如果GB/T 16886.1進(jìn)行了更新，自生效之日起，需按照新版標(biāo)準(zhǔn)考慮生物學(xué)評價項目。

若開展申報產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進(jìn)行生物相容性評價，應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》要求進(jìn)行評價，應(yīng)提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

若無法證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的等同性，可按照GB/T 16886.1對申報產(chǎn)品予以生物相容性評價。

4.5滅菌工藝研究

參考GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18278.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 濕熱 第1部分 醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求》等相應(yīng)規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，并應(yīng)開展以下方面的確認(rèn)：

4.5.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應(yīng)性：應(yīng)考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于凝膠敷料的影響。

4.5.2包裝與滅菌過程的適應(yīng)性。

4.5.3應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報告。無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到10-6。

因環(huán)氧乙烷遇水后可形成有毒的乙二醇，影響產(chǎn)品性能，該方法不適用于含水的凝膠敷料滅菌。常用滅菌方法有輻照滅菌、濕熱滅菌等。

4.6穩(wěn)定性研究

4.6.1貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期的研究，所用供試品的包裝應(yīng)與擬上市產(chǎn)品一致。

貨架有效期驗證可采用實時或加速老化的研究。建議以加速老化試驗來對產(chǎn)品效期進(jìn)行先期研究和預(yù)測，并適時啟動實時老化試驗對產(chǎn)品效期做進(jìn)一步的后續(xù)研究和確認(rèn)。實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗與實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果不一致時，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準(zhǔn)。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698系列標(biāo)準(zhǔn)、GB/T 19633系列標(biāo)準(zhǔn)、《中國藥典》（四部）的《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定檢測項目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測項目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項目，應(yīng)包含產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)。建議注冊申請人在試驗過程中設(shè)立多個檢測時間點（一般不少于3個）對申報產(chǎn)品進(jìn)行檢測?？刹捎昧泓c時間性能數(shù)據(jù)作為檢測項目的參照指標(biāo)。

最小包裝材料中成分存在向產(chǎn)品遷移的風(fēng)險時，建議在有效期驗證資料中對物質(zhì)遷移的程度和對產(chǎn)品的影響進(jìn)行分析并驗證。

4.6.2對于非無菌產(chǎn)品的使用穩(wěn)定性

如非無菌的無定形凝膠敷料開封后可在申請人規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi)使用，建議對其開封后的使用穩(wěn)定性進(jìn)行研究。為確認(rèn)各型號、規(guī)格產(chǎn)品開封后，在實際使用環(huán)境下，經(jīng)過一段時期仍然能夠滿足使用要求的最長存放時間，建議按照有效期驗證檢測項目（除裝量），提供研究報告。

4.6.3包裝及包裝完整性研究

應(yīng)提供包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)宣稱的有效期及規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，運(yùn)輸和貯存過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動，注意我國北方具有長時間低溫、南方具有長時間高溫狀態(tài)的氣候特征）不會對產(chǎn)品的性能，包括完整性，造成不利影響，并能夠保持無菌屏障的功能。

所研究的包裝材料應(yīng)包括送檢樣品的包裝材質(zhì)，建議注冊申請人提交所選擇最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。對于在加速穩(wěn)定性試驗中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速穩(wěn)定性試驗研究其包裝的情況，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗進(jìn)行驗證。

包裝研究資料應(yīng)包括封口試驗以及包裝材料對滅菌的適應(yīng)性研究?？梢罁?jù)GB/T 19633、GB/T 4857系列標(biāo)準(zhǔn)對包裝進(jìn)行分析研究和評價。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；無定形產(chǎn)品包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性，特別是無定形產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行包裝相容性研究；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌或潔凈控制過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟的適應(yīng)性）；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性。

4.7其他資料

該產(chǎn)品已列入《免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》），對于符合《目錄》中分類編碼為14-10-04的，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料，和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比表，具體提交資料的要求可參照《列入免于進(jìn)行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

若該產(chǎn)品不在《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品描述范圍之內(nèi)，或不能證明與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的產(chǎn)品具有基本等同性，應(yīng)按相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》、YY/T 1627《急性創(chuàng)面用敷貼、創(chuàng)貼通用要求》的要求。

說明書中關(guān)于產(chǎn)品性能特征的描述不應(yīng)超出研究資料及產(chǎn)品技術(shù)要求，不得含有未經(jīng)驗證的夸大宣傳的相關(guān)描述；儲存和運(yùn)輸條件不應(yīng)超出產(chǎn)品貨架有效期驗證范圍。

說明書編寫時應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

1.提示使用前首先閱讀說明書，了解使用方法和注意事項等；

2.包裝如有破損、臟污、潮濕等異常情況禁止使用；

3.產(chǎn)品滅菌方式，一次性使用產(chǎn)品注明一次性使用；

4.本產(chǎn)品預(yù)期使用的時間限制；

5.產(chǎn)品若為單獨敷芯，需要配合其他產(chǎn)品使用，應(yīng)詳細(xì)闡明所申報產(chǎn)品應(yīng)用于患者時具體的操作步驟；

6.不得使用本品來代替縫合或其他初級傷口閉合術(shù)；

7.在說明書中明確產(chǎn)品的禁忌證、針對產(chǎn)品特點的特殊注意事項、警示信息、可能的不良事件及處理措施等，如對產(chǎn)品中所含成分過敏的患者不能使用、創(chuàng)面感染的患者不宜使用等。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.綜述

申請人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

簡要說明申報產(chǎn)品的工作原理和總體生產(chǎn)工藝。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供申報產(chǎn)品的所有生產(chǎn)地址和聯(lián)絡(luò)信息。

如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程、滅菌等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。

4.管理職責(zé)程序

用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評審，對建立和維護(hù)質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實施和維護(hù)質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。

6.產(chǎn)品實現(xiàn)程序

高層級的產(chǎn)品實現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。

6.1設(shè)計和開發(fā)程序

用于形成從項目初始至設(shè)計轉(zhuǎn)換的整個過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。

6.2采購程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動、過程確認(rèn)、標(biāo)識和可追溯性等問題。

6.4監(jiān)視和測量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運(yùn)行過程中所使用的監(jiān)視和測量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進(jìn)程序

用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進(jìn)以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內(nèi)容，但對此次申報較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進(jìn)行檢查。

9.1申請人基本情況表。

9.2申請人組織機(jī)構(gòu)圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

9.4生產(chǎn)過程有凈化要求，應(yīng)提供有資質(zhì)的檢測機(jī)構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

9.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進(jìn)貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關(guān)設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)提供凈化生產(chǎn)場所的環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報告。

9.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

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