附件：一次性使用末梢采血針產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號(hào)）.doc

一次性使用末梢采血針產(chǎn)品注冊審查
指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對一次性使用末梢采血針產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對一次性使用末梢采血針產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于一次性使用末梢采血針產(chǎn)品注冊、注冊變更和延續(xù)注冊時(shí)注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及審評的參考。適用于需要微量采血時(shí)供人體指尖等循環(huán)末梢點(diǎn)刺取血化驗(yàn)用的一次性使用末梢采血針，該產(chǎn)品可以由熟練掌握該項(xiàng)操作的患有糖尿病的非專業(yè)人員或其家屬在家中或?qū)I(yè)人員在醫(yī)療單位進(jìn)行微量采血。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，屬于二類醫(yī)療器械。

一次性使用末梢采血針也稱為一次性使用末梢采血器。

按使用方法分為：與采血筆配套使用采血針、獨(dú)立使用采血針。

本指導(dǎo)原則不適用于速發(fā)型超敏反應(yīng)皮膚測試時(shí)的點(diǎn)刺針、供新生兒足跟采血用的足跟采血器。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，可采用相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用應(yīng)用范圍為依據(jù)命名。

產(chǎn)品名稱應(yīng)以體現(xiàn)產(chǎn)品功能屬性為基本原則，例如“一次性使用末梢采血針”、“一次性使用無菌末梢采血針”等。建議參考《臨床檢驗(yàn)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》中末梢采血針的命名術(shù)語表，選擇核心詞和特征詞的術(shù)語。產(chǎn)品名稱不得有宣傳功效的內(nèi)容，如：不得有“安全”字樣。產(chǎn)品名稱不得含有夸大、虛假的內(nèi)容。產(chǎn)品名稱不得存在型號(hào)規(guī)格描述、不得使用XX系列、XX型。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品分類編碼為22-11-02，管理類別為II類。

3.注冊單元?jiǎng)澐?/p>

按照《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》，注冊單元?jiǎng)澐种乜紤]產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素。

結(jié)構(gòu)組成不同的本類產(chǎn)品可作為一個(gè)注冊單元，但需進(jìn)行型號(hào)區(qū)分。如：與采血筆配套使用（蓋式）、獨(dú)立使用（按壓觸發(fā)式）可作為同一注冊單元的不同型號(hào)。

（二）綜述資料

1. 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成

與采血筆配套使用采血針主要有：注式（見圖1）、蓋式（見圖2）、 針體獨(dú)立式（見圖3）。

獨(dú)立使用采血針主要有：按壓觸發(fā)式（見圖4-1、圖4-2、圖4-3）、按鈕觸發(fā)式（見圖5）、深度可調(diào)式（見圖6）、多針頭步進(jìn)式（見圖7）、雙彈簧式（見圖8）、片式（見圖9）。

與采血筆配套使用采血針主要由鋼針(針尖可增加潤滑劑)、塑柄、保護(hù)帽等組成。

針尖保護(hù)結(jié)構(gòu)的潤滑劑建議采用硅油（進(jìn)行硅化處理），原材料應(yīng)符合《中國藥典》要求。硅油的細(xì)胞毒性試驗(yàn)≤1級(jí)、皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)試樣樣品組與溶劑對照組平均計(jì)分之差不大于1.0、無遲發(fā)型超敏反應(yīng)、無急性全身毒性。

獨(dú)立使用采血針（按壓觸發(fā)式、按鈕觸發(fā)式、深度可調(diào)式、多針頭步進(jìn)式、雙彈簧式）主要由針芯、彈性裝置、發(fā)射裝置、外部保護(hù)殼、調(diào)節(jié)裝置（適用深度可調(diào)式）組成。

針芯包括：鋼針（針尖可增加潤滑劑）、針套、針尖保護(hù)裝置。

彈性裝置包括：彈簧、彈簧基座。

發(fā)射裝置可包括：發(fā)射按鈕或推發(fā)器。

外部保護(hù)殼可包括：外殼、尾蓋（底蓋）、蓋帽或保護(hù)帽。

獨(dú)立使用采血針（片式）主要由針尖和針體組成。

產(chǎn)品主要所用材料：

鋼針可采用06Cr19Ni10、06Cr19Ni10N、12Cr18Ni9或10Cr17不銹鋼制成，針尖經(jīng)磨削成針型；片式針的針尖可采用沖壓成型。（針尖的針型詳見圖10）

