附件：定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第32號）.doc

定量檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則

分析性能評估資料是評價(jià)產(chǎn)品安全有效性的重要支持性資料之一?？茖W(xué)合理地開展產(chǎn)品的分析性能評估，確定產(chǎn)品的各項(xiàng)分析性能指標(biāo)，是產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)的關(guān)鍵過程。本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對定量體外診斷試劑進(jìn)行充分的分析性能評估，并整理形成注冊申報(bào)資料，同時(shí)也為技術(shù)審評部門審評注冊申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對定量檢測體外診斷試劑分析性能評估的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所述定量檢測體外診斷試劑是指可測量分析物（analyte）的量或濃度并以適當(dāng)單位的數(shù)字量值表達(dá)結(jié)果的試劑，其產(chǎn)品預(yù)期用途一般描述為“本產(chǎn)品用于體外定量檢測某樣本中的分析物濃度或含量等”。本指導(dǎo)原則不適用于基于量值檢測并通過閾值判斷結(jié)果的定性檢測試劑或半定量檢測試劑。

本指導(dǎo)原則主要描述定量檢測體外診斷試劑分析性能評估的原則性要求，如申報(bào)產(chǎn)品已有針對性的具體指導(dǎo)原則，其分析性能評估可同時(shí)參照相應(yīng)產(chǎn)品的指導(dǎo)原則進(jìn)行。

本指導(dǎo)原則適用于定量檢測體外診斷試劑，產(chǎn)品分類編碼為6840。

本指導(dǎo)原則適用于進(jìn)行相關(guān)產(chǎn)品注冊和變更注冊的分析性能評估，包括申報(bào)資料中的部分要求，其他未盡事宜，應(yīng)當(dāng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》等相關(guān)法規(guī)的要求。

二、注冊審查要點(diǎn)

（一）分析性能評估的總體要求

1.檢測系統(tǒng)的要求

體外診斷試劑的檢測系統(tǒng)是指由樣本處理用產(chǎn)品、檢測試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品、檢測設(shè)備等構(gòu)成的，可完成樣本從處理到最終結(jié)果報(bào)告所有階段的組合。應(yīng)采用完整、確定的檢測系統(tǒng)進(jìn)行分析性能評估。

2.試劑要求

分析性能評估用試劑應(yīng)為原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過選擇和確定后，在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品。申請人研發(fā)實(shí)驗(yàn)室配制試劑的分析性能評估資料不作為注冊資料提交。

3.操作要求

操作者應(yīng)能正確、熟練地進(jìn)行試劑、方法及樣本相關(guān)的操作，按照產(chǎn)品說明書等相關(guān)要求進(jìn)行校準(zhǔn)和質(zhì)控程序，質(zhì)控符合要求后，按試驗(yàn)方案進(jìn)行試劑的分析性能評估。

4.適用機(jī)型的要求

如果試劑適用不同的機(jī)型，需要在不同機(jī)型上分別進(jìn)行分析性能評估。應(yīng)采用一個(gè)或多個(gè)機(jī)型，進(jìn)行充分的試劑分析性能建立研究，對于其他機(jī)型，應(yīng)分析各適用機(jī)型的工作原理、檢測方法、反應(yīng)條件控制、信號處理等，如基本相同，可基于風(fēng)險(xiǎn)分析對已建立的分析性能指標(biāo)進(jìn)行合理驗(yàn)證。所有適用機(jī)型驗(yàn)證的分析性能應(yīng)基本一致，如不同機(jī)型對某一檢測項(xiàng)目的某一分析性能存在差異，應(yīng)針對該差異采用不同機(jī)型進(jìn)行充分的分析性能建立研究。

5.包裝規(guī)格的要求

如試劑包含不同包裝規(guī)格，需對各包裝規(guī)格間的差異進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝規(guī)格進(jìn)行分析性能評估。

6.樣本要求

用于分析性能評估的樣本，應(yīng)盡量與預(yù)期適用的真實(shí)臨床樣本一致，并按照說明書描述的方式進(jìn)行樣本采集、處理、運(yùn)輸和保存。如特定濃度的樣本難以獲得，可采用不同濃度的樣本及陰性樣本進(jìn)行混合；如特定型別的樣本難以獲得，可合理采用標(biāo)準(zhǔn)菌株或毒株、臨床分離培養(yǎng)物等。

