附件：椎間融合器注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第24號）.doc

椎間融合器注冊審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對椎間融合器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對椎間融合器注冊申報資料的一般要求，申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國家標準或行業(yè)標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷更新與完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于放置于相鄰椎體間椎間盤位置的不可降解椎間融合器，可聯(lián)合脊柱內(nèi)固定植入物使用。一般采用金屬、聚醚醚酮等材料制成的可帶涂層的自穩(wěn)或非自穩(wěn)定型椎間融合器，增材制造椎間融合器可按照《增材制造椎間融合器注冊審查指導(dǎo)原則》相關(guān)內(nèi)容。

本指導(dǎo)原則不涵蓋椎體切除術(shù)（次全切及全切）中的椎體替代植入物、自撐開型椎間融合器、分體組合式椎間融合器、碳纖維復(fù)合材料椎間融合器，也不涵蓋患者匹配式椎間融合器，但適用部分可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名需采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求，可增加表述產(chǎn)品材料、特殊工藝或特殊設(shè)計等特征詞，例如純鈦涂層椎間融合器、自穩(wěn)定型頸椎融合器、激光選區(qū)熔融鈦合金椎間融合器、頸椎前路椎間融合器等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-03-04，管理類別為Ⅲ類。

3.注冊單元劃分

產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。椎間融合器臨床預(yù)期用途較為統(tǒng)一，頸椎、胸腰椎產(chǎn)品可作為同一注冊單元，不考慮微創(chuàng)、開放、前路、后路等術(shù)式區(qū)別。

材料不同的同類組件需劃分為不同注冊單元。作為單一整體組配或組合使用、材質(zhì)已確定且唯一的組件，如自穩(wěn)定型椎間融合器的固定板（鈦合金）、主體（聚醚醚酮）及螺釘（鈦合金），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報。有涂層和無涂層產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，有涂層時，涂層材料差異亦需考慮，不同涂層材質(zhì)的椎間融合器作為不同的注冊單元申報。不同結(jié)構(gòu)設(shè)計或不同工作原理的椎間融合器原則上需考慮劃分為不同注冊單元，如自穩(wěn)定型椎間融合器和配合脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)使用的椎間融合器宜考慮劃分為不同注冊單元。

主要制造工藝方法不同，如增材制造與機加工、不同增材制造、不同涂層工藝等，需劃分為不同注冊單元。（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1明確產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)及組成，包括但不限于所含組件（如自穩(wěn)定型椎間融合器包括主體、固定板和螺釘），選用材料及符合標準（如適用），材料牌號信息，交付狀態(tài)，滅菌方式，產(chǎn)品有效期信息。

1.2明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼；明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、境內(nèi)外上市情形、前代產(chǎn)品的概述（如有）、歷次注冊申報情況，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等，如不適用，應(yīng)說明。

1.3產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計描述一般包括產(chǎn)品各型號規(guī)格、各組件、各關(guān)鍵部位的結(jié)構(gòu)圖和幾何尺寸參數(shù)（包括允差）。

結(jié)構(gòu)圖應(yīng)以產(chǎn)品設(shè)計工程圖為藍本，從整體外觀、局部細節(jié)放大圖等明確產(chǎn)品的設(shè)計特征，必要時應(yīng)提交臨床使用時的解剖適配圖。明確固定板、螺釘?shù)臄?shù)量、螺紋設(shè)計、鎖定結(jié)構(gòu)（若有），帶涂層產(chǎn)品涂層分布情況，顯影區(qū)的邊界及在融合器中位置。

幾何尺寸參數(shù)主要包括主體的長、寬、高，植骨區(qū)尺寸（包括壁厚）、橫向開孔尺寸，終板接觸面的弧度、傾角，咬合齒的高度、齒形，螺釘直徑，固定板孔徑等，不適用項目需進行說明。

帶涂層椎間融合器，建議參考YY/T 0988.14中的體視法明確其涂層厚度、孔隙率、平均截距等涂層表征參數(shù)；增材制造多孔椎間融合器，還應(yīng)包括形貌、絲徑、最小打印單元結(jié)構(gòu)、孔隙率、孔徑、孔隙漸變梯度、內(nèi)部連通性，多孔結(jié)構(gòu)的厚度（如致密區(qū)域、多孔區(qū)域的分布），內(nèi)外部加強柱設(shè)計等，部分項目在特定情形下可能不適用。

