附件：一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）（2023年第15號(hào)）.doc

一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)審查
指導(dǎo)原則（2023年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)一次性輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行準(zhǔn)備，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還可依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需要在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于一次性使用輸注器具產(chǎn)品。本文中的一次性使用輸注器具通常是指臨床治療與診斷時(shí)一次性使用，用于將容器內(nèi)的液體通過插入靜脈的針頭或?qū)Ч茌斎牖颊哐艿囊约坝糜趯⒁后w注入人體和抽取人體體液的器具及其組件。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

注冊(cè)申報(bào)資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》中對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的要求，同時(shí)還需符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.管理類別

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中一級(jí)產(chǎn)品類別為03-13、10-02、14-01、14-02等項(xiàng)下的部分產(chǎn)品，產(chǎn)品的管理類別為Ⅲ類或II類。其他相關(guān)產(chǎn)品也可參考采用本指導(dǎo)原則。

2.注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

申報(bào)產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐中枰罁?jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》要求。著重考慮產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、主要組件的原材料、性能指標(biāo)及適用范圍等因素，如：

（1）防針刺結(jié)構(gòu)的工作原理不同需劃分為不同注冊(cè)單元。

（2）輸液器的主要組件“管路”的原材料不同或增塑劑不同需劃分為不同注冊(cè)單元。

（3）重力輸注與非重力輸注等產(chǎn)品結(jié)構(gòu)不同需劃分為不同注冊(cè)單元。

3.申請(qǐng)表

結(jié)構(gòu)及組成需列明產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組件以及原材料信息，同時(shí)還需寫明藥液過濾器過濾介質(zhì)標(biāo)稱孔徑，主要添加劑（如增塑劑等），特殊性能組件（如自毀裝置、防針刺裝置、止液裝置、排氣裝置等），附件（如輸液貼，輸液貼應(yīng)在初包裝內(nèi)），一次性使用，滅菌方式（采用射線滅菌的需明確射線類型）等。

（二）綜述資料

1.概述

需描述申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》要求，同時(shí)可參考《注輸、護(hù)理和防護(hù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。產(chǎn)品名稱應(yīng)使用中文，不得中英文混用。

需明確申報(bào)產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級(jí)產(chǎn)品類別、二級(jí)產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼等；描述申報(bào)產(chǎn)品適用范圍、交付狀態(tài)、滅菌方式等信息；如適用，還需描述有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述或特別細(xì)節(jié)（如：申報(bào)產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的關(guān)系等）。

2.產(chǎn)品描述

2.1器械及操作原理描述

申報(bào)產(chǎn)品描述需全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途、原材料、工作原理、結(jié)構(gòu)組成（相應(yīng)圖示）、技術(shù)指標(biāo)、特殊性能（如自毀、止液、排氣、防針刺傷等）、型號(hào)規(guī)格劃分的依據(jù)、預(yù)期使用目的、主要作用方式以及是否符合適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。

2.2型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的申報(bào)產(chǎn)品，需明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別?？刹捎脤?duì)比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)和相關(guān)特殊性能等內(nèi)容。

2.3包裝說明

需說明所有申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息，以及其無菌屏障系統(tǒng)的信息和/或與產(chǎn)品直接接觸的包裝信息，同時(shí)說明如何確保最終使用者可清晰地辨識(shí)包裝的完整性。

若申報(bào)產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)對(duì)初包裝有明確規(guī)定的，其產(chǎn)品初包裝應(yīng)符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。如GB 8368第10章規(guī)定了輸液器采用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)，輸液器初包裝應(yīng)采用一面具有透氣功能的材料包裝（如透析紙）。

2.4研發(fā)歷程

闡述申報(bào)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.5同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

詳細(xì)說明同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用情況。

比較說明申報(bào)產(chǎn)品與已上市器械（即同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品）的異同，比較的項(xiàng)目包括產(chǎn)品設(shè)計(jì)、預(yù)期用途、工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料（包括增塑劑）、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、作用方式、有效期以及適用范圍等，建議以列表方式列出。

