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天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對天然膠乳橡膠避孕套產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中天然膠乳橡膠避孕套（以下簡稱避孕套），分類編碼為18-06-03。

本指導(dǎo)原則不適用于含有殺精劑等藥物成份的避孕套產(chǎn)品。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人應(yīng)提供申請表、產(chǎn)品列表、主文檔授權(quán)信（如適用）、既往溝通記錄（如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通）及其他管理信息等。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，以及《醫(yī)療器械分類目錄》和國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求。不建議采用“安全套”等其他名稱。

命名舉例：天然橡膠膠乳男用避孕套、天然橡膠膠乳避孕套等。

2.注冊單元劃分

申報產(chǎn)品注冊單元的劃分應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》要求，著重考慮產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等因素進行綜合判定。

3.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成，以及每個型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械唯一標(biāo)識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

4.既往溝通記錄

（1）在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構(gòu)針對申報產(chǎn)品以會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)。提交符合《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》附件5要求的相關(guān)文件。

（2）如不適用，應(yīng)當(dāng)明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通。

5.主文檔授權(quán)信

如適用，注冊申請人應(yīng)當(dāng)對主文檔引用的情況進行說明。注冊申請人應(yīng)當(dāng)提交由主文檔所有者或其備案代理機構(gòu)出具的授權(quán)申請人引用主文檔信息的授權(quán)信。授權(quán)信中應(yīng)當(dāng)包括引用主文檔的申請人信息、產(chǎn)品名稱、已備案的主文檔編號、授權(quán)引用的主文檔頁碼/章節(jié)信息等內(nèi)容。

6.其他管理信息

應(yīng)符合《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求。

（二）綜述資料

1.結(jié)構(gòu)及組成

產(chǎn)品所用材料天然膠乳橡膠，產(chǎn)品常規(guī)為薄膜套狀物，開口有卷邊，頭部有儲精囊。套狀部分通常設(shè)計為光面或非光面（浮點型、螺紋型等），顏色有無色、黃色、紅色、綠色、藍(lán)色等。避孕套一般加有潤滑劑，如如二甲基硅油或水溶性潤滑劑（甘油、1,2-丙二醇及純凈水）、玻尿酸（透明質(zhì)酸）水溶性潤滑劑（甘油、透明質(zhì)酸鈉、羥乙基纖維素及純凈水）。

避孕套的產(chǎn)品型號規(guī)格并無明確規(guī)定，通常是按照避孕套的寬度進行分類。寬度分為56.0mm以上，50.0mm～56.0mm，50.0mm以下。在產(chǎn)品的外包裝上標(biāo)示有產(chǎn)品的標(biāo)稱寬度。

企業(yè)通常會按產(chǎn)品特點再進行分型。有按照避孕套的單層壁厚，分為普通型、超強型、加厚型、超薄型；有按照避孕套的形狀，分為普通型、異型。另外，還有彩色避孕套、香型避孕套等多種型式。

2.作用機理

正常形態(tài)的人類精子最寬處約5000nm；人類免疫缺陷病毒大致呈球形，直徑約120nm；性傳播疾病，如淋病的病原體寬約500nm。完好無缺的膠乳膜會起到隔離精子,人類免疫缺陷病毒（HIV）、性傳播疾病（STIs）的傳染介質(zhì)的作用。正確的使用適宜的避孕套，可以在性交中阻止人類的精子和卵子結(jié)合，減少受孕幾率。除此之外，避孕套也有助于防止艾滋病、淋病等性傳播病的作用?，F(xiàn)在的避孕套原料通常是天然膠乳橡膠。

3.包裝描述

申報產(chǎn)品需要描述注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品組成的包裝情況，說明包裝清單和包裝方式，提供包裝圖示。

4.研發(fā)歷程

應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時列表說明申請注冊產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)以及適用范圍等方面的異同。

5.產(chǎn)品的適用范圍、禁忌證

供男性用于避孕和預(yù)防性傳播疾病。避孕套以非藥物的形式阻止受孕，主要用于在性交中阻止人類的精子和卵子結(jié)合，減少受孕幾率。

申請人需要明確產(chǎn)品禁忌證，建議明確說明不適宜應(yīng)用的某些疾病、臨床情況或特定的人群。

6.預(yù)期使用環(huán)境/安裝要求

申請人應(yīng)詳述產(chǎn)品使用環(huán)境條件及儲存的環(huán)境要求。

7.不良事件情況

申請人在風(fēng)險分析時應(yīng)關(guān)注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄，如避孕失敗、過敏和造成女性慢性損害等。

申請人可通過國家藥品評價中心網(wǎng)站的醫(yī)療器械不良事件信息通報、警戒快訊以及美國食品藥品管理局的MAUDE數(shù)據(jù)庫進行檢索，檢索該品種相關(guān)不良事件記錄。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

避孕套產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合GB/T 42062-2022《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準(zhǔn)確；

（2）危險分析是否全面；

（3）風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》對避孕套產(chǎn)品已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危險，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。產(chǎn)品主要危險詳見附表。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制。

（1）性能要求

企業(yè)應(yīng)參考GB/T 7544（《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗方法》）等標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的性能指標(biāo)。

