附件：經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號）.doc

經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中按照II類醫(yī)療器械管理14注輸、護(hù)理和防護(hù)器械目錄下05非血管內(nèi)導(dǎo)（插）管項(xiàng)下02經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管中描述的經(jīng)鼻插入患者胃、十二指腸或空腸內(nèi)，用于向腸內(nèi)引入營養(yǎng)液或藥液的導(dǎo)管，部分可實(shí)現(xiàn)沖洗等其他輔助功能。（本指導(dǎo)原則不適用于經(jīng)鼻腔插至胃內(nèi)，供臨床鼻飼用的導(dǎo)管類產(chǎn)品。該類產(chǎn)品的相關(guān)注冊審查請參考《鼻飼營養(yǎng)導(dǎo)管注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》）。

本指導(dǎo)原則所涉及的經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管是指經(jīng)鼻插入十二指腸或空腸，向患者輸入腸內(nèi)營養(yǎng)液的導(dǎo)管，部分可實(shí)現(xiàn)沖洗等其他輔助功能。主要用于臨床上需要進(jìn)行腸內(nèi)營養(yǎng)（EN），而患者本身因胃功能不足或反流誤吸風(fēng)險(xiǎn)較高等原因不宜使用胃管，且不宜采用經(jīng)皮造口方式輸入腸內(nèi)營養(yǎng)的情形。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人需要描述經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管的產(chǎn)品名稱、分類編碼、管理類別、規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)及組成等信息。

1.申請表

1.1產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《無源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》，可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、適用范圍等為依據(jù)命名，如“經(jīng)鼻腸營養(yǎng)管”，“螺旋型鼻腸管”，“十二指腸管”等?？蓭в小耙淮涡允褂谩钡茸謽?，如“一次性使用螺旋型鼻腸管”等。

1.2確認(rèn)產(chǎn)品分類編碼及管理類別，依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品分類編碼為14-05-02，管理類別為Ⅱ類。

2.注冊單元?jiǎng)澐?/p>

按照《醫(yī)療器械注冊單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求，注冊單元?jiǎng)澐种乜紤]產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)及適用范圍等因素。如：帶球囊產(chǎn)品與不帶球囊產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同注冊單元，主要原材料（如管體）不同應(yīng)劃分為不同注冊單元。

3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄以及符合性聲明等文件。

（二）綜述資料

1.概述

注冊申請人應(yīng)描述申報(bào)產(chǎn)品的名稱及確定依據(jù)、管理類別、適用范圍。若適用，申請人需要提供申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述。

2.產(chǎn)品描述

2.1工作原理

經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管通常由鼻腔經(jīng)食道插入胃，在胃腸蠕動(dòng)的推動(dòng)下滑移進(jìn)入十二指腸或空腸內(nèi)，或借助胃鏡/十二指腸鏡輔助插入十二指腸或空腸，并經(jīng)X射線顯影等方式確定置管位置，與相關(guān)給營養(yǎng)器械配合，用于向胃腸道引入營養(yǎng)液等，部分多腔鼻腸管還可用于胃部沖洗等。

2.2結(jié)構(gòu)及組成

產(chǎn)品可采用TPU、聚氯乙烯、硅橡膠等材料制成，目前已上市產(chǎn)品常用材料為TPU。通常由頭端、管體、接頭、接頭蓋、導(dǎo)絲等組成。根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)可分為單腔、雙腔、三腔等，頭端可有直插型、螺旋型、重力型、球囊等不同設(shè)計(jì)；接口有扣蓋，有利于保持清潔；外壁帶有數(shù)字刻度，可有效指示產(chǎn)品在體內(nèi)的使用長度；管壁使用射線可探測材料，具有顯影定位功能。

