附件：血液透析濃縮物注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）（2023年第15號(hào)）.doc

血液透析濃縮物注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2023年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)血液透析濃縮物（以下簡(jiǎn)稱濃縮物）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)提供參考。

本指導(dǎo)原則系對(duì)濃縮物的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則適用于符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0598《血液透析和相關(guān)治療用濃縮物》規(guī)定的產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

血液透析濃縮物臨床適用于急、慢性腎功能衰竭患者，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展常規(guī)的血液透析、血液透析濾過(guò)治療，不用于連續(xù)性腎臟替代治療等。

本指導(dǎo)原則的濃縮物為無(wú)源醫(yī)療器械，一次性使用，以非無(wú)菌狀態(tài)提供。不包含無(wú)菌狀態(tài)產(chǎn)品、血液透析等治療用高分子或金屬組件，也不適用于非血液透析原理的產(chǎn)品，如腹膜透析產(chǎn)品。

濃縮物通常供應(yīng)狀態(tài)是液體或干粉，由A劑和B劑組成。其中：A劑通常由氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、冰醋酸或枸櫞酸等組成，可以包含葡萄糖；B劑通常由碳酸氫鈉或碳酸氫鈉、氯化鈉組成。干粉可分為普通干粉、在線使用聯(lián)機(jī)干粉兩種。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

濃縮物產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《輸血、透析和體外循環(huán)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等文件的規(guī)定，描述申報(bào)產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。單純液體劑型（A液/B液）宜命名“血液透析濃縮液”；單純粉劑（A粉/B粉）宜命名“血液透析粉”；液體加粉劑（A液/B粉或A粉/B液）宜命名“血液透析濃縮物”。

描述產(chǎn)品適用范圍，在參數(shù)描述中明確產(chǎn)品相關(guān)信息。濃縮物按照第三類醫(yī)療器械管理，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》中10-04-01項(xiàng)下血液透析器具。可以包括產(chǎn)品列表、既往溝通記錄（如適用）、主文檔授權(quán)信（如適用）以及符合性聲明等文件。

注冊(cè)單元?jiǎng)澐忠罁?jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》等文件進(jìn)行，包括但不限于濃縮物配成最終透析液離子種類不同、濃縮物供應(yīng)狀態(tài)不同（如液體-液體，粉劑-粉劑）等，建議區(qū)分不同注冊(cè)單元，提供各自完整的注冊(cè)申報(bào)資料。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

描述工作原理、作用機(jī)理（如適用）、化學(xué)原料、供應(yīng)狀態(tài)等，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。必要時(shí)提供圖示說(shuō)明。

型號(hào)規(guī)格：對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的濃縮物，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。采用對(duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的組成、功能、產(chǎn)品特征和技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。

包裝說(shuō)明：提供濃縮物包裝相關(guān)的信息，應(yīng)特別詳細(xì)說(shuō)明直接接觸濃縮物的包裝容器信息與資料。

研發(fā)歷程：闡述濃縮物的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的依據(jù)。

與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較：列表比較說(shuō)明申報(bào)濃縮物與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、組成、化學(xué)原料、性能指標(biāo)，以及適用范圍等方面的異同。

2.適用范圍

2.1適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確申報(bào)濃縮物可提供的治療功能，寫(xiě)明預(yù)期用途，描述其適用的醫(yī)療階段。明確使用者應(yīng)當(dāng)具備的技能（如適用），說(shuō)明與濃縮物組合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品（如適用）。

2.2預(yù)期使用環(huán)境：明確濃縮物預(yù)期使用的地點(diǎn)（如醫(yī)療機(jī)構(gòu)），說(shuō)明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

2.3適用人群：建議列明適用患者，明確產(chǎn)品相關(guān)參數(shù)。如還有對(duì)適用患者有特殊要求，應(yīng)注明。

2.4禁忌證（如適用）。

3.申報(bào)濃縮物上市歷史

如適用，應(yīng)當(dāng)提交下列資料：

3.1上市情況

截至提交注冊(cè)申請(qǐng)前，濃縮物在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷售情況。若在不同國(guó)家或地區(qū)上市時(shí)有差異（如設(shè)計(jì)、標(biāo)簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當(dāng)逐一描述。

