附件：一次性使用無菌三棱針產(chǎn)品注冊審查指導原則（2022年第43號）.doc

一次性使用無菌三棱針產(chǎn)品注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對一次性使用無菌三棱針產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導原則是對一次性使用無菌三棱針產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于產(chǎn)品分類編碼為20中醫(yī)器械-03中醫(yī)器具-02三棱針，管理類別為Ⅱ類的產(chǎn)品。主要用于中醫(yī)針刺放血。該產(chǎn)品無菌提供，僅供一次性使用。可重復使用三棱針、非無菌提供三棱針可參考本指導原則適用部分。

本指導原則不適用于中醫(yī)治療中其他針類產(chǎn)品，如針灸針、小針刀或皮膚針等。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

注冊申請人應按照填表要求填寫。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結構及組成，以及每個型號規(guī)格的標識（如型號的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質等）。

3.既往溝通記錄

3.1在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構針對申報產(chǎn)品以會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關。提交符合《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》附件5要求的相關文件。

3.2如不適用，應當明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通。

4.主文檔授權信

如適用，注冊申請人應當對主文檔引用的情況進行說明。注冊申請人應當提交由主文檔所有者或其備案代理機構出具的授權申請人引用主文檔信息的授權信。授權信中應當包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內容。

5.其它管理信息

應符合《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求。

（二）綜述資料

1.概述

1.1依據(jù)國家藥監(jiān)局關于調整《醫(yī)療器械分類目錄》部分內容的公告，一次性使用無菌三棱針產(chǎn)品分類編碼為20中醫(yī)器械-03中醫(yī)器具-02三棱針產(chǎn)品，管理類別為Ⅱ類。

1.2產(chǎn)品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《中醫(yī)器械通用名稱命名指導原則》等相關規(guī)范性文件的要求，產(chǎn)品名稱核心詞為三棱針，特征詞可以體現(xiàn)產(chǎn)品的使用形式（“一次性使用”）、提供方式（“無菌”），常見命名舉例為一次性使用無菌三棱針。

1.3注冊單元劃分的原則。一次性使用無菌三棱針注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。注冊申請人應根據(jù)上述原則，按照產(chǎn)品自身特點劃分注冊單元。

2.產(chǎn)品描述

2.1器械及操作原理描述

2.1.1產(chǎn)品一般由針尖、針體和針柄組成。針柄呈圓柱狀，針體至針尖呈三角錐形。無菌提供。（圖1）。

說明：

L1=全部長度

L2=針尖長度

D =針體外徑

d =針尖最寬處外徑

2.1.2申報資料中需明確相關材質、材料牌號/商品名及符合的標準。用于制造三棱針針尖、針體的材料原則上應選擇符合GB/T 4240中的規(guī)定的 06Cr19Ni10 或其他奧氏體不銹鋼。

注：上述材質不做強制規(guī)定，注冊申請人也可選用經(jīng)過安全、有效性驗證的其它材質。針體表面有潤滑劑的應明確潤滑劑的成分。

2.1.3申報資料中需明確交付狀態(tài)及滅菌方式，結構示意圖和/或產(chǎn)品圖示、使用方法及圖示（如適用）以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內容。

2.1.4工作原理。一次性使用無菌三棱針產(chǎn)品主要依靠針尖穿刺力刺破人體皮膚。

2.2型號規(guī)格

對同一注冊單元中存在多種型號和規(guī)格的產(chǎn)品，應明確各型號和各規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時可附相應圖、表進行說明）。

型號：三棱針的型號可按照針體與針柄的結合方式劃分，可分為一體成型式和非一體成型式兩種。

規(guī)格：三棱針的規(guī)格可按針體的直徑表示。示例：Φ2.6 mm。

2.3包裝說明

提供產(chǎn)品組成的包裝信息，包括針尖保護材料材質（如適用）、包裝規(guī)格、外包裝材質等情況。并說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息。應符合YY 0104《三棱針》中包裝規(guī)定。

2.4研發(fā)歷程

應闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.5與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

應列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用方式以及適用范圍等方面的異同。

3. 適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍

產(chǎn)品的適用范圍需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。適用范圍的描述需清晰準確，如描述為：適用于中醫(yī)針刺放血。

3.2預期使用環(huán)境及適用人群

注冊申請人需根據(jù)申報產(chǎn)品的設計特征，進一步說明其具體的適用人群、預期使用環(huán)境等信息。

3.3禁忌證

應至少包括：

3.3.1凝血機制障礙的患者禁用。

3.3.2血管瘤部位、不明原因的腫塊部位禁刺。

3.3.3材質過敏者禁用。

3.3.4針體表面有潤滑劑的，對其成分過敏者禁用（如適用）。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

一次性使用無菌三棱針的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.1是否確定了風險管理的范圍、規(guī)定和人員職責分工。