典型產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示見圖1、圖2。

典型產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)見圖3、圖4、圖5。

1——導(dǎo)絲接頭及導(dǎo)絲；

2——接頭；

3——接頭蓋固定帶；

4——接頭蓋；

5——管體；

6——頭端。

1——導(dǎo)絲接頭；

2——導(dǎo)絲；

3——接頭蓋；

4——接頭（喂養(yǎng)腔）；

5——延長管路；

6——接頭（吸引腔，用于胃減壓）；

7——接頭（壓力調(diào)節(jié)腔，用于胃減壓的氣壓控制）；

8——管路上部；

9——三腔管路；

10——管孔（減壓）；

11——管路；

12——頭端。

2.3型號規(guī)格

應(yīng)從結(jié)構(gòu)組成、原材料、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)等方面詳細(xì)列表說明各型號規(guī)格間的異同點(diǎn)。應(yīng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表對各型號規(guī)格的不同之處加以描述。應(yīng)明確產(chǎn)品型號/規(guī)格的表述方式、劃分依據(jù)。

2.4包裝說明

應(yīng)提供有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，如描述產(chǎn)品包裝的材料，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示等。如有配件，還應(yīng)提供與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息。

2.5研發(fā)歷程

應(yīng)闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)與已在中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進(jìn)行對比分析，應(yīng)結(jié)合《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》附件2申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的對比項(xiàng)目，詳述產(chǎn)品間差異，重點(diǎn)說明申報(bào)產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特點(diǎn)。

3.產(chǎn)品的適用范圍、禁忌證

3.1適用范圍

注冊申請人應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品的適用范圍，其描述應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并應(yīng)與臨床評價(jià)資料結(jié)論一致。如：用于經(jīng)鼻向胃腸道引入營養(yǎng)液等。部分可實(shí)現(xiàn)沖洗等其他輔助功能。

3.2預(yù)期使用環(huán)境

明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)等。可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、海拔等。

3.3適用人群

適用人群建議說明目標(biāo)患者人群信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)，重要考慮因素等。

3.4禁忌證：產(chǎn)品材料有過敏史者，食道下段靜脈曲張患者、食道出血患者、食道梗阻患者、腸道吸收障礙患者等其他不宜采用經(jīng)鼻腸營養(yǎng)管飼的患者。

4.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

產(chǎn)品的不良事件歷史記錄：

通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心及FDA-MAUDE、Pubmed數(shù)據(jù)庫查詢到該產(chǎn)品有多起疑似不良事件。經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：堵管、不通暢；連接處脫落；刻度標(biāo)記不清、錯(cuò)誤；打折、末端開裂；接頭斷裂/脫落/不匹配；石蠟油潤滑管體后刻度標(biāo)記消失；消化道黏膜損傷；導(dǎo)管拔出困難、拔出過程在患者鼻咽部發(fā)生打結(jié)等（如圖6所示）。

注冊申請人應(yīng)跟蹤整理已上市同類產(chǎn)品的不良事件、召回、警戒等相關(guān)信息，并將其作為風(fēng)險(xiǎn)管理的輸入資料，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估和控制。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

1.1風(fēng)險(xiǎn)分析方法

1.1.1風(fēng)險(xiǎn)分析過程：要考慮合理的可預(yù)見的情況，包括正常使用條件下和非正常使用條件下。

1.1.2危險(xiǎn)（源）的識別應(yīng)包括：對于患者的危險(xiǎn)（源）；對于操作者的危險(xiǎn)（源）；對于環(huán)境的危險(xiǎn)（源）。

1.1.3風(fēng)險(xiǎn)形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素（包括不合理的操作）；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的因素；原材料因素；綜合因素；環(huán)境條件。

1.1.4風(fēng)險(xiǎn)判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危險(xiǎn)（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項(xiàng)以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危險(xiǎn)（源）等。

1.2風(fēng)險(xiǎn)分析清單

經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)符合YY/T 0316 《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求。

產(chǎn)品已識別的風(fēng)險(xiǎn)至少包括但不僅限于以下方面：

a.原材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：

材料或材料來源變化

原材料雜質(zhì)