2.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計描述明確各型號規(guī)格的區(qū)別，可采用對比表及帶有說明性文字的圖片（如提供椎間融合器固定在脊柱模型上的放大照片和/或?qū)嵨飯D）、圖表，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、關(guān)鍵幾何尺寸、產(chǎn)品特征、性能指標、功能等方面加以描述。

3.包裝說明

需以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報產(chǎn)品的包裝信息，包括包裝材料的信息，并以列表形式說明所有包裝內(nèi)容物。

4.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

需提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)或國外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，需說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料、結(jié)構(gòu)設(shè)計、適用范圍及產(chǎn)品性能指標等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能。

5.適用范圍和禁忌證

產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。

5.1適用范圍

適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認的術(shù)語或名詞。如與脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)配合使用，適用于頸椎、胸腰椎節(jié)段（明確具體節(jié)段范圍）的椎間融合術(shù)。

5.2預(yù)期使用環(huán)境

明確預(yù)期使用的地點（如醫(yī)療機構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。

5.3適用人群

說明該器械目標患者人群信息，提供患者選擇標準的信息以及使用過程中需要監(jiān)測的參數(shù)、考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。

5.4禁忌證

如適用，通過風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說明。

6.申報產(chǎn)品上市歷史

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。

（三）非臨床研究資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料、制造過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危險（源）、環(huán)境危險（源）、有關(guān)植入過程的危險（源）、由功能失效、植入初期或疲勞所引起的危險（如椎間融合器固定不穩(wěn)、松動、沉陷、斷裂、組件分離，螺釘斷裂、脫出）、組件尺寸不匹配等失效風(fēng)險，對產(chǎn)品進行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。

風(fēng)險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第9章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e，f部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風(fēng)險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。

3.技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點，選擇適用項對各項性能指標和檢驗方法進行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控。

3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

提供產(chǎn)品規(guī)格型號、結(jié)構(gòu)組成示意圖，列明制造材料等內(nèi)容。

3.2性能指標

產(chǎn)品技術(shù)要求中指標需針對終產(chǎn)品，選取適用的項目制定，且性能指標不低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準和/或強制性行業(yè)標準。

3.2.1外觀

3.2.2表面缺陷

3.2.3表面粗糙度（多孔結(jié)構(gòu)不適用），如帶涂層，需明確涂層表面粗糙度。

3.2.4關(guān)鍵尺寸及公差

3.2.5涂層表面形貌（如適用，需明確厚度、孔隙率、平均孔隙截距）

3.2.6涂層靜態(tài)力學(xué)性能（如適用，包括涂層和基體間的拉伸強度和剪切強度）

3.2.7配合性能（如適用，單個組件申報時不適用）

3.2.8壓縮剛度（頸椎、胸腰椎需分別制定）

3.2.9無菌（如適用）

3.2.10環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）

3.3檢驗方法

產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，優(yōu)先采用公認的或已頒布的國家標準、行業(yè)標準檢驗方法，包括推薦性標準，需注明相應(yīng)標準的編號和年代號。自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

3.4附錄

在附錄中可更為詳盡地注明產(chǎn)品某些描述性特性內(nèi)容，如金屬材料的化學(xué)成分、顯微組織、內(nèi)部質(zhì)量、力學(xué)性能；聚醚醚酮材料的理化性能（如紅外光譜、黏度）；羥基磷灰石涂層，明確材料的鈣磷原子比、結(jié)晶相含量、微量元素含量；同時明確產(chǎn)品材料性能符合標準；表面經(jīng)陽極氧化工藝處理產(chǎn)品，還需明確陽極氧化表面元素殘留的要求；射線可探測性等要求。

3.5其他

如有不適用的項目，需予以說明。本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。

對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具的有其他功能性、安全性指標。

4.產(chǎn)品檢驗

注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報法規(guī)文件要求的檢驗報告。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，選取檢驗的典型性型號需能代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

5.研究資料

注冊申請人需提供產(chǎn)品材料、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計相關(guān)靜/動態(tài)性能等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時，與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進行對比，以證明其安全有效性。需提供產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：

