附件：血液透析用水處理設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則（2024年修訂版）（2024年第19號）.doc

血液透析用水處理設(shè)備注冊審查指導(dǎo)原則
（2024年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對血液透析用水處理設(shè)備注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對血液透析用水處理設(shè)備的一般要求，注冊申請人依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，要具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是要提供詳細的研究資料和驗證資料。在遵循相關(guān)法規(guī)和強制性標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于按第二類醫(yī)療器械管理的醫(yī)療機構(gòu)以反滲透為主要原理的，對生活飲用水進行處理以輸送到血液透析設(shè)備中使用的裝置。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

注冊申請人（以下簡稱申請人）要描述申報產(chǎn)品的管理類別、分類編碼、產(chǎn)品名稱及其確定依據(jù)。

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《輸血、透析和體外循環(huán)器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械分類目錄》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求，以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱一般命名為“血液透析用水處理設(shè)備”。

2.管理類別和分類編碼

申報產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中分類編碼為10輸血、透析和體外循環(huán)器械-03血液凈化及腹膜透析設(shè)備-05血液透析輔助設(shè)備。

3.注冊單元劃分的原則和實例

申報產(chǎn)品的注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、主要結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)，同時滿足《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》相關(guān)要求。例如：

3.1一級、二級血液透析用水處理設(shè)備，主要結(jié)構(gòu)組成相似，可作為同一注冊單元。

3.2間接供水和直接供水只是供水的模式不同，主要結(jié)構(gòu)組成相同，設(shè)備的功能相同，可作為一個注冊單元注冊。

3.3由于多床水處理設(shè)備和單床水處理設(shè)備在產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成上有較大差異，并且預(yù)期用途也不一致，因此多床水處理設(shè)備和單床水處理設(shè)備劃分為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.概述

申請人要描述申報產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)，描述產(chǎn)品的管理類別、分類編碼。

如適用，描述有關(guān)申報產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。

2.產(chǎn)品描述

2.1工作原理

描述申報產(chǎn)品的工作原理。如：以反滲透膜為基礎(chǔ)，配備相應(yīng)的動力源，在適宜的反滲透壓力下經(jīng)多層次過濾、去除離子和微生物，使其產(chǎn)水水質(zhì)達到血透用水的標準。具體如下：

原水經(jīng)適宜的預(yù)處理去除粗雜質(zhì)、余氯和有機物等，經(jīng)反滲透系統(tǒng)去除溶解鹽離子和低分子量有機物，生產(chǎn)出血液透析用水。生產(chǎn)出的血液透析用水可直接供使用；或是存儲在儲液罐供使用，在此情況下，或在反滲透系統(tǒng)后宜選擇設(shè)置后處理，通過物理消毒殺滅因純水貯存可能產(chǎn)生的微生物，或通過濾方式濾除細菌內(nèi)毒素，使終端水符合血液透析用水標準。選擇物理消毒（紫外線殺菌或熱消毒）、化學(xué)消毒、臭氧消毒等一種或多種組合方式，去除設(shè)備使用中可能產(chǎn)生的微生物等?？刂葡到y(tǒng)保障設(shè)備按設(shè)計要求運行。

2.2結(jié)構(gòu)組成

無論是多床或單床血液透析用水處理設(shè)備，明確在規(guī)定的設(shè)備范圍內(nèi)，即從生活飲用水進入設(shè)備的連接點到設(shè)備處理水使用點之間的所有裝置、管路及配件。不包括濃縮液供液系統(tǒng)、透析液再生系統(tǒng)、血液透析系統(tǒng)、血液透析濾過系統(tǒng)、血液濾過系統(tǒng)、透析器復(fù)用系統(tǒng)及腹膜透析系統(tǒng)等。

整套設(shè)備由預(yù)處理系統(tǒng)、反滲透系統(tǒng)、后處理系統(tǒng)（可選擇）、消毒系統(tǒng)（可選擇消毒方式，但至少采用一種消毒方式）、控制系統(tǒng)、各配置部件間的連接管路以及管路組成。下圖1虛線框表示該部分可選擇設(shè)置（單床設(shè)備不含該部分）。各部分組成結(jié)構(gòu)分別為：