彈簧可選用06Cr19Ni10不銹鋼或符合GB4357的碳素彈簧鋼絲制成；

塑料組件可選用聚乙烯（PE）、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)共聚物、聚丙烯(PP)樹脂或其他高分子材料制成。

注：

1.注冊申請人也可根據(jù)自身產(chǎn)品的需要，增加或減少相應(yīng)的組件。

2.上述各組件材質(zhì)不做強(qiáng)制規(guī)定，注冊申請人也可選用經(jīng)過安全、有效性驗(yàn)證的其它材質(zhì)。

建議將鋼針直徑作為一次性使用末梢采血針規(guī)格劃分的主要依據(jù)。

3.產(chǎn)品工作原理

與采血筆配套使用的一次性使用采血針：將采血針裝入采血筆，利用采血筆的彈性發(fā)射裝置，將采血針快速彈出在采血部位采血，并利用采血筆的彈擊縮回裝置，將采血針縮回采血筆后取出。

獨(dú)立使用（按壓觸發(fā)式、按鈕觸發(fā)式、深度調(diào)節(jié)式、多針頭步進(jìn)式、雙彈簧式）的一次性使用采血針：按擊采血針的發(fā)射按鈕，啟動(dòng)內(nèi)部自帶的彈性裝置將針芯快速彈出，在采樣區(qū)形成預(yù)期深度的穿刺孔進(jìn)行采血，采血后彈性裝置將鋼針拉回縮至保護(hù)殼內(nèi)。

獨(dú)立使用（片式）：直接采用手持，利用外部力量將針尖刺入皮下取血。

4.產(chǎn)品的適用范圍、禁忌證

（1）適用范圍

適用于需要微量采血時(shí)供人體指尖等循環(huán)末梢點(diǎn)刺取血化驗(yàn)用。

（2）禁忌證

凝血機(jī)制障礙慎用。

5.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報(bào)道。

（三）非臨床資料

1. 產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，注冊申請人要成立風(fēng)險(xiǎn)管理小組，主要負(fù)責(zé)人擔(dān)任組長，負(fù)責(zé)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)計(jì)劃的制定、實(shí)施與評價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要貫穿產(chǎn)品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個(gè)生命周期。要體現(xiàn)注冊申請人風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)計(jì)劃的完整性，尤其上市管理的風(fēng)險(xiǎn)分析與評價(jià)過程。對于上市前風(fēng)險(xiǎn)管理中尚未認(rèn)知的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在上市后開展信息收集，一旦發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，采取控制措施，更新風(fēng)險(xiǎn)管理文件。

一次性使用末梢采血針風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)參考YY/T 0316相關(guān)要求，逐一進(jìn)行回答，也可以用列表的方式列示。剩余風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，一定要逐一采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施后，是否會(huì)引入或造成更大的風(fēng)險(xiǎn)，只有新引入風(fēng)險(xiǎn)能轉(zhuǎn)化為可接受風(fēng)險(xiǎn)，方能認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)受控。一次性使用末梢采血針必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)與收益分析，收益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可接受。

提供一次性使用末梢采血針產(chǎn)品上市前風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，此報(bào)告旨在說明并承諾：

風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被正確地實(shí)施;綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的;已有恰當(dāng)方法獲得與注冊申請人申報(bào)的一次性使用末梢采血針產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。

應(yīng)隨風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告一并附上包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制概述管理資料。至少應(yīng)包括：

產(chǎn)品安全特征清單；產(chǎn)品可預(yù)見危害及分析清單（說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系）；風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯報(bào)表。

對于風(fēng)險(xiǎn)分析和管理概述，應(yīng)包括一份風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)，以及如何將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受程度的內(nèi)容。從生物學(xué)危害、化學(xué)危害、操作危害、信息危害和功能失效危害等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施。