（二）分析性能評估項(xiàng)目的具體要求

定量檢測體外診斷試劑的分析性能一般包括正確度，精密度，包容性，空白限、檢出限及定量限，分析特異性，高劑量鉤狀效應(yīng)，測量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間，適用的樣本類型等。產(chǎn)品的準(zhǔn)確度（accuracy）與正確度和精密度有關(guān)。申請人應(yīng)設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)方案，對各項(xiàng)分析性能進(jìn)行充分評估。

1. 正確度（trueness）

正確度由系統(tǒng)測量誤差決定，通常用偏倚（bias）表示。根據(jù)檢測試劑的實(shí)際情況，參考物質(zhì)、比較測量程序等的可獲得性，申請人可選擇下述方法進(jìn)行正確度評價(jià)。應(yīng)提供正確度評價(jià)用物質(zhì)或比較測量程序的基本信息和選擇依據(jù)。

1.1使用參考物質(zhì)的正確度評價(jià)

參考物質(zhì)的值可作為參考量值，用于評估試劑檢測結(jié)果的偏倚。推薦的參考物質(zhì)包括：具有互換性的有證參考物質(zhì)，公認(rèn)的參考品、標(biāo)準(zhǔn)品，參考測量程序賦值的臨床樣本。不可采用產(chǎn)品校準(zhǔn)品、申報(bào)試劑檢測系統(tǒng)定值的質(zhì)控品進(jìn)行正確度評價(jià)。

建議采用2～3個(gè)水平的參考物質(zhì)，代表試劑測量區(qū)間內(nèi)的不同濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近的濃度。進(jìn)行多次重復(fù)檢測，采用檢測結(jié)果平均值與參考量值計(jì)算偏倚。如參考物質(zhì)只有1個(gè)水平，且無合理稀釋方法，亦可在說明原因的基礎(chǔ)上，僅采用1個(gè)水平的參考物質(zhì)進(jìn)行正確度評價(jià)。

1.2方法學(xué)比對

采用申報(bào)試劑與合理的比較測量程序同時(shí)檢測臨床樣本，通過兩者的比對研究和偏倚估計(jì)，進(jìn)行申報(bào)試劑的正確度評價(jià)。比較測量程序可選擇同類試劑或者參考測量程序。臨床樣本的濃度水平應(yīng)覆蓋申報(bào)試劑的測量區(qū)間。在性能建立時(shí)，建議對每個(gè)樣本重復(fù)檢測，以平均值或中位數(shù)進(jìn)行回歸分析，并評價(jià)醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度的偏倚。

1.3回收試驗(yàn)

對于可獲得標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品的試劑（例如部分臨床化學(xué)檢測試劑），可采用回收試驗(yàn)進(jìn)行正確度評價(jià)。將標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或分析物純品加入臨床樣本中，配制成回收樣品，進(jìn)行檢測。標(biāo)準(zhǔn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的體積與臨床樣本的體積比應(yīng)不會產(chǎn)生基質(zhì)的變化，一般加入體積不超過總體積的10%。

檢測至少3個(gè)水平的回收樣品，代表試劑測量區(qū)間內(nèi)的高、中、低濃度，其中應(yīng)包括醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近的濃度。每個(gè)濃度應(yīng)進(jìn)行多次重復(fù)檢測，采用檢測結(jié)果平均值計(jì)算回收率。

2. 精密度（precision）

精密度由隨機(jī)測量誤差決定，通常用標(biāo)準(zhǔn)差、方差或變異系數(shù)表示。影響精密度的條件包括：操作者、測量儀器、測量程序、試劑批次(lot)、校準(zhǔn)（校準(zhǔn)品批次，校準(zhǔn)周期）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。精密度包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。

重復(fù)性指在重復(fù)性條件下的精密度，包括相同測量程序、相同操作者、相同測量系統(tǒng)、相同操作條件和相同地點(diǎn)，并且在短時(shí)間段內(nèi)對同一或相似被測對象重復(fù)測量。重復(fù)性條件代表基本不變的測量條件，此條件產(chǎn)生測量結(jié)果的變異最小。

