附件：窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號）.doc

窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人對窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊申報資料進行準(zhǔn)備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機構(gòu)對該類產(chǎn)品進行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。

本指導(dǎo)原則是對窩溝封閉劑產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于能預(yù)防齲齒，封閉牙齒窩溝點隙，阻斷細菌進入和提高牙齒釉質(zhì)的耐酸蝕性的樹脂基窩溝封閉劑產(chǎn)品，產(chǎn)品分類編碼17-10-04。不適用于口腔充填修復(fù)材料如水門汀類（17-05-01）、復(fù)合樹脂（17-05-05）類等III類醫(yī)療器械。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》及有關(guān)規(guī)定?？刹捎谩夺t(yī)療器械分類目錄》或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的名稱，如“光固化窩溝封閉劑”、“窩溝封閉劑”、“牙科樹脂基窩溝封閉劑”等名稱。

2.產(chǎn)品的分類編碼和管理類別

參照《醫(yī)療器械分類目錄》，窩溝封閉劑產(chǎn)品分類編碼為17-10-04，按照第二類醫(yī)療器械進行管理。

3.注冊單元劃分的原則和實例

應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》劃分注冊單元。劃分時應(yīng)遵循以下基本原則：

3.1固化方式不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如化學(xué)固化型與光固化型產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

3.2主要組成成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。但對于主要組成成分相同，僅著色劑不同的各型號產(chǎn)品可劃分到同一注冊單元，著色劑應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。

4.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如裝量等）。

5.主文檔授權(quán)信

如適用，注冊申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進行說明。注冊申請人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成

1.1產(chǎn)品分類

按照固化方式不同，可分為兩種形式。化學(xué)固化型（I型）、外部能量固化型（II型）。外部能量固化型又分為紫外光固化型、可見光固化型。

1.2產(chǎn)品的主要組成成分

樹脂基窩溝封閉劑一般由合成有機高分子樹脂基質(zhì)、稀釋劑（單體）、引發(fā)劑、著色劑、無機填料組分，部分產(chǎn)品也會添加X射線阻射劑、氟鹽或有機氟。

注：以上是常見的材料，有些企業(yè)的產(chǎn)品選用的原材料可能不同于上面的材料。

說明原材料的選擇依據(jù)及來源。明確產(chǎn)品所需全部材料的化學(xué)名稱、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、使用量/組成比例、來源和純度（如適用）、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請人的驗收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評價報告，建議以列表的形式提供。

2.產(chǎn)品工作原理/作用機理

2.1產(chǎn)品固化機理

2.1.1化學(xué)固化型

樹脂基質(zhì)和催化劑混合后，在催化劑作用下發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，固化完成。

2.1.2外部能量固化型

光引發(fā)劑在特定波長和強度的光線照射下，產(chǎn)生自由基，引發(fā)單體聚合，交聯(lián)形成聚合物。

2.2產(chǎn)品工作原理

將窩溝封閉材料涂布在牙冠的咬合面和頰舌面之間的窩溝間隙，滲入到窩溝后，逐漸固化變硬，建立一層屏障，保護牙釉質(zhì)不受細菌及其代謝產(chǎn)物、食物殘渣的侵蝕。另外，由于形成了局部密閉環(huán)境，促使殘存的細菌凋亡，進而有效防止出現(xiàn)窩溝齲以及繼發(fā)齲。

組成成分中包含氟的窩溝封閉劑產(chǎn)品除了能建立一層保護屏障外，還能利用氟與牙齒結(jié)構(gòu)中羥基磷灰石結(jié)合的特性，提高牙釉質(zhì)的硬度和抗酸能力，減少菌斑的形成并減少齲齒的發(fā)病率。

3.產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍/預(yù)期用途：用于封閉牙齒窩溝點隙，預(yù)防牙齒窩溝點隙處齲齒的形成。說明預(yù)期與其組合使用的器械，如牙科輸送頭、光固化型窩溝封閉劑應(yīng)明確對光固化燈的波長及強度要求。

3.2預(yù)期使用環(huán)境：明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點如醫(yī)療機構(gòu)，說明可能會影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如光固化型窩溝封閉劑對環(huán)境中光線的特殊要求。

