附件：人工肩關節(jié)假體注冊審查指導原則（2023年第3號）.doc

人工肩關節(jié)假體注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對人工肩關節(jié)假體注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對人工肩關節(jié)假體注冊申報資料的一般要求，申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關法規(guī)和現(xiàn)行有效的國家標準或行業(yè)標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷更新與完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于人工肩關節(jié)假體，通常包括肱骨部件（如肱骨頭、肱骨柄、肱骨襯墊、肱骨托）、關節(jié)盂部件（如肩盂襯墊、肩盂托、肩盂頭、固定螺釘），通常由鈷鉻鉬合金、鈦合金、超高分子量聚乙烯、陶瓷材料制成。本指導原則不包括對特殊設計的產(chǎn)品如患者匹配個性化人工肩關節(jié)假體的要求，但適用部分可以參考本指導原則中相應的技術內(nèi)容。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構及組成、臨床預期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無源植入器械通用名稱命名指導原則》等相關法規(guī)的要求，可增加表述假體類型、固定方式等特征詞，例如解剖型/倒置型肩關節(jié)假體、骨水泥型/非骨水泥型肩關節(jié)假體等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-04-03，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的要求。人工肩關節(jié)假體可按照實現(xiàn)某種臨床預期用途的產(chǎn)品組合劃分注冊單元，亦可以組件作為注冊單元進行申報：

3.1若按照系統(tǒng)進行申報，需根據(jù)產(chǎn)品的固定方式、適應證，將產(chǎn)品劃分為如下注冊單元：

3.1.1骨水泥型肩關節(jié)假體

3.1.2非骨水泥型肩關節(jié)假體

3.1.3混合型肩關節(jié)假體（肱骨側(cè)和肩盂側(cè)固定方式不同）

3.2若以同一系統(tǒng)內(nèi)單個或多個組件（如肱骨柄、肩盂襯墊等）為注冊單元進行申報，需明確與該產(chǎn)品配合的組件名稱、產(chǎn)品的固定方式等。

3.3材質(zhì)不同的同類組件需劃分為不同的注冊單元，作為單一整體組配或組合使用的組件可以按同一注冊單元申報，如有涂層時，涂層材料差異亦需考慮。如：不同材質(zhì)的肱骨柄作為不同的注冊單元申報；作為同一系統(tǒng)組件配合使用的、材質(zhì)已確定且唯一的組件，如肱骨頭（鈷鉻鉬合金）、肩盂襯墊（超高分子量聚乙烯）、肩盂托（鈦合金），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報。

3.4主要制造工藝方法不同（基體材料如鍛造、鑄造；涂層工藝如燒結(jié)、等離子噴涂等）的同類組件，劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品的結(jié)構及組成包括但不限于所含組件、選用材料及符合標準（如適用）、材料牌號信息、交付狀態(tài)、滅菌方式、產(chǎn)品有效期信息。

人工肩關節(jié)假體根據(jù)人體肩關節(jié)的形態(tài)、構造及功能設計，通過外科手術植入人體，代替病損的肩關節(jié)，以緩解肩關節(jié)疼痛，通過其關節(jié)面的幾何形狀限制關節(jié)在一個或多個平面內(nèi)的平移和旋轉(zhuǎn)運動，達到恢復肩關節(jié)功能的目的。通常由肱骨部件（如肱骨柄、肱骨頭等）和關節(jié)盂部件（如肩盂襯墊、肩盂托等）等組成。

2.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別，采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對各種型號規(guī)格的結(jié)構組成、產(chǎn)品特征、性能指標、功能等方面加以描述。根據(jù)產(chǎn)品特征，明確產(chǎn)品的幾何尺寸（建議參考YY/T 0963《關節(jié)置換植入物 肩關節(jié)假體》標準的要求）。例如肱骨頭的寬度、厚度、關節(jié)面半徑、偏心距，肱骨柄的寬度、厚度、長度、頸干角、帶領部件（孔徑、孔數(shù)），關節(jié)盂部件的高度、寬度、有效厚度、關節(jié)面半徑、傾角、偏心距等識別產(chǎn)品規(guī)格特征、關節(jié)面限制程度、結(jié)構和配合的重要尺寸。