預(yù)處理系統(tǒng)：整套設(shè)備的必配部分，根據(jù)原水水質(zhì)情況確定。以生活飲用水為原水時，多床制水設(shè)備預(yù)處理系統(tǒng)一般包括多介質(zhì)過濾器（罐式過濾器）、軟水器、活性炭過濾器（炭吸附罐）、保安過濾器（濾芯式過濾器），當軟水器和活性炭過濾器同時具備時，其相互位置可以調(diào)換。單床制水設(shè)備預(yù)處理系統(tǒng)一般包括顆粒過濾器、活性炭過濾器、軟水器，一般采用一次性濾芯式產(chǎn)品。

反滲透系統(tǒng)：制水設(shè)備的核心部分為反滲透/除鹽裝置。根據(jù)制水工藝需要，可在一級反滲透膜后選擇增設(shè)二級反滲透膜裝置,也可選擇設(shè)置去離子裝置；根據(jù)反滲透膜清洗消毒的需要，可以選擇設(shè)置消毒液注入裝置。

后處理系統(tǒng)：可根據(jù)供水工藝要求選擇設(shè)置（采用直接供水模式時可不設(shè)后處理系統(tǒng)）。后處理系統(tǒng)由純水箱、輸送泵、紫外線殺菌裝置、內(nèi)毒素過濾器和純水輸送管路組成。

消毒系統(tǒng)：可選擇配置部分，可根據(jù)對設(shè)備的消毒工藝要求選擇化學(xué)消毒、臭氧消毒、物理消毒（紫外線殺菌或熱消毒），不同的消毒方式可以組合使用。直接供水模式至少包含化學(xué)消毒、熱消毒中的一種消毒方式；間接供水模式增加紫外線殺菌或臭氧消毒。

運行控制系統(tǒng)：整套設(shè)備的必配部分。根據(jù)設(shè)備控制要求配置電子元器件。

連接管路和輸送管路：整套設(shè)備的必配部分。包括水管、管件和閥門。

注冊申請人提供整體設(shè)備系統(tǒng)說明（示例見附件48-1）

系統(tǒng)結(jié)構(gòu)示例如圖1所示。

2.3型號規(guī)格

明確申報產(chǎn)品的型號規(guī)格。產(chǎn)品型號規(guī)格及其劃分，如同一個注冊單元包含多個型號規(guī)格，提供產(chǎn)品型號規(guī)格區(qū)分列表或配置表。

2.4包裝說明

說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

2.5研發(fā)歷程

闡述申報產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有），提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

2.6與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較

列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品（如有）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標、作用方式、適用范圍等方面的異同。

3.適用范圍和禁忌證

3.1適用范圍

3.1.1描述申報產(chǎn)品的適用范圍，明確預(yù)期用途。

血液透析用水處理設(shè)備產(chǎn)品的適用范圍一般可限定為：設(shè)備適用于供醫(yī)療機構(gòu)制備血液透析用水。

明確目標用戶以及操作或使用該產(chǎn)品需要具備的技能/知識/培訓(xùn)。

3.2預(yù)期使用環(huán)境

明確設(shè)備使用場所，如醫(yī)療機構(gòu)設(shè)備房等。

明確可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件，如設(shè)備正常工作的適宜溫度、濕度、大氣壓、光照條件等。

3.3適用人群

詳述申報產(chǎn)品的適用人群。

3.4禁忌證

血液透析用水處理設(shè)備產(chǎn)品僅僅是用于臨床輔助治療的醫(yī)療器械產(chǎn)品，因此無絕對禁忌證。

4.申報產(chǎn)品上市歷史

4.1上市情況。

如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。若申報產(chǎn)品在不同國家或地區(qū)上市時有差異（如設(shè)計、標簽、技術(shù)參數(shù)等），逐一描述。

4.2不良事件和召回

如適用，以列表形式對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件的發(fā)生時間以及每一種情況下申請人采取的處理和解決方案，包括主動控制產(chǎn)品風(fēng)險的措施，向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機構(gòu)報告的情況，相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。

