附件：乳腺X射線系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導原則（2021年第42號）.doc

乳腺X射線系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導原則

本指導原則是對乳腺X射線系統(tǒng)的一般要求。注冊申請人應結(jié)合申報產(chǎn)品具體特性，依據(jù)本指導原則對注冊申報資料內(nèi)容進行完善，關(guān)于不適用部分須闡述理由和科學依據(jù)。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項，不作為法規(guī)強制執(zhí)行。若有滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可采用，并應提供詳細的研究資料和驗證資料。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用。隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第104號公告）中分類編碼為06-01-03的乳腺X射線機及其附帶的分類編碼為06-05-12乳腺攝影立體定位裝置。

二、技術(shù)審查要點

（一）監(jiān)管信息

申請人應描述乳腺X射線系統(tǒng)的產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)、管理類別、分類編碼、規(guī)格型號、產(chǎn)品組成等信息。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品命名建議符合醫(yī)療器械通用命名規(guī)則的要求，通?？刹捎萌橄賆射線系統(tǒng)命名。僅用于乳腺活檢定位的裝置可采用乳腺攝影立體定位裝置命名。提供圖像僅用于乳腺X射線活檢定位的乳腺X射線系統(tǒng)，可采用乳腺攝影立體定位系統(tǒng)命名。

2.分類編碼

參考《醫(yī)療器械分類目錄》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第104號公告），申報產(chǎn)品屬于子目錄06-醫(yī)用成像器械，一級產(chǎn)品類別01-診斷X射線機，二級產(chǎn)品類別03-乳腺X射線機。根據(jù)預期用途和產(chǎn)品功能的不同，申報產(chǎn)品按第二類或第三類醫(yī)療器械管理。

預期與乳腺X射線系統(tǒng)聯(lián)合使用的乳腺攝影立體定位裝置，屬于子目錄06-醫(yī)用成像器械，一級產(chǎn)品類別05-X射線附屬及輔助設(shè)備，二級產(chǎn)品類別12-穿刺定位引導裝置，按第三類醫(yī)療器械管理。

3.注冊單元劃分

應根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標、適用范圍進行注冊單元劃分。

（1）預期用途相同，性能指標相近，但技術(shù)結(jié)構(gòu)存在較大差異的產(chǎn)品不可作為同一注冊單元。例如：臥式與立式乳腺X射線系統(tǒng)，應劃分為不同的注冊單元。

（2）設(shè)計和生產(chǎn)過程相同，預期用途相同，性能指標相近，技術(shù)結(jié)構(gòu)基本相同的系列產(chǎn)品可劃為同一注冊單元。例如：移動式與固定式乳腺X射線系統(tǒng)，預期用于車載與院內(nèi)環(huán)境的乳腺X射線系統(tǒng)，原則上可劃分為同一注冊單元。

（3）申報產(chǎn)品為了滿足臨床需求的多樣性，可能需要靈活配置產(chǎn)品部件。產(chǎn)品基本組成不變的前提下，不同產(chǎn)品配置可考慮劃為同一注冊單元，例如：

-申報產(chǎn)品采用屏片成像方式，配備了不同尺寸的乳腺攝影平臺和配套暗盒。

-具有兩個或兩個以上乳腺攝影平臺。

（4）若申報產(chǎn)品包括三維體層成像、能譜攝影，應按第三類產(chǎn)品申報。分別屬于按第二類、第三類醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品型號和配置，不可劃分為同一注冊單元。

（5）成像原理不同，應劃分為不同的注冊單元，例如：乳腺X射線錐形束體層攝影系統(tǒng)和乳腺X射線體層攝影系統(tǒng)應劃分為不同的注冊單元。

（6）申報產(chǎn)品的系統(tǒng)控制軟件組件，應與申報產(chǎn)品作為同一注冊單元申報。符合獨立軟件定義的核心后處理軟件，可單獨注冊。

（7）立體定位裝置可單獨注冊，也可與乳腺X射線系統(tǒng)作為同一注冊單元申報。配套的穿刺器械應另行申報。

4.型號規(guī)格

應明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。應注明產(chǎn)品配置詳見技術(shù)要求。

5.結(jié)構(gòu)及組成

結(jié)構(gòu)組成中部件名稱應規(guī)范，附件及選配件應列明具體部件名稱。各項文件中結(jié)構(gòu)及組成應一致，產(chǎn)品部件編號順序應一致。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品分類

申請人應描述本申報產(chǎn)品分類，如產(chǎn)品結(jié)構(gòu)類型（移動式、固定式）；預期使用環(huán)境（醫(yī)院、車輛）；圖像輸出格式（屏片式、數(shù)字式）；乳腺X射線成像模式（普通攝影模式、體層攝影模式、錐形束體層攝影模式）；數(shù)字影像接收裝置類型（平板探測器、IP板）；乳腺攝影立體定位裝置（基于二維攝影圖像、基于三維體層圖像）等。

2.工作原理

應詳述乳腺X射線系統(tǒng)的工作原理，例如：X射線產(chǎn)生、圖像采集、病灶與健康組織的典型影像表現(xiàn)等。

3.結(jié)構(gòu)組成和主要功能

（1）產(chǎn)品整機

應提供產(chǎn)品整體布置圖，說明掃描間、操作間的設(shè)備分布，例如：產(chǎn)品主機、帶輻射防護屏的操作臺、圖像采集和處理工作站、圖像診斷工作站等。

申請人應提供整機真實照片、結(jié)構(gòu)圖和系統(tǒng)框圖，標識主要部件，圖文與標識的順序應保持一致。

（2）產(chǎn)品部件

應提供產(chǎn)品主要部件的真實照片、結(jié)構(gòu)圖、爆炸圖。申請人應結(jié)合系統(tǒng)框圖和部件圖示，詳述產(chǎn)品主機、操作臺、工作站等部件。部件序號及名稱應與技術(shù)要求、檢測報告中相應內(nèi)容保持一致。

（3）部件功能和連接關(guān)系

應描述各部件、選件、附件的主要功能、工作原理和相互關(guān)系。若某一部件存在不同規(guī)格，應說明相似性和差異性，提供必要的實物圖、拆解圖、剖視圖等支持性資料。

a. 主機架

應提供詳細結(jié)構(gòu)圖，具體說明組成結(jié)構(gòu)和功能，例如：

-具有X射線管的旋轉(zhuǎn)臂或投照架

-乳腺攝影平臺

-乳腺壓迫裝置

-數(shù)字顯示裝置

-患者扶手

-操作按鍵或腳踏開關(guān)（例如：投照架高度和角度調(diào)節(jié)、光野調(diào)節(jié)）

-其他安全要求規(guī)定的部件或功能（例如：緊急停止按鈕、緊急解鎖開關(guān)等）

b. 高壓發(fā)生裝置

應說明高壓整流逆變的原理。

c. X射線管組件

應詳述關(guān)鍵組成部件（例如：管芯、管套、靶材）。X射線管組件至少包括以下參數(shù)要求：

- 標稱管電壓

- 焦點尺寸

- 靶材料，靶角

- 固有濾過，應注明濾過的材料、材料牌號（如有）及厚度，等效當量

- 焦點大小

-其他特性，如管組件熱容量、陽極熱容量、最大連續(xù)熱耗散

-如果作為系統(tǒng)一部分而提供AEC控件，說明執(zhí)行自動曝光控制（AEC）的方法（例如，使用影像接收器作為AEC探測器進行低劑量預曝光）。說明根據(jù)不同壓迫厚度的平均腺體劑量的最高限值和最佳值（最低輻照水平）的設(shè)定依據(jù)。

- 應結(jié)合圖示及注釋，詳述陽極濾過組合。

d. 限束器

應結(jié)合圖示及注釋，詳述附加濾過的材料組成和工作原理。

e. X射線影像接收裝置

-應明確影像接收裝置類型，例如：膠片、IP板、數(shù)字平板探測器等。

-數(shù)字平板探測器應說明探測器類型、晶體材質(zhì)、閃爍體類型（若適用）、探測器尺寸、像素矩陣、像素大小、位深、空間分辨率等重要信息（若適用）。

-針對特定成像模式，詳述主要工作原理。

f. 乳腺攝影平臺

應詳述攝影平臺的結(jié)構(gòu)組成。

g. 乳腺壓迫裝置及壓迫板

應說明壓迫方式（例如：自動壓迫），以及壓迫板類型、是否適用于活檢定位。

h. 防散射濾線柵

應說明濾線柵類型，例如：實體濾線柵（移動式濾線柵）、軟件濾線功能等。

i. 圖像采集和處理工作站

應說明工作站主機和預覽型顯示器的最低要求。

j. 圖像診斷工作站（若適用）

應說明工作站主機和診斷型顯示器的最低要求。應包括顯示設(shè)備、顯示控制器或圖像卡以及控制顯示功能、校準和圖像操作軟件的描述。計算機操作系統(tǒng)的說明，圖形用戶界面的快照，圖形用戶界面的每個按鈕或鍵的功能說明。應描述圖像閱片操作軟件功能（如縮放、對比度增強、窗位功能和量化工具），提供詳細算法流程圖，與軟件兼容的工作站的名稱和特點。

k. 控制系統(tǒng)

應提供框圖和必要注釋，詳述控制原理、體系架構(gòu)和實現(xiàn)方法。

l. 軟件組件

應提供軟件組件的簡要描述，例如：圖像處理軟件模塊的原理和功能描述，以及降噪原理、去偽影算法原理等。

m. 乳腺攝影立體定位裝置（若有）

應提供結(jié)構(gòu)圖及爆炸圖，詳述結(jié)構(gòu)組成、工作原理、工作流程和運行模式。

n. 選件

預期選配的軟硬件均應說明原理和功能，描述與基本組成之間的相互關(guān)系。選配硬件應進一步提供結(jié)構(gòu)圖。

o. 附件

應提供產(chǎn)品附件列表，并區(qū)分醫(yī)療和非醫(yī)療附件。非醫(yī)療附件無需申報注冊，例如：QA體模、附件柜等。

（4）產(chǎn)品關(guān)鍵部件

申請人應按附1列表描述產(chǎn)品關(guān)鍵部件，說明型號規(guī)格、性能參數(shù)。

（5）產(chǎn)品關(guān)鍵技術(shù)和重要功能

申報產(chǎn)品的關(guān)鍵技術(shù)和重要功能應提供列表分類和簡要說明，可以參考下表1。

（6）臨床應用

申請人可依據(jù)表1，逐項詳述產(chǎn)品關(guān)鍵技術(shù)和重要功能，及其臨床應用情況，例如：

a.二維攝影檢查

產(chǎn)品可采集乳腺二維X射線攝影圖像。

應說明常規(guī)臨床二維乳腺檢查的工作流程，包括臨床可用的體位。

b.低劑量攝影檢查

應說明臨床進行低劑量攝影的工作流程，以及相關(guān)注意事項。

c.三維攝影檢查

-三維體層攝影檢查

產(chǎn)品通過乳腺X射線攝影設(shè)備在小于180°的角度范圍內(nèi)多次投照固定乳腺采集的圖像，重建產(chǎn)生多層體層圖像。

-三維錐形束體層攝影檢查

產(chǎn)品通過乳腺X射線攝影設(shè)備在360°的角度范圍內(nèi)多次投照采集的圖像，重建產(chǎn)生多層體層圖像。

應提供三維攝影檢查的投照數(shù)量、采集投照的幾何結(jié)構(gòu)、工作流程，明確三維攝影檢查應結(jié)合二維攝影圖像或二維合成圖像，共同用于臨床診斷。

d.能譜攝影

應提供能譜攝影的工作流程，說明基本工作原理，包括高能圖像和低能圖像的曝光參數(shù)，以及臨床適用范圍。

e.立體定位裝置

應說明立體定位裝置的機械結(jié)構(gòu)，進針方向，移動距離，定位原理（基于二維圖像還是三維體層圖像）以及臨床使用流程等。

（7）產(chǎn)品接口和組合使用設(shè)備（若有）

若申報產(chǎn)品預期與其他醫(yī)療器械或設(shè)備聯(lián)合使用，且兩者存在電氣或通信連接關(guān)系，則應提供產(chǎn)品接口設(shè)計說明，以及聯(lián)合使用器械的詳細介紹。例如：

a.聯(lián)合使用器械的類型，例如：超聲設(shè)備、生理傳感器、活檢定位裝置。

b.連接方式，例如：標準接口、專用接口、無線連接；是否為聯(lián)合使用設(shè)備提供電源；接口功能（信號控制、數(shù)據(jù)交換）等。關(guān)于申報產(chǎn)品通過專用接口支持第三方輔助設(shè)備的情況，應具體列明聯(lián)合使用器械的產(chǎn)品型號、中國上市信息和集成測試報告。

c.獨立申報的立體定位裝置，應聲明適配的乳腺X射線系統(tǒng)型號信息，并提供相關(guān)驗證資料。若立體定位裝置可經(jīng)乳腺X射線系統(tǒng)進行控制，則應提供相關(guān)聯(lián)合控制功能的驗證資料。應說明立體定位裝置配套使用的穿刺器械（活檢槍、穿刺針、旋切針）的注冊信息。

（8）車載技術(shù)說明

應提供車載相關(guān)的技術(shù)說明，可與院內(nèi)使用對比說明，應結(jié)合易于理解的圖表（拆解圖、局部放大圖、剖視圖、三視圖、布局圖、連接圖）、插圖或照片進行說明，包括：

a.依據(jù)車載布局圖示，說明安裝流程。

b.固定安裝附件，運輸過程中需要特殊固定的部件、固定方法、使用前解鎖的方法。系統(tǒng)與車輛的安裝固定方法。

c.減震設(shè)計，應明確減震器數(shù)量、材料、布置，保護限位裝置、減少持續(xù)振動影響的措施。

d.供電設(shè)計、環(huán)境及設(shè)備狀態(tài)監(jiān)測。

e.保護接地措施,應保證保護接地的連續(xù)性。在設(shè)備使用過程中的車載醫(yī)用X射線診斷設(shè)備的保護接地線應為永久性連接方式。并且設(shè)備的運載工具也應采取保護接地的措施。

f.射線輻射防護，包括符合的標準、防護材料、材料厚度六面防護情況等。

g.運載車輛的要求，包括車輛空間尺寸、電源設(shè)計、車輛改裝情況。

h.車載應用場景，包括轉(zhuǎn)場行駛、運輸或者長時間駐車儲存過程。

i.使用環(huán)境，包括工作條件與存儲條件下的溫度、濕度、海拔等。

j.車載相關(guān)風險，包括碰撞、振動、運輸、特殊維護要求、EMC、控制措施等。

4.參考的同類產(chǎn)品情況

申報產(chǎn)品應與已在中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進行對比分析，應結(jié)合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》附件2申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的對比項目（有源醫(yī)療器械）及本章表1中項目，詳述產(chǎn)品間差異，重點說明申報產(chǎn)品的新功能、新應用、新特點。