如與參考的同類產(chǎn)品和或前代產(chǎn)品存在差異，需結(jié)合差異及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料、安全有效清單要求，分析差異是否需要額外的特殊的安全性有效性評(píng)價(jià)。

3.適用范圍和禁忌證

明確產(chǎn)品適用范圍及禁忌證（如有）。

明確預(yù)期使用環(huán)境、適用人群信息。說明該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的疾病、部位等（如有）。

明確目標(biāo)用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。

說明與其組合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品（如有）。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對(duì)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理過程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料。需提供下列內(nèi)容，并說明對(duì)于每項(xiàng)已判定危害的下列各個(gè)過程的可追溯性?？蓞⒖糋B/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。

風(fēng)險(xiǎn)分析：包括醫(yī)療器械適用范圍和與安全性有關(guān)特征的識(shí)別、危害的識(shí)別、估計(jì)每個(gè)危害處境的風(fēng)險(xiǎn)。識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)包括但不限于以下內(nèi)容：

1.1原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害

如材料的生物不相容，材料變更等產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)還應(yīng)特別關(guān)注如：

1.1.1化學(xué)方面的風(fēng)險(xiǎn)，如原材料的合成單體、著色劑、增塑劑、加工過程的添加劑、粘合劑等溶出或殘留可能帶來的安全性風(fēng)險(xiǎn)。

1.1.2對(duì)輸注藥物的吸附而導(dǎo)致藥物濃度不足對(duì)治療的影響。

1.2生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害

包括生物學(xué)、化學(xué)、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應(yīng)、斷針、漏液、功能失效、標(biāo)識(shí)不清等。

1.3產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害

如包裝破損、標(biāo)識(shí)不清等。

1.4滅菌過程可能產(chǎn)生危害

如滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜、產(chǎn)品未完全滅菌、滅菌過程產(chǎn)生的有害物質(zhì)（如環(huán)氧乙烷）等。

1.5產(chǎn)品不正確使用所產(chǎn)生的可能的危害

如無針連接件每次使用前未正確消毒、帶防針刺性能的產(chǎn)品未正確啟動(dòng)其防針刺裝置等。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：對(duì)于每個(gè)已識(shí)別的危害處境，評(píng)價(jià)和決定是否需要降低風(fēng)險(xiǎn)，若需要，描述如何進(jìn)行相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制。

風(fēng)險(xiǎn)控制：描述為降低風(fēng)險(xiǎn)所執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)控制的相關(guān)內(nèi)容。描述每一不可接受的風(fēng)險(xiǎn)所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設(shè)計(jì)圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。（許多標(biāo)準(zhǔn)闡述了產(chǎn)品的某些固有安全性、防護(hù)措施和安全性信息，對(duì)于那些采用了相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中給出的方法的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，可以認(rèn)為相關(guān)的剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。）

任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定；與產(chǎn)品受益相比，綜合評(píng)價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)可接受。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

輸注器具產(chǎn)品應(yīng)符合適用的現(xiàn)行有效的強(qiáng)制性國家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求，同時(shí)申請(qǐng)人還需按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定要求，結(jié)合產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征及臨床應(yīng)用來制訂產(chǎn)品技術(shù)要求。對(duì)于強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，若申報(bào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途、使用方式等與強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的適用范圍不一致，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出不適用強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的說明，并提供經(jīng)驗(yàn)證的證明性資料。

2.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明

明確產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格，闡明各型號(hào)/規(guī)格間的區(qū)別及劃分說明，型號(hào)/規(guī)格的表述需與其他注冊(cè)申報(bào)資料中保持一致。申報(bào)產(chǎn)品型號(hào)、規(guī)格劃分盡量采用國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的表示方法，應(yīng)能涵蓋所有產(chǎn)品的組件、材料，對(duì)應(yīng)關(guān)系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。推薦采用圖示和/或表格的方式。