再現(xiàn)性又稱實(shí)驗(yàn)室間精密度，指在包括了不同地點(diǎn)、不同操作者、不同測量系統(tǒng)的測量條件下對同一或相似被測對象重復(fù)測量的精密度，其中不同測量系統(tǒng)可使用不同測量程序。再現(xiàn)性條件代表最大改變的測量條件。

重復(fù)性和再現(xiàn)性是精密度的兩種極端情況，界于兩種極端情況之間的精密度，稱為中間精密度，指在包括相同的測量程序、相同地點(diǎn)的測量條件下對相同或相似的被測對象在一長時(shí)間段內(nèi)重復(fù)測量的精密度，可包含其他相關(guān)條件的改變，例如不同操作者、試劑批號等。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度考慮了體外診斷試劑在醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室使用過程中的運(yùn)行、時(shí)間等影響因素，歸類為中間精密度的一種情況。

應(yīng)根據(jù)各測量條件對檢測結(jié)果影響程度的分析，設(shè)計(jì)合理的精密度試驗(yàn)方案進(jìn)行評價(jià)，包括重復(fù)性、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)精密度、實(shí)驗(yàn)室間精密度和批間（lot-to-lot）精密度。

精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測樣本或其混合物。樣本濃度一般包括測量區(qū)間高、中、低在內(nèi)的3～5個(gè)水平，應(yīng)有醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限濃度附近的樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。

3. 包容性（inclusivity）

對于病原體檢測試劑，應(yīng)驗(yàn)證申報(bào)試劑具有檢出不同亞群（組）、血清型或基因型的能力。對于部分人類基因檢測試劑，應(yīng)驗(yàn)證申報(bào)試劑可檢出中國人群已知的常見基因型別和突變位點(diǎn)。應(yīng)采用略高于檢出限濃度的各型別樣本進(jìn)行重復(fù)檢測研究。建議采用樣本為滅活的臨床樣本或標(biāo)準(zhǔn)菌株/毒株。對于罕見的型別可根據(jù)推薦度依次選用：假病毒（病原體檢測適用）、細(xì)胞株（人類基因檢測適用）、人工克隆或合成的DNA、RNA或蛋白。應(yīng)提供各個(gè)研究樣本的來源、性質(zhì)確定方法及濃度等信息。

4. 空白限、檢出限及定量限 

定量檢測體外診斷試劑對樣本濃度下限的檢出能力指標(biāo)包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）及定量限（LoQ）。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體情況選擇適用的方法進(jìn)行檢出能力的研究，如產(chǎn)品不適用于LoB、LoD和LoQ的概念，應(yīng)提供充分說明。

4.1 空白限、檢出限及定量限的建立

LoB，LoD，LoQ的建立需分別選擇多個(gè)獨(dú)立的樣本（空白樣本、低濃度水平樣本、已知濃度的低水平樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行研究。

LoB一般由多個(gè)獨(dú)立的空白樣本（無分析物）的檢測結(jié)果計(jì)算獲得；LoD一般由多個(gè)獨(dú)立的低濃度（含有分析物）樣本的檢測結(jié)果，結(jié)合LoB進(jìn)行計(jì)算獲得。應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的原理、檢測結(jié)果差異和數(shù)據(jù)分布，選擇合理的試驗(yàn)方案和統(tǒng)計(jì)分析方法。對于空白樣本檢測結(jié)果為陰性或零，LoD濃度樣本在預(yù)設(shè)概率下（例如95%）檢測結(jié)果為陽性的試劑，可采用對多個(gè)已知分析物濃度的樣本進(jìn)行系列稀釋后重復(fù)檢測獲得LoD，例如病原體核酸檢測試劑，采用95%陽性檢出率作為其LoD。對于分析物包括不同型別的檢測試劑，應(yīng)納入所有代表型別的樣本，分別計(jì)算各型別的LoD，取最大值作為申報(bào)試劑的LoD。罕見型別可在LoD建立過程中評估，亦可在驗(yàn)證過程中進(jìn)行確認(rèn)。

LoQ應(yīng)滿足預(yù)設(shè)準(zhǔn)確度指標(biāo)，即考慮偏倚和精密度的要求。偏倚可通過檢測具有可接受參考量值的樣本進(jìn)行評估，所以需獲得已知濃度的低水平樣本，例如本文（二）1.1中所述參考物質(zhì)。如涉及將樣本稀釋至低濃度水平，應(yīng)確保稀釋液不引起明顯的基質(zhì)效應(yīng)，且在低濃度區(qū)間呈線性。精密度的評估可根據(jù)檢測試劑及其應(yīng)用確定其測量條件，一般應(yīng)至少包括重復(fù)性和日間精密度。