5.包裝說明

描述產(chǎn)品包裝的組成部分，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。

6.適用范圍和禁忌癥

（1）適用范圍

例如：該產(chǎn)品用于乳腺X射線檢查，可提供二維攝影圖像、三維體層圖像、二維合成圖像和能譜增強圖像，可基于二維攝影圖像、三維體層圖像進行活檢定位。三維體層圖像和二維合成圖像均不可單獨用于臨床決策。

采用診斷試驗設(shè)計的產(chǎn)品，適用范圍可采用“該產(chǎn)品用于乳腺X射線檢查及乳腺癌診斷”的描述。

若有其他新的臨床應用，可在產(chǎn)品適用范圍中增加或調(diào)整相應表述。

（2）預期使用環(huán)境

應明確設(shè)備使用場所和使用環(huán)境要求。

設(shè)備使用場所包括：醫(yī)療機構(gòu)、車輛等。

使用環(huán)境要求應至少包括：溫度、濕度、大氣壓。

若申報產(chǎn)品為移動式或車載式，應分別明確產(chǎn)品使用時的具體要求，以及使用場所的射線屏蔽要求。

（3）適用人群

應詳述產(chǎn)品的適用人群。

（4）禁忌癥

應說明產(chǎn)品臨床應用的禁忌癥。

（三）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究資料

（1）應提供產(chǎn)品性能指標和檢驗方法的制定依據(jù)。性能指標應優(yōu)先采用產(chǎn)品適用的現(xiàn)行國家標準及行業(yè)標準。應提供符合上述性能標準的對照表，明確適用性及不適用理由。關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求中核心條款的檢驗方法，應提供來源和依據(jù)，包括：方法和用具、軟件量化指標驗證等，必要時提供相關(guān)國際標準、科學文獻等。

（2）采用新技術(shù)的核心部件，例如：X射線管組件、數(shù)字探測器、濾線柵、活檢立體定位裝置等，應提供設(shè)計原理、設(shè)計依據(jù)，明確主要技術(shù)指標。數(shù)字乳腺探測器的關(guān)鍵技術(shù)指標，例如：量子探測效率（DQE）、調(diào)制傳遞函數(shù)（MTF）等，應符合中國現(xiàn)行標準，提供相關(guān)驗證報告。

（3）關(guān)于產(chǎn)品說明書中關(guān)鍵技術(shù)和主要產(chǎn)品功能，應逐項詳述技術(shù)路線和實現(xiàn)方法等關(guān)鍵內(nèi)容，例如：

a.常規(guī)攝影功能

應詳述常規(guī)X射線攝影功能（二維攝影）的基本原理和實現(xiàn)過程，包括：靶材、濾過、成像介質(zhì)、間接攝影信號轉(zhuǎn)換、加載因素、手動/自動調(diào)節(jié)、劑量優(yōu)化等。

b.三維體層成像/錐形束體層成像

若產(chǎn)品具有三維體層攝影功能、三維錐形束體層攝影功能，應明確體層攝影的旋轉(zhuǎn)角度范圍、采集角度步長、投照次數(shù)、層厚、重建算法等關(guān)鍵內(nèi)容，以及圖像性能、劑量的研究。

c.合成圖像功能

若產(chǎn)品具有二維合成圖像功能，應明確合成圖像的數(shù)量和類型（二維、分段合成）、層厚（分段合成）、重建算法和重建耗時，以及圖像性能的驗證。申請人應提供相關(guān)功能的測試驗證報告。

d.若產(chǎn)品具有立體定位功能，應說明原理和方法（基于二維或三維圖像），以及適配的穿刺器械信息（穿刺槍、穿刺針、旋切針等），提供手術(shù)準確性、定位重復性、圖像要求、器具校準、標準操作流程、平均腺體劑量評估等方面的研究資料。若防散射濾線柵集成在立體定位活檢選項中，應驗證濾線柵運動，濾線柵可見性和圖像質(zhì)量；若探針入路包括垂直入路和側(cè)向入路，應驗證探針入路功能；若穿刺針定位器通過機械或手動運動，應驗證穿刺針定位器運動功能；此外，還應驗證最大活檢容積及活檢器械兼容性，并結(jié)合臨床圖像進行評價。

應提供乳腺立體定位功能體模試驗研究資料。應提供與已在國內(nèi)批準上市的二維攝影立體定位功能的比較研究數(shù)據(jù)，針對活檢成功率、活檢過程時間、定位成像劑量等進行對比。應提供乳腺定位成像劑量計算的標準流程、劑量計算方法、研究結(jié)果、研究結(jié)論等。應提供活檢體模研究資料，應明確體模成分、腫物及鈣化點數(shù)量及尺寸、體模規(guī)格（大、中、?。?、體模制造商、體模圖示等數(shù)據(jù)。

e.若產(chǎn)品具有能譜成像功能，應詳述能譜實現(xiàn)形式、加載因素條件、能譜圖像重建原理、臨床應用場景、工作流程、圖像評價標準等關(guān)鍵因素，并提供圖像對比度噪聲比（CNR）、偽影、劑量、體模測試等方面的研究資料?？紤]到兩次圖像采集過程中患者移動對圖像重建的影響，應進一步說明圖像獲取時間、配準方法等。

f.若產(chǎn)品具有乳腺體積密度分析功能，應進行準確度測試，結(jié)果應代表真實的乳腺密度值；再現(xiàn)性測試，對于成分相似的乳房，算法應計算出相似的數(shù)值；一致性測試，結(jié)果應與先前關(guān)于乳腺密度的研究一致。與放射科醫(yī)師的視覺評估一致測試，軟件計算的結(jié)果應與人工視覺評估一致。

（4）若產(chǎn)品新技術(shù)和新應用引用了國際標準或技術(shù)規(guī)范，應以附件形式提供上述引用文件。若產(chǎn)品檢驗方法中采用了國家標準、行業(yè)標準以外的體模，應說明體模的技術(shù)規(guī)格，提供真實照片和工程圖示。申請人應為技師、放射科醫(yī)生和臨床醫(yī)生提供新技術(shù)和新應用的相關(guān)指導、培訓材料、操作方法。

（5）應提供產(chǎn)品接口設(shè)計說明和集成測試報告。預期連接第三方設(shè)備的情形，應提供可覆蓋全部聯(lián)合使用設(shè)備的兼容性驗證報告。

（6）若產(chǎn)品具有臨床測量功能，應提供測量原理、測量方法、測量項目（如長度，角度，曲線）、測量方式（手動、自動），以及測量準確性的驗證報告。

（7）車載研究資料

應提供用于進行測試的所有測量系統(tǒng)的描述，包括測量工具的名稱、特性、準確性。宜提供第三方測試報告，測試包括不限于：

a.穩(wěn)定性：結(jié)構(gòu)設(shè)計上應考慮對部件、元器件、接插件、布線、連接件等進行充分固定，避免車輛行駛后連接的松動；應保證車載醫(yī)用X射線診斷設(shè)備在運輸和使用過程中的穩(wěn)定性。設(shè)備的移動部件應有鎖緊裝置和/或配有鎖定配件，在運輸期間應充分固定。

b.電源曝光次數(shù)：當車載式乳腺X射線系統(tǒng)充滿電量，轉(zhuǎn)場一定路程，按照典型加載條件可曝光的次數(shù)（明確公路等級、公里數(shù)、典型加載條件）。

c.充電時間：可根據(jù)車載式乳腺X射線系統(tǒng)的電源滿足不了最低需求加載條件曝光時的電量后開始充電直到充滿電量的95%時的時間。

d.環(huán)境試驗:應考慮院外環(huán)境使用的相關(guān)風險，溫度濕度應能滿足說明書聲稱的運輸、存儲條件，應在極限條件下進行。振動試驗、碰撞試驗應在整機運輸狀態(tài)下進行試驗，初始中間或最后檢驗項目應不低于行標要求，且在振動碰撞試驗后設(shè)備應符合安裝穩(wěn)定性要求。運輸試驗應將設(shè)備正常安裝在運載工具上，并使各移動部件處于運輸狀態(tài)進行試驗。模擬車載設(shè)備在車輛運輸中可能出現(xiàn)的意外狀況：沖擊試驗，模擬急剎車或者過減速帶等極限情況，運輸試驗不應只模擬設(shè)備出廠到醫(yī)院的運輸條件，試驗完畢，設(shè)備應符合安裝穩(wěn)定性等要求。

應提供可行性研究，證實不同應用場景下，能滿足使用環(huán)境要求，包括駐車、轉(zhuǎn)場、長時間不使用等場景。

應提供滿足特種車輛相關(guān)要求的資料，如工信部網(wǎng)站車輛公示信息、車輛強制認證證書（如適用）。

（8）輻射劑量研究資料

應提供劑量體模研究資料。應描述不同攝影模式下劑量測量方法、計算公式、體模試驗加載參數(shù)、體模設(shè)計、研究結(jié)果和結(jié)論。

應提供受試者3D成像劑量與常規(guī)2D乳腺X線成像劑量的比較研究資料，包括不限于患者數(shù)量、平均劑量、標準差、中值劑量、P值等的比較（如適用）。

（9）診斷顯示器研究資料

應提供用于進行定量測試的所有測量系統(tǒng)的描述，包括測量工具的名稱、特性、準確性。宜提供實驗室測試報告。測試應包括：

a.空間分辨率

從圖像數(shù)據(jù)到亮度場在感興趣的不同空間頻率下的信息傳遞，通常通過調(diào)制傳遞函數(shù)（MTF）表示。非各向同性的分辨率特性應通過二維測量或沿至少兩個代表軸的測量合理表征。

b.像素缺陷

像素缺陷的位置及量值[計數(shù)，類型（如亞像素或整個像素，常暗，常亮）]。通常提供容許限度。像素缺陷可能會干擾醫(yī)學圖像中小細節(jié)的能見性。

c.偽影

圖像偽影的評價，例如顯示一固定測試模式一段時間后出現(xiàn)的重影和/或圖像殘留。

d.瞬時響應

顯示器在幀間圖像值變化的瞬時響應行為。由于這些轉(zhuǎn)變通常不是對稱的，因此需要上升和下降時間來表征。當瀏覽較大的圖像堆?；蛟谝曨l、平移和縮放模式下時，慢響應顯示器可能會改變圖像的細節(jié)和對比度。

-對于非乳腺攝影顯示器，應測量5–95%和40–60%亮度轉(zhuǎn)換的上升和下降時間。

-對于乳腺攝影顯示器，應該在0到255之間的若干灰度間隔（例如，每15級）測量上升和下降時間。

e.最大和最小亮度（可實現(xiàn)的和推薦的）

在推薦的狀態(tài)下應用時，設(shè)備輸出的最大和最小亮度的量值。設(shè)備設(shè)置為可擴展到最大限度時能達到的值。

f.灰度至亮度的一致性（例如：DICOM GSDF）

按照256級或更多級的目標模型，響應圖像值和亮度輸出之間映射的量值。

g.中心和邊緣點處對角線、水平和垂直方向30°和45°的亮度

-與亮度響應目標模式相關(guān)的非正常檢視下亮度響應的量值。

h.亮度均勻性或Mura檢驗

整個顯示屏幕亮度的均勻度量值。

i.亮度和色差響應隨溫度和使用時間（實時）的穩(wěn)定性

隨溫度和使用時間，亮度和色差響應中變化的量值。

j.空間噪聲

空間噪聲等級通過使用適當?shù)南鄼C和顯示器像素比率的噪聲功率譜表示?？臻g噪聲和分辨率會影響圖像呈現(xiàn)給觀眾的方式，并可能改變與醫(yī)生或放射科醫(yī)生的解釋過程相關(guān)的特征。

k.反射系數(shù)

顯示器反射系數(shù)的量值。鏡面反射和漫反射系數(shù)可替代全雙向反射分布函數(shù)。

l.遮掩眩光或微光斑對比度

微小目標所獲對比度的量值。

m.顏色追蹤

由適當單位系統(tǒng)（例如CIE u'v'）中的顏色坐標和由原色包圍的色域指示的不同亮度水平下的原色色度。

n.灰度追蹤

由適當單位系統(tǒng)中顏色坐標指示的不同亮度水平下的灰階色度，包括白點。

（10）低劑量攝影

如申請人聲稱能夠進行低劑量攝影，應給出與自身產(chǎn)品的常規(guī)攝影相比，相同圖像質(zhì)量下，輻射劑量降低的定量數(shù)據(jù)及驗證資料。

（11）已注冊后處理軟件研究資料

若申報產(chǎn)品含有已單獨注冊的后處理軟件，應說明相關(guān)軟件名稱和注冊證信息，提供注冊證及技術(shù)要求，提供研究資料及兼容性驗證資料，技術(shù)要求中仍應包括該軟件的相關(guān)要求。

2.風險管理

應依據(jù)YY/T 0316 - 2016 idt ISO14971：2012《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》，提供產(chǎn)品風險管理報告。

申請人應重點說明：申報產(chǎn)品的研制階段已對有關(guān)可能的危害及產(chǎn)生的風險進行了估計和評價，針對性地實施了降低風險的技術(shù)和管理方面的措施。產(chǎn)品性能測試對上述措施的有效性進行了部分驗證，達到了通用和專用標準的要求。申請人對所有剩余風險進行了評價，全部達到可接受的水平。產(chǎn)品風險分析資料應為申請人關(guān)于產(chǎn)品安全性的承諾提供支持。

風險管理報告一般包括以下內(nèi)容：

（1）申報產(chǎn)品的風險管理組織。

（2）申報產(chǎn)品的組成。

（3）申報產(chǎn)品符合的安全標準。

（4）申報產(chǎn)品的預期用途，與安全性有關(guān)的特征的判定。

（5）對申報產(chǎn)品的可能危害作出判定。

（6）對所判定的危害采取的降低風險的控制措施

（7）對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價，具體要求見附2。

應提供采取風險控制措施前后的風險矩陣表。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應按《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則》進行編制，詳見附3。

（1）小節(jié)1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分，應提供產(chǎn)品型號規(guī)格區(qū)分列表或配置表。