列明產(chǎn)品特殊性能裝置（如有）的結(jié)構(gòu)圖，必要時(shí)還需列明剖面圖。

列明產(chǎn)品各組件的原材料信息，對(duì)直接或間接接觸血液的組件原材料還需注明符合的標(biāo)準(zhǔn)或牌號(hào)。

列明產(chǎn)品的滅菌方式和有效期（也可放入附錄中）。

2.2性能指標(biāo)

注射器類產(chǎn)品性能指標(biāo)至少包括但不限于以下性能：產(chǎn)品外觀、刻度容量允差、刻度標(biāo)尺、外套、活塞組件、錐頭、性能（殘留容量、器身密合性、滑動(dòng)性能、外套與活塞組件的配合）等物理性能，酸堿度、可萃取金屬含量、易氧化物、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等化學(xué)性能，無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等其他性能。

注射針類產(chǎn)品性能至少包括但不限于以下性能：清潔、色標(biāo)、正直、連接牢固度、暢通、針座、針座與護(hù)套配合、針尖、針管（潤滑劑、清潔、尺寸）、剛性、韌性、耐腐蝕性等物理性能，酸堿度、重金屬總含量（金屬離子）等化學(xué)性能，無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等其他性能。

輸液器類產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：外觀、尺寸、微粒污染、泄漏、拉伸強(qiáng)度、瓶塞穿刺器、進(jìn)氣器件、管路、藥液過濾器、滴斗與滴管、流量調(diào)節(jié)器、輸液流速、注射件的位置及泄漏（如有）、外圓錐接頭、保護(hù)套等物理性能，還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度滴定、蒸發(fā)殘?jiān)⒔嵋鹤贤馕舛?、環(huán)氧乙烷殘留量等化學(xué)性能，無菌、內(nèi)毒素等其他性能。

輸血器產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：微粒污染、泄漏、拉伸強(qiáng)度、輸血插口穿刺器、管路、血液及血液成分過濾器、滴斗與滴管、流量調(diào)節(jié)器、血液及血液成分的流速、注射件的位置和泄漏（如有）、外圓錐接頭、保護(hù)套等物理性能，還原物質(zhì)（易氧化物）、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)⒔嵋鹤贤馕舛?、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）等化學(xué)性能，無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等其他性能。

輸液針類產(chǎn)品至少包括但不限于以下性能：色標(biāo)、微粒污染、連接牢固度、泄漏、流量、針管長度、針尖、潤滑劑、連接座、針柄、軟管、保護(hù)套/保護(hù)帽等物理性能，還原物質(zhì)、金屬離子、酸堿度、蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外吸光度等化學(xué)性能，無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素等其他性能。

其他輸注類產(chǎn)品可在上述基本性能要求的基礎(chǔ)上，結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)以及其適用的標(biāo)準(zhǔn)（如有），補(bǔ)充制定相應(yīng)的性能要求。

對(duì)于具有其他特殊性能或特殊結(jié)構(gòu)的產(chǎn)品，除上述性能外還需根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，如用于壓力輸注的耐壓性能、自毀性能、防針刺性能、排氣性能、止液性能、多層管路的貼合性能等。

2.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗(yàn)方法需優(yōu)先采用國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。對(duì)于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標(biāo)準(zhǔn)注明其編號(hào)、年號(hào)或版本號(hào)。自定檢驗(yàn)方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時(shí)保證檢驗(yàn)方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時(shí)需提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。

3.產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

說明被檢驗(yàn)樣品型號(hào)/規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)型號(hào)/規(guī)格需為能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他型號(hào)/規(guī)格的典型產(chǎn)品。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品包括多個(gè)型號(hào)規(guī)格，需綜合考慮原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等影響因素。一個(gè)型號(hào)不能完全覆蓋時(shí)，應(yīng)選擇其他型號(hào)進(jìn)行相關(guān)性能的補(bǔ)充性檢測。注意典型型號(hào)/規(guī)格不等同于臨床常用型號(hào)/規(guī)格。