5.1化學(xué)/材料表征研究

5.1.1金屬材料

針對椎間融合器產(chǎn)品使用的金屬材料（如鈦合金、純鈦），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標準中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織、力學(xué)性能等研究資料，含顯影絲的椎間融合器產(chǎn)品，需明確顯影絲材料及符合標準。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.2聚醚醚酮材料

針對椎間融合器產(chǎn)品使用的聚醚醚酮材料，需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標準（參考YY/T 0660《外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標準規(guī)范》）中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如理化性能、制品的典型性能等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。

5.1.3顯影性能

對于含顯影絲的椎間融合器產(chǎn)品，提供X射線顯影性能研究資料。

5.1.4部件表面處理

5.1.4.1噴砂處理

對部件采用預(yù)期增加骨長上效果的噴砂處理，需提供相關(guān)工藝驗證資料，需考慮表面形貌、粗糙度、噴砂顆粒物殘留等相關(guān)因素。

5.1.4.2表面陽極氧化

對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金、純鈦制成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或黑灰色氧化），陽極氧化工藝（如電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等），并對材料的基體進行化學(xué)表征，對陽極氧化層的成分進行表面元素分析。對于著色陽極氧化產(chǎn)品，需提交顏色和色差相關(guān)驗證資料；對于黑灰色陽極氧化產(chǎn)品，需提交陽極氧化膜膜厚、開路電位、力學(xué)性能（包括抗劃痕性、硬度試驗），可參考YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金氧化膜通用要求》提交資料。

5.1.4.3表面涂層

5.1.4.3.1.對于表面噴涂羥基磷灰石涂層的產(chǎn)品，需結(jié)合涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點，考慮產(chǎn)品主體材質(zhì)及涂層材料的選擇依據(jù)及接收標準，如羥基磷灰石粉料，需涵蓋雜質(zhì)元素、微量元素、鈣磷比、結(jié)晶程度、粒徑及粒徑分布等關(guān)鍵信息。羥基磷灰石涂層理化性能研究可參考GB 23101.2《外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層》標準。

5.1.4.3.2．對于表面噴涂金屬涂層的產(chǎn)品，如等離子噴涂純鈦涂層，需結(jié)合涂層制備工藝流程圖及關(guān)鍵工序的質(zhì)量控制點，考慮產(chǎn)品主體材質(zhì)及涂層材料的選擇依據(jù)及接收標準，提供多孔涂層的成分、形貌分析（如厚度、孔隙率和平均孔隙截距）。等離子噴涂純鈦涂層性能研究可參考YY/T 1706.1 《外科植入物等離子噴涂純鈦涂層 第1部分：通用要求》標準。

5.2物理和機械性能研究

物理性能研究資料需包含提供頸椎、胸腰椎所涉及的各試驗最差情形的選擇依據(jù)、試驗報告及試驗數(shù)據(jù)的臨床可接受依據(jù)分析。申請人需依據(jù)產(chǎn)品在各項試驗中的受力情況、產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計（如植骨窗）、規(guī)格尺寸（如植骨區(qū)尺寸、側(cè)開口窗尺寸、傾角、長度、寬度和高度等）、材料屬性等因素，分別選取頸椎和胸腰椎融合器的最差情況，并提供選擇依據(jù)論述其合理性。如采用有限元分析法，需提供有限元分析報告，包含模擬力學(xué)試驗加載條件，提供網(wǎng)格劃分、邊界條件、收斂性、應(yīng)力應(yīng)變云圖等信息，根據(jù)結(jié)果分析論證產(chǎn)品型號規(guī)格最差情況選擇的合理性。必要時，可通過對抗壓能力、抗拉能力、抗扭轉(zhuǎn)能力、抗側(cè)彎能力的測試，獲得有限元分析所需的屬性參數(shù)，具體可參考《骨科金屬植入物有限元分析資料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。增材制造椎間融合器還需考慮不同多孔結(jié)構(gòu)設(shè)計、不同增材制造工藝對產(chǎn)品受力的最差情形。