3.3適用人群：適用于擁有完好和初期齲壞牙齒的幼兒、兒童，明顯的齲齒應(yīng)選用其他適用的方式治療。應(yīng)根據(jù)患兒年齡來選擇做窩溝封閉的牙齒位置，一般做窩溝封閉的最佳時間為：乳磨牙3～4歲，第一恒磨牙7～9歲，第二恒磨牙11～13歲，雙尖牙9～13歲，另外對口腔衛(wèi)生不良的兒童，雖然年齡較大或萌出時間較久，可考慮放寬窩溝封閉年齡。

3.4禁忌證應(yīng)包括該產(chǎn)品不適用的疾病、情況及特定的人群等，如對產(chǎn)品成分過敏者禁用。

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心未查詢到窩溝封閉劑產(chǎn)品的不良事件報道。在美國FDA-MAUDE數(shù)據(jù)庫查詢到該產(chǎn)品在臨床使用時曾出現(xiàn)粘接不牢固以及過敏反應(yīng)導(dǎo)致患者牙齦腫脹。

申請人應(yīng)跟蹤整理產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關(guān)信息，并將其作為風(fēng)險管理的輸入資料，進行風(fēng)險評估和控制。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

申請人應(yīng)參照YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，識別與產(chǎn)品有關(guān)的危險（源）并分析和評價相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性。

風(fēng)險管理資料應(yīng)包含風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施的實施和驗證結(jié)果、剩余風(fēng)險可接受性評價、與產(chǎn)品受益相比的產(chǎn)品風(fēng)險可接受性綜合評價等文件。

1.1風(fēng)險分析過程：要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

1.2危險（源）的識別應(yīng)包括：對于患者的危險（源）；對于操作者的危險（源）；對于環(huán)境的危險（源）。

1.3風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的因素；原材料因素；患者依從因素；環(huán)境條件；綜合因素。

1.4風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危險（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危險（源）等。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對窩溝封閉劑已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危險（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險分析，受益大于風(fēng)險。

以上是該類產(chǎn)品可能存在的風(fēng)險，申請人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點及生產(chǎn)過程識別產(chǎn)品風(fēng)險點，并對風(fēng)險點進行識別及管理。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)指標(biāo)與檢驗方法。本指導(dǎo)原則給出窩溝封閉劑需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，可依據(jù)YY 0622制定，且性能指標(biāo)不得低于強制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品化學(xué)成分可在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄予以明確。

窩溝封閉劑產(chǎn)品的主要性能指標(biāo)包括：一般性能、各組分的外觀、固化的封閉劑、物理性能（I型封閉劑的工作時間、I型封閉劑的固化時間、II型封閉劑對環(huán)境光線的敏感性、II型封閉劑的固化時間、II封閉劑的固化深度、未固化膜的厚度）。

對于含氟類產(chǎn)品，若申請人聲稱組分中的氟在實現(xiàn)產(chǎn)品預(yù)期用途中發(fā)揮一定的作用，那么應(yīng)將氟釋放特性作為一項性能指標(biāo)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以明確。

此外，若申請人聲稱產(chǎn)品具有X射線阻射性能，建議將該指標(biāo)在產(chǎn)品技術(shù)要求附錄中明確。

2.2同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗用典型產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元內(nèi)所檢驗的型號產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號產(chǎn)品的安全性和有效性。若一個型號不能覆蓋，除選擇典型性型號進行全性能檢驗外，還應(yīng)選擇其他型號進行差異性檢驗。

3.產(chǎn)品的研究要求

應(yīng)至少提供針對以下方面開展的研究資料。

3.1理化性能研究

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)特點提交有關(guān)性能的研究資料包括物理性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的要求，所采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。在進行性能研究時除對YY 0622的相關(guān)指標(biāo)進行研究外，還應(yīng)對重金屬限度、鉛限度、與牙釉質(zhì)的粘接強度進行研究，對于具有氟離子釋放特性的窩溝封閉劑產(chǎn)品，還應(yīng)提供氟含量確定的依據(jù)，并對氟釋放（μg/mm3）特性進行研究，并提交相關(guān)研究資料。

對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計驗證該項特殊性能的試驗方法，闡明試驗方法的來源或提供方法學(xué)確認資料。       

3.2生物相容性研究

窩溝封閉劑產(chǎn)品接觸患者口腔粘膜和牙釉質(zhì)，屬于YY/T 0268中表面持久接觸的器械，生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》相關(guān)要求，生物相容性評價資料可以考慮（但不限于）包括以下方面：