檢驗(yàn)報(bào)告可提供注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。出具自檢報(bào)告的，應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)規(guī)定》的要求。

4.研究資料

根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。各項(xiàng)研究一般包含研究方案、研究報(bào)告。研究資料中的項(xiàng)目、方法、來源和驗(yàn)證等，宜包含并多于技術(shù)要求相應(yīng)條款，并可以作為后者的制定依據(jù)和理由。研究方法應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)驗(yàn)證或具有支持性文獻(xiàn)。

從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證、技術(shù)特征、生物相容性研究、滅菌工藝研究等內(nèi)容。所有研究建議選擇典型性型號(hào)進(jìn)行，部分項(xiàng)目研究可選擇適當(dāng)?shù)膶?duì)照品作為比較，驗(yàn)證方法和結(jié)果分析應(yīng)具有科學(xué)性。研究內(nèi)容至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

4.1物理和化學(xué)性能研究

提供產(chǎn)品技術(shù)要求中產(chǎn)品物理和化學(xué)性能指標(biāo)的確定依據(jù)、設(shè)計(jì)輸入來源以及臨床意義，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

對(duì)產(chǎn)品具有的特殊性能還需提供相應(yīng)的研究資料，如：

——自毀性能

對(duì)于設(shè)計(jì)為自毀性能的注射類產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)其自毀性能予以驗(yàn)證。自毀性能的生效時(shí)間可以因設(shè)計(jì)而不同，主要有以下3種情況：（1）從注射開始時(shí)起，自毀特性自動(dòng)生效并保持有效;（2）當(dāng)輸送過程中，自毀特性自動(dòng)生效并保持有效;（3）當(dāng)輸送完預(yù)定的固定劑量時(shí)，自毀特性自動(dòng)生效。

在所有情況下，自毀特性一旦生效，注射器和針就不能被重復(fù)使用。

——防針刺性能

可參照《輸注產(chǎn)品針刺傷防護(hù)裝置要求與評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，開展設(shè)計(jì)驗(yàn)證并提供研究資料。

——排氣性能

需提供支持產(chǎn)品排氣的設(shè)計(jì)驗(yàn)證報(bào)告及其原理的力學(xué)分析研究報(bào)告資料。

建議模擬臨床實(shí)際情況，考慮試驗(yàn)液的特性（如不同密度等）、流速、輸液時(shí)間、輸液器角度等因素，并在上述不同因素條件下，驗(yàn)證產(chǎn)品對(duì)不同直徑和數(shù)量氣泡的排氣性能。排氣裝置如含排氣膜還需研究其阻菌性能和泄漏性能。

——止液性能

提供止液性能的理論依據(jù)和設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料。

性能驗(yàn)證建議模擬臨床使用條件，選取不同的試驗(yàn)液（如不同的濃度、不同密度等)，考慮止液高度（膜止液裝置適用）、輸液角度（浮體型止液裝置適用）等因素，持續(xù)觀察至產(chǎn)品宣稱的止液時(shí)間，當(dāng)止液裝置上端液體排空至止液裝置后，在不關(guān)閉流量調(diào)節(jié)器的情況下，液體能自行止流，并且止液裝置下端導(dǎo)管內(nèi)充滿液體。

不同止液原理的產(chǎn)品，需考慮止液原理進(jìn)行設(shè)計(jì)驗(yàn)證。如藥液過濾膜止液裝置是通過膜的表面張力進(jìn)行止液，建議考慮不同過濾膜（如孔徑標(biāo)稱孔徑不同）分別測定。

——其他性能

對(duì)于其他特殊性能的產(chǎn)品，需提供設(shè)計(jì)原理依據(jù)和支持性資料，并模擬臨床實(shí)際情況提供其性能設(shè)計(jì)驗(yàn)證資料。