（2）選配件、附件、接口應制定技術(shù)指標，符合國家行業(yè)標準的要求。

（3）申報產(chǎn)品的臨床應用軟件，應簡述臨床功能和要求。

（4）產(chǎn)品新技術(shù)、新功能應制定相關(guān)的技術(shù)要求。

關(guān)于數(shù)字體層合成攝影功能，在符合YY/T 0706《乳腺X射線機專用技術(shù)條件》的前提下，應進一步說明三維體層攝影圖像的相關(guān)要求，例如：成像時間、成像角度、攝影數(shù)量、重建層厚、體模測試、重建圖像的缺失組織、重建圖像的偽影、重建圖像的失真、Z軸分辨率、平均腺體劑量的性能指標和檢驗方法。

對于能譜成像，應分別說明高能圖像和低能圖像的曝光參數(shù)，低能圖像應符合YY/T 0706《乳腺X射線機專用技術(shù)條件》，能譜增強圖像可按具體情況，對YY/T 0706《乳腺X射線機專用技術(shù)條件》的適用性進行分析并應有對偽影的要求。

關(guān)于立體定位裝置，應規(guī)定進針方向、運動距離范圍等要求，驗證定位準確性。應符合《醫(yī)用電氣設(shè)備　第2-45部分：乳腺X射線攝影設(shè)備及乳腺攝影立體定位裝置安全專用要求》的相關(guān)要求。定位圖像質(zhì)量可按具體情況，對YY/T 0706《乳腺X射線機專用技術(shù)條件》的適用性進行分析。

若申報產(chǎn)品可在車載環(huán)境下安裝和使用，應符合YY/T 0746《車載醫(yī)用X射線診斷設(shè)備專用技術(shù)條件》。

對于診斷顯示器，應符合研究資料中相應指標要求。

上述標準均應執(zhí)行適用的現(xiàn)行有效的國家標準、行業(yè)標準。

（5）檢驗方法

應明確符合的標準號及條款號。若采用申請人自定義的檢驗方法，應提供必要的分析說明和科學理由。

（6）標準符合性清單

申報產(chǎn)品應符合的國家標準和行業(yè)標準可參考下表2。

上述標準應執(zhí)行最新版本的國家標準和行業(yè)標準。IEC61233-3-6標準轉(zhuǎn)化為國內(nèi)標準后，技術(shù)要求中其標準號應調(diào)整為國內(nèi)標準號。

4.產(chǎn)品注冊檢驗報告

檢驗樣機的選取應考慮產(chǎn)品功能、性能指標、預期用途、安全要求、主要部件、結(jié)構(gòu)及組合方式等因素。

（1）產(chǎn)品注冊檢驗應按產(chǎn)品配置進行。若無典型性產(chǎn)品檢驗配置，則不同配置應分別提供檢驗報告。未檢驗的產(chǎn)品配置和部件，應提供檢驗典型性說明，充分解釋合理性。檢驗報告應注明產(chǎn)品配置，樣品描述應與產(chǎn)品技術(shù)要求的部件序號和名稱保持一致。檢驗報告應提供軟件發(fā)布版本和軟件完整版本，以及標準預評價意見表。

（2）研究資料應提供檢驗情況說明和檢驗報告清單，明確檢驗報告對應的檢驗配置及檢驗類型（安全檢驗和EMC檢驗）。

（3）實施GB 9706.1標準全項檢驗時，產(chǎn)品電磁兼容性應按YY0505等標準要求進行檢驗。安規(guī)檢驗報告和EMC檢驗報告應具有關(guān)聯(lián)性。電磁兼容安全要求須覆蓋注冊單元所有申報產(chǎn)品型號規(guī)格和配置。

（4）EMC運行模式的選擇應考慮不同成像模式?？箶_度試驗中，所有與基本性能相關(guān)的產(chǎn)品功能均應以對患者產(chǎn)生最不利影響的方式進行。輻射發(fā)射試驗中，產(chǎn)品應在最大騷擾狀態(tài)下運行。

（5）產(chǎn)品性能檢驗，應充分考慮不同應用模式的圖像性能，例如：

a.壓迫板

預期用途相同，材料相同，僅結(jié)構(gòu)或尺寸不同的情形，可按適配的乳腺攝影平臺，選擇典型壓迫板進行檢驗。

b.乳腺攝影平臺

若具有多個不同的乳腺攝影平臺，應分別測試圖像性能。

c.靶材/濾過

若具有不同靶材/濾過的多種組合，應分別測試加載因素。在加載因素輸出量準確的前提下，可采用典型靶材/濾過進行圖像性能檢驗。

d.圖像采集模式

若產(chǎn)品具有不同圖像采集模式，應分別評估相關(guān)圖像質(zhì)量。

e.立體定位功能

關(guān)于具有立體定位裝置的乳腺X射線系統(tǒng)，應驗證立體定位功能的相關(guān)性能指標。關(guān)于單獨申報的立體定位裝置，應聯(lián)合適配的乳腺X射線系統(tǒng)進行驗證。

（6）變更注冊檢測應依據(jù)技術(shù)要求變化對比表進行，變更產(chǎn)品部件的檢驗標準可參考附5。

5.軟件研究

應依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）、《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）提交軟件描述文檔和網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

軟件描述文檔應覆蓋全部軟件組件，例如：綜述資料的核心臨床應用功能。核心算法的選擇可以參考下表3，研究資料應提供附件針對核心算法進行詳述。

網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔應關(guān)注以下關(guān)鍵內(nèi)容：小節(jié)1應詳述健康數(shù)據(jù)和設(shè)備數(shù)據(jù)所含具體信息；小節(jié)2和3應與網(wǎng)絡(luò)安全能力相關(guān)聯(lián)；小節(jié)3應提供測試計劃與報告、可追溯性分析報告；小節(jié)4應提供網(wǎng)絡(luò)安全事件應急響應預案。

6.生物相容性

應依據(jù)GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學評價第1部分風險管理過程中的評價與試驗》進行生物相容性評價。

應按照產(chǎn)品組成，提供生物相容性基本信息，包括：與人體接觸部分的部件名稱、部件材料名稱、接觸類型、接觸部位、接觸時間、制造商。申報產(chǎn)品與患者直接接觸的應用部件主要為乳腺攝影平臺和壓迫板附件的外表面。

境外實驗室的生物相容性測試報告應隨附GLP資質(zhì)證明文件。關(guān)于境外報告的檢驗依據(jù)與中國現(xiàn)行標準不一致的情形，應進行差異分析，提供充分的支持性資料。

若申請豁免生物學試驗，應提供充分的科學理由和支持性資料。

7.清洗和消毒方法

應說明乳腺X射線檢查過程中與患者接觸、需要清洗和消毒的產(chǎn)品部件，提供推薦的消毒工藝和消毒方法的確定依據(jù)，以及所用試劑、清洗和消毒效果的驗證資料。

8.產(chǎn)品有效期和包裝

（1）有效期

應依據(jù)《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則》要求，提供產(chǎn)品使用期限分析評價報告。

應提供產(chǎn)品預期使用期限、確定依據(jù)和驗證報告（若適用）。產(chǎn)品關(guān)鍵部件應明確使用期限，例如：X射線管組件、探測器等。X射線管組件的驗證應包括相關(guān)重要采集功能，例如：數(shù)字體層合成成像、能譜攝影。

臨床乳腺放射檢查需要進行低kV值的X射線輻照，若發(fā)生設(shè)備非預期運動、圖像采集失敗、二次輻照等情況，患者將面臨較大風險，因此申報產(chǎn)品應具有高可靠性。系統(tǒng)可靠性能測試應包括機架、X射線管組件、高壓發(fā)生器、限束器、探測器、壓迫裝置、活檢定位裝置、圖像處理系統(tǒng)等方面。

（2）包裝

產(chǎn)品包裝標記和可靠性應符合GB/T 191、GB/T 18455、YY/T 1099-2007標準要求，申請人需提供宣稱運輸儲存條件的產(chǎn)品自測報告。

9.其他研究資料

新的技術(shù)特征應提供技術(shù)白皮書（如有）、技術(shù)說明及測試摘要、測試計劃和測試報告。

技術(shù)說明應包括不限于預期用途、工作原理、實現(xiàn)方式、工作流程、特征分類（按功能目的分為優(yōu)化工作流程、重建等、按功能發(fā)生的時段分為前處理、后處理）、參數(shù)（結(jié)合軟件界面說明）、功能、聲稱的定性定量指標、風險、性能影響因素、軟件版本、算法類型（全新、成熟；形態(tài)學、非形態(tài)學復雜模型）、算法輸入輸出、算法流程、軟件用戶界面、臨床應用場景、臨床價值、臨床不良事件、潛在故障的預防措施等?？膳c同類產(chǎn)品、標準臨床實踐或金標準對比說明。

測試摘要應包括執(zhí)行的測試、測試目的、符合的標準、測試方法說明（測試樣本信息、測試樣本大小、測試方法簡述）、接受標準、測試結(jié)果、討論和結(jié)論、完整測試報告的位置等。應提供完整的測試計劃、測試報告做為附件。

測試計劃通常包括用于進行測試的方法、測試的對象、預先指定的驗收標準和數(shù)據(jù)分析計劃。

完整的測試報告應包括執(zhí)行的測試、測試目的、測試方法說明（測試樣本信息、測試樣本大小/選擇、測試方法/選擇、符合的標準、測試裝置及體模）、接受標準、數(shù)據(jù)分析計劃（定性、定量）、測試結(jié)果（數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)分析、偏差）、討論和結(jié)論。測試樣本大小選擇、測試方法選擇可提供非臨床文獻做為附件。描述可能影響測試結(jié)果的因素，如測試條件、參數(shù)等，測試應有典型性，測試結(jié)果應能充分模擬臨床實踐。

（四）臨床資料

臨床資料應符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）、《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號）、《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第13號）的要求。

1.列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評價要求

若依據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（2018年第94號），申報產(chǎn)品屬于免于進行臨床試驗目錄產(chǎn)品（第227條，06-01-03乳腺X射線機），申請人應按臨床評價指導原則提交相應臨床評價資料。

乳腺X射線系統(tǒng)中二維攝影模式可參照免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄進行評價。

2.通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價要求

通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行臨床評價的具體要求詳見附6。

3.臨床試驗

若擬申報產(chǎn)品與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比，某關(guān)鍵器件（含軟件）具有全新的技術(shù)特性，或擬申報產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，若不能通過非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、人體影像樣本數(shù)據(jù)等證據(jù)資料證明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，注冊申請人需要考慮通過臨床試驗來獲得臨床數(shù)據(jù)。

乳腺X射線系統(tǒng)中三維成像模式診斷效能臨床試驗要求詳見附7。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

申請人應提供產(chǎn)品說明書，一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并提供。

說明書、標簽和包裝標識應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和相關(guān)標準的規(guī)定。

說明書內(nèi)容應重點關(guān)注：

1.產(chǎn)品型號、配置、組成

應覆蓋申報注冊單元內(nèi)的所有規(guī)格型號、產(chǎn)品配置、結(jié)構(gòu)組成。

2.適用范圍與禁忌癥

（1）適用范圍

應明確產(chǎn)品預期診斷目的，規(guī)定產(chǎn)品操作人員應具備的技能、知識和培訓要求。

（2）預期使用環(huán)境

應明確使用地點和使用環(huán)境。使用環(huán)境要求應包括溫度、濕度、海拔大氣壓。

預期用于醫(yī)療下鄉(xiāng)、處理災害事件的，應明確說明。

（3）產(chǎn)品安裝和調(diào)試

應說明機房布置、電源類型、地線埋設(shè)、機器布局、通電試驗及性能調(diào)試等必要內(nèi)容，提供安裝示意圖（若適用）。

（4）適用人群

明確產(chǎn)品適用人群。

（5）禁忌癥

若產(chǎn)品具有禁忌癥，應予以說明。

3.產(chǎn)品接口和聯(lián)合使用設(shè)備

應明確與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的設(shè)備型號和制造商，規(guī)范接口要求，提示注意事項。應提供聯(lián)合使用設(shè)備（例如：超聲、生理傳感器等）的接口位置和聯(lián)合使用注意事項。若需要臨床醫(yī)務人員進行連接，應提供詳細連接方法。應提供與申報產(chǎn)品聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械或非醫(yī)療器械的產(chǎn)品描述，在說明書中應要求申報產(chǎn)品連接的設(shè)備應符合的安全標準、連接形成的系統(tǒng)應符合的安全標準，以及其他必要信息。

乳腺攝影立體定位裝置的說明書應包括穿刺針和活檢槍的安全操作和使用的說明，以及配套使用的針和活檢槍的型號的標識。

4.性能指標和技術(shù)參數(shù)

產(chǎn)品說明書應提供符合引用標準的指標要求，例如：制定符合YY/T 0706-2017《乳腺X射線機專用技術(shù)條件》要求的技術(shù)參數(shù)聲稱值；提供YY 0505《醫(yī)用電氣設(shè)備　第1-2部分：安全通用要求　并列標準：電磁兼容要求》要求的EMC信息，包括：指南和制造商聲明-電磁輻射、指南和制造商聲明-電磁抗干擾、EMC測試電纜信息、基本性能信息。

參考國際標準制定產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)的情形，申請人應明確采用理由并提供相關(guān)證據(jù)。

另外，產(chǎn)品說明書還應提供產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定的重要性能指標。

如申請人聲稱能夠進行低劑量攝影，應公布與自身產(chǎn)品的常規(guī)攝影相比，相同圖像質(zhì)量下，輻射劑量降低的定量數(shù)據(jù)。

5.注意事項、警告以及提示

申請人應提供X射線防護的相關(guān)信息，說明書中一般以“危險”、“警告”和“注意”的形式出現(xiàn)，符合GB 9706.24-2005《醫(yī)用電氣設(shè)備　第2-45部分：乳腺X射線攝影設(shè)備及乳腺攝影立體定位裝置安全專用要求》，應包括：時間防護、距離防護、屏蔽防護（隔離室操作或同室操作的相關(guān)要求）。

產(chǎn)品在緊急情況下，應提供人工解壓的警示說明。

如提供基于圖形學的測量功能，應告知用戶測量準確性指標，并提供關(guān)于測量準確性的警示信息。

能譜增強圖像應明確用作乳腺X射線攝影、超聲檢查后的輔助手段，用于定位已知或疑似病變。

（6）應提供推薦的清洗和消毒方法

產(chǎn)品部件消毒要求應符合乳腺X射線成像設(shè)備的臨床實際使用情況。申請人應規(guī)定需要消毒的部件，例如：壓迫板、乳腺攝影平臺、患者手柄、面部防護屏、立體定位裝置等。