3.2.1醫(yī)療器械生物學(xué)評價的策略和所含程序。

3.2.2醫(yī)療器械所用材料選擇的描述。

3.2.3材料表征

－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析；

－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較。

3.2.4選擇或放棄生物學(xué)試驗的理由和論證。

3.2.5已有數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果的匯總。

3.2.6完成生物學(xué)評價所需的其他數(shù)據(jù)。

對于需要做生物學(xué)試驗的，生物學(xué)試驗項目可參照YY/T 0268《牙科學(xué) 用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價 第1單元:評價與試驗項目選擇》。

3.3產(chǎn)品有效期和包裝研究

3.3.1有效期驗證：應(yīng)提供產(chǎn)品說明書中聲稱的有效期的驗證資料。

在有效期驗證試驗中，應(yīng)監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵指標(biāo)。若選擇加速老化有效期驗證試驗，應(yīng)說明所用加速條件的合理性。例如，在標(biāo)準(zhǔn)溫度和升高溫度情況下的降解機制應(yīng)該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證實等效性時，即不同溫度下可由不同機制引起產(chǎn)品失效，應(yīng)提交額外的合理性說明。在進行加速老化試驗研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應(yīng)與宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機制相匹配。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》。

除產(chǎn)品的貨架壽命之外還應(yīng)模擬實際使用過程，對于產(chǎn)品開啟后的穩(wěn)定性進行研究，研究內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能要求。

3.3.2包裝驗證：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進行（如GB/T 19633等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。

包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。其包裝驗證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符，對于光固化型窩溝封閉劑產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)選擇具有避光效果的包裝材料。

3.4其他資料

對于列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的窩溝封閉劑產(chǎn)品，申請人應(yīng)當(dāng)按照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

對于使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能等不屬于《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》中所列豁免臨床評價的窩溝封閉劑產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定開展臨床評價。若通過臨床試驗路徑進行臨床評價，應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗方案、臨床試驗機構(gòu)倫理委員會同意開展臨床試驗的書面意見、臨床試驗報告、知情同意書樣本，并附臨床試驗數(shù)據(jù)庫（原始數(shù)據(jù)庫、分析數(shù)據(jù)庫、說明性文件和程序代碼）。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣稿應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中所描述的適用范圍、禁忌證等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評價保持一致。產(chǎn)品的性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成、貨架有效期等應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗證的內(nèi)容一致。還應(yīng)執(zhí)行YY0622適用部分對于說明書和標(biāo)簽的要求。同時要注意以下內(nèi)容：

1.說明書注意事項中應(yīng)包含以下內(nèi)容：

1.1使用化學(xué)固化型產(chǎn)品窩溝封閉術(shù)后24小時內(nèi)不要咬堅果等過硬的食物，如核桃，也不要咬粘性較大的食物，如口香糖。

1.2建議在窩溝封閉術(shù)后3-6個月做一次復(fù)查，同時考慮到窩溝封閉的易脫落性，建議患兒每半年復(fù)檢一次。

1.3說明書中應(yīng)增加相關(guān)預(yù)防措施，如果不慎和皮膚接觸，應(yīng)用肥皂和水清洗皮膚，如果與眼睛接觸或長時間與口腔軟組織接觸，應(yīng)使用大量水沖洗。

1.4如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)酌情就醫(yī)，必要時可移除本品。

1.5對于含丙烯酸的產(chǎn)品應(yīng)說明丙烯酸能穿透普通手套，如果封閉劑接觸了手套，應(yīng)摘掉手套，并用肥皂和清水洗手，并更換新的手套。

1.6操作中應(yīng)避免交叉感染，牙科輸送頭專人專用。若包裝內(nèi)不配備輸送頭，應(yīng)說明對需配合使用的輸送頭的要求，如輸送頭針體直徑。

2.儲存條件中應(yīng)說明外部能量固化型窩溝封閉劑易受環(huán)境光線的影響，應(yīng)避光保存。

3.使用方法中應(yīng)詳述窩溝封閉術(shù)的操作步驟及具體要求，應(yīng)提示酸蝕時間、關(guān)注隔濕步驟、外部能量固化型應(yīng)明確固化光照強度（mW/cm2）、波長（nm）及時間等。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.綜述

申請人應(yīng)當(dāng)承諾已按照相關(guān)法規(guī)要求建立相應(yīng)的質(zhì)量管理體系，隨時接受質(zhì)量管理體系核查。

2.生產(chǎn)制造信息

2.1產(chǎn)品描述信息

器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。

2.2一般生產(chǎn)信息

提供生產(chǎn)器械或其部件的所有地址和聯(lián)絡(luò)信息。

如適用，應(yīng)當(dāng)提供外包生產(chǎn)、重要組件或原材料的生產(chǎn)、關(guān)鍵工藝過程等情況的所有重要供應(yīng)商名稱和地址。