1.1風(fēng)險(xiǎn)分析方法

1.1.1在對風(fēng)險(xiǎn)的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

1.1.2風(fēng)險(xiǎn)判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

1.1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害，原材料危害，綜合危害，環(huán)境條件。

1.1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：一次性使用末梢采血針原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會(huì)導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用過程可能存在的危害等。

1.2風(fēng)險(xiǎn)分析清單

一次性使用末梢采血針產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 0316 附錄C）；

1.2.2危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316附錄E）；

1.2.3風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄E對該產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判定，一次性使用末梢采血針產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括對以下主要危害的風(fēng)險(xiǎn)分析，注冊申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，注冊申請人應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。

由于一次性使用末梢采血針的功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險(xiǎn)要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過程的組成部分，不是風(fēng)險(xiǎn)管理的全部。注冊申請人應(yīng)按照YY/T 0316中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個(gè)持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計(jì)和評價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

2. 產(chǎn)品的技術(shù)要求應(yīng)包括的主要技術(shù)指標(biāo)

本章列舉的基本技術(shù)指標(biāo)為典型一次性使用末梢采血針指標(biāo)，可參考相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)注冊申請人自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)和用途制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。技術(shù)要求應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

2.1功能指標(biāo)

外觀、尺寸要求、彈擊性能（如適用）、調(diào)節(jié)裝置（如適用）、一次性安全保護(hù)性能（如適用）。

尺寸要求方面，與采血筆配套使用采血針應(yīng)考慮鋼針直徑、針尖露出部分長度的要求；獨(dú)立使用采血針（非片式）應(yīng)考慮鋼針直徑、鋼針直徑偏差、發(fā)射深度的要求；獨(dú)立使用片式采血針應(yīng)考慮針尖長度的要求。

2.2安全指標(biāo)

采血針經(jīng)過輻照或環(huán)氧乙烷滅菌，采血針針尖應(yīng)無菌。如滅菌方式為環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)對環(huán)氧乙烷殘留量做出要求。

2.3質(zhì)量控制指標(biāo)

鋼針與塑柄的牢固度或拉拔力、鋼針硬度、穿刺力、針尖耐腐蝕性能、潤滑劑（如適用）。

3. 同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

3.1同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高。

3.2典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.3舉例

一次性使用末梢采血針有與采血筆配套使用采血針（注式、蓋式、針體獨(dú)立式）、獨(dú)立使用采血針（按壓觸發(fā)式、按鈕觸發(fā)式、深度可調(diào)式、多針頭步進(jìn)式、雙彈簧式）、獨(dú)立使用片式等多種技術(shù)結(jié)構(gòu)。在上述幾種類型產(chǎn)品預(yù)期用途一致的情況下，如果獨(dú)立使用深度可調(diào)式結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，生物、化學(xué)、物理等性能指標(biāo)涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標(biāo)，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則可以確定獨(dú)立使用深度可調(diào)式一次性使用末梢采血針為這幾種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。如果生物、化學(xué)、物理等性能指標(biāo)不能完全涵蓋其他兩種產(chǎn)品的指標(biāo)，則應(yīng)對能涵蓋的指標(biāo)予以驗(yàn)證，對不能涵蓋的指標(biāo)由有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢測。

4. 研究資料

4.1產(chǎn)品性能研究

在開展產(chǎn)品性能研究時(shí)，應(yīng)對產(chǎn)品技術(shù)要求中所涉及的功能性、安全性及質(zhì)量控制指標(biāo)研究。研究資料應(yīng)從產(chǎn)品設(shè)計(jì)角度出發(fā)詳細(xì)說明指標(biāo)確定的依據(jù)，如：注冊申請人設(shè)定該產(chǎn)品鋼針和塑柄間的拉拔力要求為5N，則應(yīng)給出該根據(jù)產(chǎn)品的制造工藝及原材料選擇對拉拔力確定的研究及驗(yàn)證資料。

此外應(yīng)對采血針的連接牢固度、鋼針硬度、鋼針直徑及偏差、針尖露出部分長度、穿刺力、發(fā)射深度（獨(dú)立使用采血針適用）、耐腐蝕性能、彈簧老化性能（獨(dú)立使用采血針適用）、使用性能（如：彈擊性能、調(diào)節(jié)裝置、一次性安全保護(hù)性能等）等進(jìn)行研究。