（7）使用期限

產(chǎn)品說明書應注明產(chǎn)品使用期限和核心部件使用期限（例如：說明球管壽命/曝光次數(shù)）。

（8）產(chǎn)品日常維護和質(zhì)量控制

產(chǎn)品說明書應提供整機質(zhì)量控制的維護周期和質(zhì)量檢驗方法及標準。

（9）車載注意事項

應提供產(chǎn)品安裝于車輛的風險提示、掃描部位限制說明、額外的安裝、使用、維護說明和措施、環(huán)境條件（溫度、溫度、氣壓）、輸入電源信息、對車輛的要求（例如，平整度、懸掛、支撐固定裝置、運載車輛安裝最小使用空間的長度、寬度、高度）。

應提示用戶車輛應額外滿足放射診斷輻射防護要求及特種車輛相關(guān)要求。

如果設(shè)備具備內(nèi)部電源，應描述典型的運行時間或工作周期數(shù)量；內(nèi)部電源典型的使用壽命；對于可充電的內(nèi)部電源，其充電時，設(shè)備的指示。示例1：可充電電池的使用年限。示例2：可充電電池更換前的放電周期數(shù)。

應描述車輛行駛過程中設(shè)備能否開機使用。設(shè)備開機條件。

（10）其他

關(guān)于說明書中注冊單元之外、或不在中國境內(nèi)申報的產(chǎn)品型號、規(guī)格、配置等內(nèi)容，申請人應出具不在本次申報范圍內(nèi)的聲明，并在說明書中所有相關(guān)內(nèi)容章節(jié)明確注明不申報的字樣。國產(chǎn)醫(yī)療器械若涉及上述情況，應拆分產(chǎn)品說明書，刪除不在中國境內(nèi)申報的相關(guān)產(chǎn)品信息。

立體定位裝置的說明書應包括適配的穿刺器械的標準操作流程說明，提供相關(guān)配件的型號信息，以及必要的警告信息（例如：使用未經(jīng)認證的其他型號穿刺器械的危害）。

（六）質(zhì)量管理體系

生產(chǎn)制造信息

1.生產(chǎn)工藝

應明確生產(chǎn)加工工藝。可采用流程圖的形式，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，說明過程控制點。

2.生產(chǎn)場地

生產(chǎn)場地的介紹應與生產(chǎn)者資格證明文件和政府批準文件載明事項保持一致。若申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，應分別說明每個場地的詳細情況。

三、參考文獻

[1]《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

[2]《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

[3]關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號）

[4]《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于實施《醫(yī)療器械注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊管理辦法》有關(guān)事項的通知（食藥監(jiān)械管〔2014〕144號）

[6]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）

[7]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2018年第6號）

[8]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）

[9]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導原則的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）

[10]醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）注冊技術(shù)審查指導原則（2016年修訂版）

[11]《關(guān)于發(fā)布有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導原則的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2019年第23號）

[12]IEC 61223-3-6 ED1《Evaluation and routine testing in medical imaging departments - Part 3-6 Acceptance and Constancy tests - Imaging performance of mammographic tomosynthesis mode of operation of mammographic X-Ray equipment》

[13]Sickles, EA, D’Orsi CJ, Bassett LW, et al. ACR BI-RADS Mammography. In: ACR BI-RADS? Atlas, Breast Imaging Reporting and Data System. Reston, VA, American College of Radiology; 2013: 159

[14]Perry N, Broeders M, de Wolf C, et al. European Commission. European Guidelines for Quality Assurance in Breast Cancer Screening and Diagnosis. 4th edition. Office for Official Publications of the European Communities, Luxembourg: 2006

[15]FDA, MQSA Inspection Procedures Version 7.0, 2015

[16]Zhou XH, McClish DK, Obuchowski NA. Statistical methods in diagnostic medicine. New York: John Wiley & Sons; 2011

[17]Chakraborty D P. Observer Performance Methods for Diagnostic Imaging: Foundations, Modeling, and Applications with R-based Examples. CRC Press, 2017

[18]侯艷, 李康, 宇傳華, 周曉華. 診斷醫(yī)學中的統(tǒng)計學方法. 北京:高等教育出版社, 2016

[19]Xiao-Hua Zhou, Chuan Zhou, Danping Lui, Xaiobo Ding. Applied Missing Data Analysis in the Health Sciences （Statistics in Practice） 1st Edition. John Wiley & Sons.2014

[20]FDA,Class II Special Controls Guidance Document: Full-Field Digital Mammography System, 2012

[21]FDA,Statistical Guidance on Reporting Results from Studies Evaluating Diagnostic Tests, 2007

[22]FDA,Display Devices for Diagnostic Radiology,2017.10

[23]FDA,Recommended Content and Format of  Non-Clinical Bench Performance Testing Information in Premarket Submissions,2019

四、起草單位

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。

附：1.產(chǎn)品組成

2.風險管理文檔

3.產(chǎn)品技術(shù)要求模板

4.配置表

5.變更產(chǎn)品部件檢驗標準

6.通過同品種醫(yī)療器械進行臨床評價的要求

7.臨床試驗要求

8.術(shù)語與縮略語表

附1

產(chǎn)品組成

該表適用于綜述資料。申請人可參考下表，按申報產(chǎn)品實際情況分類填寫。若有選配件或部件數(shù)量有多個，備注應說明。

附2

風險管理文檔

一、申報產(chǎn)品的風險管理組織

由申請人成立申報產(chǎn)品的風險管理小組。列出組長、組員姓名、職務及責任范圍。管理組成員應具有與管理任務相適應的知識和經(jīng)驗。

風險管理小組負責風險分析、風險評估、風險管理報告的編寫，接受有關(guān)方面的查詢并對報告的內(nèi)容負責。

二、申報產(chǎn)品組成

明確申報產(chǎn)品的具體組成。

三、符合的安全標準

GB9706.1 《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求》

GB9706.11 《醫(yī)用電氣設(shè)備第二部分：醫(yī)用診斷Ｘ射線源組件和Ｘ射線管組件安全專用要求》

GB9706.12 《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求三.并列標準診斷Ｘ射線設(shè)備輻射防護通用要求》

GB9706.14 《醫(yī)用電氣設(shè)備第２部分：Ｘ射線設(shè)備附屬設(shè)備安全專用要求》

GB9706.15 《醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求  1. 并列標準：醫(yī)用電氣系統(tǒng)安全要求》

GB9706.24《醫(yī)用電氣設(shè)備第2-45部分：乳腺X射線攝影設(shè)備及乳腺攝影立體定位裝置安全專用要求》

申請人應聲明申報產(chǎn)品符合的安全標準，并注明標準的有效版本號。

四、產(chǎn)品預期用途和與安全性有關(guān)特征的判定

申請人應按“醫(yī)療器械風險管理標準”附錄C的34條提示，對照申報產(chǎn)品的實際情況作針對性的簡明描述，如：

對C.2.1：可說明申報產(chǎn)品的預期用途。

對C.2.3：是否與患者和其他人員接觸？應說明申報產(chǎn)品與患者和操作人員接觸的工作部件，接觸性質(zhì)為短時間的皮膚接觸。

對C.2.4及以下30項提示，應根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況逐條回答。

申報產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應做出說明。

五、對申報產(chǎn)品的可能危害作出判定

申請人應根據(jù)“醫(yī)療器械風險管理標準”附錄E的舉例，對產(chǎn)品的可能危害進行判定并列出清單。下列為乳腺X射線成像設(shè)備常見危害示例，應關(guān)注：

（一）能量危害和形成因素

1.對患者和使用者的電擊危害，例如：

（1）應用部分與帶電部分未充分隔離；

（2）接地不良，對地阻抗大；

（3）高低壓系統(tǒng)電介質(zhì)絕緣強度不夠；

（4）患者漏電流、外殼漏電流超標；

（5）設(shè)備外殼封閉不良；

（6）插頭剩余電壓過高；

2.熱能造成灼傷或飛濺，例如：

（1）長時間攝影，X線管組件外壁或可接觸外殼過熱；

（2）容量保護控制失靈，X線管爆裂，組件熱油飛濺；

3.機械力及機械損害，例如：

（1）壓迫裝置用力過大，超出200N的限定范圍；

（2）機械部件或壓迫板的尖角、銳邊、毛刺刮傷患者；

（3）運動部件間的空間和隙縫傷人；

（4）運動部件極限位置限位保護裝置失靈；

（5）人工解壓裝置失靈，造成傷害；

（6）施加壓迫力后，非預期的運動造成傷害；

4.電離輻射，例如：

（1）焦點皮膚距離過小；

（2）終止輻射的裝置失效；

（3）固有濾過不夠；

（4）漏射線、散射量過大；防護屏蔽遮攔不充分；

（5）限束器準直效果不良，照射野過大；

（6）設(shè)備和房間防護不足，造成對醫(yī)生和環(huán)境的曝射。

5.懸掛物下墜，例如：

（1）懸掛部件緊固不牢，繩索、鏈條折斷；

（2）防墜裝置失效。

（二）生物和化學危害

例如：支持患者的乳腺攝影平臺可能造成交叉感染。

（三）運作中的危害

例如：

1. 設(shè)備功能的喪失或變壞；

2. 使用錯誤造成的危害；

3. 維護不良和老化引起的危害。

（四）信息危害

例如：

1. 標記不足或不正確；

2. 操作說明書有缺失，或過于復雜；

3. 警告不恰當；

4. 服務和維護規(guī)范不充分。

對以上各項，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況判定列出

六、明確風險可接受準則

七、對所判定的危害采取的降低風險的控制措施

為對所有危害，使其風險達到可接受的水平，一般依次采取如下的一種或多種方法：

（一）通過設(shè)計取得固有安全性；

（二）醫(yī)療器械本身或在生產(chǎn)過程中的防護措施；

（三）告知安全信息。

申請人應根據(jù)所列出的危害，逐項列出用于將風險降低到可接受水平的采取措施。例如，對“固有濾過不夠”的輻照危害，采用：

1.醫(yī)療器械本身或在生產(chǎn)過程中的防護措施；

2.告知安全信息。

上述兩種方法的實施，使“固有濾過”達到安全標準要求。

八、對采取控制措施后的剩余風險進行估計和評價

申請人應針對剩余風險進行逐項估計，確認均達到可接受水平。評價方法至少采用YY/T 0316-2016標準附錄D半定量分析法，即每項風險危害的嚴重度、發(fā)生概率定性和半定量分級。

上表分5級（根據(jù)情況也可分為3或4級）。

申請人應明確上述概率的合理定義，例如：“每次應用的損害概率”、“每次曝光的損害概率”或“每使用小時的損害概率”

為每項風險在二維風險圖繪制風險位置點，應確保每項剩余風險均在可接受的區(qū)域內(nèi)（下表空白格內(nèi)）。

九、風險評審小組全體成員應審核并確認評審結(jié)論

附3

產(chǎn)品技術(shù)要求模板

（申請人應按申報產(chǎn)品具體情況，確認附錄模板的內(nèi)容是否適用。若不適用，必要時應提供科學理由和相關(guān)解釋）

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號：

乳腺X射線系統(tǒng)

1. 產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

1.1 產(chǎn)品型號

1.2 配置表（見附錄B，包括選件和附件列表）

1.3 軟件信息

1.3.1 軟件名稱：

1.3.2 軟件規(guī)格型號：（若適用）

1.3.3 軟件發(fā)布版本：

1.3.4 軟件完整版本命名規(guī)則：A.B.C.D

A：字段定義。例如：（每個字段均應提供具體實例）。

B：（同上要求）；

C：（同上要求）；

D：（同上要求）。

應明確軟件完整版本的全部字段及字段含義。每字段舉例建議三個以上。

2. 性能指標

2.1 工作條件

2.1.1 環(huán)境條件

應明確產(chǎn)品工作環(huán)境條件，例如：環(huán)境溫度，相對濕度，大氣壓等。

2.1.2 電源條件

應規(guī)定產(chǎn)品的電源電壓、頻率、電阻和電源容量。

應符合YY/T 0706-2017的5.2.1條款的要求。

2.2 電功率

2.2.1 最大輸出電功率

應規(guī)定最大輸出電功率的范圍。

應符合YY/T 0706-2017的5.2.1條款的要求。

2.2.2 標稱輸出電功率

應規(guī)定標稱輸出電功率的范圍。

應符合YY/T 0706-2017的5.2.2條款的要求。

2.3 加載因素控制及顯示

2.3.1 X射線管電壓

應規(guī)定系統(tǒng)支持的X射線管電壓及誤差范圍。

應符合GB 9706.24-2005的50.103.1a條款的要求。

若適用，應說明不同采集模式的管電壓要求，其他應類似考慮。

例如：

低能采集模式：20 ~ 40 kV

高能采集模式：40 ~ 60 kV

2.3.2 電流時間積

應提供電流時間積的數(shù)值和范圍。

若可提供X射線管電流顯示，則應符合GB 9706.24-2005的50.103.2條款的要求。

2.3.3 防過載

應規(guī)定設(shè)備具有防過載措施。

應符合YY/T 0706-2017的5.3.5條款的要求。

2.3.4 焦點

應符合YY/T 0706-2017的5.3.6條款的要求。

2.3.5 靶面材料

應符合YY/T 0706-2017的5.3.7條款的要求。

2.3.6 附加濾過

應符合YY /T 0706-2017的5.3.8條款的要求。

2.4 成像性能

2.4.1 自動照射量控制（AEC）系統(tǒng)

應符合YY /T 0706-2017的5.4.1條款的要求。

2.4.2 偽影

應符合YY /T 0706-2017的5.4.2條款的要求。

2.4.3 殘影

應符合YY /T 0706-2017的5.4.3條款的要求。

2.4.4 防散射濾線柵

應符合YY /T 0706-2017的5.4.4條款的要求。

2.4.5 空間分辨率

應符合YY /T 0706-2017的5.4.5條款的要求。

2.4.6 低對比度分辨率

應符合YY/T 0706-2017的5.4.6條款的要求。

2.4.7 乳腺平均腺體劑量

應符合YY /T 0706-2017的5.4.7條款的要求。

2.4.8 數(shù)字影像接收器均勻性

應符合YY /T 0706-2017的5.4.8條款的要求。

2.4.9 乳腺托板的上表面與影像接受器平面之間的材料衰減率

應規(guī)定乳腺托板的上表面與影像接受器平面之間的材料衰減率的規(guī)定值和范圍。

2.4.10 乳腺體層合成攝影模式的成像性能

2.4.10.1 AEC系統(tǒng)：重復性

應規(guī)定典型采集條件。

按典型采集條件測試，測試結(jié)果滿足宣稱值范圍。

應符合IEC61233-3-6的9.2.1條款的要求。

2.4.10.2 AEC性能

應規(guī)定典型采集條件。

按典型采集條件測試，測試結(jié)果滿足宣稱值范圍。

應符合IEC61233-3-6的9.4.1條款的要求。

2.4.10.3 影像接收器：響應函數(shù)