材料的生物相容性和可降解性能

不正確的配方

b.生產(chǎn)加工過程可能產(chǎn)生的危害：

污染

添加劑、助劑、輔劑的殘留

工藝用水

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度

c.產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素：

選擇與使用不當(dāng)

護(hù)理

感染

粘膜損傷或粘連

反流誤吸

導(dǎo)管脫出體外

導(dǎo)管扭曲、打結(jié)、斷裂/開裂、堵管

鼻腸管頭端回退至胃部

球囊破裂、球囊不能回縮

導(dǎo)絲從導(dǎo)管側(cè)孔脫出、導(dǎo)絲頭端銳利、導(dǎo)絲難以拔出

接口誤接至其他器械

重復(fù)使用

不正確的給藥、藥物不相容

d.滅菌過程可能產(chǎn)生的危害：

滅菌方式對產(chǎn)品不適宜，滅菌不完全等

e.不正確使用產(chǎn)生的危害：

未按照說明書中操作方法操作，使用過程中損傷導(dǎo)管等

f.產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：

包裝破損、標(biāo)識不清等

申請人應(yīng)對所識別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)YY/T 0316 《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》要求依次從優(yōu)化設(shè)計(jì)消除風(fēng)險(xiǎn)、增加保護(hù)措施降低風(fēng)險(xiǎn)、說明書提示風(fēng)險(xiǎn)等多角度進(jìn)行考慮，且不可將說明書、標(biāo)簽提示風(fēng)險(xiǎn)作為唯一的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告需包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制等產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)資料，至少需包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單【說明危害、可預(yù)見事件序列（即危害成因分析）】、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制產(chǎn)品技術(shù)要求，技術(shù)指標(biāo)引用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)為現(xiàn)行有效版本。

經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管基本技術(shù)性能指標(biāo)包括但不限于以下內(nèi)容，申請人可根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)，參考相應(yīng)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品技術(shù)要求，如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），申請人應(yīng)在申報(bào)資料中說明理由。

2.1.1外觀 ：經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管應(yīng)清潔、無異物，不應(yīng)有表面缺陷和加工缺陷；導(dǎo)絲頭端應(yīng)圓鈍。

2.1.2尺寸：外徑、內(nèi)徑、長度及允差等。

應(yīng)給出產(chǎn)品的示意圖。

2.1.3連接件（拉伸性能、液體泄漏）

應(yīng)符合YY 0483要求。

2.1.4拉伸性能：應(yīng)符合YY 0483要求。

2.1.5管身刻度的要求。

2.1.6抗彎曲性能。

2.1.7配合性能。

2.1.8耐腐蝕性（若適用）。

2.1.9化學(xué)性能。

根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定具體的化學(xué)性能要求（如：酸堿度、紫外吸光度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)?、重金屬、過氧化物等，具體指標(biāo)的選擇可以參照相應(yīng)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及已上市同類產(chǎn)品情況）。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

2.1.10射線可探測性（也可使用其他定位方式，如：電磁導(dǎo)航等）。

2.1.11產(chǎn)品應(yīng)無菌。

2.1.12根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術(shù)特點(diǎn)制定的其他性能要求。

耐壓性（若適用）；

涂層（若適用）：摩擦力等；

帶球囊的產(chǎn)品應(yīng)符合YY/T 0817要求。

2.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

提供檢驗(yàn)樣品型號/規(guī)格的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)型號/規(guī)格需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號/規(guī)格的典型產(chǎn)品。當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品包括多個(gè)型號規(guī)格，需綜合考慮經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管的原材料、結(jié)構(gòu)組成、包裝方式、滅菌方式、生產(chǎn)工藝和預(yù)期用途等影響因素。一個(gè)型號不能完全覆蓋時(shí)，應(yīng)選擇其他型號進(jìn)行相關(guān)性能的補(bǔ)充性檢測。注意典型型號/規(guī)格不一定是臨床常用型號/規(guī)格。