測試報告需包含測試樣品信息、設(shè)備型號、工裝材質(zhì)、加載方式、椎間盤高度、實際試驗圖片、各樣品靜態(tài)測試載荷-位移曲線和動態(tài)測試載荷-循壞次數(shù)曲線、數(shù)據(jù)處理、樣品失效模式等相關(guān)信息。試驗數(shù)據(jù)的分析需包含各力學(xué)性能試驗結(jié)果的對比，，具體描述各試驗各樣品失效形式，如結(jié)構(gòu)變形、斷裂、顆粒脫落等，提供各力學(xué)試驗結(jié)果在臨床應(yīng)用中可接受的依據(jù)。頸椎融合器和胸腰椎融合器需分別提供。

對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品所具有其他性能及注冊申請人聲稱的其他性能要求，需提交相應(yīng)的性能研究資料。

5.2.1椎間融合器

需按照YY/T 0959《脊柱植入物 椎間融合器力學(xué)性能試驗方法》及YY/T 0960《脊柱植入物 椎間融合器靜態(tài)軸向壓縮沉陷試驗方法》標準實施動靜態(tài)力學(xué)及靜態(tài)軸向壓縮沉陷試驗，頸椎融合器提供壓縮、剪切、扭轉(zhuǎn)的動靜態(tài)力學(xué)及靜態(tài)沉陷性能研究資料，胸腰椎融合器提供壓縮、剪切的動靜態(tài)力學(xué)及靜態(tài)沉陷性能研究資。

對于無咬合齒或咬合齒結(jié)構(gòu)等終板接觸面設(shè)計與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）存在明顯差異的椎間融合器，建議考慮其在植入初期是否存在更大的脫出風(fēng)險，結(jié)合椎間融合器表面防脫出結(jié)構(gòu)設(shè)計，提供椎間融合器的防脫出性能研究資料。

具體研究項目可參見表1。

5.2.2自穩(wěn)定型椎間融合器

自穩(wěn)定型頸椎融合器需提供壓縮、剪切、扭轉(zhuǎn)的動靜態(tài)力學(xué)及靜態(tài)沉陷性能研究資料，自穩(wěn)定型胸腰椎融合器需提供壓縮、剪切的動靜態(tài)力學(xué)及靜態(tài)沉陷性能研究資料，可參考YY/T 0959《脊柱植入物 椎間融合器力學(xué)性能試驗方法》、YY/T 0960《脊柱植入物 椎間融合器靜態(tài)軸向壓縮沉陷試驗方法》；固定板需提供動靜態(tài)彎曲性能研究資料，可參考YY/T 0119.3《脊柱植入物 脊柱固定系統(tǒng)部件 第 3 部分：金屬脊柱板》、YY/T 0857-2011 《椎體切除模型中脊柱植入物試驗方法》。

配合使用螺釘需提供扭轉(zhuǎn)、旋動、軸向拔出、動靜態(tài)彎曲性能（如適用）研究資料，可參考YY/T 0119.2《脊柱植入物脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)部件 第2部分：金屬脊柱螺釘》和YY/T 0119.5《脊柱植入物 脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)部件 第5部分：金屬脊柱螺釘靜態(tài)和疲勞彎曲強度測定試驗方法》。

考慮螺釘存在脫出風(fēng)險，需結(jié)合固定板防脫出結(jié)構(gòu)設(shè)計，提供緊固螺釘?shù)姆劳酸斝阅苎芯抠Y料。

此外，還需評價產(chǎn)品設(shè)計的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，如固定板與主體的分離力、螺釘與配合組件間連接/鎖定性能等情形，提供相關(guān)研究資料。

具體研究項目可參見表2。

5.2.3涂層力學(xué)性能

帶涂層型椎間融合器除上述物理機械性能研究外，還需評價涂層與基體間粘結(jié)牢固性能及涂層脫落風(fēng)險，如靜態(tài)拉伸、靜態(tài)剪切、剪切疲勞、耐磨性能、抗沖擊性能（如適用）；羥基磷灰石涂層產(chǎn)品可參考YY/T 1640《外科植入物 磷酸鈣顆粒、制品和涂層溶解性的試驗方法》評價涂層溶解性能，及涂層制備工藝對基體材料的影響等研究資料。在進行表1和表2中的力學(xué)性能測試評價時，需充分論述表面噴涂涂層對各項性能的影響，并在最差情況的分析過程中予以考慮。