3.包裝說明

需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝材料的信息，并以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。

4.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，需說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料、結(jié)構設計、適用范圍及產(chǎn)品性能指標等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術、新設計或具有新作用機理、新功能。

5.適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。

5.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認的術語或名詞。需明確假體固定方式和配合組件，例如：與同一系統(tǒng)組件配合，作為非骨水泥型肩關節(jié)假體使用，適用于初次或翻修肩關節(jié)置換。對于不同設計類型假體（如解剖型肩關節(jié)假體、倒置型肩關節(jié)假體等）的適應證不同的情形，可在適用范圍中明確產(chǎn)品具體的適應證。

5.2預期使用環(huán)境

明確預期使用的地點（如醫(yī)療機構），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

5.3適用人群

說明該器械目標患者人群信息，以及使用過程中需要考慮的因素、不適宜應用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。

5.4禁忌證

如適用，通過風險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說明。

6.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、申請人采取的處理和解決方案、相關部門的調(diào)查處理情況等進行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風險管理，提交風險管理資料（參照GB/T42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》），充分識別產(chǎn)品的設計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關植入過程的危險（源）、由功能失效、疲勞所引起的危險（如肩關節(jié)假體不穩(wěn)/脫位、松動、組件分離、假體斷裂、組件尺寸不匹配、襯墊磨損等失效風險）等方面，對產(chǎn)品進行全面的風險分析，并詳述所采取的風險控制措施。

風險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e，f部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導原則或相關國家標準、行業(yè)標準（可參考YY/T 0963《關節(jié)置換植入物 肩關節(jié)假體》的相關要求）以及產(chǎn)品的特點，選擇適用項對各項性能指標和檢驗方法進行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

提供產(chǎn)品規(guī)格型號、結(jié)構組成示意圖，列明制造材料、滅菌方法、有效期等內(nèi)容。

3.2性能指標

產(chǎn)品技術要求中指標需針對終產(chǎn)品，選取適用的項目制定，且性能指標不低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準和強制性行業(yè)標準。

3.2.1外觀

3.2.2表面缺陷

3.2.3表面粗糙度（關節(jié)面、涂層、錐連接部位）

3.2.4尺寸及公差（產(chǎn)品部件、關節(jié)面、錐連接部位）

3.2.5金屬涂層形貌（厚度、孔隙率、平均孔隙截距）；對于磷酸鈣/金屬復合涂層，明確雙涂層厚度

3.2.6涂層靜態(tài)力學性能（拉伸強度和剪切強度）

3.2.7關節(jié)盂鎖定機制靜態(tài)剪切（如適用）

3.2.8關節(jié)運動范圍（按照假體系統(tǒng)進行申報時）

3.2.9無菌

3.2.10環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

3.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術性能指標設定，優(yōu)先采用公認的或已頒布的標準檢驗方法，包括推薦性標準，需注明相應標準的編號和年代號。自建檢驗方法需提供相應的方法學依據(jù)及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

需明確產(chǎn)品金屬材料的化學成分、顯微組織、內(nèi)部質(zhì)量、力學性能、不銹鋼產(chǎn)品的耐腐蝕性能以及超高分子量聚乙烯和陶瓷材料的理化性能等符合的相關標準。對于磷酸鈣/金屬復合涂層，明確金屬涂層的孔隙率和平均孔隙截距。

3.5其他

如有不適用的項目，需予以說明。本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。

對于使用新材料、新技術、新設計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術要求中明確產(chǎn)品所具的有其他功能性、安全性指標，性能指標的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》的要求。

4.產(chǎn)品檢驗

注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報法規(guī)文件要求的檢驗報告。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，選取檢驗的典型性型號需能代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

5.研究資料

注冊申請人需提供產(chǎn)品材料、關節(jié)運動范圍、部件表面處理、產(chǎn)品設計相關靜/動態(tài)性能、體外磨損等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時，與已上市同類產(chǎn)品相關性能進行對比，以證明其安全有效性。需提供產(chǎn)品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：