4.2生物學(xué)特性研究

終產(chǎn)品中預(yù)期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。

依據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》對(duì)相關(guān)用途、使用部位及接觸時(shí)間的具體要求，結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際情況，確定生物相容性評(píng)價(jià)項(xiàng)目，可根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)和/或GB/T 14233.2《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物試驗(yàn)方法》進(jìn)行相關(guān)評(píng)價(jià)。

4.3滅菌研究

明確申報(bào)產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)、滅菌工藝和無菌保證水平（應(yīng)達(dá)到1×10－6），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。滅菌過程的選擇應(yīng)考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過程間的適應(yīng)性，包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性等。

若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

4.4其他研究資料

4.4.1申請(qǐng)人需明確申報(bào)產(chǎn)品使用的原材料和生產(chǎn)加工過程中的化學(xué)物質(zhì)，一般包括滅菌殘留劑、工藝殘留物（粘合劑）以及材料中的單體及添加劑（包括穩(wěn)定劑、抗氧化劑、增塑劑、著色劑等）的相關(guān)信息。常見的如聚氯乙烯材料添加的增塑劑DEHP、TOTM；聚氨酯材料使用的單體MDI/TDI，熱塑性彈性體（TPE）的苯乙烯單體、鎳元素等，生產(chǎn)過程中使用的粘合劑環(huán)己酮等，會(huì)在臨床使用中遷移進(jìn)入人體，這些物質(zhì)具有潛在毒性，應(yīng)限量使用。

為保證產(chǎn)品使用的安全性，可采用標(biāo)準(zhǔn)方法（附件1）或經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證的試驗(yàn)方法，檢測產(chǎn)品中上述物質(zhì)的溶出或殘留量，結(jié)合其人體安全限量進(jìn)行安全性評(píng)估并提供評(píng)估報(bào)告，包括人體血液接觸上述物質(zhì)的毒性分析、安全限值和來源文件，對(duì)不同體重適用人群分別進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

4.4.2提供藥物相容性研究資料。對(duì)于預(yù)期用于輸液類產(chǎn)品，必要時(shí)注冊(cè)申請(qǐng)人需提交所輸注藥物與產(chǎn)品的相容性研究資料。對(duì)需開展試驗(yàn)研究的，試驗(yàn)藥物的選擇、試驗(yàn)液制備方法、試驗(yàn)方法（包括方法學(xué)驗(yàn)證）等可參考YY/T 1550.1《一次性使用輸液器具與藥物相容性研究指南 第1部分：藥物吸附研究》。

4.4.3對(duì)無針連接件需提供微生物侵入研究資料。無針連接件可能會(huì)增加患者感染微生物的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)楫a(chǎn)品的設(shè)計(jì)有可能導(dǎo)致微生物進(jìn)入無菌的液體通路。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)此開展研究，對(duì)這類器械進(jìn)行微生物侵入試驗(yàn)，試驗(yàn)宜設(shè)計(jì)成在模擬臨床使用的狀態(tài)下進(jìn)行，試驗(yàn)參數(shù)的選擇及試驗(yàn)程序的設(shè)置宜能合理地反映臨床使用“最壞情況”，試驗(yàn)方法可參考YY/T 0923《液路、血路無針接口微生物侵入試驗(yàn)方法》。同時(shí)，由于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、預(yù)期用途、留置期限可能存在不同，申請(qǐng)人還需根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)來制定適合所申報(bào)產(chǎn)品的試驗(yàn)方法，并且在制定試驗(yàn)方案的過程中，需考慮無針連接件的消毒處理（包括消毒劑、消毒時(shí)間、消毒程序等），且與產(chǎn)品說明書中保持一致。

4.4.4若產(chǎn)品宣稱用于磁共振的，注冊(cè)申請(qǐng)人需提供產(chǎn)品在磁共振中的安全性驗(yàn)證資料?？蓞⒖糦Y/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)。

4.5原材料控制

產(chǎn)品的原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的、或未經(jīng)毒理學(xué)評(píng)估的物質(zhì)，常規(guī)使用過程中不得對(duì)人體產(chǎn)生有害影響，如不得添加熒光增白劑。