應規(guī)定典型采集條件。

按典型采集條件測試，測試結(jié)果滿足宣稱值范圍。

應符合IEC61233-3-6的10.1.2條款的要求。

2.4.10.4 影像接收器：探測器壞點

應規(guī)定典型采集條件。

應規(guī)定探測器壞點類型和數(shù)目范圍。

按典型采集條件測試，測試結(jié)果滿足宣稱值要求。

應符合IEC61233-3-6的10.2.1條款的要求。

2.4.10.5 影像接收器：未被校正壞點

應規(guī)定典型采集條件。

應規(guī)定拍攝圖像無壞點。

按典型采集條件測試，測試結(jié)果滿足宣稱值要求。

應符合IEC61233-3-6的10.3.2條款的要求。

2.4.10.6 投影圖像MTF

應規(guī)定典型采集條件。

應規(guī)定調(diào)制傳遞函數(shù)（MTF）的范圍

按典型采集條件測試，測試結(jié)果滿足宣稱值要求。

應符合IEC61233-3-6的10.4.2條款的要求。

2.4.10.7 ACR模體測試

應規(guī)定典型采集條件。

采用ACR模體，按典型采集條件測試，應符合IEC61233-3-6的11.1.2條款的要求。

2.4.10.8 Z軸分辨率

應規(guī)定典型采集條件。

按典型采集條件測試，應符合IEC61233-3-6的11.2.1條款的要求。

2.4.10.9 重建圖像胸墻側(cè)的組織丟失

應規(guī)定典型采集條件。

應規(guī)定關(guān)于圖像質(zhì)量的要求。

按典型采集條件測試，測試結(jié)果滿足宣稱值要求。

應符合IEC61233-3-6的12.2.1條款的要求。

2.4.10.10 重建圖像頂層和底層的組織丟失

應規(guī)定典型采集條件。

應規(guī)定關(guān)于圖像質(zhì)量的要求。

按典型采集條件測試，測試結(jié)果滿足宣稱值要求。

應符合IEC61233-3-6的12.3.1條款的要求。

2.4.10.11 體層數(shù)據(jù)的偽影

應規(guī)定典型采集條件。

應規(guī)定關(guān)于偽影的要求。

按典型采集條件測試，測試結(jié)果滿足宣稱值要求。

應符合IEC61233-3-6的13.2.1條款的要求。

2.4.10.12 幾何失真

應規(guī)定典型采集條件。

按典型采集條件測試，測試結(jié)果應滿足宣稱值范圍。

應符合IEC61233-3-6的13.3.1條款的要求。

2.4.10.13 乳腺斷層圖像攝影的劑量

應規(guī)定典型采集條件。

應規(guī)定平均腺體劑量指標的要求。

按典型采集條件測試，測試結(jié)果滿足宣稱值要求。

應符合IEC61233-3-6的14.1條款的要求。

2.4.10.14 成像角度范圍

應規(guī)定投罩架旋轉(zhuǎn)范圍。

按采集條件進行測試，測試結(jié)果滿足宣稱值和誤差范圍。

2.5 機械裝置性能

2.5.1機械運動

2.5.1.1 應規(guī)定投照架垂直方向移動行程范圍及誤差。

2.5.1.2 應規(guī)定投照架轉(zhuǎn)動角度范圍及誤差。

2.5.1.3 應規(guī)定投照架可在全行程任意位置上鎖定。

2.5.1.4 應規(guī)定焦點-影像接收面（FID）的距離及誤差。

2.5.1.5 應規(guī)定電源中斷時，機械裝置運動狀態(tài)。

2.5.1.6 根據(jù)采集模式變化，若有其它機械裝置發(fā)生運動，其結(jié)果也應滿足宣稱值和誤差范圍。

2.5.2 壓迫裝置

應符合YY/T 0706-2017的條款5.5.2的要求。

其他參數(shù)結(jié)果應滿足宣稱值和誤差范圍。

2.5.3 壓迫板

應符合GB 9706.24-2005的相關(guān)要求。

若使用了特殊的重建或圖像處理技術(shù)，成像時需要使用壓迫板，應說明壓迫板的具體要求。

2.5.4 制動力

應符合YY/T 0706-2017的條款5.5.4的要求。

2.5.5長度指示值

應規(guī)定長度的指示值與實際值的偏差。

2.5.6角度指示值

應規(guī)定角度指示值與實際偏差值的偏差。

2.5.7 噪聲

應符合YY/T 0706-2017的條款5.5.9的要求。

2.5.8 防護屏蔽

應規(guī)定防護屏蔽的要求。

2.6 軟件功能

2.6.1 網(wǎng)絡(luò)通信

應規(guī)定網(wǎng)絡(luò)通信的功能。

2.6.2 信息管理

應規(guī)定信息管理的功能。

對于患者管理、患者注冊、拍攝和重建、2D圖像瀏覽和處理、3D圖像瀏覽和處理、膠片打印等基礎(chǔ)軟件功能，申請人應規(guī)定至少一級菜單功能的描述。

2.6.3 其他軟件應用功能

對于其他應用功能，應規(guī)定軟件功能綱要（若適用）。

2.7采集模式

應列明產(chǎn)品典型圖像采集模式，例如：

1） 乳腺二維X射線攝影（例如：FFDM模式）；

2） 乳腺三維體層攝影（例如：體層成像模式，組合成像模式，二維合成圖像模式）。

2.8 網(wǎng)絡(luò)安全

2.8.1 數(shù)據(jù)接口

應規(guī)定數(shù)據(jù)接口應符合的標準和使用的通訊協(xié)議類型。

2.8.2 用戶訪問控制

2.8.2.1本地用戶訪問控制

應規(guī)定本地用戶訪問控制的類型和條件。

2.8.2.2遠程用戶訪問控制

應規(guī)定遠程用戶訪問控制的類型和條件。

關(guān)于限制條件應進行必要的說明（若有）。

2.9 高壓電纜插頭、插座

應符合YY/T1541關(guān)于型式和基本尺寸、標志、連接的要求。若有其他規(guī)定，應說明具體要求。

2.10 外觀

應符合YY/T 0706-2017的條款5.8的要求。

2.11 腳踏開關(guān)

應符合YY 1057-2016的要求。

2.12立體定位

2.12.1 立體定位性能（包含不同模式）

2.12.2導針器

1）外觀

2）機械性能

3）無菌

若適用，應無菌。

2.12.3適配器

2.12.3.1 外觀

1）表面的涂覆、電鍍應無劃痕，無任何可能會影響外形、配合或功能的缺陷。

2）插接件應配合緊固，無松動。

3）滑塊應活動靈活，無鎖緊。

2.12.3.2 裝配穿刺針/旋切針

適配器鎖住針的固定夾，針應在各方向保持固定。

適配器解鎖并取下針，針應可保留在適配器中，或從適配器中釋放。

2.12.3.3 旋轉(zhuǎn)

針留在適配器中時，適配器的旋轉(zhuǎn)方向和范圍。

2.12.3.4彈射

針置于適配器中，適配器應可以向上彈射針。

2.13 能譜成像

通過能譜成像功能，采集低能量和高能量圖像，重建得到的能譜圖像不應產(chǎn)生偽影。

2.14 環(huán)境試驗

應符合YY/T 0291-2016的要求。氣候環(huán)境條件為Ⅰ組、機械環(huán)境條件為Ⅰ組（若適用）。

注：檢測項目引用產(chǎn)品技術(shù)要求條款號。

2.15產(chǎn)品安全

2.15.1 電氣安全

應符合GB 9706.1、GB 9706.11、GB 9706.12、GB 9706.14、GB 9706.1、GB 9706.24的要求。產(chǎn)品安全特征見附錄A。

2.15.2 電磁兼容

應符合YY 0505-2012的要求。

3. 檢驗方法

3.1 工作條件

應符合2.1的要求。

3.2 電功率

3.2.1 最大輸出電功率

按YY/T 0706-2017的6.2.1條款的方法進行試驗。

3.2.2 標稱電功率

按YY/T 0706-2017的6.2.2條款的方法進行試驗。

3.3 加載因素控制及顯示

3.3.1 X射線管電壓

按YY/T 0706-2017的6.3.1條款的方法進行試驗。

3.3.2 電流時間積

按YY/T 0706-2017的6.3.4條款的方法進行試驗。

3.3.3 防過載

按YY/T 0706-2017的6.3.5條款的方法進行試驗。

3.3.4 焦點

按YY/T 0706-2017的6.3.6條款的方法進行試驗。

3.3.5 靶面材料

按YY/T 0706-2017的6.3.7條款的方法進行試驗。

3.3.6 附加濾過

按YY/T 0706-2017的6.3.8條款的方法進行試驗。

3.4 成像性能

3.4.1 自動照射量控制（AEC）系統(tǒng)

按YY/T 0706-2017的6.4.1條款的方法進行試驗。

3.4.2 偽影

按YY/T 0706-2017的6.4.2條款的方法進行試驗。

3.4.3 殘影

按YY/T 0706-2017的6.4.3條款的方法進行試驗。

3.4.4 防散射濾線柵

按YY/T 0706-2017的6.4.4條款的方法進行試驗。

3.4.5 空間分辨率

按YY/T 0706-2017的6.4.5條款的方法進行試驗。

3.4.6 低對比度分辨率

按YY/T 0706-2017的6.4.6條款的方法進行試驗。

3.4.7 乳腺平均腺體劑量

按YY/T 0706-2017的6.4.7條款的方法進行試驗。

3.4.8 數(shù)字影像均勻性

按YY/T 0706-2017的6.4.8條款的方法進行試驗。

3.4.9乳腺托板的上表面與影像接受器平面之間的材料衰減率

按GB/T 19042.2-2005的5.8.2條款的方法進行試驗。

3.4.10 乳腺體層合成攝影模式的系統(tǒng)性能

3.4.10.1 AEC系統(tǒng)重復性

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的9.2.2條款的方法進行試驗。

3.4.10.2 AEC性能

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的9.4.2條款的方法進行試驗。

3.4.10.3 影像接收器：響應函數(shù)

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的10.1.3條款的方法進行試驗。

3.4.10.4 影像接收器：探測器壞點

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的10.2.2條款的方法進行試驗。

3.4.10.5 影像接收器：未被校正壞點

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的10.3.3條款的方法進行試驗。

3.4.10.6 投影圖像MTF

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的10.4.3條款的方法進行試驗。

3.4.10.7 模體測試

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的11.1.3條款的方法進行試驗。

3.4.10.8 Z軸分辨率

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的11.2.2條款的方法進行試驗。

3.4.10.9 重建圖像胸壁側(cè)的組織丟失

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的12.2.2條款的方法進行試驗。

3.4.10.10 重建圖像頂層和底層的組織丟失

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的12.3.2條款的方法進行試驗。

3.4.10.11 斷層體數(shù)據(jù)中的偽影

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的13.2.2條款的方法進行試驗。

3.4.10.12 幾何失真

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的13.3.2條款的方法進行試驗。

3.4.10.13 乳腺斷層圖像攝影的劑量

應規(guī)定典型采集條件。按IEC61233-3-6的14.2條款的方法進行試驗。

3.4.10.14采集角度范圍

應使用經(jīng)過方法學驗證的方法進行檢驗。

3.5 機械裝置性能

3.5.1 機械運動

3.5.1.1 投照架垂直方向移動行程范圍

使用長度量具測量。

3.5.1.2 投照架轉(zhuǎn)動角度范圍

使用角度量具測量。

3.5.1.3 投照架應在全行程任意位置上鎖定。

按YY/T 0706-2017的6.5.1.3的方法進行試驗。

3.5.14 焦點-影像接收面（FID）的距離

使用長度量具測量。

3.5.1.5 電源中斷時，機械裝置運動狀態(tài)

按YY/T 0706-2017的6.5.1.5的方法進行試驗。

3.5.1.6 按申請人提供的方法進行檢驗。

3.5.2 壓迫裝置

使用測力計測量。

3.5.3 壓迫板

實際操作檢查。

3.5.4 制動力

使用測力計測量。

3.5.5 長度指示值

使用長度量具測量。

3.5.6 角度指示值

使用角度量具測量。

3.5.7 噪聲

應按YY/T 0706-2017的條款6.5.9的方法進行試驗。

3.5.8 防護屏蔽

防護屏蔽的等效當量應按YY 0292.1-1997的條款6.4的方法進行試驗。

3.6 軟件功能

3.6.1 網(wǎng)絡(luò)通信

查驗產(chǎn)品符合的標準聲明。

3.6.2 信息管理

實際操作檢查。

3.6.3 其他軟件應用功能

實際操作檢查。

3.7采集模式

實際曝光操作，觀察圖像顯示。

3.8網(wǎng)絡(luò)安全

3.8.1 數(shù)據(jù)接口

實際操作檢查。

3.8.2 用戶訪問控制

1）本地用戶訪問控制

實際操作檢查。

2）遠程用戶訪問控制

實際操作檢查。

3.9 高壓電纜插頭、插座

按YY/T 1541的方法進行檢驗。

3.10 外觀

目測檢查。

3.11 腳踏開關(guān)

按YY 1057-2016的要求進行測試。

3.12立體定位

3.12.1 立體定位性能（包含不同模式）

2D立體定位：選取合適的曝光條件進行FFDM攝影，使用角度量具測量該位置的角度，應符合2.12.1的要求。

3D立體定位：選取合適的曝光條件進行Tomo攝影，使用角度量具測量該位置的角度，應符合2.12.1的要求。

3.12.2 導針器

1）外觀

實際操作檢查。

2）機械性能

實際操作檢查。

3）無菌

應無菌。

3.12.3適配器

3.12.3.1 外觀

實際操作檢查。

3.12.3.2 裝配穿刺針/旋切針

實際操作檢查。

3.12.3.3 旋轉(zhuǎn)