1.2產(chǎn)品風險定性定量分析是否準確。

1.3危害分析是否全面。

1.4風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

1.5是否確定了風險反饋的規(guī)定及信息收集情況。

依據(jù)YY/T 0316附錄E列舉了該產(chǎn)品的主要危害（見表1），注冊申請人還應結合產(chǎn)品自身特點確定其他危害。

上述風險可通過合理的原材料控制、充分的性能研究以及適當?shù)恼f明書警示等方式進行有效控制，確保產(chǎn)品剩余風險可接受。

2. 產(chǎn)品技術要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品適用標準情況

一次性使用無菌三棱針應符合YY 0104《三棱針》及YY 0104/XG1《三棱針》行業(yè)標準第1號修改單要求，若申報產(chǎn)品結構特征、適用范圍、使用方式等與YY 0104《三棱針》標準不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。

2.2產(chǎn)品技術要求

產(chǎn)品技術要求需符合相關國家標準、行業(yè)標準和有關法律、法規(guī)的相應要求。在此基礎上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術要求。產(chǎn)品技術要求中試驗方法需依據(jù)有關國家標準、行業(yè)標準、國際標準制訂，或經(jīng)過驗證。

常見的技術指標包括以下幾點（不限于此）：

2.2.1尺寸；

2.2.2硬度；

2.2.3表面粗糙度；

2.2.4針尖穿刺力；

2.2.5連接牢固度（如適用）；

2.2.6耐腐蝕性；

2.2.7無菌；

2.2.8環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）；

2.2.9外觀；

2.2.10潤滑劑（如適用）；

2.3產(chǎn)品檢驗報告

可提交以下任一形式的檢驗報告：

2.3.1申請人出具的符合《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》自檢報告。

2.3.2委托有資質的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

應說明檢驗用型號規(guī)格的典型性，如所檢型號規(guī)格部分性能指標不足以覆蓋其他型號規(guī)格時，應針對差異部分進行符合規(guī)定的檢驗。

如性能指標中硬度的要求，不同針體外徑范圍對針尖部位硬度要求不同，選擇典型性型號時應充分考慮針體外徑與硬度的聯(lián)系，無法覆蓋時應對不同針體外徑產(chǎn)品的硬度進行符合規(guī)定的檢驗。

如同一注冊單元下非一體成型式三棱針與一體成型式三棱針。非一體成型式三棱針結構更復雜，選擇典型性型號時應充分考慮結構的差異性，無法覆蓋時應對不同型號的產(chǎn)品進行符合規(guī)定的檢驗。

3.研究資料

根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供相應的研究資料。

3.1化學和物理性能研究

應當說明產(chǎn)品化學、物理和/或機械性能指標的確定依據(jù)，所采用的的標準或方法。

3.2生物學特性研究

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。

結合產(chǎn)品特性詳述各部分關注的內容，例如：

3.2.1生物相容性評價的依據(jù)和方法：應參照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對成品中與患者直接接觸的材料的生物相容性進行評價。

3.2.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質：需明確產(chǎn)品所用材料（如針體、針柄、涂層（如適用）等）；明確本產(chǎn)品與人體的接觸方式、接觸時間及接觸部位。

3.2.3實施或豁免生物學試驗的理由和論證：如用于制造三棱針針尖、針體的材料選擇符合YY 0104附錄A中所規(guī)定的情況（符合GB/T 4240中規(guī)定的06Crl9Nil0 或其他奧氏體不銹鋼），可豁免進行生物學試驗，同時在申報資料中應提供材質證明資料。

當三棱針針尖、針體所用材料發(fā)生變化、針體表面增加涂層（如潤滑劑）或有跡象表明產(chǎn)品用于人體時發(fā)生生物安全性引起的不良反應時，應按照 GB/ T 16886.1 的規(guī)定增加對材料和最終產(chǎn)品進行的生物學評價。

若經(jīng)過充分評價認為某些項目不需要開展生物學試驗，應提交評價過程和所有可證明產(chǎn)品在某些生物學項目安全性的支持資料。

3.2.4以及對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結果的評價。

3.3滅菌工藝研究

一次性使用無菌三棱針產(chǎn)品以無菌形式提供。參考GB 18280.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18279.1《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》和GB/T 16886.7《醫(yī)療器械生物學評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》等相應規(guī)定，提交產(chǎn)品包裝及滅菌方法選擇的依據(jù)，經(jīng)過確認并進行常規(guī)控制，并應開展以下方面的確認：

3.3.1產(chǎn)品與滅菌過程的適應性：應考察滅菌/滅菌方法等工藝過程對于一次性三棱針產(chǎn)品的影響。

3.3.2包裝與滅菌過程的適應性。

3.3.3應明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

3.3.4殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供環(huán)氧乙烷解析的研究資料。

3.4穩(wěn)定性和包裝研究

貨架有效期驗證試驗通?？煞譃榧铀俜€(wěn)定性試驗和實時穩(wěn)定性試驗兩類。加速穩(wěn)定性試驗方案設計可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分：加速老化試驗指南》標準進行，其中“室溫或環(huán)境溫度（TRT）”應選擇能代表實際產(chǎn)品儲存和使用條件的溫度，建議注冊申請人采用保守值設計。在進行實時老化試驗設計時，注冊申請人應根據(jù)產(chǎn)品的實際運輸和儲存條件確定適當?shù)臏囟?、濕度、光照等條件。