4.3銷售、不良事件及召回率

如適用，提交申報產(chǎn)品近五年在各國家（地區(qū)）銷售數(shù)量的總結(jié)，提供在各國家（地區(qū)）的不良事件、召回比率，并進行比率計算關(guān)鍵分析。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

依據(jù)GB/T 42062提供產(chǎn)品風(fēng)險管理報告。申請人結(jié)合產(chǎn)品本身的特點對產(chǎn)品風(fēng)險進行全生命周期的管理。風(fēng)險管理活動要貫穿產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)、上市后使用及產(chǎn)品處理的整個生命周期。風(fēng)險管理報告可包含風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制、風(fēng)險監(jiān)測，符合有關(guān)要求，審查要點包括：

1.1是否正確識別醫(yī)療器械預(yù)期用途和與安全有關(guān)特征；

1.2是否系統(tǒng)識別正常和故障兩種條件下的可預(yù)見危險（源）；

1.3是否利用風(fēng)險管理計劃中規(guī)定的可接受性準則，對風(fēng)險進行評價并進行風(fēng)險控制，也包括綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價。

附件48-2給出了產(chǎn)品常見的風(fēng)險要素及示例。由于不同產(chǎn)品的工作原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標存在差異，所以這些風(fēng)險要素并不是全部，申請人根據(jù)產(chǎn)品特點確定其他風(fēng)險并進行有效控制。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說明申報產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，說明理由。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

3.1產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。本條款給出需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標，建議注冊申請人結(jié)合血液透析用水處理設(shè)備產(chǎn)品的行業(yè)標準YY/T 0793.1、血液透析及相關(guān)治療用水標準YY 0572或YY0793.2和產(chǎn)品設(shè)計特點及臨床應(yīng)用進行制定。注冊申請人如不采用的條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），說明理由。

企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

3.1.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明

如適用，說明申報產(chǎn)品的型號/規(guī)格，明確產(chǎn)品型號/規(guī)格的劃分說明。

3.1.2性能指標

一般來說，制水設(shè)備的主要技術(shù)指標可分為有效性技術(shù)指標和安全性技術(shù)指標。根據(jù)制水設(shè)備的主要功能和預(yù)期用途，產(chǎn)品的有效性技術(shù)指標包括：透析用水化學(xué)污染物的要求、透析用水的微生物、水處理系統(tǒng)、材料相容性、再生或重新灌填裝置、消毒防護、防回流裝置、調(diào)溫閥、沉積物過濾器、筒式過濾器、軟水器、陰離子樹脂交換罐、炭介質(zhì)、化學(xué)注入系統(tǒng)、反滲透、去離子、細菌和內(nèi)毒素過濾器、透析用水的儲存和分配等。安全性技術(shù)指標一般包括電氣安全性能、電磁兼容性。此外，還考慮以下內(nèi)容：

3.1.2.1化學(xué)消毒采用過氧乙酸（消毒液）作為消毒液時，測量其殘留安全濃度建議為小于1 mg/L。

3.1.2.2報警系統(tǒng)（如適用）

水處理設(shè)備如果有報警系統(tǒng)，則符合YY9706.108的要求。

3.1.2.3軟件及網(wǎng)絡(luò)安全要求

符合《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》的要求，如軟件的功能、使用限制、接口、訪問控制、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）等要求，且與說明書中的功能描述一致。

3.1.2.4安全性能

電氣安全符合GB 9706.1的要求。

電磁兼容符合YY 9706.102的要求。

3.1.2.5其他

產(chǎn)品具有的其他特定功能，制定相應(yīng)的指標。如二維碼掃描功能、系統(tǒng)級管理軟件等。

3.1.2.6檢驗方法

申報產(chǎn)品的檢驗方法根據(jù)性能指標制定，優(yōu)先采用已頒布的標準或公認的檢驗方法。

4.產(chǎn)品檢驗報告

可提交注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。若提交自檢報告，按照《醫(yī)療器械自檢管理規(guī)定》的要求提供相關(guān)資料。