說明原材料的選擇依據(jù)，列明各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、商品名/材料代號(hào)、符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等基本信息，建議采用列表的方式。

提供產(chǎn)品全部原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制資料，對(duì)與人體/進(jìn)入人體的液體相接觸的各組件原材料，建議提供安全性評(píng)價(jià)資料；對(duì)于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體的預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

輸注器具產(chǎn)品常見的原材料醫(yī)用級(jí)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)見附件2。

5.穩(wěn)定性研究

5.1貨架有效期

包括貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內(nèi)，在注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求，以無菌狀態(tài)交付的產(chǎn)品還應(yīng)保持無菌狀態(tài)。

申請(qǐng)人需開展產(chǎn)品有效期研究并提供相應(yīng)研究資料，可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化方式展開研究，具體方法和要求可參考《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》和YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南》標(biāo)準(zhǔn)等。實(shí)時(shí)老化研究應(yīng)從產(chǎn)品定型后開始進(jìn)行。

申請(qǐng)人可依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》、YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品包裝驗(yàn)證并提交驗(yàn)證報(bào)告。

5.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在注冊(cè)申請(qǐng)人規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

6.其他資料

對(duì)于符合《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《列入免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品存在差異的，還應(yīng)提交差異部分對(duì)安全有效性影響的分析研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

對(duì)不在《免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》范圍內(nèi)的產(chǎn)品，需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標(biāo)簽樣稿，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品原文說明書。同時(shí)還需注意：

1.該指導(dǎo)原則涵蓋的產(chǎn)品中的一次性使用產(chǎn)品需注明“一次性使用”字樣或者符號(hào)，已滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式以及滅菌包裝損壞后的處理方法。

2.產(chǎn)品性能需列出產(chǎn)品的主要技術(shù)參數(shù)，如滴數(shù)/ml、預(yù)充容量、藥液過濾器的過濾介質(zhì)孔徑、給液參數(shù)、殘留液體體積能承受的壓力值等。

3.詳細(xì)描述產(chǎn)品的使用方法，并包括：

（1）使用器械的步驟，尤其是對(duì)產(chǎn)品的特殊使用性能，如自毀、防針刺、排氣、止液等性能的使用方法應(yīng)有詳細(xì)的說明；

（2）對(duì)于無針連接件，說明書中應(yīng)給出臨床使用中推薦的消毒操作程序，且推薦的消毒操作程序應(yīng)與微生物侵入試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)所用的消毒操作程序一致；

（3）特殊情況的指導(dǎo)（如家庭使用時(shí)）；

（4）推薦的更換靜脈輸注器具或無針接頭的頻率，需符合臨床操作規(guī)范；

（5）每次使用時(shí)更換無菌保護(hù)帽的指南（僅適用無針連接件，若有保持保護(hù)帽無菌的方法則除外）；

（6）使用過的器械如何丟棄的指導(dǎo)；

（7）對(duì)輸注的環(huán)境或輸注藥物是否有特殊限制的說明（如環(huán)境溫度、壓力、液體粘度等）。

可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來增強(qiáng)對(duì)使用方法的理解。

4.明確產(chǎn)品滅菌方法及有效期。產(chǎn)品無菌、無熱原文字說明或圖示。

5.列明產(chǎn)品的警示和注意事項(xiàng)，并注意：

（1）說明書中明確標(biāo)示“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)生或護(hù)理人員使用”或類似的警示性語言。

（2）針對(duì)產(chǎn)品特點(diǎn)的特殊注意事項(xiàng)，如對(duì)含有天然橡膠的產(chǎn)品應(yīng)注明對(duì)天然橡膠過敏者禁用。

（3）對(duì)配套使用的產(chǎn)品應(yīng)寫明相關(guān)配套產(chǎn)品的警示信息，如寫明胰島素筆、采血筆 “僅供個(gè)人專用，須一人一筆，不得多人共用”。