3.產(chǎn)品研究資料

應(yīng)當(dāng)從技術(shù)層面論述申報(bào)產(chǎn)品的原材料控制、設(shè)計(jì)、技術(shù)特征、產(chǎn)品性能指標(biāo)及制訂依據(jù)、生物相容性評價(jià)研究、滅菌工藝研究、有效期和包裝研究等內(nèi)容。至少應(yīng)包含但不限于以下內(nèi)容：

3.1化學(xué)和物理性能研究

3.1.1原材料控制

說明原材料的選擇依據(jù)，明確產(chǎn)品的起始材料，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始材料至終產(chǎn)品所需全部材料（包括加工助劑等）的基本信息，如名稱、供應(yīng)商、符合的標(biāo)準(zhǔn)（如適用）等。產(chǎn)品組成材料可以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標(biāo)識的部件一一對應(yīng)。若產(chǎn)品結(jié)構(gòu)采用分層/分段結(jié)構(gòu)的，應(yīng)逐層/逐段分別進(jìn)行描述；若產(chǎn)品組成材料為混合物的，應(yīng)明確各組分及其比例。若有涂層的，應(yīng)列明涂層主要化學(xué)成分和比例信息，及制造過程中使用的焊接劑、粘合劑、著色劑等。

原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，所用原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和研究資料。

對于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于產(chǎn)品預(yù)期用途的相關(guān)研究資料，可參考提供該材料適于人體使用的相關(guān)研究資料，如新材料的生物相容性研究資料，毒理學(xué)分析，可瀝濾物分析，臨床應(yīng)用史等。

3.2產(chǎn)品性能研究

3.2.1設(shè)計(jì)特征

應(yīng)列明經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管產(chǎn)品各部件的名稱、材料、結(jié)構(gòu)和功能，提供圖樣，內(nèi)容應(yīng)足夠詳盡。提交各部件功能與實(shí)現(xiàn)功能的工作原理、途徑與技術(shù)指標(biāo)的制定依據(jù)與驗(yàn)證的詳細(xì)描述。如產(chǎn)品具有特殊結(jié)構(gòu)（如螺旋型頭部、重力錘等）、組件、功能（如防反流）等，應(yīng)提供相應(yīng)結(jié)構(gòu)特征、參數(shù)和性能分析，以及針對性設(shè)計(jì)和驗(yàn)證的內(nèi)容。

尤其應(yīng)注意接口的防誤接設(shè)計(jì)和驗(yàn)證，建議注冊申請人密切關(guān)注YY/T 0916《醫(yī)用液體和氣體用小孔徑連接件》系列標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)和驗(yàn)證。

產(chǎn)品設(shè)計(jì)驗(yàn)證建議還包括對適用人群生理特點(diǎn)（如幽門竇、空腸曲等）的分析，以及針對性設(shè)計(jì)輸出的內(nèi)容。列出產(chǎn)品部件所使用全部材料（包括增塑劑、粘合劑等）名稱及所用材料選擇的依據(jù)，高分子材料明確供應(yīng)商及牌號，金屬材料明確牌號。

3.2.2物理特性

3.2.2.1各部件外觀，尺寸(外徑、內(nèi)徑、長度及允差等)，管體及接頭的拉伸性能、抗彎曲性、液體泄漏，接頭（尺寸、無泄漏等），配合性能，耐腐蝕性等指標(biāo)。所有組件應(yīng)具有各自性能要求。如包含特殊組件、結(jié)構(gòu)和功能，應(yīng)規(guī)定組件、結(jié)構(gòu)的尺寸、性能要求，如帶球囊的產(chǎn)品應(yīng)包括對球囊性能的研究等。