如鋼針涂有潤滑劑（硅油）應(yīng)明確使用的硅油種類、成分、對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制要求。還應(yīng)對潤滑劑涂層外觀、潤滑劑涂層均勻性、牢固性等進(jìn)行研究。

4.2生物相容性的評價(jià)研究

依據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)  第1部分 風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)中的方法，對采血針進(jìn)行生物相容性評價(jià)。按照GB/T 16886.1中5.2和5.3所述的與人體接觸性質(zhì)和時(shí)間分類，采血針鋼針與人體的接觸方式為與患者的預(yù)采血部位接觸，每次接觸時(shí)間約數(shù)秒，屬于與損傷表面短期接觸的表面接觸器械；塑料件與人體的接觸方式是操作者手持塑料組件進(jìn)行簡單裝配或按動(dòng)操作按鍵進(jìn)行操作，屬于與皮膚短期接觸的表面接觸器械。依據(jù)GB/T 16886.1附錄A《生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)》中表A1 要考慮的評價(jià)試驗(yàn)，采血針需要做的生物相容性評價(jià)試驗(yàn)為細(xì)胞毒性試驗(yàn)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)、皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)。

采血針鋼針一般采用06Cr19Ni10、06Cr19Ni10N、12Cr18Ni9或10Cr17不銹鋼制成（注：該材料不做強(qiáng)制規(guī)定，注冊申請人也可選用經(jīng)過安全、有效性驗(yàn)證的其它材質(zhì)），可根據(jù)《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)，也可委托有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)試驗(yàn)。

采血針的塑料組件一般選用聚乙烯（PE）、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)共聚物、聚丙烯(PP)樹脂或其他高分子材料制成。目前尚未見到此類材料與人體接觸而對人體造成生物學(xué)危害的報(bào)告，因此可根據(jù)《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》進(jìn)行生物學(xué)評價(jià)。

如鋼針涂有潤滑劑，注冊申請人應(yīng)增加相應(yīng)的評價(jià)/試驗(yàn)，如急性全身毒性試驗(yàn)。

4.2.1生物學(xué)評價(jià)主要對以下內(nèi)容進(jìn)行評價(jià)：

4.2.1.1醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析。

4.2.1.2醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比較。

4.2.1.2.1比較材料和產(chǎn)品的用途是否等同。

4.2.1.2.2比較兩者的生產(chǎn)過程（加工過程、滅菌過程、包裝等）是否相同。

4.2.2生物性能試驗(yàn)要求主要分為以下內(nèi)容：

4.2.2.1細(xì)胞毒性試驗(yàn)：按照GB/T 16886.5中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)≤1級(jí)。

4.2.2.2皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)：按照GB/T 16886.10中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，試樣樣品組與溶劑對照組平均計(jì)分之差不大于1.0。

4.2.2.3遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)：按照GB/T 16886.10中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

4.2.2.4急性全身毒性試驗(yàn)（如適用）：按照GB/T 16886.11中規(guī)定的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)無急性全身毒性。

4.3滅菌工藝研究

滅菌（sterilization）是殺滅微生物的過程。

注冊申請人應(yīng)明確產(chǎn)品的滅菌方式，目前常用的滅菌方式有：環(huán)氧乙烷、輻射滅菌等。產(chǎn)品申報(bào)注冊時(shí)應(yīng)提交確定滅菌方式的相關(guān)研究資料。

如產(chǎn)品通過環(huán)氧乙烷進(jìn)行滅菌，應(yīng)根據(jù)GB 18279醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制的要求對滅菌工藝進(jìn)行確認(rèn)，以確定包裝及材料適用性、生物指示物及化學(xué)指示物的選取、滅菌劑的配方及要求、初始污染菌的要求、滅菌時(shí)環(huán)氧乙烷濃度、滅菌溫度、箱體溫度、相對濕度、抽真空速率、加藥量、預(yù)熱時(shí)間、消毒滅菌時(shí)間、換氣次數(shù)、壓力控制范圍、解析方法及時(shí)間。通過驗(yàn)證結(jié)果，對滅菌結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，并提交滅菌確認(rèn)報(bào)告。由于本滅菌方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