5.2.4微動腐蝕和磨損  

對于常規(guī)椎間融合器而言，通常沒有必要通過試驗來評估這些器械的微動腐蝕和磨損性能。但如果出現(xiàn)下列情況，建議提供相關(guān)的微動腐蝕和/或磨損試驗報告：

特殊的結(jié)構(gòu)設(shè)計，如自穩(wěn)定型椎間融合器，需考慮不同材質(zhì)組件間（如固定板與主體、螺釘與配合組件）連接部位的摩擦系數(shù)，或增加了連接裝置（如彈簧或墊片）不同組件之間的相對運動；

組件或系統(tǒng)采用了非常規(guī)的金屬材料、高分子材料、或經(jīng)過改性處理的常見金屬材料或高分子材料；

臨床使用過程中，磨損碎屑引起的局部或全身炎癥反應(yīng)增加，或?qū)е缕渌牟l(fā)癥或不良事件出現(xiàn)的；

不同材質(zhì)的組件互相匹配的情況；

申請人需對結(jié)果的可接受性進行論證，建議對磨損碎屑進行評估和分析，應(yīng)說明磨損微粒的特性（例如：微粒大小與形狀分布、微粒數(shù)目和微粒的化學(xué)性質(zhì)），并分析組件磨損表面的磨痕、磨光、變形或腐蝕情況。

5.3生物學(xué)特性研究

產(chǎn)品的生物相容性評價需涵蓋終產(chǎn)品及其涂層，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風(fēng)險評價，充分考慮磨損、微動腐蝕等因素的影響，必要時，根據(jù)GB/T 16886系列標準進行生物學(xué)試驗。生物學(xué)評定終點一般包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。需要說明的是，經(jīng)評價需開展生物學(xué)試驗的情形，如植入試驗包含并評估了足夠的動物數(shù)和時間點，且能從綜合植入評估獲得亞急性毒性、慢性毒性信息的，可不需要單獨進行亞急性和慢性毒性試驗研究。如果該醫(yī)療器械可能含有致癌性，宜在風(fēng)險評定中考慮該終點。

對于產(chǎn)品表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的器械，注冊申請人可按照YY/T 1615推薦的生物學(xué)試驗方法（如細胞毒性試驗）評價器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時，注冊申請人需結(jié)合工藝驗證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時按照GB/T 16886系列標準開展生物學(xué)試驗。

5.4磁共振兼容性研究

申報產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，根據(jù)YY/T 0987系列標準對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設(shè)備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報告相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如申請人未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險的可控性。

5.5清洗和滅菌研究

5.5.1清洗

明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的質(zhì)量控制標準。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均需說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標準以及安全性評價報告。

5.5.2滅菌研究

描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。

5.5.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標準。

對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標準。

5.5.2.2最終使用者滅菌

對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法，提供確定依據(jù)及驗證資料。采用其他滅菌方法的需提供方法合理性論證和工藝確認及過程控制報告。

5.6動物試驗研究

需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》進行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。對于宣稱具有骨長入效果的椎間融合器，如帶涂層或多孔結(jié)構(gòu)，需評價骨長上或骨長入效果。

5.7穩(wěn)定性研究

申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。

貨架有效期驗證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法，提交加速老化試驗或/和實時老化試驗報告。加速老化試驗中需明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。老化試驗需評價包裝完整性和包裝強度，如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗、模擬運輸?shù)?。若申請人提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的貨架有效期驗證資料，則需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。

對于非滅菌產(chǎn)品，貨架有效期的確定需建立在科學(xué)試驗的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立產(chǎn)品的有效期。因此，申請人在申報產(chǎn)品注冊時需提供產(chǎn)品有效期的驗證報告及內(nèi)包裝材料信息。

需提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，可依據(jù)有關(guān)適用的國內(nèi)、國際標準和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等，提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明在規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。

（四）臨床評價資料

注冊申請人需在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求選擇合適的臨床評價路徑提交臨床評價資料。

1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)

詳見《椎間融合器同品種臨床評價注冊審查指導(dǎo)原則》中將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。

2.申報產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)

申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，若開展申報產(chǎn)品臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。

申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的要求，例如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。

說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。

如有與申報產(chǎn)品預(yù)期配合使用的醫(yī)療器械，需在說明書中明確配合使用產(chǎn)品信息。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。

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