5.1化學/材料表征研究

5.1.1金屬材料

針對人工肩關節(jié)假體產(chǎn)品使用的金屬材料（如鈦合金、鈷鉻鉬合金等），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應標準中的相應規(guī)定的研究資料，如化學成分、顯微組織、力學性能、耐腐蝕性能（如使用不銹鋼材料）等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.2超高分子量聚乙烯材料

針對人工肩關節(jié)假體產(chǎn)品使用的超高分子量聚乙烯材料，在滿足YY/T 0963《關節(jié)置換植入物 肩關節(jié)假體》、YY/T 0811《外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品標準要求》、GB/T 19701.1《超高分子量聚乙烯第1部分：粉料》、GB/T 19701.2《超高分子量聚乙烯第2部分：模塑料》等標準的前提下，需針對產(chǎn)品所用材料選取表1中適用項目提供研究資料。

對于高交聯(lián)超高分子量聚乙烯材料，需提供超高分子量聚乙烯類型、輻照類型（γ射線或電子束）、輻照劑量、交聯(lián)后熱處理工藝過程（如重熔或退火，時間和溫度）、機械熱處理過程的壓縮比等資料。評估交聯(lián)工藝對材料磨損性能的影響（如磨損率、磨損表面形貌、磨損失效模式、磨屑分析等）、力學性能、生物學特性等的影響。

對于含抗氧化劑高交聯(lián)超高分子量聚乙烯，需提供超高分子量聚乙烯類型、抗氧化劑的成分、抗氧化劑的添加方法（如與粉末混合或型材滲透、工藝過程中添加的穩(wěn)定劑和助劑等相關信息）、輻照類型（γ射線或電子束）、輻照劑量、交聯(lián)后熱處理工藝過程（時間、溫度，如重熔或退火）、機械熱處理過程的壓縮比等資料。此外，還需提交以下研究資料：抗氧化劑的濃度、抗氧化劑在材料中的穩(wěn)定性（在加載和/或體液環(huán)境下，隨著時間推移抗氧化劑可能逐漸析出）、抗氧化劑對材料磨損性能的影響（如磨損率、磨損表面形貌、磨損失效模式、磨屑分析等）、抗氧化劑對材料固化的影響（材料成型后的形態(tài)學分析）、生物學特性評價等。

5.1.3陶瓷材料

對于人工肩關節(jié)假體產(chǎn)品使用的陶瓷材料，需明確其物理化學性能，需提供符合所用材料對應標準中的相應規(guī)定的研究資料。

5.1.4部件表面處理

5.1.4.1噴砂處理

如生產(chǎn)工藝中對部件采用噴砂處理（預期增加骨長上效果），需提供噴砂工藝驗證資料，宜考慮表面形貌、粗糙度、噴砂顆粒物殘留等相關因素；對于采用骨水泥固定的假體，分析論證產(chǎn)品表面形貌對噴砂部件與骨水泥固定強度的影響，提供相應研究資料。

5.1.4.2表面涂層

對于含表面涂層的假體，需提供涂層制備工藝流程圖及關鍵工序的質(zhì)量控制點，提供涂層的成分、厚度、形貌分析、涂層與基體的結(jié)合強度、涂層制備工藝對基體材料的影響、骨長入情況等研究資料。

羥基磷灰石涂層需提供符合GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標準規(guī)定的理化性能研究資料。

對于金屬涂層，需按照YY/T 0988.14《外科植入物用多孔涂層立體學評價的試驗方法》標準規(guī)定涂層厚度、孔隙率和平均孔隙截距的要求，提供相應研究資料。按照 YY/T 0988.12《磷酸鈣涂層和金屬涂層的剪切試驗方法》、YY/T 0988.11《磷酸鈣涂層和金屬涂層的拉伸試驗方法》、YY/T 0988.13《磷酸鈣涂層、金屬涂層和磷酸鈣/金屬復合涂層的剪切疲勞試驗與彎曲疲勞試驗方法》和ASTM F1978《使用Taber研磨機測試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗方法》標準分別進行剪切試驗、拉伸試驗、剪切疲勞試驗，并考慮對涂層的彎曲疲勞性能、耐磨性能等進行評價。等離子噴涂純鈦涂層可參照YY/T 1706.1《外科植入物 金屬外科植入物等離子噴涂純鈦涂層 第1部分：通用要求》標準要求，剪切強度不低于20MPa，拉伸強度不低于22MPa，疲勞試驗達到107剪切應力循環(huán)不失效，并提供載荷的確定依據(jù)。按照ASTM F1978《使用Taber研磨機測試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗方法》進行耐磨性能試驗，磨損100個周期后，涂層質(zhì)量損耗總值小于65mg（按重量計）。