加速穩(wěn)定性試驗確定的有效期必須通過產(chǎn)品正常儲存和使用條件下的實時試驗結果進一步驗證。如果注冊時提交的是加速穩(wěn)定性驗證資料，注冊申請人需繼續(xù)進行實時穩(wěn)定性試驗。當加速穩(wěn)定性試驗結果與其不一致時，以實時穩(wěn)定性試驗結果為準。

貨架有效期驗證試驗需采用與常規(guī)生產(chǎn)相同的產(chǎn)品進行。驗證項目包括產(chǎn)品自身性能驗證和包裝系統(tǒng)性能驗證兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械產(chǎn)品有效期密切相關的物理、化學檢測項目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進行生物學評價。后者包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設定的時間間隔點目力檢測產(chǎn)品包裝（是否污染、破損等）及標簽（完整性、粘附牢固度、印刷內容清晰度等）、泄漏試驗等；包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。

運輸穩(wěn)定性。應當提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

3.5其他資料

一次性使用無菌三棱針屬于免于進行臨床評價的第二類醫(yī)療器械，申請人應當按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

一次性使用無菌三棱針列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

若按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術指導原則》無法證明申報產(chǎn)品安全有效的，應提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品的說明書、標簽和包裝標識應符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局第6號令《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》的規(guī)定、YY 0104三棱針和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》等相關要求，與此同時應注意以下要求：

1.禁忌證：應至少包括以下內容。

凝血機制障礙的患者禁用；

血管瘤部位、不明原因的腫塊部位禁刺。

材質過敏者禁用。

針體表面有潤滑劑的，對其成分過敏者禁用（如適用）。

2.警示信息：本產(chǎn)品應當注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復使用，不得多人共用；本產(chǎn)品應當注明操作者應為具有相關資質的專業(yè)人員。

3.已滅菌產(chǎn)品應當注明滅菌方式、滅菌包裝損壞后的處理方法、“無菌”、“無菌失效年月”、“滅菌日期及滅菌批號”等字樣或者符號。

4.注明產(chǎn)品主要原材料，應有對材料過敏者禁止使用的提示。

5.使用前檢查包裝是否完好，如有破損，嚴禁使用。

6.產(chǎn)品有效期內才可使用。

7.產(chǎn)品使用后，應按照《醫(yī)療廢物管理條例》的要求處理。

8.使用前應根據(jù)病情需要和操作部位選擇不同型號的三棱針。

（六）質量管理體系文件

1.綜述

申請人應當承諾已按照相關法規(guī)要求建立相應的質量管理體系，隨時接受質量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

（1）產(chǎn)品描述信息

器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。

（2）一般生產(chǎn)信息

提供生產(chǎn)器械或其部件的所有地址和聯(lián)絡信息。

如適用，應當提供外包生產(chǎn)、重要組件或原材料的生產(chǎn)、關鍵工藝過程、滅菌等情況的所有重要供應商名稱和地址。

3.質量管理體系程序

用于建立和維護質量管理體系的高層級質量管理體系程序，包括質量手冊、質量方針、質量目標和文件及記錄控制程序。

4.管理職責程序

用于通過闡述質量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審，對建立和維護質量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實施和維護質量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環(huán)境）供應文件的程序。

6.產(chǎn)品實現(xiàn)程序

高層級的產(chǎn)品實現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關過程的程序。

（1）設計和開發(fā)程序

用于形成從項目初始至設計轉換的整個過程中關于產(chǎn)品設計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。

（2）采購程序

用于形成符合已制定的質量和/或產(chǎn)品技術參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務文件的程序。

（3）生產(chǎn)和服務控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務活動、過程確認、標識和可追溯性等問題。

（4）監(jiān)視和測量裝置控制程序

用于形成質量管理體系運行過程中所使用的監(jiān)視和測量設備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質量管理體系的測量、分析和改進程序

用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進以確保產(chǎn)品和質量管理體系的符合性，并保持質量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質量體系程序信息

不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。

9.質量管理體系核查文件

根據(jù)上述質量管理體系程序，申請人應當形成相關質量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質量管理體系核查時進行檢查。

（1）申請人基本情況表。

（2）申請人組織機構圖。

（3）生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

（4）生產(chǎn)過程有凈化要求的，應當提供有資質的檢測機構出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

（5）產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質量控制方法。

（6）主要生產(chǎn)設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應當提供環(huán)境監(jiān)測設備）目錄。

（7）質量管理體系自查報告。

（8）如適用，應當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻

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