性能指標(biāo)一般包括：

——卷邊、潤滑劑用量、尺寸（長度、寬度、厚度）、爆破體積和壓力、針孔、可見缺陷。

——標(biāo)明產(chǎn)品主要原輔料及含量，包括膠乳及其添加成份、添加劑、著色劑等，以及潤滑劑成分。

（2）生物性能

應(yīng)制定微生物指標(biāo)，至少包括對細(xì)菌菌落總數(shù)、真菌菌落總數(shù)、腸桿科細(xì)菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的要求。（建議為：細(xì)菌菌落總數(shù)≤200cfu/g；真菌菌落總數(shù)≤100cfu/g；大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌不得檢出）。

（3）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則

同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。

典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

3.生物學(xué)特性研究

應(yīng)根據(jù)GB/T 16886.1系列標(biāo)準(zhǔn)進行生物相容性評價，提供相關(guān)資料證明其細(xì)胞毒性、致敏、刺激等符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。

若開展申報產(chǎn)品與市售產(chǎn)品的等同性比較的方式進行生物相容性評價，應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》要求進行評價，應(yīng)提供資料證明申報產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品具有等同性。

4.穩(wěn)定性研究

應(yīng)參考GB/T 7544（《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗方法》）等標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性和儲存期的要求開展穩(wěn)定性研究。

4.1貨架有效期

應(yīng)提供貨架有效期研究資料，證明在貨架有效期內(nèi)，產(chǎn)品可以保持性能功能滿足使用要求。注冊申請人需在試驗方案中設(shè)定檢測項目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測項目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果是驗證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果與其不一致時，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準(zhǔn)。

4.2包裝研究

注冊申請人應(yīng)結(jié)合聲稱的儲運條件開展包裝研究，包裝建議參照GB/T 7544-2019中要求

產(chǎn)品包裝標(biāo)記應(yīng)符合GB/T191（《包裝儲運圖示標(biāo)志》）、YY/T 0466.1（《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》）的要求，并提供符合證據(jù)和使用期限內(nèi)完整性的依據(jù)。

5.其他資料

天然膠乳橡膠避孕套已列入《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》），對于符合《目錄》中分類編碼為18-06-03的，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料，和申報產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比表，具體提交資料的要求可參照《列入免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》其他路徑開展相應(yīng)工作，提供符合要求的臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)志的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號》和GB/T 7544《天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗方法》的要求。同時應(yīng)包含且注意以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品的正確使用方法。

2.產(chǎn)品的預(yù)期用途。

3.有特殊潤滑劑的避孕套還需標(biāo)注相應(yīng)特殊信息。如：涼感。

4.產(chǎn)品所用添加劑。

警示語和使用說明應(yīng)包括且不僅限于下列內(nèi)容：

1.避孕套為一次性使用。

2.儲存的環(huán)境要求。

3.如果產(chǎn)品變粘、變脆或明顯損壞，請勿使用。

4.如果希望用另外的潤滑劑，請使用經(jīng)推薦、可與避孕套一同并用、類型恰當(dāng)?shù)臐櫥瑒＝故褂檬突臐櫥瑒?，如凡士林、嬰兒油、浴液、按摩油、黃油、人造黃油等，因其會破壞避孕套的完整性。

5.在陰莖充分勃起后帶上避孕套，之后方可進行親密接觸。傷口分泌物、前列腺液、精液、陰道分泌物、唾液、尿液及糞便均可傳播疾病。

6.本產(chǎn)品由天然膠乳制造，可能會引起過敏反應(yīng)。

7.如果出現(xiàn)精液進入陰道內(nèi)的情況，馬上采用緊急避孕法。

8.如何處理已經(jīng)用過的避孕套。

9.提醒使用者在產(chǎn)品有效期內(nèi)使用。

10.提醒使用者產(chǎn)品在避孕及防止性傳播疾病等方面的局限性。

標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》。醫(yī)療器械標(biāo)簽因位置或者大小受限而無法全部標(biāo)明上述內(nèi)容的，至少應(yīng)當(dāng)標(biāo)注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用期限或者失效日期，并在標(biāo)簽中明確“其他內(nèi)容詳見說明書”。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點

注冊申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的實際情況，以流程圖的形式對生產(chǎn)工藝過程進行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中的過程控制點。工藝流程圖中的關(guān)鍵工序和特殊過程應(yīng)以特殊圖形表示。

注：本說明僅為資料性說明，注冊申請人可根據(jù)產(chǎn)品情況調(diào)整產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和過程控制點。

2.研制、生產(chǎn)場地情況概述

注冊申請人應(yīng)當(dāng)對與申報產(chǎn)品有關(guān)的研制場地和生產(chǎn)場地情況進行概述，主要包括以下內(nèi)容：

研制場地：地址、位置、面積、研制環(huán)境條件、研制設(shè)備、驗證設(shè)備等。

生產(chǎn)場地：地址、位置、面積、生產(chǎn)環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備、監(jiān)視和測量裝置等。

三、參考文獻(xiàn)

[1]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法:國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[Z].

[2]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號[Z].

[3]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則：國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號[Z].

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄:國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則:總局通告2017年第187號[Z].

[6]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2022年第8號[Z].

[7]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床評價醫(yī)療器械目錄：國家藥監(jiān)局通告2021年第71號[Z].

[8]國家食品藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定:國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號[Z].

[9]GB∕T 7544-2019,天然橡膠膠乳男用避孕套 技術(shù)要求與試驗方法[S].

[10]GB/T 16886.1-2022,醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗[S].

[11]GB/T 191-2008,包裝儲運圖示標(biāo)志[S].

[12]YY/T 0466.1-2016,醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[13]GB/T 42062-2022,醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

附表

產(chǎn)品主要危險