實際操作檢查。

3.12.3.4 彈射

實際操作檢查。

3.13能譜成像

采用帶紋理的測試體模，獲取能譜圖像。查看低能量圖像和減影圖像，應無相關(guān)可見偽影，且減影圖像應無可見的紋理。

3.14環(huán)境試驗

按YY/T 0291-2016的規(guī)定方法進行測試。

3.15產(chǎn)品安全

3.15.1 電氣安全

應按GB 9706.1、GB 9706.11、GB 9706.12、GB 9706.14、GB 9706.15、GB 9706.24 的方法進行測試。

3.15.2 電磁兼容

按YY 0505-2012的方法進行測試。

4. 術(shù)語

（以下內(nèi)容另起一頁）

5. 附錄

附錄A. 產(chǎn)品安全特征

附錄B. 產(chǎn)品配置表

附錄C. 乳腺平均腺體劑量計算

附錄D. 試驗模體

附錄E. 適配的穿刺活檢器械

附錄A

產(chǎn)品安全特征

一、按防電擊類型分類

二、按防電擊的程度分類

三、按對進液的防護程度分類

四、按在與空氣混合的易燃麻醉氣或與氧或氧化亞氮混合的易燃麻醉氣情況下使用時的安全程度分類

五、按運行模式分類

六、設(shè)備的額定電壓和頻率

七、設(shè)備的輸入功率

八、設(shè)備是否具有對除顫放電效應防護的應用部分

九、設(shè)備是否具有信號輸出或輸入部分

十、永久性安裝設(shè)備或非永久性安裝設(shè)備

十一、電氣絕緣圖

（分頁）

附錄B

產(chǎn)品配置表

（按本指導原則附4編寫）

（分頁）

附錄C

乳腺平均腺體劑量計算

（區(qū)分FFMD模式、DBT等模式編寫，明確計算公式，計算參數(shù)）

（分頁）

附錄D

試驗模體

檢測體模信息（圖示，型號，參數(shù)）：按性能要求的條款順序明確使用的體模信息。（參考本指導原則二（三）1產(chǎn)品性能研究（3）d、（4）編寫）

附錄E

適配的穿刺活檢器械

1. 適配器械信息

注：根據(jù)所用設(shè)備，穿刺針導向器將由設(shè)備供應商提供。

注：使用非適配器械的風險和危害。

2. 通用活檢設(shè)備的要求

除了上表列出的適配器械外，若某些通用穿刺活檢器械經(jīng)系統(tǒng)參數(shù)配置后，也可用于穿刺活檢，則應進行相關(guān)說明。

相關(guān)要求可能包括：

穿刺活檢器械的重量不應超過yy kg；

穿刺活檢器械的長度尺寸不應超過xx mm。

附4

配置表

該表適用于產(chǎn)品技術(shù)要求。配置表部件應至少包括核心部件、重要性能指標（例如：成像模式、角度范圍、成像時間、采集幀數(shù)等）、重要功能（例如：三維重建、去偽影）等。配置表應明確各型號規(guī)格的區(qū)別，其中√表示具有該項，空白則默認不配置該項，〇表示該項可選。表中型號僅為示例，應根據(jù)產(chǎn)品實際情況填寫。部件數(shù)量可在備注中說明。若某部件具有不同規(guī)格應提供異同說明。

附5

變更產(chǎn)品部件檢驗標準

附6

通過同品種醫(yī)療器械進行臨床評價的要求

申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械對比時，臨床評價應符合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》要求。

一、同品種醫(yī)療器械信息

（一）同品種產(chǎn)品名稱/型號

后處理軟件可以選擇獨立軟件作為同品種產(chǎn)品。

（二）制造商

（三）上市信息

（四）同品種注冊證書和技術(shù)要求

二、對比項目要求

與同品種產(chǎn)品具體比對項目應符合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》中要求，應重點關(guān)注以下內(nèi)容：

（一）結(jié)構(gòu)組成

從設(shè)計角度對比設(shè)備軟硬件差異

1. 整機結(jié)構(gòu)對比（整機真實照片和結(jié)構(gòu)圖）

2. 關(guān)鍵組件結(jié)構(gòu)和原理對比

3. 軟件版本

（二）核心部件參數(shù)

重點描述差異部件、全新原理部件參數(shù)

例如：X射線管組件的最大功率、最高kV、最大mA、最短曝光時間等參數(shù)。

球管的焦點、功率、陽極熱容量、散熱率等參數(shù)。

（三）整機性能要求

1.對比性能的選取原則

（1）性能（或功能）的定義，依據(jù)風險分析選取

（2）對比性能（或功能）的臨床意義

（3）對比性能（或功能）選擇的充分性

2.針對綜述資料表一所列項目對比以下內(nèi)容：

（1）工作原理和實現(xiàn)方式

（2）產(chǎn)品性能和預期功能

（3）對于臨床預期用途的影響

（4）新技術(shù)、新應用的安全性

3.針對技術(shù)要求所列項目對比性能指標

4.選擇進行對比的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)應為合法取得或已公開發(fā)布，例如：市場公開宣傳資料、使用說明書、公開發(fā)表文獻等來源。

（四）臨床核心功能

臨床核心功能是預期提升產(chǎn)品性能和臨床應用體驗、但缺失也不影響常規(guī)臨床應用的功能和特性。

可通過軟件版本、功能、用途、聲稱的定性定量指標、算法類型、算法輸入輸出、算法流程、工作流程、臨床應用場景、臨床價值、風險、臨床不良事件、潛在故障的預防措施等加以分析。

（五）臨床適用范圍對比

1.適用范圍

應對比產(chǎn)品可提供的圖像類型，包括二維攝影圖像、三維體層圖像、二維合成圖像和能譜增強圖像。

應對比基于二維攝影圖像、三維體層圖像、能譜增強圖像的活檢定位功能。

2.預期使用環(huán)境

應對比醫(yī)院內(nèi)使用與車載使用。

3.適用人群

4.禁忌癥

三、差異分析

經(jīng)與同品種產(chǎn)品詳細比對后，所有差異均應逐一分析，提供支持性資料，并提交相應非臨床或臨床證據(jù)證明該差異不對產(chǎn)品的臨床使用及安全性產(chǎn)生不利影響，資料的提交形式和要求應符合《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》。

差異支持性資料應包括實驗室測試及其他臨床數(shù)據(jù)摘要列表，應包括各文檔關(guān)鍵要素。

實驗室測試摘要要求詳見第二節(jié)（三）9其他研究資料。如未提供其他臨床數(shù)據(jù)資料，應參考附6第四節(jié)（五）臨床證據(jù)等級的考慮闡述合理理由。

其他臨床數(shù)據(jù)概述應包括人體樣本數(shù)據(jù)、文獻綜述、臨床研究概述，人體樣本數(shù)據(jù)概述及臨床研究概述應包括研究設(shè)計、主要評價指標、樣本量、研究結(jié)果、報告名稱及編號及提交位置，報告全文應作為附件提供。文獻綜述應包括原理科學性、分析性能、臨床性能三方面的主要文獻摘要、報告名稱及編號及提交位置，報告全文應作為附件提供。

四、臨床評價的基本考慮

（一）進口產(chǎn)品臨床評價考慮

進口產(chǎn)品臨床評價應提供原產(chǎn)國臨床評價資料。申請人應按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》，分析國內(nèi)外技術(shù)審評要求、受試人群、診療理念或準則、臨床操作方法等差異，應闡明降低或消除各項差異影響所采用的方法。

（二）前處理與后處理功能的考慮

開展臨床評價前應先期評估申報產(chǎn)品關(guān)鍵技術(shù)及重要功能，確定需要納入臨床評價考慮因素，并按前處理、后處理功能進行分類，全面覆蓋設(shè)備的功能特性。后處理功能需要提供專題臨床評價資料。

前處理且與圖像質(zhì)量相關(guān)的全新算法及產(chǎn)品核心功能，應與設(shè)備一同評價，應提供算法研究資料，根據(jù)算法風險、預期用途綜合考慮，可通過人體影像樣本數(shù)據(jù)進行評價。

后處理軟件可以獨立于系統(tǒng)進行評價。選取獨立軟件和/或系統(tǒng)軟件組件作為同品種產(chǎn)品對比?？膳c醫(yī)療機構(gòu)簽署協(xié)議，使用匿名的已有掃描原始數(shù)據(jù)進行回顧式研究，對申報軟件與同品種軟件不同算法進行對比研究。

（三）人體影像樣本數(shù)據(jù)

與同品種比差異對圖像質(zhì)量具有不利影響，通?？墒褂萌梭w影像樣本數(shù)據(jù)作為臨床支持性資料。

人體影像樣本數(shù)據(jù)旨在通過放射科專家醫(yī)生閱片，確定乳腺X射線臨床圖像能夠達到診斷可接受質(zhì)量要求。

乳腺X射線臨床圖像應包括二維合成圖像、三維體層合成圖像、能譜增強圖像（若有）。每種圖像評估應至少包括6名患者的診斷圖像（原圖和/或放大圖像）。每種圖像集應包括4張圖像：每個乳房的頭足位（CC）視圖和內(nèi)外斜位（MLO）視圖。至少包含多脂肪乳房患者2例和致密型乳房患者2例。應對每種圖像分別進行評估（若適用）。

由2名從事乳腺影像診斷的放射科醫(yī)師獨立閱片，如有不同看法由第三名資深專家判定，達成一致意見。閱片者應具有醫(yī)師證書、擇業(yè)證書，職稱為副主任醫(yī)師及以上，且應為正在臨床從事乳腺影像診斷的放射科醫(yī)師。

二維攝影圖像評估指標如下，其他不同種類圖像可以根據(jù)實際情況酌情增減：

· 乳房定位，分別評估在頭足和內(nèi)外斜位視圖下乳房覆蓋；

· 暴露，分別評估脂肪和纖維乳腺組織的可見性和胸肌下乳房組織的可見性；

· 乳房壓迫，評估重疊乳房結(jié)構(gòu)、纖維乳腺組織暴露均勻性、乳房較厚部分穿透充分性、較薄組織的暴露情況和移動模糊性；

· 細微組織密度差異的圖像對比度；

· 銳度，評估細小線性組織邊緣、組織邊界和鈣化情況；

· 噪聲，擋住乳房結(jié)構(gòu)的噪聲或顯示非實際存在結(jié)構(gòu)的噪聲；

· 因圖像處理、探測器故障或其他乳房硬拷貝和軟拷貝顯示外部因素影響而出現(xiàn)的偽影；

· 整體臨床圖像質(zhì)量。

所提供的相關(guān)信息應包括每張圖像的壓迫后乳房厚度、X射線曝光條件（陽極、濾過器、kVp、mAs、曝光模式和半價層）和估計輻射劑量。應說明選擇待檢查圖像的方法。應提供匿名圖像留檔備查。臨床圖像評估不要求提供兒科臨床圖像。

評價內(nèi)容：記錄每名醫(yī)師對每種圖像的診斷可接受數(shù)量，給出每種圖像的診斷可接受率（所有閱片醫(yī)生診斷可接受數(shù)量/圖像總數(shù)量）。

（四）人體影像樣本評估報告形式要求

人體影像樣本評估報告應包括研究背景、材料方法、結(jié)果、倫理考慮、討論和結(jié)論、附件等內(nèi)容。

材料和方法應包括研究人員介紹、設(shè)備介紹、設(shè)備管理、設(shè)備采集參數(shù)、研究時間、研究計劃、研究方法總結(jié)。研究計劃應明確研究目的、研究設(shè)計、評價指標、評價標準、適用部位、樣本圖像數(shù)量、評價方法、數(shù)據(jù)分析計劃。研究方法應明確研究地點，數(shù)據(jù)來源、數(shù)據(jù)存儲和處理過程、數(shù)據(jù)管理計劃、數(shù)據(jù)質(zhì)量控制流程，應明確對申辦方、研究者和閱片者的數(shù)據(jù)質(zhì)量控制要求。

結(jié)果應包括病例分布簡介、評估指標結(jié)果、安全評價和不良事件結(jié)果等。

倫理應明確符合的原則和法規(guī)、倫理批準機構(gòu)、倫理批準結(jié)果、受試者隱私保護等。

附件應包括研究計劃、研究人員及研究單位信息（含研究者、閱片者簡歷）、倫理批件、數(shù)據(jù)清單。

（五）臨床證據(jù)等級的考慮

依據(jù)技術(shù)特征分類（按功能目的分為優(yōu)化工作流程、圖像重建等、按功能發(fā)生的時段分為前處理、后處理）、預期用途（非診斷性、診斷性）、產(chǎn)品風險、算法復雜程度（基于形態(tài)學的算法、基于非形態(tài)學的復雜模型算法）、使用經(jīng)驗、新增功能對圖像質(zhì)量的影響等因素，綜合確定臨床證據(jù)等級。

優(yōu)化工作流程，可提交實驗室測試報告，通常不需要提供人體影像樣本數(shù)據(jù)（深度學習等全新算法除外）；圖像重建軟件，前處理軟件組件及非診斷性后處理軟件，如軟件輸出產(chǎn)生對臨床有意義的影響或?qū)D像質(zhì)量有不利影響的，通常需要人體影像數(shù)據(jù)；診斷性后處理軟件通常需要臨床研究數(shù)據(jù)。

全新算法及非形態(tài)學復雜算法不宜直接采用成熟算法的評價方法，應提供原理科學性、分析性能、臨床性能三方面的文獻綜述，應基于文獻數(shù)據(jù)確定實驗室測試指標、測試方法、臨床評價指標及臨床評價標準。

評估的圖像應能充分模擬臨床實踐，應提供典型性分析文件。臨床數(shù)據(jù)樣本數(shù)量結(jié)合預期用途、產(chǎn)品風險、算法類型綜合考慮。應提供確定依據(jù)，不宜直接采用成熟算法的樣本數(shù)量。

附7

臨床試驗要求

產(chǎn)品如預期用于乳腺癌診斷，適用本章內(nèi)容。

一、臨床試驗目的

臨床試驗的目的是評價申報產(chǎn)品有效性和安全性，確定產(chǎn)品臨床適用范圍。

二、臨床試驗設(shè)計

臨床試驗目的應為評價試驗器械的診斷準確性，通常采用配對設(shè)計，配對設(shè)計體現(xiàn)為將預期用于診斷的圖像和圖像組合作為試驗組、單獨的二維攝影圖像作為對照組，所比對的圖像均來自同一受試者。由于需要對試驗與對照組的診斷性能進行對比，而診斷性能的建立是基于金標準方法的結(jié)果，所以在臨床試驗過程中，同一受試者將同時提供試驗、對照和金標準方法分別的診斷結(jié)果。