在某些情況下，如無法在合適的低水平分析物濃度下確定偏倚，可采用其他合理的替代方法評估LoQ，例如研究試劑精密度達(dá)到特定要求時(shí)的最低分析物濃度。建議僅在無法確定偏倚時(shí)采用替代方法，并且應(yīng)設(shè)置較為嚴(yán)格的精密度要求。

4.2空白限、檢出限及定量限的驗(yàn)證

LoB，LoD，LoQ的驗(yàn)證需各選擇至少2個(gè)樣本（空白樣本、檢出限濃度樣本、定量限濃度樣本），在多天內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。每個(gè)試劑批次至少需要獲得20個(gè)檢測結(jié)果，計(jì)算符合要求的檢測結(jié)果比例，如果比例符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求/預(yù)設(shè)的臨界值，則4.1建立的LoB，LoD，LoQ得到驗(yàn)證。一般來講，LoB總是低于LoD，而LoD則低于或等于LoQ。

5. 分析特異性（analytical specificity）  

分析特異性受干擾（interference）和交叉反應(yīng)（cross-reactivity）的影響。申請人應(yīng)分析待測樣本中及試劑使用過程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)。

5.1干擾試驗(yàn)

可采用添加干擾物質(zhì)的樣本進(jìn)行研究，如果干擾物質(zhì)的基質(zhì)與適用樣本不同，則添加量宜少于總體積的5%（溶解度允許條件下），并盡量使用接近體內(nèi)循環(huán)形式的樣品或純品。

添加干擾物質(zhì)的研究方法如下：首先對可疑干擾物質(zhì)采用臨床樣本中的最高濃度（最差情形）進(jìn)行干擾篩查或驗(yàn)證，一般采用配對比對的方式，比較添加與未添加高濃度干擾物質(zhì)的樣本檢測結(jié)果的差異。如果差異超出接受范圍或?qū)εR床有顯著性影響，可確認(rèn)該物質(zhì)為干擾物質(zhì)，應(yīng)評估該干擾物質(zhì)濃度與干擾程度之間的關(guān)系；如果差異在接受范圍內(nèi)或?qū)εR床無顯著性影響，可認(rèn)為該濃度的物質(zhì)不產(chǎn)生干擾，應(yīng)明確不產(chǎn)生干擾的物質(zhì)濃度上限。

在對可疑干擾物質(zhì)進(jìn)行干擾篩查或驗(yàn)證時(shí)，建議采用至少2個(gè)分析物水平的樣本，其濃度應(yīng)在醫(yī)學(xué)決定水平或參考區(qū)間上/下限附近。在評估干擾物質(zhì)濃度與干擾程度之間關(guān)系時(shí)，可適當(dāng)增加樣本數(shù)量，納入更多分析物水平的樣本。

申請人除按照上述方法采用添加干擾物質(zhì)的樣本進(jìn)行研究外，亦可采用有代表性的患者樣本，通過申報(bào)試劑與不受該干擾物影響的測量程序檢測結(jié)果間的比對，進(jìn)行干擾物質(zhì)研究。

常見的內(nèi)源性干擾物質(zhì)包括血紅蛋白、脂類、膽紅素、白細(xì)胞裂解物、自身抗體、異嗜性抗體、疾病相關(guān)蛋白、患者體內(nèi)的異常生化代謝物等；常見的外源性干擾物質(zhì)包括樣本添加劑（抗凝劑或防腐劑）、常用藥物及其代謝物、患者群體使用的藥物及其代謝物、膳食物質(zhì)、樣本收集或處理過程中接觸到的物質(zhì)，樣本污染物；亦應(yīng)考慮文獻(xiàn)中已報(bào)道的對類似試劑或測量程序存在干擾的物質(zhì)。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的干擾物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證。

5.2交叉反應(yīng)