3.2.2.2涂層（潤滑涂層）特性

如產(chǎn)品帶有涂層，應(yīng)說明采用涂層的目的，所用涂層化學(xué)成分和比例信息，并提供涂層設(shè)計(jì)相關(guān)的性能研究及驗(yàn)證資料。如涂層目的為降低摩擦阻力時(shí)，可參考YY/T 1536《非血管內(nèi)導(dǎo)管表面滑動(dòng)性能評價(jià)用標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)?zāi)Ｐ汀返冗M(jìn)行評價(jià)。

注冊申請人還應(yīng)進(jìn)行涂層的安全性評價(jià)。

3.2.3化學(xué)性能要求

根據(jù)不同材料特性及工藝條件，決定具體的化學(xué)性能研究項(xiàng)目，如酸堿度、紫外吸光度、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)?、重金屬、過氧化物等，用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需對環(huán)氧乙烷殘留量進(jìn)行監(jiān)控。

如材料配方中使用了已知的潛在毒性物質(zhì)，如特殊原材料的化學(xué)添加物、粘合劑等物質(zhì)，PVC經(jīng)鼻腸營養(yǎng)管中使用的增塑劑等，建議選擇相應(yīng)物質(zhì)用量最大的成套使用型號，采用適宜浸提溶液，以及經(jīng)過方法學(xué)驗(yàn)證的檢測方法，檢測其溶出總量，并進(jìn)行人體使用安全性評估，或提供相同材料配方的同類產(chǎn)品的安全使用支持文件。

3.2.4其他性能要求

包括無菌要求、射線可探測性及根據(jù)產(chǎn)品宣稱的技術(shù)特點(diǎn)制定的其他性能要求。

另外，建議申請人研究本產(chǎn)品與相應(yīng)溶媒介質(zhì)接觸后的性能變化，如在人工胃液、人工腸液中經(jīng)預(yù)期留置時(shí)長浸泡，或接觸醫(yī)用石蠟油等潤滑介質(zhì)（如適用，該資料適用時(shí)提交）后的性能變化。

3.3生物學(xué)特性研究

終產(chǎn)品中預(yù)期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進(jìn)行生物相容性評價(jià)。

生物相容性評價(jià)研究資料需包括：

3.3.1生物相容性評價(jià)的依據(jù)、項(xiàng)目和方法。

3.3.2產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)。

3.3.3實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證。

3.3.4對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評價(jià)。

根據(jù)GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)對經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管進(jìn)行生物相容性研究。考慮的生物相容性評價(jià)終點(diǎn)需包括：細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)。

3.4滅菌工藝研究

3.4.1應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。申報(bào)產(chǎn)品無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10－6。 

3.4.2殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

4.穩(wěn)定性研究

（1）貨架有效期研究

有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究，應(yīng)從產(chǎn)品定型后即開始進(jìn)行。實(shí)時(shí)老化的研究，應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過載試驗(yàn)原則。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考《無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）》的適用部分。

對于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請人提交在選擇恰當(dāng)?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的運(yùn)輸儲存條件真實(shí)下發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法研究其包裝的有效期驗(yàn)證，應(yīng)以實(shí)時(shí)老化方法測定和驗(yàn)證。

（2）包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)GB/T 19633.1 《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2 《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求》等標(biāo)準(zhǔn)，提交產(chǎn)品的包裝完整性驗(yàn)證報(bào)告。

5.其他資料

結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品的特點(diǎn)，提交證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價(jià)資料

根據(jù)國家藥監(jiān)局《關(guān)于發(fā)布免于臨床評價(jià)醫(yī)療器械目錄的通告》，經(jīng)腸鼻營養(yǎng)導(dǎo)管分類編碼為14-05-02，免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》，注冊申請人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。具體提交資料的要求見指導(dǎo)原則。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。同時(shí)應(yīng)滿足以下要求：

1.根據(jù)臨床評價(jià)資料等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用范圍、適用人群；

