附件：非吸收性外科縫線注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號）.doc

非吸收性外科縫線注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對非吸收性外科縫線注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對非吸收性外科縫線的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于第二類非吸收性外科縫線。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》規(guī)定，非吸收性外科縫線管理類別為Ⅱ類，子目錄為02無源手術(shù)器械，一級產(chǎn)品類別為13手術(shù)器械-吻（縫）合器械及材料，二級產(chǎn)品類別為07不可吸收縫合線。

本指導(dǎo)原則不適用于可吸收縫線、預(yù)期用于骨結(jié)合及其他有特殊要求的縫線（如主要用于肌腱和韌帶縫合的超高分子量聚乙烯縫線、免打結(jié)式縫線、具有抗菌作用縫線等）。

二、審查要點

（一）監(jiān)管信息

申請人應(yīng)提供申請表、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通）、主文檔授權(quán)信（如適用）、關(guān)聯(lián)文件及其他管理信息等。

1.產(chǎn)品名稱及分類編碼

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《無源手術(shù)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》，以產(chǎn)品的預(yù)期用途和適用范圍為依據(jù)，一般應(yīng)為非吸收性縫線或非吸收性外科縫線。產(chǎn)品名稱中可體現(xiàn)縫線的材料（例如非吸收性聚丙烯外科縫線）。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》是按照第II類醫(yī)療器械管理的醫(yī)療器械，分類編碼為02-13-07。

3.注冊單元劃分的原則和實例

按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》要求，醫(yī)療器械注冊單元原則上以產(chǎn)品技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

主體材質(zhì)不同的非吸收性外科縫線應(yīng)作為不同注冊單元。如聚丙烯縫合線和蠶絲縫合線應(yīng)作為不同的注冊單元。如帶針、束/團、線徑、使用部位等不同的非吸收性外科縫線產(chǎn)品可分為若干型號及規(guī)格,作為同一注冊單元。

4.型號、規(guī)格

產(chǎn)品可按線徑、顏色、縫合針的形式等不同分為若干型號及規(guī)格。

5.應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》的要求提交申請表、術(shù)語、縮寫詞列表、產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄（如適用）、主文檔授權(quán)信（如適用）、符合性聲明等。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成

非吸收性外科縫線通常是由天然材料、聚合材料或金屬材料制成的表面可有涂層的不可降解吸收的縫合線。分為帶針和不帶針兩種。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)分為多股和單股。根據(jù)產(chǎn)品材料、結(jié)構(gòu)和有無涂層可以分為以下三類：

2.產(chǎn)品工作原理

非吸收性外科縫線在外科手術(shù)當中，或者是外傷處置當中，用于軟組織、器官和/或皮膚的縫合及結(jié)扎。

3.產(chǎn)品的適用范圍/禁忌證

適用范圍：非吸收性外科縫線用于體內(nèi)軟組織、器官和/或皮膚的縫合和/或結(jié)扎。

也可針對產(chǎn)品特點列出手術(shù)種類、身體部位、組織類型，并且在某些情況下，應(yīng)說明縫線適用的預(yù)期患者人群。

禁忌證：不適用于非吸收性外科縫線的手術(shù)類型、身體部位或患者人群。（如有）

4.產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

目前非吸收性外科縫線主要不良事件有：縫線斷裂、線徑不符合要求、針線分離等。

5.研發(fā)背景

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，宜提供其上市情況；同時列表比較說明與同類產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、原材料、性能指標、滅菌方式、適用范圍等方面的異同。

（三）非臨床資料

1.適用標準

非吸收性外科縫線產(chǎn)品一般應(yīng)執(zhí)行以下標準：

除了上述應(yīng)執(zhí)行的行業(yè)標準，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點引用涉及到的其他標準。一般來說，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于相應(yīng)的國家標準及行業(yè)標準。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

2.產(chǎn)品主要風險

非吸收性外科縫線產(chǎn)品在進行風險分析時應(yīng)符合標準YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》[22]的要求。

企業(yè)在進行風險分析時，至少應(yīng)考慮表3中的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風險降到可接受的程度。

3.產(chǎn)品的研究要求

3.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括有效性、安全性指標以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)等。

性能研究項目不局限于行業(yè)標準中的項目。對于人工合成的不可吸收材料（如聚丙烯、聚酯等）制成的縫線，還應(yīng)包括紅外鑒別、單體殘留、催化劑殘留、重金屬含量、終產(chǎn)品中其他有害小分子物質(zhì)的殘留量要求等。

對于行業(yè)標準中的有關(guān)項目，應(yīng)不低于YY 0167《非吸收性外科縫線》[28]中適用的要求，檢驗方法應(yīng)采用行業(yè)標準中的方法。

3.2生物相容性評價研究

非吸收性外科縫線直接與人體組織接觸，應(yīng)按照GB/T 16886系列標準、YY 0167《非吸收性外科縫線》[28]、YY/T  0043 《醫(yī)用縫合針》[27]對產(chǎn)品進行全面的生物學(xué)評價，并提交生物學(xué)評價報告證明其安全性。在進行生物評價過程中，應(yīng)明確非吸收性外科縫線的材料，如組成成分、涂層情況、染色情況等。

生物相容性評價研究資料應(yīng)當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述、加工過程及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.3滅菌工藝研究

3.3.1應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。非吸收性外科縫線的無菌保證水平（SAL）應(yīng)達到1×10^-6。

3.3.2殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料

3.4產(chǎn)品有效期/使用期限和包裝研究

3.4.1貨架有效期

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗證可采用實時老化或加速老化的研究。實時老化的研究應(yīng)遵循極限試驗和過載試驗原則。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T 0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分:加速老化試驗指南》[24]。