如產(chǎn)品通過輻照方式進(jìn)行滅菌，應(yīng)根據(jù)GB 18280醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求-輻射滅菌的要求對輻射滅菌工藝加以驗(yàn)證。以確定材料的適用性，選定所要求的最低滅菌劑量，建立用品裝載模式，測定劑量分布圖，設(shè)置輻照周期定時(shí)器。通過驗(yàn)證結(jié)果，對滅菌結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，并提交滅菌確認(rèn)報(bào)告。

4.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的滅菌方式進(jìn)行有效期研究，以及獨(dú)立使用采血針因其裝配過程使其彈簧處于壓縮狀態(tài)，對其在一定儲(chǔ)存條件下儲(chǔ)存后其彈擊有效性的研究，并確定最終產(chǎn)品有效期。且應(yīng)對產(chǎn)品打開外部包裝后初始包裝物的滅菌有效期進(jìn)行研究。 

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品滅菌方法對包裝物所用材料、包裝方法（避免滅菌死角）要求，結(jié)合GB 18279 、GB 18280中對包裝的相關(guān)要求提交研究資料。并確定包裝的無菌完整性和包裝材料的物理特性受所經(jīng)歷的時(shí)間和環(huán)境的影響。

（四）臨床評價(jià)資料

一次性使用末梢采血針產(chǎn)品屬于《免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄》的醫(yī)療器械，按照《列入免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交對比說明。對比說明指開展申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品等同性論證的過程。

注冊申請人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體需提交的資料要求如下：

1.提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料；

2.提交申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報(bào)產(chǎn)品與目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》和相應(yīng)支持性資料。若經(jīng)對比，申報(bào)產(chǎn)品與對比產(chǎn)品存在差異，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。二者的差異不應(yīng)引起不同的安全有效性問題，即申報(bào)產(chǎn)品未出現(xiàn)對比產(chǎn)品不存在的且可能引發(fā)重大風(fēng)險(xiǎn)和/或引起顯著影響有效性的問題。

提交的上述資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開展臨床評價(jià)。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

1. 產(chǎn)品說明書

1.1一次性使用末梢采血針說明書的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

1.2一次性使用末梢采血針產(chǎn)品說明書注意事項(xiàng)中至少應(yīng)有以下警示以及提示性內(nèi)容：

1.2.1與采血筆配套使用采血針不可單獨(dú)使用、不可交叉使用。

1.2.2使用前應(yīng)根據(jù)采樣區(qū)皮膚情況選擇適宜規(guī)格的產(chǎn)品。

1.2.3本產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明“一次性使用”、“單人使用”字樣或符號(hào)，禁止重復(fù)使用，不得多人共用。

1.2.4潛在的安全危害及使用限制。

1.2.5產(chǎn)品在正確使用過程中出現(xiàn)意外時(shí)，對操作者、使用者的保護(hù)措施以及應(yīng)當(dāng)采取的應(yīng)急和糾正措施。

1.2.6已滅菌產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌方式、滅菌包裝損壞后的處理方法、“無菌”、“無菌失效年月”等字樣或者符號(hào)；一次性使用末梢采血針應(yīng)初包裝開啟即用，如發(fā)現(xiàn)初包裝破損嚴(yán)禁使用；針帽脫落或破損，嚴(yán)禁使用。

1.2.7產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的處理方法。

1.2.8應(yīng)特別注明醫(yī)療機(jī)構(gòu)、使用者使用后的處理方式。

1.2.9使用前檢查包裝是否完好，并對包裝標(biāo)志、生產(chǎn)日期、滅菌有效期進(jìn)行確認(rèn)，并在滅菌有效期內(nèi)使用。

1.2.10產(chǎn)品需要同其他醫(yī)療器械一起安裝或者聯(lián)合使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項(xiàng)。

1.2.11由消費(fèi)者個(gè)人自行使用的應(yīng)當(dāng)具有安全使用的特別說明。

2.標(biāo)簽樣稿

應(yīng)當(dāng)提交最小銷售單元標(biāo)簽樣稿，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。

3.其他資料

如適用，提交對產(chǎn)品信息進(jìn)行補(bǔ)充說明的其他文件。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)對過程控制要點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)說明。

如：

2.生產(chǎn)場地

應(yīng)詳細(xì)說明產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。

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[23]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)[S].    

