附件：正畸托槽注冊審查指導原則（2022年第41號）.doc

正畸托槽注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對正畸托槽注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對正畸托槽產(chǎn)品的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。如有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于與正畸絲等配套，供牙齒正畸治療用的正畸托槽。

目前臨床用于牙齒正畸治療的器械分二類：一類是由患者自行佩戴和拆卸的活動矯治器，另一類是由專業(yè)正畸醫(yī)生通過臨床安裝的固定矯治器。本指導原則適用于固定矯治器中的正畸托槽。定制式托槽不在本原則中描述。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱要求

正畸托槽產(chǎn)品的命名應采用通用名稱，醫(yī)療器械通用名稱由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成。特征詞可以為使用方式、技術(shù)類別、材料或結(jié)構(gòu)等描述性詞語，舉例如下：

1.1正畸托槽。

1.2舌側(cè)正畸托槽（使用方式）。

1.3直絲弓正畸托槽（技術(shù)類別）。

1.4陶瓷正畸托槽（材料）。

1.5自鎖式正畸托槽（結(jié)構(gòu)）。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》及有關(guān)的分類界定文件，產(chǎn)品屬于與正畸絲等配套，供牙齒正畸治療用的正畸托槽。管理類別為Ⅱ類，分類編碼為17-07-01。

3.注冊單元劃分的原則和實例

不同技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成的產(chǎn)品應劃分為不同的注冊單元，如陶瓷托槽、不銹鋼托槽應作為兩個注冊單元；舌側(cè)正畸托槽與唇側(cè)正畸托槽應作為兩個注冊單元；自鎖式正畸托槽如與其他托槽具有相同組成，可作為同一注冊單元。

（二）綜述材料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

正畸托槽，通?？捎烧蹨?又稱弓絲槽)、結(jié)扎翼、粘接用底板、牽引鉤（僅限帶鉤的正畸托槽）、活動鎖片/鎖蓋/鎖夾（僅限自鎖式正畸托槽結(jié)構(gòu)）和粘接劑（僅限于粘接劑預置托槽）組成。

2.器械及操作原理描述

2.1正畸托槽產(chǎn)品的外形結(jié)構(gòu)圖列舉如下，產(chǎn)品技術(shù)要求中的示意圖建議采用產(chǎn)品工程圖：

2.1.1方絲弓正畸托槽

2.1.2舌側(cè)正畸托槽

2.1.3直絲弓正畸托槽

2.1.4陶瓷正畸托槽

2.1.5自鎖式正畸托槽

2.2正畸托槽的結(jié)構(gòu)說明：

2.3產(chǎn)品材料

正畸托槽可采用不銹鋼、鎳鈦合金、陶瓷等滿足生物安全性能要求的醫(yī)療器械適用材料。

2.4產(chǎn)品工作原理/作用機理

正畸托槽通常設計成有正畸槽溝、結(jié)扎翼和粘接底板結(jié)構(gòu)形狀，在正畸托槽粘接底板表面涂上粘接劑后，粘貼在經(jīng)過預處理的牙面指定位置。若有必要，可用不銹鋼結(jié)扎絲或者橡皮結(jié)扎圈，通過結(jié)扎翼把正畸絲固定在正畸托槽的正畸槽溝內(nèi)，持續(xù)將正畸絲釋放的回復力傳遞給牙齒，從而實現(xiàn)控制牙齒的移動，達到牙齒畸形矯正的作用。企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品的特性，增加作用機理的描述。

3.產(chǎn)品的適用范圍/預期用途

適用范圍：適用于口腔正畸治療。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

根據(jù)目前收集到的正畸托槽醫(yī)療器械不良事件，常見正畸托槽在臨床中出現(xiàn)的共同問題主要有以下幾點：表面太粗糙或有鋒棱、銳邊，變色銹蝕，焊接處脫焊等。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品的風險管理資料

1.1風險分析方法

1.1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

1.1.2風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

1.1.3風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。

1.1.4風險判定及分析考慮的問題包括：構(gòu)成正畸托槽產(chǎn)品全部原材料生物學危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；重復使用可能存在的危害等。

1.2風險分析清單

正畸托槽產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準確。

1.2.2危害分析是否全面。

1.2.3風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄D用于醫(yī)療器械的風險概念YY/T 0316對該產(chǎn)品已知或可預見的風險進行判定，生產(chǎn)企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，生產(chǎn)企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

主要危害例舉如下：

2.產(chǎn)品技術(shù)要求應包括的主要性能指標

參照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》的規(guī)定編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。

本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，生產(chǎn)企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應的要求。涉及材料內(nèi)容的應說明選用材料滿足的國家標準或行業(yè)標準。有害元素、金屬內(nèi)部質(zhì)量、金屬正畸托槽所用材料的化學成分含量等以產(chǎn)品技術(shù)要求附錄體現(xiàn)。