2.對置管方法及相應(yīng)操作步驟進(jìn)行詳細(xì)說明；

3.對置管位置的判斷方法進(jìn)行說明；

4.對日常護(hù)理的要求，如沖管、鼻部及口腔護(hù)理等進(jìn)行說明；

5.對接口適配的要求進(jìn)行說明；

6.對產(chǎn)品允許留置人體的時(shí)間進(jìn)行說明；

7.帶球囊的產(chǎn)品應(yīng)標(biāo)記標(biāo)稱容積；

8.應(yīng)提示對產(chǎn)品材料有過敏史者禁用，以及可能產(chǎn)生過敏的情況；

9.應(yīng)提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴(yán)禁使用；

10.應(yīng)提示滅菌方式；

11.置管過程需要使用潤滑介質(zhì)時(shí)，應(yīng)說明推薦使用的潤滑介質(zhì)，并警示避免使用的潤滑介質(zhì)；如，乳膠材質(zhì)帶球囊的產(chǎn)品，應(yīng)避免使用液體石蠟等石油基質(zhì)潤滑劑；

12.應(yīng)列出相應(yīng)禁忌證；

13.應(yīng)列出適用于申報(bào)產(chǎn)品的警示信息和注意事項(xiàng)。警告中包括器械相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果。

（六）質(zhì)量管理體系文件

經(jīng)鼻腸營養(yǎng)導(dǎo)管的質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求及說明》提交資料。詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，說明過程控制點(diǎn)。明確對生產(chǎn)加工過程使用的添加劑、粘合劑等具有潛在毒性或限量使用的物質(zhì)的控制情況。

三、參考文獻(xiàn)

[1]GB 18278.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[2]GB 18279.1,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求[S].

[3]GB/T 18279.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應(yīng)用指南[S].

[4]GB 18280.1,醫(yī)療器械保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求[S].

[5]GB 18280.2,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量[S].

[6]GB/T 18280.3,醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南[S].

[7]GB/T 19633.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求[S].

[8]GB/T 19633.2,最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程確認(rèn)的要求[S].

[9]GB/T 14233.1,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法 第1部分：化學(xué)分析方法[S].

[10]GB/T 14233.2,醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法  第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法[S].

[11]GB/T 16886.1,醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)[S].

[12]GB/T 16886.5 ,醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)[S].

[13]GB/T 16886.7,醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量[S].

[14]GB/T 16886.10,醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)[S].

[15]YY 0483,一次性使用腸營養(yǎng)導(dǎo)管、腸給養(yǎng)器及其連接件 設(shè)計(jì)與試驗(yàn)方法[S].

[16]YY/T 0586,醫(yī)用高分子制品X射線不透性試驗(yàn)[S].

[17]YY/T 0916.1,醫(yī)用液體和氣體用小孔徑連接件 第1部分：通用要求[S].

[18]YY/T 0916.20,醫(yī)用液體和氣體用小孔徑連接件 第20部分：通用試驗(yàn)方法[S].

[19]YY/T 0817,帶定位球囊的腸營養(yǎng)導(dǎo)管物理性能要求及試驗(yàn)方法[S].

[20]YY/T 0313,醫(yī)用高分子產(chǎn)品 包裝和制造商提供信息的要求[S].

[21]YY/T 0316,醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[22]YY 0450.1,一次性使用無菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件 第1部分：導(dǎo)引器械[S].

[23]YY/T 0466.1,醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[24]YY/T 0615.1,標(biāo)示“無菌”醫(yī)療器械的要求 第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求[S].

[25]YY/T 0681.1,無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法 第1部分：加速老化試驗(yàn)指南[S].

[26]YY/T 0698.1,最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第1部分:吸塑包裝共擠塑料膜 要求和試驗(yàn)方法[S].

[27]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社, 2020.

[28]FDA, CDRH. Safety Considerations to Mitigate the Risks of Misconnections with Small-bore Connectors Intended for Enteral Applications.

[EB/OL].https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/safety-considerations-mitigate-risks-misconnections-small-bore-connectors-intended-enteral, 2015-02-11.

or[EB/OL].https://www.fda.gov/media/83412/download,2015-02-1.