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[26]GB/T 16886.7,醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第7部分: 環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].    

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[30]GB/T 19973.1,醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第1部分：產(chǎn)品上微生物總數(shù)的估計(jì)[S].   

[31]GB/T 19973.2,醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第2部分：確認(rèn)滅菌過程的無菌試驗(yàn)[S].   

[32]GB/T 20878  ,不銹鋼和耐熱鋼 牌號(hào)及化學(xué)成分[S].

[33]GB/T 2828.1,計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序第1部分：按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗(yàn)抽樣計(jì)劃[S].      

[34]GB/T 2829,周期檢驗(yàn)計(jì)數(shù)抽樣程序及抽樣表（適用于對過程穩(wěn)定性的檢驗(yàn)）[S].   

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附件：審查關(guān)注點(diǎn)

附件

審查關(guān)注點(diǎn)

采血針根據(jù)其產(chǎn)品特點(diǎn)和生產(chǎn)過程，應(yīng)在審評時(shí)重點(diǎn)把握以下內(nèi)容。

一、原材料

對采血針原材料的要求會(huì)在一定程度上影響該產(chǎn)品安全、有效，故審查時(shí)應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注采血針原材料性能的要求，應(yīng)重點(diǎn)審查原材料的研究資料，如鋼絲的硬度研究（如采血針原材料為購買經(jīng)磨削成型的鋼針，則應(yīng)對鋼針硬度進(jìn)行研究），潤滑劑所選用的硅油種類、成分、對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制要求的研究、生物相容性的評價(jià)研究等。

二、生產(chǎn)過程

應(yīng)審查采血針工藝流程，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注該產(chǎn)品的主要工藝是否在相應(yīng)凈化條件下進(jìn)行生產(chǎn)加工，必要時(shí)提交《凈化車間潔凈度檢測報(bào)告》。并重點(diǎn)把握特殊過程如滅菌和包裝。

（一）滅菌過程

審查采血針采取的滅菌方法是否適用于其材料。同時(shí)可審查主要滅菌過程參數(shù)。如，環(huán)氧乙烷滅菌參數(shù)包括預(yù)真空壓力、溫度、濕度、壓力、環(huán)氧乙烷純度及濃度、滅菌時(shí)間、解析時(shí)間和溫度、裝載模式；輻照滅菌參數(shù)包括輻照劑量、輻照時(shí)間、裝載模式。應(yīng)審查滅菌過程確認(rèn)報(bào)告。

（二）包裝過程

審查包裝材料的選擇，應(yīng)考慮材料的理化性能、微生物阻隔性能、與滅菌過程的適應(yīng)性、滅菌后的效期。產(chǎn)品包裝研究資料中應(yīng)提供無菌有效期驗(yàn)證資料。

參考YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝材料試驗(yàn)方法》系列標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在包裝研究資料中提供運(yùn)輸、存儲(chǔ)中產(chǎn)品無菌包裝是否完好的驗(yàn)證情況。

（三）主要技術(shù)指標(biāo)

應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注安全指標(biāo)的要求，如該產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)關(guān)注是否對環(huán)氧乙烷殘留量進(jìn)行要求，且環(huán)氧乙烷殘留量的確定是否有研究資料予以支持。

（四）研究資料

如鋼針涂有潤滑劑（硅油）還應(yīng)關(guān)注潤滑劑涂層外觀、潤滑劑涂層均勻性、牢固性等的研究。

（五）說明書和標(biāo)簽

應(yīng)重點(diǎn)審查說明書中以下內(nèi)容：

1.注意事項(xiàng)中關(guān)于警示及提示性內(nèi)容

2.產(chǎn)品的使用操作流程應(yīng)包括使用前的皮膚消毒等準(zhǔn)備程序、產(chǎn)品的具體使用（或裝配）方法、使用結(jié)束后的皮膚處理程序及產(chǎn)品處理程序，必要時(shí)應(yīng)增加示意圖。