常見的通用技術(shù)指標包括但不限于以下內(nèi)容：

2.1外觀

2.2尺寸

正畸托槽厚度、槽溝（孔）深度、槽溝（孔）寬度、槽溝（孔）長度、每個輔工槽（孔）的尺寸、轉(zhuǎn)矩角、軸傾角、補償角。

2.3金屬表面粗糙度

2.4耐腐蝕性

3.同一注冊單元內(nèi)檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

3.1典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

3.2應考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高的產(chǎn)品。

3.3如其他產(chǎn)品的主要性能與被檢產(chǎn)品不一致，則該產(chǎn)品也應作為典型產(chǎn)品進行檢驗。

實例：基體與網(wǎng)底采用分體焊接結(jié)構(gòu)的正畸托槽與需聯(lián)合使用釉質(zhì)表面粘合劑的托槽至少應進行焊接強度/粘接強度差異性檢測；自鎖式正畸托槽功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復雜、風險最高。

4.研究資料

4.1產(chǎn)品性能研究

在開展產(chǎn)品性能研究時，應當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編寫說明，應至少對所申報產(chǎn)品的代表性樣件進行功能性、安全性指標研究。此外，還應提交與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

如適用，產(chǎn)品研究資料應包含為保證正畸托槽的安全有效而設定的相關(guān)特性，如：帶活動鎖蓋的自鎖式正畸托槽，其鎖蓋、鎖片、鎖夾等的可靠性和疲勞性能（如脫落、變形）等內(nèi)容。

4.2生物相容性評價研究

應參照GB/T 16886系列標準《醫(yī)療器械生物學評價》、YY/T 0268《牙科學 口腔醫(yī)療器械生物學評價 第1單元：評價與試驗》等適用標準對成品中與患者或者使用者直接或間接接觸的材料的生物安全性進行評價。評價資料應包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法、所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)、實施或豁免生物學試驗的理由和論證、對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。評價的試驗項目應包括：細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應、刺激或皮內(nèi)反應、亞慢性（亞急性）全身毒性、遺傳毒性。

4.3滅菌/消毒工藝研究

正畸托槽一般采用非無菌交付，由終端用戶滅菌/消毒。

制造商應向醫(yī)療機構(gòu)提供經(jīng)過確認的滅菌/消毒方式，若該滅菌/消毒方式為行業(yè)內(nèi)通用，那么制造商應提交滅菌/消毒過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗證資料；若該滅菌/消毒方式行業(yè)內(nèi)不通用，那么制造商除提交過程對產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗證資料外，還應當對滅菌/消毒效果進行確認，并提交相關(guān)資料。

4.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

正畸托槽為無源器械，非重復使用產(chǎn)品。

產(chǎn)品的包裝應能保證在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲運條件下，保持完整。

4.5其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效期的其他研究資料。

5.其他資料

對于列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的正畸托槽產(chǎn)品，應按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導原則》提交如下資料：

（1）提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

（2）提交申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明和相應支持性資料。若經(jīng)對比，申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應引起不同的安全有效性問題，即申報產(chǎn)品未出現(xiàn)對比產(chǎn)品不存在的且可能引發(fā)重大風險和/或引起顯著影響有效性的問題。

提交的上述資料應能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應開展臨床評價。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽應符合YY/T 0915《牙科學 正畸用托槽和頰面管》的相關(guān)要求。

說明書中應對風險分析后剩余風險控制所采取的有關(guān)告知性、警告性內(nèi)容進行充分的表達。

說明書中應有推薦的產(chǎn)品清洗、滅菌/消毒方法（該方法應經(jīng)過相應的驗證）。

說明書不得有以下內(nèi)容：

1.含有“最高技術(shù)”、“最先進”等絕對化的語言；

2.與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語言；

3.含有“保險公司保險”等承諾性的語言；

4.利用任何單位或個人名義、形象作證明或者推薦；

5.法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。

（六）質(zhì)量管理體系文件

應至少提交產(chǎn)品描述信息、一般生產(chǎn)信息，包括但不局限于以下內(nèi)容：

1.生產(chǎn)工藝及控制

提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。提交產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確定的依據(jù)、生產(chǎn)過程中需要進行控制和測試的環(huán)節(jié)及相關(guān)證明性資料。明確關(guān)鍵工序和特殊工序的控制參數(shù)，并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學性能、生物性能的影響。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應進行確認。

明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，明確其毒理學信息，提供支持性證據(jù)，并進行安全性評估。

2.生產(chǎn)場地

若產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

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附件：審查關(guān)注點

附件

審查關(guān)注點

一、正畸托槽產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性，內(nèi)容是否符合YY/T 0915《牙科學 正畸用托槽和頰面管》標準的要求，是否齊全，是否為現(xiàn)行有效版本。

二、產(chǎn)品技術(shù)要求應按國家食品藥品監(jiān)督管理部門對境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊審批的要求編寫。重點關(guān)注原材料、性能要求的研究報告。

三、安全風險管理報告要審查產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，控制措施是否有效，風險是否降到可接受的程度之內(nèi)。

四、檢測報告應關(guān)注能否覆蓋所有不同材料、結(jié)構(gòu)產(chǎn)品的所有性能。所檢測型號的產(chǎn)品應當是本注冊單元內(nèi)能夠代表申報的其他型號產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

五、應審查產(chǎn)品使用說明書與標簽是否符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求。