對于包裝的有效期驗證，建議提交在選擇恰當?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測結(jié)果。在進行加速老化試驗研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應(yīng)與宣稱的運輸儲存條件真實下發(fā)生產(chǎn)品老化的機制相匹配一致。對于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗方法研究其包裝的有效期驗證，應(yīng)以實時老化方法測定和驗證。

3.4.2包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)或參考GB/T 19633系列標準[8] [9]及其他相關(guān)標準[29] [30]，提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

3.5原材料控制

應(yīng)對產(chǎn)品的原材料進行控制。對于人工合成的非吸收性外科縫線，應(yīng)明確縫線原材料的基本信息，如：商品名/材料代號、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量/分子量范圍及分布、純度、組成比例等基本信息。

若原材料為外購，應(yīng)明確原材料來源，提交質(zhì)控標準及符合其質(zhì)控標準的驗證報告。若縫線為企業(yè)自行合成，應(yīng)列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品過程中所需全部材料的基本信息、生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制標準并提交相關(guān)的檢測報告。

4.產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標

本條款給出非吸收性外科縫線產(chǎn)品需要滿足的性能要求，其他性能要求企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的要求，但不得低于相關(guān)強制性國家標準、行業(yè)標準的有關(guān)要求。如以下相關(guān)性能指標要求（包括國家標準或行業(yè)標準中規(guī)定的要求）不適用，企業(yè)應(yīng)在提交注冊材料的研究資料中對不適用情況進行合理的說明。

產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確規(guī)格型號及其劃分的說明、產(chǎn)品性能指標及試驗方法、產(chǎn)品描述一般信息（原材料、縫線類型、結(jié)構(gòu)、涂層、染色情況等）。性能指標應(yīng)至少滿足以下要求：

非吸收性外科縫線應(yīng)符合YY 0167《非吸收性外科縫線》[28]中適用的要求，檢驗方法應(yīng)采用行業(yè)標準中的方法。技術(shù)要求中應(yīng)至少應(yīng)包括以下性能：外觀、線徑、斷裂強力、褪色（如適用）、長度、無菌、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）、細菌內(nèi)毒素。如縫線帶針，還應(yīng)增加針線連接強度及縫合針的要求。

5.同一注冊單元內(nèi)檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例

同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

非吸收性外科縫線產(chǎn)品應(yīng)選擇能夠覆蓋注冊單元內(nèi)全部產(chǎn)品性能的產(chǎn)品，若一個型號不能覆蓋，除選擇典型型號進行全性能檢驗外，還應(yīng)選擇其他型號進行差異性檢驗。如：選擇最大、最小及中等尺寸的縫線規(guī)格進行物理性能的檢驗。檢驗的縫線尺寸之間的差異不得超過三個規(guī)格，如要對規(guī)格從7至7-0的所有尺寸縫線申請注冊，建議對7，4，1，2-0，5-0和7-0的縫線進行物理性能的檢驗。

不同種類染料和涂層的縫線應(yīng)進行全性能檢驗。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

對于與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》描述不相符的非吸收性縫線產(chǎn)品，例如新型材料、新型結(jié)構(gòu)設(shè)計、新型作用機理產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》第二部分及其它的要求提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、YY 0167《非吸收性外科縫線》[28]和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》[23]的要求。

同時，還應(yīng)滿足以下要求：

1.適應(yīng)癥

非吸收性外科縫線用于體內(nèi)軟組織、器官和/或皮膚的縫合和/或結(jié)扎。

也可針對產(chǎn)品特點列出手術(shù)種類、身體部位、組織類型，并且在某些情況下，應(yīng)說明縫線適用的預(yù)期患者人群。

2.說明書中應(yīng)列出縫線的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、染料、涂層材料信息。

3.禁忌證

應(yīng)列出適用于非吸收性外科縫線的禁忌證。禁忌證中應(yīng)包含有：

不適用于非吸收性外科縫線的手術(shù)類型、身體部位或患者人群。（如有）

4.警示信息

應(yīng)列出適用于非吸收性外科縫線的警告。警告中包括器械相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)或潛在的安全危害，并且還應(yīng)包含可能的后果。舉例來講，“避免長期接觸尿液或膽汁”的警告，應(yīng)包括后果情況，因此應(yīng)聲明“長期接觸尿液或膽汁可能會導(dǎo)致結(jié)石形成”。

5.注意事項

應(yīng)列出適用于縫線的注意事項。如，“用鑷子或持針器處理縫線時，應(yīng)避免擠壓或卷曲縫線。擠壓或卷曲縫線可能會對縫線的抗張強度造成不良影響”。

（六）質(zhì)量管理體系程序

需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求提交資料，包括但不局限于以下內(nèi)容：

1.生產(chǎn)工藝及控制

申請人需提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。需要提交產(chǎn)品生產(chǎn)工藝確定的依據(jù)、生產(chǎn)工藝過程中需要進行控制和測試的環(huán)節(jié)及相關(guān)證明性資料。確認關(guān)鍵工藝點如編織、初包裝、滅菌等過程，并闡明其對產(chǎn)品物理性能、化學(xué)性能、生物性能和使用性能的影響。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性需進行確認。

申請人需對產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程中使用的所有助劑，如潤滑劑、粘接劑等，說明殘留量的控制標準和接受標準以及安全性分析驗證報告。建議申請人提供能夠證明助劑使用量安全性的支持證據(jù)，或國內(nèi)外文獻資料，或驗證性資料。

2.生產(chǎn)場地

有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

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