對于磷酸鈣/金屬復合涂層，應明確雙涂層厚度、金屬涂層的孔隙率、平均孔隙截距的確定依據(jù)，提交上述性能的研究資料。

5.2物理和機械性能研究

對于產(chǎn)品的機械性能研究，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品在各項試驗中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構設計、規(guī)格尺寸等因素，分別選取最差情況開展試驗，并提供最差情況選擇依據(jù)。

5.2.1組合式部件連接可靠性研究

5.2.1.1錐連接部位固定強度

采用錐連接結(jié)構實現(xiàn)連接固定的組件，如肱骨頭/肱骨托與肱骨柄，需考慮錐連接組件的材料、尺寸公差、表面粗糙度等對組件之間固定強度的影響，提供軸向脫出載荷和扭矩的研究資料，測試使假體組件的固定發(fā)生松脫所需要的載荷和扭矩?？筛鶕?jù)ASTM F2009《用于測定模塊化假體錐連接的軸向拆卸力的標準試驗方法》等標準進行試驗研究，或根據(jù)產(chǎn)品設計和臨床使用制定測試方法。

5.2.1.2組件鎖定強度

對于通過機械鎖定結(jié)構連接的產(chǎn)品組件（如肩盂襯墊/肩盂托、肱骨襯墊/肱骨托等），需結(jié)合鎖定結(jié)構預期承受力模式，考慮組件的材料、鎖定結(jié)構設計、尺寸規(guī)格（如肱骨托/肩盂托、肱骨襯墊/肩盂襯墊的寬度、高度、厚度）等影響因素，通過靜態(tài)剪切試驗（按照YY/T 1647《關節(jié)置換植入物 肩關節(jié)假體 關節(jié)盂鎖定機制的靜態(tài)剪切評價試驗方法》標準進行前后方向和上下方向剪切試驗）、脫出試驗等評價肩盂襯墊與肩盂托、肱骨襯墊與肱骨托之間的鎖定強度。

5.2.1.3微動腐蝕

對于組合式的部件，注冊申請人考慮產(chǎn)品組件材料和臨床使用受力情形，對組件之間連接、微動和腐蝕進行評估，并對結(jié)果的可接受性進行論證。

5.2.2人工肩關節(jié)假體運動范圍

按照YY/T 0963《關節(jié)置換植入物 肩關節(jié)假體》標準規(guī)定的肱骨部件和肩盂部件之間的相對角運動范圍進行評估。相對角運動范圍的評估包含所有旋轉(zhuǎn)模式（屈曲/伸展、內(nèi)旋/外旋、外展等）的數(shù)據(jù)，提供人工肩關節(jié)假體部件組合的最差情況選擇依據(jù)。

5.2.3人工肩關節(jié)假體磨損性能

人工肩關節(jié)假體的磨損性能研究需提供試驗設備描述、安裝角度、載荷和運動輸入輸出曲線、液體潤滑介質(zhì)（抗菌劑選用、潤滑液體積、更換周期、變質(zhì)情況說明等）、循環(huán)周期、各個樣品的磨損量和磨損率、關節(jié)面磨損區(qū)域和形貌等。需提供試驗方法、參數(shù)設定等內(nèi)容詳細說明及確定依據(jù)，分析論證試驗結(jié)果的可接受性。磨損試驗中最差情況產(chǎn)品的選擇，需考慮假體類型、設計特點、材料、規(guī)格尺寸（如肩盂襯墊/肱骨襯墊厚度、肱骨頭/肩盂頭直徑、關節(jié)面曲率半徑間隙等）、關節(jié)面接觸應力和接觸面積、運動學、滑動距離等影響因素，提供確定的依據(jù)。