3.2不良事件和召回

如適用，應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對(duì)濃縮物上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、采取的處理和解決方案。分析不良事件、召回發(fā)生的原因，以及對(duì)安全性、有效性的影響。

3.3銷售、不良事件及召回率

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)濃縮物近五年在各國(guó)家（地區(qū)）銷售數(shù)量的總結(jié)、不良事件、召回比率。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料是對(duì)濃縮物的風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程及其評(píng)審的結(jié)果予以記錄所形成的資料，制定該文件時(shí)，應(yīng)充分考慮申報(bào)濃縮物的組件、臨床使用方式、可能的臨床風(fēng)險(xiǎn)。

濃縮物常見(jiàn)的危險(xiǎn)源包括但不限于：化學(xué)原料質(zhì)量不符合要求、離子濃度和不溶性微粒等參數(shù)不符合要求、有效期設(shè)置不當(dāng)、化學(xué)原料與包裝發(fā)生有害反應(yīng)、生產(chǎn)工藝參數(shù)設(shè)定不合理、微生物和化學(xué)污染物限度超標(biāo)、患者熱原反應(yīng)、未遵循規(guī)定使用、包裝破損等因素。

應(yīng)當(dāng)對(duì)濃縮物提供風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制、任何一個(gè)或多個(gè)剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)定，以及與產(chǎn)品受益相比綜合評(píng)價(jià)濃縮物風(fēng)險(xiǎn)可接受的文件，并說(shuō)明對(duì)于每項(xiàng)已判定危害的各個(gè)過(guò)程的可追溯性。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明濃縮物符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制產(chǎn)品技術(shù)要求，技術(shù)指標(biāo)引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本。常見(jiàn)的參考標(biāo)準(zhǔn)如：YY 0598《血液透析和相關(guān)治療用濃縮物》、YY 0572《血液透析及相關(guān)治療用水》等。對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人宣稱的技術(shù)參數(shù)和功能，包括在線使用聯(lián)機(jī)B干粉其配合使用A劑、配合比例、適用機(jī)型參數(shù)、臨床推薦最長(zhǎng)使用時(shí)間等信息，建議在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

3.1產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

提供產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)組成表，列明各型號(hào)組成、AB劑配合型號(hào)、AB劑及透析用水配合比例、最終透析液離子濃度、有效期、包裝容器、化學(xué)原料應(yīng)符合的《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》）或國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行技術(shù)要求、普通干粉復(fù)溶成濃縮液的總體積（如適用）、透析用水要求（如適用）等。

3.2性能指標(biāo)

通常包括：性狀、溶質(zhì)濃度、微生物限度、內(nèi)毒素限度、裝量、微粒污染、pH值等。

在線使用聯(lián)機(jī)B干粉產(chǎn)品，在上述指標(biāo)中還應(yīng)另行規(guī)定其pH值、溶質(zhì)濃度的要求和檢測(cè)方法。

3.3檢驗(yàn)方法

建議將YY 0598《血液透析和相關(guān)治療用濃縮物》、《中國(guó)藥典》規(guī)定內(nèi)容作為各條款對(duì)應(yīng)的檢驗(yàn)方法。

在線使用聯(lián)機(jī)B干粉產(chǎn)品應(yīng)檢測(cè)其聯(lián)機(jī)使用性能，至少按產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的臨床適用機(jī)型參數(shù)、使用方式和臨床推薦最長(zhǎng)使用時(shí)間，采用聯(lián)機(jī)配制的方法配制透析液，從透析開(kāi)始至透析結(jié)束，根據(jù)臨床推薦最長(zhǎng)使用時(shí)間平均分配取樣時(shí)間點(diǎn)（至少四個(gè)時(shí)間點(diǎn)），分別取各時(shí)間點(diǎn)制成的透析液作為檢驗(yàn)液，檢測(cè)pH值、溶質(zhì)濃度。如存在聯(lián)機(jī)袋、聯(lián)機(jī)桶不同包裝，以及臨床推薦最長(zhǎng)使用時(shí)間有區(qū)別時(shí)，應(yīng)分別進(jìn)行檢驗(yàn)。