三、受試者選擇

（一）受試者

（二）納入標準（必須同時滿足）

應根據(jù)臨床試驗的目的，設(shè)計受試者入組標準。研究對象應與產(chǎn)品上市后的預期使用范圍相對應，試驗方案中需要列出明確的入選標準，建議包括但不限于：

1. 育齡婦女妊娠試驗陰性。

2. 同意參加本臨床試驗，并簽署受試者知情同意書等。

（三）受試者排除標準（滿足以下任意一條即排除）

1. 不具有完全民事行為能力。

2. 妊娠期及哺乳期的女性。

3. 有乳腺整形、炎癥病史、放化療史、乳腺癌手術(shù)史及乳腺其他手術(shù)史。（需要具體情況具體考慮）（根據(jù)試驗目的，設(shè)計入組和排除標準）

4. 不能配合檢查的嚴重疾病患者。

5. 其它不適合做X射線檢查的患者。

6. 研究者認為不宜參加本臨床試驗等。

（四）退出臨床試驗的標準

1. 受試者可在試驗的任何階段退出試驗且無須提供理由。

2. 研究者認為應退出本臨床試驗的情形。

3. 臨床試驗發(fā)生嚴重不良事件，應判斷事件與試驗產(chǎn)品和試驗過程的相關(guān)性，并提交獨立、未參與本次臨床試驗研究的相關(guān)領(lǐng)域臨床專家（clinical endpoint committee, CEC）評估。

四、臨床評價指標

示例：

（一）主要評價指標

建議將直接體現(xiàn)診斷性能的靈敏度和特異度水平作為主要評價指標。鑒于預期用于診斷的圖像和圖像組合，分別與單獨二維攝影圖像的診斷準確性比較，在方案中除明確主要指標的定義外，還建議明確對應的研究假設(shè)，例如：驗證圖像組合的靈敏度優(yōu)于單獨二維攝影圖像，和圖像組合的特異度非劣效于單獨二維攝影圖像等。

單獨二維攝影圖像作為對照組，其他預期用于診斷的圖像和圖像組合作為試驗組。

1.如果預期用于診斷的圖像和圖像組合包括多個，如：

①雙體位（CC位與MLO位）的三維體層圖像結(jié)合雙體位的二維攝影圖像

②雙體位（CC位與MLO位）的三維體層圖像結(jié)合雙體位的二維合成圖像等；

2.應分別開展與單獨二維攝影圖像間的診斷準確性比較，且同樣采用靈敏度與特異度作為主要指標，并需要預先指明分別對應的研究假設(shè)。

（二）次要評價指標

1.基于BIRADS評分的ROC曲線下面積，以及與診斷性能相關(guān)的陽性預測值、陰性預測值等。

2.安全性評價指標：不良事件和嚴重不良事件。

3.常用功能、機器使用便捷性、整機功能及穩(wěn)定性滿意度。

4.若有二維合成圖像功能，需評價二維合成圖像與二維攝影圖像的圖像質(zhì)量一致性，可采用李克特（Likert）1-5分制量表評估總體圖像質(zhì)量。

（三）考慮到位置信息的評價指標

根據(jù)臨床試驗目的，建議在設(shè)定評價指標時可以考慮涉及位置信息的評價指標，即在設(shè)計試驗時可以不僅考慮以個體或者左右乳腺為單位的診斷結(jié)果，也可以考慮帶有位置信息的診斷結(jié)果。例如，診斷結(jié)果為每個病例所有的可疑病灶的位置坐標及其BI-RADS分類。

位置信息的主要評價指標可以考慮病灶水平的靈敏度和AFROC曲線下的面積。同時，乳腺水平和個體水平的陽性正確率和陰性正確率也可以考慮作為主要評價指標。若受試者（或單側(cè)乳房）為陽性，則需要將金標準判定的影片上所有病灶位置正確標記方可算作標記正確，若有任一病灶漏標則算作標記錯誤，若在全部正確標記的基礎(chǔ)上標記了多余的假陽性病灶，也算作在個體（或乳腺）水平標記正確；若受試者（或單側(cè)乳房）為陰性，則沒有標記算作正確，若有任一或多個病灶標記，則算作標記錯誤。個體（或乳腺）水平的陽性正確率為標記正確的陽性受試者（或乳腺）與所有陽性受試者（或乳腺）數(shù)量之比，個體（或乳腺）水平的陰性正確率為標記正確的陰性受試者（或乳腺）與所有陰性受試者（或乳腺）數(shù)量之比。

此外，個體和乳腺水平的靈敏度、特異度和ROC曲線下的面積，可以考慮作為重要評價指標。在試驗結(jié)果的處理中，通過對每位放射科醫(yī)生在每位受試者或每個乳腺的圖像和圖像組合上所有標記的可疑病灶的BI-RADS分類取最大值，可以將考慮位置的試驗結(jié)果轉(zhuǎn)化為個體或乳腺層面的試驗結(jié)果，即，單個受試者或單側(cè)乳腺上最可疑病灶的BI-RADS分類，從而可以計算個體和乳腺水平的靈敏度、特異度和ROC曲線下面積。

（四）其他考慮

企業(yè)如果有特別的宣稱需要，可以將ROC曲線下面積和靈敏度、特異度一起作為“共同”主要指標，并增加針對AUC的假設(shè)檢驗。

多讀者多案例試驗設(shè)計中可以采用ROC曲線下面積作為主要評價指標。驗證圖像組合的ROC曲線下面積與單獨二維攝影圖像ROC曲線下面積的差值具有臨床公認的意義。

五、臨床評價標準

（一）診斷準確性

診斷準確性是“影像診斷結(jié)果”與“臨床診斷結(jié)果”一致性程度的量化評估。

1. 影像診斷結(jié)果

每例受試者均進行雙側(cè)乳腺兩種常規(guī)攝影體位（CC位與MLO位）的X射線攝影檢查，且收集預期用于診斷的圖像和圖像組合的全部類型。

放射診斷科醫(yī)生對每例受試者的單獨二維攝影圖像和預期用途中所有其他用于診斷的圖像和圖像組合，分別進行盲法閱片，得出影像診斷結(jié)果。

每例受試者每種類型圖像和圖像組合的影像診斷結(jié)果均為最可疑病灶的BI-RADS分類。BI-RADS分類應參考美國放射學會發(fā)布的《ACR BI-RADS圖譜，乳腺影像報告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)圖譜》（ACR BI-RADS Atlas, Breast Imaging Reporting and Data System），表5提供了乳腺X線攝影評估分類及相應處理意見。當采用涉及位置信息的評價指標時，每例受試者每種類型圖像和圖像組合的影像診斷結(jié)果為所有可疑病灶的位置坐標和對應的BI-RADS分類。

2. 臨床診斷結(jié)果

最終臨床診斷結(jié)果將劃分為兩類：

①陰性結(jié)果，包含無異常表征的正常結(jié)果和良性結(jié)果；

②陽性結(jié)果，即惡性結(jié)果。

其中，陽性診斷結(jié)果必需根據(jù)乳腺活檢所得病理學結(jié)果得出，乳腺活檢必須和閱片實驗獨立進行，陰性診斷結(jié)果的病例可不要求具備病理學結(jié)果?？刹捎觅Y深放射科診斷科醫(yī)生組成的專家組參考受試者除了試驗所針對的診斷影像之外的所有可用的醫(yī)學信息得出最終臨床診斷結(jié)果?；颊咚锌捎冕t(yī)學信息包括：病史、體檢信息、超聲檢查、MRI檢查、病理等。

3. 影像診斷結(jié)果對應陰性/陽性分界方法

每例受試者每側(cè)乳腺（左側(cè)或右側(cè)）的每種圖像類型的影像診斷結(jié)果為BI-RADS分類，根據(jù)BI-RADS分類結(jié)果進行陰性和陽性的二分類。

示例1：BI-RADS分類的1至3類定義為陰性結(jié)果，而4類和5類定義為陽性結(jié)果。

示例2：BI-RADS分類的1至4A類定義為陰性結(jié)果，而4B至5類定義為陽性結(jié)果（4類包含4A、4B、4C）。

試驗方案中應給出基于BI-RADS分類做進一步二分類時的明確標準。僅受試者雙側(cè)乳腺均為陰性結(jié)果時，該例受試者視為陰性。若采取考慮位置信息的評價指標，并且采用針對個體水平的靈敏度時，應先對每個個體的所有可疑病灶的BI-RADS分類評分取最大值后再進行上述陽性陰性的劃分。

（二）安全性評價

為收集可靠的安全性數(shù)據(jù)，應記錄臨床試驗中觀察到的所有不良事件和嚴重不良事件。應有不良事件必須有預測和應對處理措施。不良事件與器械的相關(guān)性由研究者判定。嚴重不良事件24小時內(nèi)上報，按流程處理，填寫不良事件記錄表。

1. 應記錄的與器械相關(guān)不良事件，例如：整機系統(tǒng)漏電、運行過程中過熱部件接觸受試者、運行過程中未能保持運動部件的完整性、系統(tǒng)尖角銳邊、器械液體泄露、掃描過程中工作異常導致受試者或操作者傷害、緊急停止開關(guān)異常或不工作、非預期不受控的過量X線照射。若在檢查期間發(fā)生了超出安全標準以上的嚴重危害受試者的安全事件，應立即停止試驗。

2. 應記錄的非器械相關(guān)不良事件，例如：意外受傷等。

（三）常用功能、機器使用便捷性、整機功能及穩(wěn)定性滿意度評價

1. 常用功能評價，詳見表1。

評價標準：逐項依據(jù)使用者主觀感受進行中立評價。評價指標均應達到一般及以上，則認為該病例常用功能符合臨床應用要求。

2. 機器使用便捷性評價，詳見表2。

評價標準：逐項依據(jù)使用者主觀感受進行中立評價。評價指標均應達到一般及以上，則認為該病例機器使用便捷性符合臨床應用要求。

3. 整機功能及穩(wěn)定性評價

由使用者依據(jù)主觀感受進行中立評價，評價指標應達到一般及以上，則認為該病例整機功能及穩(wěn)定性評價符合臨床應用要求，詳見表3。

評價標準：逐項依據(jù)使用者主觀感受進行中立評價。評價指標均達到滿意，則認為該病例整機功能及穩(wěn)定性為滿意；評價指標出現(xiàn)一般項，且無不滿意項，則認為該病例整機功能及穩(wěn)定性為一般；評價指標出現(xiàn)不滿意項，則認為該病例整機功能及穩(wěn)定性為不滿意。

六、臨床試驗例數(shù)及確定理由

（一）臨床試驗例數(shù)

臨床試驗的樣本量，應根據(jù)主要評價指標及其相應的研究假設(shè)，結(jié)合擬采用的“統(tǒng)計檢驗”方法和“評價標準（例如：非劣效界值）”，按統(tǒng)計學原則計算獲得。因靈敏度和特異度分別對應陽性和陰性病例，且設(shè)置的研究假設(shè)可能存在差異，所以通常會針對兩類（陽性和陰性病例組）人群分別計算。具體細節(jié)可以參見參考文獻十六，十八。

示例1：假設(shè)針對靈敏度進行優(yōu)效性檢驗（驗證圖像組合優(yōu)于單獨的二維圖像），計算所需陽性樣本量，其樣本量估算公式為：

PT、PC分別為試驗組和對照組預期檢出靈敏率；|D|為兩組預期靈敏度的差的絕對值，|D|=|PT-Pc|；Δ為優(yōu)效性界值，取正值（在常規(guī)優(yōu)效性試驗中，若設(shè)置非零的優(yōu)效界值，建議給出明確的依據(jù)）。把握度取1-β=0.8；顯著水平取0.025（單側(cè)）或雙側(cè)0.05（與公式中的α/2對應）；建議根據(jù)前期預試驗結(jié)果、臨床專家意見以及相關(guān)文獻，假設(shè)對照組靈敏度及試驗組預期靈敏度，不同靈敏度水平假設(shè)結(jié)果下每組至少需要的陽性樣本量如下：

按靈敏度優(yōu)效性假設(shè)對應的樣本量計算結(jié)果示例

因同一受試者同時提供試驗和對照圖像，所以上述樣本量對應計劃入組的陽性對象總數(shù)。每名受試者雖然提供雙側(cè)乳腺結(jié)果，但鑒于同一受試者雙側(cè)圖像間的相關(guān)性，主要分析需以受試者水平為準，故上述例數(shù)為受試者而非乳腺數(shù)量。

示例2：假設(shè)針對特異度進行非劣性檢驗（驗證圖像組合與單獨的二維圖像的診斷性能相當），計算所需陰性樣本量，其樣本量估算公式為：

PT、PC分別為試驗組和對照組預期檢出特異度；|D|為兩組檢出特異度差值的絕對值（非劣效假設(shè)下原則上試驗組特異度需≤對照特異度，如果假設(shè)試驗組特異度已經(jīng)高于對照、則應選擇相應的優(yōu)效性假設(shè)），|D|=|PT-Pc|；Δ為非效性界值，取正值。把握度1-β=0.8；顯著水平0.025（單側(cè)）或0.05（雙側(cè)）；陰性樣本量計算結(jié)果示例如下：

按特異度非劣效假設(shè)對應的陰性樣本量計算結(jié)果示例

上表中的例數(shù)對應陰性受試者的規(guī)模，與陽性受試者數(shù)量類似，主要分析應基于患者水平而非乳腺水平，乳腺水平數(shù)據(jù)到患者水平的判斷規(guī)則需要在方案中予以明確，此處建議例數(shù)均為受試者數(shù)而非乳腺的數(shù)量。

由于針對靈敏度和特異度使用的研究假設(shè)不同，故對可能選取參數(shù)下對應的樣本規(guī)模進行分別的測算，同時由于靈敏度和特異度是基于不同的人群，在分別計算的結(jié)果基礎(chǔ)上，還需考慮在樣本選取過程中陽性和陰性的占比（例如按照連續(xù)入選方式選擇研究對象，而按照統(tǒng)計學原則計算得到的陽性數(shù)為100例，但陽性檢出的比例如果僅為10%，那么總樣本量就應為1000例，即便獲得的陰性樣本規(guī)?？赡苓h超過統(tǒng)計學計算的最低陰性例數(shù)）。

若申請人采用專業(yè)樣本量計算軟件（例如：NCSS公司的PASS、SAS等），應詳述樣本量計算過程中選取的功能模塊和參數(shù)設(shè)置，注明所用軟件發(fā)布版本信息。