對于與國內(nèi)已上市肩關節(jié)產(chǎn)品不具有等同性且無相關應用歷史的新的關節(jié)面材料及組合、耐磨涂層或關節(jié)曲面設計，需進行磨損試驗，對磨損量、磨損率、關節(jié)面磨損區(qū)域和形貌、磨屑的形態(tài)和尺寸分布進行表征，可參考YY/T 0652《植入物材料的磨損 聚合物和金屬材料磨屑 分離和表征》標準，并進行生物學特性評價，必要時進行試驗，并將其與已成功應用的人工肩關節(jié)假體數(shù)據(jù)進行比較分析，評價其臨床安全性和有效性。

5.2.4關節(jié)盂松動或分離動態(tài)研究

考慮假體類型、肩盂托/肱骨托幾何形狀、規(guī)格尺寸（如肩盂襯墊/肱骨襯墊傾角、厚度，肩盂托/肱骨托偏心距、傾角等）、關節(jié)面設計（如尺寸、間隙、深度、關節(jié)面限制性等）、涂層形貌、固定螺釘?shù)脑O計（如直徑、螺紋型式和數(shù)量）等因素，按照YY/T 1634 《關節(jié)置換植入物 肩關節(jié)假體 關節(jié)盂松動或分離動態(tài)評價試驗方法》標準測試關節(jié)面在循環(huán)搖擺和扭轉(zhuǎn)的加載情況下，肩盂托/肩盂襯墊背面發(fā)生的位移量，評價假體實現(xiàn)初始固定和防止無菌性關節(jié)盂松動的能力。

5.2.5部件動態(tài)疲勞試驗

對于產(chǎn)品相關部件的動態(tài)疲勞試驗，注冊申請人需依據(jù)其在各項試驗中的工況分別選取最差情況開展試驗。最差情況的選擇應結(jié)合產(chǎn)品的預期性能、設計特點、相應測試方法，采用有限元分析或其他已驗證的方法進行。

5.2.5.1肱骨柄疲勞

根據(jù)肱骨柄臨床植入位置（冠狀面和矢狀面的傾角和包埋位置）將肱骨柄柄部嵌入測試夾具中，模擬盂肱關節(jié)作用力大小和方向，通過肩盂頭或肱骨頭旋轉(zhuǎn)中心施加循環(huán)載荷，明確施加載荷與肩胛平面和肱骨矢狀面的角度，并提供支持性資料分析論證所確定的循環(huán)次數(shù)、疲勞極限的可接受性。必要時，需在不同的載荷水平下建立F-N曲線，確定產(chǎn)品的疲勞極限。最差情況選擇需考慮肱骨柄幾何尺寸（頸干角、厚度、寬度）、肱骨頭/肱骨托/肩盂托的規(guī)格尺寸、錐連接偏置和龍骨傾角以及肱骨襯墊/肩盂襯墊的規(guī)格尺寸（如厚度、關節(jié)面直徑）等因素對于試驗加載力臂的影響，提供最差情況的依據(jù)。

5.2.5.2肱骨托/肩盂托疲勞

盂肱關節(jié)作用力通過肩盂頭/肱骨頭旋轉(zhuǎn)中心作用于肱骨襯墊/肩盂襯墊的關節(jié)面，肱骨托/肩盂托存在潛在的高應力區(qū)域（如錐連接或圓柱過渡區(qū)域），可能發(fā)生疲勞斷裂失效。根據(jù)臨床植入位置將肱骨柄嵌入測試夾具中，將肱骨托/肱骨頭安裝在肱骨柄上。模擬盂肱關節(jié)作用力大小和方向，通過肩盂頭或肱骨頭旋轉(zhuǎn)中心施加循環(huán)載荷，明確施加載荷與肩胛平面和肱骨矢狀面的角度，并提供支持性資料分析論證所確定的循環(huán)次數(shù)、疲勞極限的可接受性。必要時，需在不同的載荷水平下建立F-N曲線，確定產(chǎn)品的疲勞極限。對于最差情況的選擇，需要考慮肱骨托/肩盂托的材料和規(guī)格尺寸（如高度、寬度、厚度、偏置、龍骨傾角）、肱骨襯墊/肩盂襯墊的規(guī)格尺寸（如厚度、關節(jié)面直徑）以及肩盂頭/肱骨頭規(guī)格尺寸（如直徑、偏置），例如較大直徑、厚度的肱骨襯墊/肩盂襯墊、較大的肱骨托/肩盂托直徑、偏心距，力臂可能會增加，因此施加到肱骨托/肩盂托的力矩可能會增加，從而造成肱骨托/肩盂托的過渡區(qū)域承受應力的最差情況。