交叉反應(yīng)研究需對可能的交叉反應(yīng)物質(zhì)進(jìn)行檢測，對檢測結(jié)果設(shè)定合理的接受范圍，如果超出接受范圍，可認(rèn)為該物質(zhì)產(chǎn)生交叉反應(yīng)，應(yīng)評估該物質(zhì)濃度與交叉程度之間的關(guān)系。如檢測結(jié)果在接受范圍內(nèi)，可認(rèn)為該濃度的物質(zhì)不產(chǎn)生交叉反應(yīng)，應(yīng)明確不產(chǎn)生交叉反應(yīng)的物質(zhì)濃度上限。

建議選擇高濃度的交叉反應(yīng)物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)提供用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證物質(zhì)的來源、制備、濃度等基本信息。

常見的交叉反應(yīng)物質(zhì)包括分析物的結(jié)構(gòu)類似物、具有同源性序列的核酸片段、檢測范圍外的型別，易共存的其他類似物、易引起相同或相似的臨床癥狀的其他病原體、采樣部位正常寄生或易并發(fā)的其他微生物（包含近緣微生物），已報(bào)道對類似試劑或測量程序存在交叉反應(yīng)的物質(zhì)等。還應(yīng)考慮到由于產(chǎn)品原材料設(shè)計(jì)可能引入的交叉反應(yīng)。如病原體抗體檢測試劑采用基因重組抗原，應(yīng)增加對異源物質(zhì)，如表達(dá)宿主的特異性抗體的交叉反應(yīng)評價(jià)。申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇潛在的交叉反應(yīng)物質(zhì)進(jìn)行驗(yàn)證。

6. 高劑量鉤狀效應(yīng)（high dose hook effect）

對于部分免疫學(xué)原理的產(chǎn)品，檢測含有極高濃度的待測抗體/抗原的樣本時(shí)，飽和反應(yīng)可能導(dǎo)致檢測濃度值低于真實(shí)值。建議對多個(gè)含有高濃度分析物的樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度檢測，每個(gè)梯度的稀釋液重復(fù)多份進(jìn)行檢測，明確不產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高分析物濃度。

7. 測量區(qū)間及可報(bào)告區(qū)間

7.1線性區(qū)間（linearity interval）及測量區(qū)間（measuring interval）

線性區(qū)間的研究，需采用高值和零濃度/低值樣本配制一系列不同濃度的樣本。當(dāng)建立試劑的線性區(qū)間時(shí)，需配制較預(yù)期線性區(qū)間更寬的9個(gè)左右不同濃度的樣本（不包括零濃度樣本），每個(gè)樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測，根據(jù)可接受線性偏差和各濃度的重復(fù)性，確定檢測次數(shù)。采用重復(fù)檢測均值和預(yù)期值進(jìn)行直線回歸分析，建議采用加權(quán)最小二乘回歸等分析方法，提供散點(diǎn)圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。

當(dāng)驗(yàn)證試劑的線性區(qū)間時(shí)，需配制覆蓋整個(gè)線性區(qū)間的至少5個(gè)不同濃度的樣本，每個(gè)樣本至少重復(fù)檢測2次。

測量區(qū)間，也稱分析測量區(qū)間，在該區(qū)間內(nèi)，臨床樣本在未經(jīng)稀釋、濃縮，或非常規(guī)測量程序中步驟的其他前處理情況下，檢測結(jié)果的線性偏差、不精密度和偏倚均在可接受范圍內(nèi)。測量區(qū)間下限為定量限，線性區(qū)間包含測量區(qū)間。

7.2擴(kuò)展測量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間

如對超出測量區(qū)間濃度的樣本可進(jìn)行稀釋后檢測，應(yīng)研究合適的稀釋液和稀釋倍數(shù)，從而確定試劑的擴(kuò)展測量區(qū)間和可報(bào)告區(qū)間。兩者上限均為測量區(qū)間上限╳稀釋倍數(shù)，擴(kuò)展測量區(qū)間的下限為測量區(qū)間上限，可報(bào)告區(qū)間下限為檢出限。

8. 適用的樣本類型

如果試劑適用于多種樣本類型（包括抗凝劑），應(yīng)采用合理方法評價(jià)每種樣本類型的適用性。對具有可比性的樣本類型，可選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類型，應(yīng)對每種樣本類型分別進(jìn)行分析性能評估。