3.4術(shù)語(yǔ)（如適用）

3.5檢驗(yàn)報(bào)告及典型性樣品

應(yīng)當(dāng)提交符合相關(guān)要求的產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告。同一注冊(cè)單元產(chǎn)品的最終透析液離子濃度、AB劑單劑化學(xué)原料成分和比例、濃縮物供應(yīng)狀態(tài)（液體、普通干粉、在線使用聯(lián)機(jī)干粉）、濃縮物及透析用水配合比例，上述四者中只要存在一種情況不同，應(yīng)分別提供全性能檢驗(yàn)報(bào)告。

4.研究資料

根據(jù)申報(bào)濃縮物適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項(xiàng)描述所開(kāi)展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。各項(xiàng)研究應(yīng)包含研究方案、研究報(bào)告。研究報(bào)告中的項(xiàng)目、方法、來(lái)源和驗(yàn)證等，宜包含并多于技術(shù)要求相應(yīng)條款，并可以作為后者的制定依據(jù)和理由。研究方法應(yīng)經(jīng)過(guò)相應(yīng)驗(yàn)證或具有支持性文獻(xiàn)。

從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證，以及技術(shù)特征、生產(chǎn)工藝等內(nèi)容。所有研究建議選擇適宜型號(hào)進(jìn)行，部分項(xiàng)目研究可選擇適當(dāng)?shù)膶?duì)照品作為比較，驗(yàn)證方法和結(jié)果分析應(yīng)具有科學(xué)性，研究資料應(yīng)包含適宜的性能。至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

4.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供濃縮物使用性能指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因等。

4.1.1設(shè)計(jì)特征

提供濃縮物產(chǎn)品配方、配方依據(jù)及其適用范圍制定依據(jù)。應(yīng)包括設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的內(nèi)容、設(shè)計(jì)輸出文件。列出產(chǎn)品所使用全部化學(xué)原料名稱。

4.1.2化學(xué)原料質(zhì)控

根據(jù)YY 0598規(guī)定，所有組方的化學(xué)原料應(yīng)符合《中國(guó)藥典》或國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)行技術(shù)要求，并對(duì)化學(xué)原料進(jìn)行檢驗(yàn)。化學(xué)原料應(yīng)具有穩(wěn)定供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，提供化學(xué)原料符合YY 0598規(guī)定的證明文件，其中應(yīng)包括《中國(guó)藥典》對(duì)血液透析用原料的項(xiàng)目。

4.1.3在線使用聯(lián)機(jī)B干粉性能研究

針對(duì)在線使用聯(lián)機(jī)B干粉產(chǎn)品，應(yīng)提供其聯(lián)機(jī)使用性能的研究文件。包括碳酸氫鈉化學(xué)原料的選擇、聯(lián)機(jī)包裝材料（含接口、濾芯等）的選擇、聯(lián)機(jī)包裝的設(shè)計(jì)、聯(lián)機(jī)使用性能等。

對(duì)所有宣稱聯(lián)機(jī)使用的產(chǎn)品，明確其配合使用A劑、配合比例、適用機(jī)型參數(shù)等信息，并開(kāi)展研究聯(lián)機(jī)使用性能研究。如存在聯(lián)機(jī)袋、聯(lián)機(jī)桶不同包裝，以及不同臨床推薦最長(zhǎng)使用時(shí)間的產(chǎn)品，應(yīng)各自按產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)規(guī)定的臨床適用參數(shù)機(jī)型、使用方式和最長(zhǎng)使用時(shí)間，采用聯(lián)機(jī)配制的方法配制透析液。從透析開(kāi)始至透析結(jié)束時(shí)，根據(jù)最長(zhǎng)使用時(shí)間平均分配取樣時(shí)間點(diǎn)（至少四個(gè)時(shí)間點(diǎn)），分別取各時(shí)間點(diǎn)制成的透析液作為檢驗(yàn)液，檢測(cè)pH值、溶質(zhì)濃度。