5.2.6 固定螺釘力學性能

考慮固定螺釘?shù)穆菁y型式、尺寸規(guī)格等對力學性能的影響因素，提供螺釘最大扭矩和斷裂扭轉(zhuǎn)角、軸向拔出力、旋入扭矩和旋出扭矩、自攻力（如適用）性能研究資料?？筛鶕?jù)ASTM F543《金屬醫(yī)用骨釘?shù)妮S向和扭轉(zhuǎn)試驗方法》、YY/T 1506《外科植入物 金屬接骨螺釘 旋動扭矩試驗方法》等標準進行試驗研究。

5.2.7肱骨部件與縫線配合使用性能研究

對于預期與縫線配合使用的肱骨部件，需明確配合使用的縫線材質(zhì)、線徑等信息，提供肱骨部件孔的設計特征信息（孔徑、倒角、表面質(zhì)量等），評估其切割縫線的風險。

5.2.8陶瓷肱骨頭破碎研究

對于陶瓷肱骨頭，需提供靜態(tài)加載破碎試驗、疲勞試驗、疲勞試驗后破碎試驗等資料。

5.2.9關節(jié)面運動限制性研究      

考慮假體類型、規(guī)格尺寸、關節(jié)面設計（如限制程度、尺寸、間隙）以及關節(jié)面自由度和運動程度的限制（軸向旋轉(zhuǎn)和沿軸水平運動）等因素，選擇假體的最差情況組合，提供人工肩關節(jié)假體內(nèi)外旋轉(zhuǎn)、前后方向位移和上下方向位移的關節(jié)面約束能力研究資料。

5.3生物學特性研究

產(chǎn)品的生物相容性評價需涵蓋終產(chǎn)品及其涂層，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風險評價，充分考慮磨損、微動腐蝕等因素的影響，必要時，根據(jù)GB/T 16886系列標準進行生物學試驗。生物學評價終點一般包括細胞毒性、刺激或皮內(nèi)反應、致敏性、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、植入、材料介導的致熱性等。

5.4磁共振兼容性研究

申報產(chǎn)品若預期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標準對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報告相關信息在說明書中予以明示。

如申請人未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估，需在說明書的警示中注明相關內(nèi)容，提示其存在的風險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構綜合判斷臨床使用風險的可控性。

5.5清洗和滅菌研究

5.5.1 清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的質(zhì)量控制標準。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準以及安全性評價報告。

5.5.2 滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。

5.5.2.1 生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標準。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標準。

5.5.2.2 最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)，并提供驗證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認及過程控制報告。

5.6動物試驗研究

需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質(zhì)量保證》進行，并遵循3R原則。需關注動物模型建立的科學性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。

5.7穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。

貨架有效期驗證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗或/和實時老化試驗報告。加速老化試驗中需明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。老化試驗需對包裝完整性和包裝強度進行評價試驗，如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗、模擬運輸?shù)取Ｈ羯暾埲颂峁┢渌t(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗證資料，則需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。

對于非滅菌產(chǎn)品，貨架有效期的確定需建立在科學試驗的基礎上，如穩(wěn)定性試驗，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學依據(jù)，同時通過試驗建立產(chǎn)品的有效期。因此，申請人在申報產(chǎn)品注冊時需提供產(chǎn)品有效期的驗證報告及內(nèi)包裝材料信息。

需提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，可依據(jù)有關適用的國內(nèi)、國際標準和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等，提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

（四）臨床評價資料

注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

詳見《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)

申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，若開展申報產(chǎn)品臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》。

申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》的要求提交相關資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關國家標準、行業(yè)標準的要求，例如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。

說明書需告知使用者所有使用過程中相關的剩余風險。對產(chǎn)品預期使用者的技術知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》提交相關文件。

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