如果樣本的采集、處理方式存在差別，例如適用不同采樣器、不同樣本保存液、不同核酸提取與純化等處理方法，應(yīng)分析這些差別的潛在影響，并進(jìn)行針對性的分析性能驗(yàn)證。

本文件主要介紹定量檢測體外診斷試劑常見的分析性能，根據(jù)產(chǎn)品特性，可能還需研究其他分析性能，暫不在本文敘述。

（三）分析性能評估申報(bào)資料的要求

申請人應(yīng)提交體外診斷試劑產(chǎn)品的分析性能評估資料，對于每項(xiàng)性能均應(yīng)明確具體研究目的、試驗(yàn)方法、原始數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析過程及結(jié)果。相關(guān)基本信息也應(yīng)在申報(bào)資料中進(jìn)行描述，包括試驗(yàn)地點(diǎn)，試驗(yàn)采用的具體試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的名稱、規(guī)格和批號，儀器名稱和型號，樣本類型、來源、處理方法、基質(zhì)類型及所含物質(zhì)信息等。

分析性能評估的結(jié)論應(yīng)在產(chǎn)品說明書中進(jìn)行描述，綜合不同試劑規(guī)格、批次及適用機(jī)型的試驗(yàn)結(jié)果，合理描述產(chǎn)品的分析性能。

三、名詞解釋

1. 分析物：具有可測量特性的樣品組分。例如在“血漿中葡萄糖物質(zhì)濃度”中，“葡萄糖”是分析物。

2. 正確度：指無窮多次重復(fù)測量所得量值的平均值與一個(gè)參考量值間的一致程度。

3. 精密度：是指在規(guī)定條件下，對同一或相似被測對象重復(fù)測量得到測量示值或測得量值間的一致程度。

4. 線性：指給出與樣品中被測量的值直接成比例的測得量值的能力。

5. 線性區(qū)間：在這個(gè)區(qū)間內(nèi)，測量結(jié)果充分地符合一條合適的直線。

6. 空白限：指測量空白樣本時(shí)可能觀察到的最高測量結(jié)果。

7. 檢出限：由給定測量程序得到的測得量值，對于此值，在給定聲稱物質(zhì)中存在某成分的誤判概率為α?xí)r，聲稱不存在該成分的誤判概率為β。對于核酸檢測試劑，指持續(xù)檢出的最低分析物濃度。

8. 定量限：指達(dá)到預(yù)設(shè)準(zhǔn)確度要求時(shí)可測量的最低分析物濃度。

9. 干擾：是由一個(gè)影響量引起的測量的系統(tǒng)效應(yīng)，該影響量自身不在測量系統(tǒng)中產(chǎn)生信號，但它會引起示值的增加或減少。

10. 交叉反應(yīng)：指不是分析物的物質(zhì)與試劑反應(yīng)的程度。

11. 高劑量鉤狀效應(yīng)：是指在免疫化學(xué)測量程序中由相對抗體濃度抗原濃度過量或相對抗原濃度抗體濃度過量時(shí)的抗原-抗體免疫復(fù)合物減少而引起的負(fù)偏倚。

12. 測量程序：按照一個(gè)或多個(gè)測量原理和給定的測量方法，基于一種測量模型，對測量所作的詳細(xì)描述，包括獲得測量結(jié)果所必需的任何計(jì)算。

四、參考文獻(xiàn)

[1] GB/T 29791.1-2013，體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標(biāo)示）第1部分：術(shù)語、定義和通用要求[S].

[2] CLSI. User Verification of Precision and Estimation of Bias; Approved Guideline—Third Edition. CLSI document EP15-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2014.

[3] CLSI. Measurement Procedure Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples. 3rd ed. CLSI guideline EP09c. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2018.

[4] CLSI. Evaluation of Precision of Quantitative Measurement Procedures; Approved Guideline—Third Edition. CLSI document EP05-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2014.

[5] CLSI. Evaluation of Linearity of Quantitative Measurement Procedures. 2nd ed. CLSI guideline EP06. Clinical and Laboratory Standards Institute; 2020.

[6] CLSI. Evaluation of Detection Capability for Clinical Laboratory Measurement Procedures; Approved Guideline—Second Edition. CLSI document EP17-A2. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2012.

[7] CLSI. Interference Testing in Clinical Chemistry. 3rd ed. CLSI guideline EP07. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2018.

五、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心