4.2滅菌研究

本指導(dǎo)原則規(guī)定產(chǎn)品為非無(wú)菌產(chǎn)品，不涉及滅菌研究。建議提供微生物限度研究文件。

4.3.動(dòng)物試驗(yàn)研究

通常情況下濃縮物無(wú)需開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)。如確需動(dòng)物試驗(yàn)，請(qǐng)參考對(duì)應(yīng)指導(dǎo)原則文件。

4.4證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

濃縮液應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)1μm或更精細(xì)的過(guò)濾器過(guò)濾，過(guò)濾器應(yīng)使用無(wú)纖維釋放且不含已知的對(duì)人體有損傷的材料的膜。提供過(guò)濾器的規(guī)格型號(hào)，過(guò)濾工藝的研究資料等。

干粉溶解形成濃縮液，經(jīng)過(guò)1μm或更精細(xì)的過(guò)濾器過(guò)濾，比較過(guò)濾前后微粒指標(biāo)。

5.穩(wěn)定性和包裝研究

應(yīng)當(dāng)提供貨架有效期和包裝研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，在規(guī)定的運(yùn)輸貯存條件下，產(chǎn)品可保持性能功能滿足使用要求。

5.1穩(wěn)定性研究

濃縮物穩(wěn)定性驗(yàn)證建議參考《中國(guó)藥典》中《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》中藥物制劑長(zhǎng)期試驗(yàn)的要求提交驗(yàn)證資料。對(duì)申報(bào)的所有型號(hào)和裝量產(chǎn)品，在實(shí)際儲(chǔ)運(yùn)包裝狀況下，選擇適宜的溫度、濕度條件，觀測(cè)0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月等不同時(shí)間點(diǎn)時(shí)濃縮物穩(wěn)定性情況，各時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)技術(shù)要求條款項(xiàng)目。

普通干粉應(yīng)提供上述時(shí)間點(diǎn)溶解時(shí)間比較結(jié)果。在線使用聯(lián)機(jī)B干粉產(chǎn)品應(yīng)按照技術(shù)要求中規(guī)定，開(kāi)展聯(lián)機(jī)使用性能檢測(cè)。如存在聯(lián)機(jī)袋、聯(lián)機(jī)桶不同包裝，應(yīng)分別進(jìn)行檢測(cè)。

化學(xué)污染物分析建議參考YY 0572《血液透析和相關(guān)治療用水》中檢測(cè)指標(biāo)項(xiàng)目，組方原料中已經(jīng)包含的化學(xué)離子無(wú)須檢測(cè)。至少選擇各型號(hào)中最大、最小裝量，在0個(gè)月、適當(dāng)設(shè)置中間點(diǎn)、宣稱有效期終點(diǎn)等時(shí)間點(diǎn)開(kāi)展檢測(cè)。

應(yīng)提交實(shí)時(shí)穩(wěn)定性驗(yàn)證報(bào)告，并根據(jù)該結(jié)果確定產(chǎn)品有效期。

5.2包裝研究

提交包裝驗(yàn)證報(bào)告，如存在聯(lián)機(jī)袋、聯(lián)機(jī)桶不同包裝，應(yīng)分別進(jìn)行研究。直接接觸濃縮物的包裝容器，建議參考YY/T 1494-2016《血液透析及相關(guān)治療用濃縮物包裝材料 通用要求》開(kāi)展相應(yīng)研究，應(yīng)包括：包裝材料的材質(zhì)信息，包裝容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包裝容器的全性能檢驗(yàn)報(bào)告。