（4）明確禁止使用的范圍，如標(biāo)明禁止用于高壓輸注系統(tǒng)。

（5）藥物相容性信息需寫明以下信息：申請(qǐng)人已研究藥物的相容性信息；“禁止用于輸注與本產(chǎn)品不相容的藥物”。

6.可能發(fā)生的不良反應(yīng)與處理方法（如適用）。

7.以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的產(chǎn)品，產(chǎn)品說明書中需注明以下內(nèi)容：（1）明確標(biāo)識(shí)該產(chǎn)品含有DEHP。（2）在警示信息中寫明：DEHP的相關(guān)毒性；“本產(chǎn)品不宜貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體和藥物”；“新生兒、青春期前的男性、懷孕期和哺乳期的婦女不宜使用本產(chǎn)品輸注藥物”。

8.說明書與標(biāo)簽中如要注明申報(bào)產(chǎn)品的高分子材料中不含DEHP增塑劑時(shí)，可描述為“采用非DEHP增塑的高分子材料制成”。

（六）質(zhì)量管理體系文件

詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)并闡明其對(duì)產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、機(jī)械性能、生物性能的影響；確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例： 中華人民共和國國務(wù)院令第739號(hào)[Z].

[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法：國家市場監(jiān)督管理總局令第47號(hào)[Z].

[3]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[4]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[5]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告：國家藥品監(jiān)督管理局2021年第121號(hào)[Z ].

[6]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告：國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)[Z].

[7]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第99號(hào)[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布骨科手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等5項(xiàng)指導(dǎo)原則的通告（注輸、護(hù)理和防護(hù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則）：國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第26號(hào)[Z].

[9]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第71號(hào)[Z].

[10]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布列入免于臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對(duì)比說明技術(shù)指導(dǎo)原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2021年第73號(hào)[Z].

[11]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告：國家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號(hào)[Z].

[12]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心.關(guān)于發(fā)布無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心通告2022年第12號(hào)[Z].

[13]GB/T 42062-2022，醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[14]GB 15810-2019,一次性使用無菌注射器[S].

[15]GB 15811-2016,一次性使用無菌注射針[S].

[16]GB 8368-2018,一次性使用輸液器 重力式輸液器[S].

[17]GB 8369.1-2019,一次性使用輸血器第1部分：重力輸血式[S].

[18]GB 18671-2009,一次性使用靜脈輸液針[S].

[19]GB/T 16886.1-2022,醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第 1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].

[20]GB/T 14233.2-2005,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第2部分：生物試驗(yàn)方法[S].

[21]YY/T 1550.1-2017,一次性使用輸液器具與藥物相容性研究指南 第1部分：藥物吸附研究[S].

[22]YY/T 0923-2014,液路、血路無針接口微生物侵入試驗(yàn)方法[S].

[23]YY/T 0681.1-2009,無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].

[24]GB/T 19633.1-2015,最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[25]YY/T 0681.1-2018,無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].

[26]YY/T 0698.1-2011,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料第1部分：吸塑包裝共擠塑料膜 要求和試驗(yàn)方法[S].

附件1

1.YY/T 0927《聚氯乙烯醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）溶出量測定指南》

2.YY/T0926《 聚氯乙烯醫(yī)療器械中鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）的定量分析》

3.YY/T 1639《一次性使用聚氨酯輸注器具二苯甲烷二異氰酸酯（MDI）殘留量測定方法》

4.YY/T 1550.2《一次性使用輸液器具與藥物相容性研究指南 第2部分：可瀝濾物研究-已知物》

附件2

1.GB/T 15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》

2.YY/T 1628《醫(yī)用輸液、輸血器具用聚氯乙烯粒料》

3.YY/T 0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專用料》

4.YY/T 0114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專用料》

5.YY/T 0031《輸液、輸血用硅橡膠管路及彈性件》

6.YY/T 0806《醫(yī)用輸液、輸血、注射及其他醫(yī)療器械用聚碳酸酯專用料》

7.YY/T 1557《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用熱塑性聚氨酯專用料》