3.質(zhì)量管理體系程序

用于建立和維護質(zhì)量管理體系的高層級質(zhì)量管理體系程序，包括質(zhì)量手冊、質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和文件及記錄控制程序。

4.管理職責(zé)程序

用于通過闡述質(zhì)量方針、策劃、職責(zé)/權(quán)限/溝通和管理評審，對建立和維護質(zhì)量管理體系形成管理保證文件的程序。

5.資源管理程序

用于為實施和維護質(zhì)量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎(chǔ)設(shè)施和工作環(huán)境）供應(yīng)文件的程序。

6.產(chǎn)品實現(xiàn)程序

高層級的產(chǎn)品實現(xiàn)程序，如說明策劃和客戶相關(guān)過程的程序。

6.1設(shè)計和開發(fā)程序

用于形成從項目初始至設(shè)計轉(zhuǎn)換的整個過程中關(guān)于產(chǎn)品設(shè)計的系統(tǒng)性和受控的開發(fā)過程文件的程序。

6.2采購程序

用于形成符合已制定的質(zhì)量和/或產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的采購產(chǎn)品/服務(wù)文件的程序。

6.3生產(chǎn)和服務(wù)控制程序

用于形成受控條件下生產(chǎn)和服務(wù)活動文件的程序，這些程序闡述諸如產(chǎn)品的清潔和污染的控制、安裝和服務(wù)活動、過程確認、標(biāo)識和可追溯性等問題。

6.4監(jiān)視和測量裝置控制程序

用于形成質(zhì)量管理體系運行過程中所使用的監(jiān)視和測量設(shè)備已受控并持續(xù)符合既定要求文件的程序。

7.質(zhì)量管理體系的測量、分析和改進程序

用于形成如何監(jiān)視、測量、分析和改進以確保產(chǎn)品和質(zhì)量管理體系的符合性，并保持質(zhì)量管理體系有效性的文件的程序。

8.其他質(zhì)量體系程序信息

不屬于上述內(nèi)容，但對此次申報較為重要的其他信息。

9.質(zhì)量管理體系核查文件

根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應(yīng)當(dāng)形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當(dāng)提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進行檢查。

9.1申請人基本情況表。

9.2申請人組織機構(gòu)圖。

9.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

9.4生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當(dāng)提供有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件。

9.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當(dāng)標(biāo)明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

9.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

9.7質(zhì)量管理體系自查報告。

9.8如適用，應(yīng)當(dāng)提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻

[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].

[2]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[3]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國家藥監(jiān)局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告2021年第121號[Z].

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].

[5]國家藥品監(jiān)督管理局.中醫(yī)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)用康復(fù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則等6項指導(dǎo)原則的通告2021年第48號[Z].

[6]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告2017年第104號[Z].

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則:總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則的通告2017年第187號[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告2022年第8號[Z].

[9]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布免于臨床評價醫(yī)療器械目錄的通告2021年第71號[Z].

[10]國家藥品監(jiān)督管理局.列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則等5項技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號[Z].

[11]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[12]GB/T 191,包裝儲運圖示標(biāo)志[S].

[13]GB/T 9937.2,口腔詞匯 第2部分：口腔材料[S].

[14]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].

[15]YY/T 0268,牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元：評價與試驗[S].

[16]YY/T 0127.9,口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第2單元: 試驗方法 細胞毒性試驗：瓊脂擴散法及濾膜擴散法[S].

[17]YY/T 0127.13,口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第13部分：口腔黏膜刺激試驗[S].

[18]YY/T 0127.15,口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第15部分：亞急性和亞慢性全身毒性試驗：經(jīng)口途徑[S].

[19]YY 0622,牙科樹脂基窩溝封閉劑[S].

[20]YY 0623,牙科材料可溶出氟的測定方法[S].

[21]YY/T 0823,牙科氟化物防齲材料[S].

[22]YY/T 0316,醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[s].

[23]YY/T 0519,牙科材料 與牙齒結(jié)構(gòu)粘接的測試[S].

[24]YY/T 0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

[25]GB/T 19633.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[26]ISO 6874,Dentistry-Polymer-based pit and fissure sealants[S].