如使用新型包裝材料可以參考藥品審評(píng)中心發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝的相容性技術(shù)指導(dǎo)原則》、YBB 00142002-2015《藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》中規(guī)定選擇合適項(xiàng)目進(jìn)行驗(yàn)證，提供藥物相容性試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)。

5.3包裝的消毒研究

如包裝容器在灌裝液體或粉劑之前進(jìn)行過(guò)消毒處理，至少應(yīng)檢測(cè)消毒效果、消毒劑用量最大容器的消毒劑殘留量，提供安全性分析文件。不同消毒方式、不同包裝材料應(yīng)分別進(jìn)行研究。

6. 提供證明濃縮物無(wú)法重復(fù)使用的支持性資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

濃縮物目前不屬于《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》收錄產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》等文件規(guī)定格式和內(nèi)容，提供相應(yīng)臨床評(píng)價(jià)資料。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

濃縮物產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY 0598等適用文件的要求。說(shuō)明書(shū)注明適用范圍，還應(yīng)列出各型號(hào)組成、AB劑配合型號(hào)、裝量、AB劑及透析用水的配合比例、最終透析液離子濃度、有效期、pH值、普通干粉復(fù)溶為濃縮液需用水的體積（如適用）等。在線使用聯(lián)機(jī)B干粉產(chǎn)品規(guī)定各型號(hào)裝量臨床適用機(jī)型參數(shù)、臨床推薦最長(zhǎng)使用時(shí)間和配用A劑規(guī)格型號(hào)、使用方式。

應(yīng)確定A、B劑臨床應(yīng)用配套關(guān)系，在說(shuō)明書(shū)中列出與本企業(yè)生產(chǎn)的配套濃縮物規(guī)格型號(hào)。注意事項(xiàng)建議注明“產(chǎn)品使用必須符合醫(yī)療部門(mén)相關(guān)操作規(guī)范及相關(guān)法規(guī)的要求，僅限于經(jīng)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員使用”、“×× 型號(hào)A（B）劑只驗(yàn)證與××型號(hào)B（A）劑配合使用，臨床使用應(yīng)符合法規(guī)操作規(guī)范及配用產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)規(guī)定”。所有信息應(yīng)與技術(shù)要求、臨床評(píng)價(jià)文件結(jié)論、國(guó)家出臺(tái)的規(guī)范性文件一致。

（六）質(zhì)量管理體系文件

提供濃縮物工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡(jiǎn)要說(shuō)明。應(yīng)包含產(chǎn)品設(shè)計(jì)過(guò)程和生產(chǎn)工藝過(guò)程資料，特別是上述濃縮物的性能指標(biāo)、指標(biāo)的選擇依據(jù)與驗(yàn)證資料。可采用流程圖的形式概述設(shè)計(jì)過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程。

詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程及其確定的依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及其可靠性論證；確認(rèn)關(guān)鍵工藝點(diǎn)并闡明其對(duì)產(chǎn)品性能的影響。確認(rèn)生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例：中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào) [Z].

[2]國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法：國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào) [Z].

[3]國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（2021版）：國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函[2021]552號(hào)[Z].

[4]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)[Z].

[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021第73號(hào)通告[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則的通告：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號(hào)[Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告：2021年第121號(hào)[Z].

[8]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)[Z].

[9]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)[Z].

[10] YY 0598-2015，血液透析和相關(guān)治療用濃縮物 [S].

[11] YY 0572-2015，血液透析及相關(guān)治療用水 [S].

[12] YY/T 1494-2016，血液透析及相關(guān)治療用濃縮物包裝材料 通用要求[S].

[13]中華人民共和國(guó)藥典（2020版）[S].

[14] GB/T 42062-2022，醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用 [S].

[15]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則的通告：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)[Z].

[16]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布骨科手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等5項(xiàng)指導(dǎo)原則的通告：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2020年第79號(hào)[Z].