（二）臨床試驗例數(shù)計算參數(shù)確定理由

應說明用于計算樣本量的假設(shè)參數(shù)（對應主要指標）來源和選取依據(jù)（如試驗組與對照組的靈敏度差值、特異度差值、非劣效/優(yōu)效界值等），參數(shù)設(shè)定依據(jù)應主要基于發(fā)表的高質(zhì)量臨床研究文獻、專業(yè)機構(gòu)的權(quán)威報告等。

（三）關(guān)于多閱片者多受試者（multiple-reader, multiple-case, MRMC）方法的考慮

多閱片者多受試者（簡稱MRMC）方法也可以被用于乳腺X射線系統(tǒng)的診斷試驗，考慮的基礎(chǔ)是認為X射線成像依賴于有經(jīng)驗的放射科醫(yī)生通過圖像確定診斷結(jié)果，其準確度不僅依靠儀器的特性還與閱片者的經(jīng)驗、受訓練程度有關(guān)。在采用MRMC方法時，方案設(shè)計階段在確定所需受試者數(shù)量的同時，還需要明確閱片者的數(shù)量；由于閱片結(jié)果可能存在受試者與閱片者之間的多重相關(guān)問題，在樣本量（受試者和閱片者分別）計算過程中需要針對數(shù)據(jù)相關(guān)性予以考慮，對相關(guān)參數(shù)進行合理的假設(shè)、并采用針對相關(guān)數(shù)據(jù)的方法進行計算。此外，在統(tǒng)計分析階段也需要針對MRMC設(shè)計特點，采用相適宜的統(tǒng)計模型，對數(shù)據(jù)相關(guān)性進行考慮，還需要考慮診斷試驗結(jié)果和閱片者間潛在的交互作用。申辦方如果擬采用MRMC的方式開展試驗，建議在方案設(shè)計階段與各方（臨床、統(tǒng)計和審評）專家就設(shè)計與實施相關(guān)問題進行充分的論證，在必要時建議用統(tǒng)計學隨機模擬對試驗所需的樣本量規(guī)模進行評估。

對于多閱片者多病例的試驗設(shè)計，可采用DBMH分析法（Dorfman-Berbaum-Metz-Hillis Analysis）進行樣本量的計算與主要指標的假設(shè)檢驗。下面簡單地對其統(tǒng)計分析和樣本量計算加以說明，具體細節(jié)可以參見參考文獻十六，十八。DBMH法是最普遍用于多閱片者多病例試驗統(tǒng)計的方法之一，其核心原理是首先采用刀切生成虛擬值Yijk：

其中，i代表試驗組別，j代表閱片者，k代表影像病例。θij指代閱片者j在試驗組i中的實際表現(xiàn)。在本試驗中，θij和Yijk可以是靈敏度、特異度等評價指標?；诘肚蟹ㄉ傻奶摂M值，應用混合效應方差分析法計算期望均方和變量方差。

混合效應的統(tǒng)計學模型參見以下公式：

其中，μ為總均數(shù)，τi為試驗組i的的固定效應，Rj為閱片者j對應的隨機效應，Ck為影像k對應的隨機效應。（τR）ij為試驗組i與閱片者j對應的二階交互隨機效應，（RC）jk為閱片者j與病例k對應的二階交互隨機效應，（τC）ik為試驗組i與病例k對應的二階交互隨機效應，（τRC）ijk為試驗組i、閱片者j、病例k對應的三階交互隨機效應，εn（ijk）為隨機誤差項。本試驗中n為1，即每位閱片者在每個試驗組中僅對每個病例做一次判讀。

本試驗中的主要指標通過F檢驗進行假設(shè)檢驗。F檢驗統(tǒng)計量以及F檢驗的分子自由度分母自由度見以下公式：

通過以下公式進行試驗組與對照組差異的95%置信區(qū)間的估算：

根據(jù)DBMH法，可利用預試驗得到的誤差和混合效應方差，通過F分布來估算樣本量。具體方法如下所示。其中，d為估算的效應值，Δ為非中心化參數(shù)。

七、臨床的評價方法和統(tǒng)計處理方法

（一）診斷準確性評價方法

1. 閱片方法要求

閱片方法應在試驗設(shè)計時提前定義，并經(jīng)牽頭單位同意。應避免試驗評閱偏倚、診斷評閱偏倚、評閱順序偏倚。

示例1：應由至少兩名來自第三方醫(yī)療機構(gòu)（非此次臨床試驗研究中心）的放射診斷科醫(yī)生進行盲法閱片。選取每例受試者最可疑的病灶進行BI-RADS分類，記錄病灶位置信息。

為消除短時記憶效應，每位受試者不同類型的圖像和圖像組合的閱片時間間隔應至少為2周。

示例2：多讀者多案例回顧式研究閱片方法示例

（1）回顧性地按照方案規(guī)定的入排標準納入和排除影像病例

（2）對納入的影像進行抽樣、數(shù)據(jù)清洗、脫敏和重新編號

（3）受試醫(yī)師在簽署完成知情同意書后，隨機分組分為“先圖像組合后單獨二維圖像”組，或“先單獨二維圖像后圖像組合”組

（4）受試醫(yī)師隨機分組后完成第一階段的閱片，由受試醫(yī)師詳細記錄臨床試驗數(shù)據(jù)。每位受試醫(yī)師需在每階段閱片開始前進行培訓，以熟悉試驗流程（病例為非試驗用影像）

（5）受試醫(yī)師經(jīng)歷不少于四周（28天）的洗脫期

（6）影像順序隨機打亂，受試醫(yī)師按照各自隨機分組完成第二階段的閱片

用于閱片的診斷顯示屏分辨率要求≥ 5MP。

閱片前，需對圖像中受試者的身份信息進行匿名處理。

2. 影像診斷結(jié)果確認方法

例如：對于同一受試者同一類型圖像和圖像組合，若參與閱片的不同放射診斷科醫(yī)生的影像診斷結(jié)果（BI-RADS分類）出現(xiàn)了分歧，應由資深放射診斷科醫(yī)生作為仲裁者進行判定。

全部影像診斷結(jié)果均需對應的評價者簽字，注明評價日期和受試者編號，留檔備查。

3.閱片者培訓

研究者應將關(guān)于研究的一般介紹（如研究目的、樣本總體的大體描述、診斷試驗、解釋病例的所有評價標準）提供給閱片者，并采用非研究病例進行培訓。選擇培訓病例時，不應導致閱片者偏性。

（二）安全性評價方法

收集試驗期間的不良事件、嚴重不良事件情況，評價產(chǎn)品的安全性。

（三）常用功能、機器使用便捷性、整機功能及穩(wěn)定性評價方法

記錄并報告常用功能評價、機器使用便捷性評價、整機功能及穩(wěn)定性評價滿意度。

（四）統(tǒng)計處理方法

1. 對患者的人口學信息（性別、年齡）進行統(tǒng)計描述。

2. 定量指標（如：年齡等）應給出例數(shù)、均數(shù)、標準差、中位數(shù)、最小值、最大值。定性指標（如：受試者是否絕經(jīng)、尿妊娠檢查是否陽性等）應給出例數(shù)和構(gòu)成比。

3. 評價指標為預期用于診斷的圖像和圖像組合與單獨二維攝影圖像的診斷準確性比較。

（1）靈敏度與特異度的比較

將每例受試者的試驗組與對照組的圖像和圖像組合的“影像診斷結(jié)果”（BI-RADS分類）進行陰性和陽性的二分類，作為“判斷結(jié)果”，即“判斷陰性”和“判斷陽性”。

將每例受試者的“臨床診斷結(jié)果”（陰性或陽性）作為“實際結(jié)果”，即“實際陰性”和“實際陽性”。

通過計算不同“判斷陰性/陽性”與“實際陰性/陽性”組合的比例關(guān)系，分別得出試驗組與對照組的靈敏度、特異度（應以受試者水平結(jié)果為主要分析），采用適宜的統(tǒng)計方法，對各評價指標分別計算“試驗組 vs. 對照組”組間差異的95%置信區(qū)間，判斷是否達成了預期的研究假設(shè)。例如，當方法間靈敏度差值（試驗減去對照）95%置信區(qū)間的下限> 0，則說明試驗組（組合圖像）的靈敏度優(yōu)于對照組（單獨的二維圖像）；如果方法間特異度差異（試驗減對照）95%置信區(qū)間下限> -5%，則說明試驗組特異度水平非劣于對照組。

當存在多個統(tǒng)計假設(shè)檢驗時，應考慮檢驗的多重性問題。由于靈敏度和特異度兩個主要指標分別基于不同人群，且兩個研究假設(shè)需要分別成立時，方能認可試驗方法（特定的圖像或圖像組合）的診斷性能，所以單獨對某一方法進行的評價不會導致假陽性風險的增加；但是，如果臨床試驗過程中涉及多個試驗方法（圖像或圖像組合），建議在方案設(shè)計階段對潛在的多重性問題予以考慮，必要時應對統(tǒng)計檢驗的顯著性水平進行控制，保障試驗整體假陽性風險程度不超過0.05的水平。如果對檢驗顯著性水平進行了限制，需要對應考慮其對樣本量計算帶來的影響。

（2）ROC曲線下面積的比較

計算試驗組與對照組的AUC，并采用對應統(tǒng)計檢驗方法，對各評價指標分別計算“試驗組 vs. 對照組”組間差異的95%置信區(qū)間。當95%置信區(qū)間的下限> 0，則兩組有顯著性統(tǒng)計學差異。

（3）AFROC曲線下面積的比較

當實驗設(shè)計的試驗結(jié)果為涉及位置信息的坐標和評分時，對應的ROC曲線下面積應由AFROC曲線下面積所替代。計算試驗組與對照組的AUC，并采用對應統(tǒng)計檢驗方法，對各評價指標分別計算“試驗組vs.對照組”組間差異的95%置信區(qū)間。當95%置信區(qū)間的下限> 0，則兩組有顯著性統(tǒng)計學差異。

4.次要評價指標包括安全性評價及機器常用功能、使用便捷性以及整機功能及穩(wěn)定性的評價。

（1）安全性評價：列表總結(jié)和分析臨床試驗過程中所有不良事件、嚴重不良事件的發(fā)生情況（頻數(shù)及百分比等），應按不良事件與器械或三維體層乳腺活檢的相關(guān)性進行分類說明。

（2）機器常用功能、使用便捷性以及整機功能及穩(wěn)定性的評價：根據(jù)每例掃描的滿意度評價結(jié)果計算滿意率和一般及以上率，公式如下：

八、統(tǒng)計學考慮

申請人應將所有中心的數(shù)據(jù)合并后，統(tǒng)一進行統(tǒng)計分析。應對所有入選的受試者進行質(zhì)量控制及數(shù)據(jù)管理。遇到不清楚的問題時，應核對原始記錄。

（一）統(tǒng)計分析方法

數(shù)據(jù)分析時應考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析（對應意向性診斷原則（Intention-To-Diagnostic, ITD））。數(shù)據(jù)的剔除或偏倚數(shù)據(jù)的處理必須有科學依據(jù)和詳盡說明。

臨床試驗的數(shù)據(jù)分析應基于不同的統(tǒng)計分析集，通常包括全分析集（FAS）和符合方案集（PPS），研究方案中應明確各分析集的定義。同時，在全分析集中因脫落病例導致的主要評價指標缺失值，需要采用針對性的方法評估其對試驗結(jié)果的影響，缺失數(shù)據(jù)處理方法方法應在方案中予以事先說明。

所有受試者的臨床診斷結(jié)果（金標準）的制定應該與影像診斷結(jié)果獨立進行。所有受試者的臨床診斷結(jié)果應當明確，若有因?qū)嶒灄l件受限或其他情況而缺失部分臨床診斷結(jié)果時，不應將缺失臨床診斷標準的受試者剔除，而應記錄并說明缺失臨床診斷結(jié)果的原因，并采用合適的統(tǒng)計方法對因臨床診斷結(jié)果缺失而導致的結(jié)果偏差進行校正，校正方法可以參見參考文獻十七第十一章。

臨床試驗數(shù)據(jù)的分析應采用國內(nèi)外公認的統(tǒng)計方法。臨床試驗方案中應明確統(tǒng)計檢驗的類型、檢驗假設(shè)、判定界值等，界值的確定應有依據(jù)。

對主要評價指標的統(tǒng)計分析，需提供相應的95%置信區(qū)間結(jié)果。與樣本量設(shè)計部分的考慮對應，主要分析應以受試者的水平為準，乳腺水平結(jié)果作為敏感性分析；對于從乳腺水平到受試者水平的結(jié)果判定方法，需要在方案中預先指明，例如：金標準判斷雙側(cè)乳腺中單側(cè)結(jié)果為陽性、那么該受試者應判斷為陽性（參與靈敏度計算），但對于特定圖像或圖像組合、當且僅當雙側(cè)乳腺結(jié)果均與金標準一致時，方能認為受試者水平檢查結(jié)果一致。而且在對乳腺水平數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析時，應該考慮來自同一受試者雙側(cè)乳腺結(jié)果間的相關(guān)性，應采用相應的統(tǒng)計學模型（如混合效應模型），對乳腺水平的診斷性能及各方法間的差異進行合理的估計。若實驗目標考慮診斷的位置信息，應將可疑病灶的位置坐標和得分作為實驗結(jié)果，試驗評價指標中ROC曲線下面積應由AFROC曲線下面積替代。應明確靈敏度是針對個體層面、乳腺層面或病灶層面。

（二）統(tǒng)計結(jié)果評價

統(tǒng)計結(jié)果評價應至少包括以下內(nèi)容：

1. 臨床試驗完成情況描述

包括臨床試驗概況（篩選人數(shù)、入組人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）

2. 基線描述

應對所有入選受試者（FAS分析集）的基線人口統(tǒng)計學指標及其他相關(guān)指標等進行統(tǒng)計描述。人口特征如年齡，乳腺密度；癌癥病例特征，如每個乳房不同的癌癥類型，位置，病變大小，病變類型。

3. 效果評價

應對全分析集（FAS分析集）和符合方案集（PPS分析集）分別進行統(tǒng)計分析（主要評價指標），以評價結(jié)果的一致性。在各分析人群基礎(chǔ)上，通過適宜的方法或模型分別提供受試者水平（主要分析）和乳腺水平（敏感性分析）的結(jié)果。

4. 安全性評價時，應對所有入選的受試者進行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實驗室指標：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件）。所有發(fā)生的不良事件均應評價是否與所研究產(chǎn)品有關(guān)。

注：術(shù)語及縮略語表見附8。

附8

術(shù)語與縮略語表