同一注冊單元中所檢驗產(chǎn)品能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。代表產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的主要生產(chǎn)工藝、技術(shù)原理、性能指標和預(yù)期用途等資料，說明其能夠代表注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。必要時提交不同型號規(guī)格產(chǎn)品的差異性檢測報告。若性能安全指標不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品考慮采用多個型號。

原則上對于同一注冊單元內(nèi)多床水處理設(shè)備，一級、二級血液透析用水處理設(shè)備，分別選取典型型號進行注冊檢驗，不能互相覆蓋。無論是一級還是二級的多床水處理設(shè)備，供水模式、結(jié)構(gòu)組成、功能等差異較大的型號分別進行注冊檢驗。

5.研究資料

根據(jù)申報產(chǎn)品適用范圍和技術(shù)特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結(jié)論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應(yīng)的研究資料，各項研究可通過文獻研究、實驗室研究、模型研究等方式開展，一般包含研究方案、研究報告。采用建模研究的，提供產(chǎn)品建模研究資料。

5.1化學(xué)和物理性能研究

提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。標準不適用條款給出合理理由。提供與透析用水接觸的材料的相容性研究資料。

5.2電氣系統(tǒng)安全性研究

提供電氣安全性、機械和環(huán)境保護以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標準以及開展的研究。

5.3軟件及網(wǎng)絡(luò)安全研究

依據(jù)《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提交軟件研究資料（含現(xiàn)成軟件研究資料、互操作性研究資料、GB/T 25000.51自測報告等），軟件安全性級別通常為中等級別。軟件研究報告覆蓋全部軟件組件，并建議關(guān)聯(lián)綜述資料描述的產(chǎn)品功能。

申請人描述軟件完整版本的全部字段和字段含義，逐項針對字段進行舉例說明，并確定軟件完整版本和發(fā)布版本。

若適用，申請人可以參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》提供網(wǎng)絡(luò)安全研究資料。

5.4清洗消毒工藝研究

產(chǎn)品使用過程中需要進行清潔消毒；使用者需要按照說明書的要求對設(shè)備定期進行清潔消毒。申請人明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）、消毒頻次以及所推薦消毒方法及頻次確定的依據(jù)。

血液透析用水處理設(shè)備產(chǎn)品消毒工藝，目前多床水處理設(shè)備一般采用化學(xué)消毒和熱消毒兩種形式，單床水處理設(shè)備一般采用化學(xué)消毒方式。消毒效果以處理水水質(zhì)指標為判定依據(jù)，要求：

細菌數(shù)≤100 CFU/mL；采樣部位為水處理階段的最末端或每個水分配環(huán)路的最末端。

內(nèi)毒素≤0.25 EU/mL；采樣部位為水處理階段的最末端或每個水分配環(huán)路的最末端。

采用化學(xué)消毒時，消毒劑選用已備案或批準的消毒劑，如過氧乙酸消毒劑，建議其消毒液配制濃度為1500~2500mg/L或0.3～0.5%。設(shè)備消毒后，取水使用前必須對水箱和管路內(nèi)殘留液進行檢測，要求消毒殘留液：過氧乙酸＜1 mg/L。

采用熱消毒時明確消毒的溫度及維持時間，如，可提供被消毒區(qū)域末端或最冷點水溫高于80℃并維持20min以上。

5.6穩(wěn)定性研究

5.6.1使用有效期和穩(wěn)定性

可參考《有源醫(yī)療器械使用期限技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求，提交產(chǎn)品使用期限的研究資料。

血液透析用水處理設(shè)備由眾多不同性質(zhì)的部件或材料組成，影響處理水水質(zhì)的部件或材料一般均為耗材，耗材使用壽命一般與原水水質(zhì)、設(shè)備的運行及維護保養(yǎng)情況相關(guān)。申請人建議使用者監(jiān)測周期、監(jiān)測項目、監(jiān)測方法及耗材更換方式等。

根據(jù)血液透析用水處理設(shè)備運行情況，決定其產(chǎn)品有效期主要從高壓泵、管材、容器等使用壽命或材料的老化周期進行判斷。不同材質(zhì)的管材、容器的老化周期也不一致。申請者提供相關(guān)材料或部件的老化證明資料。

5.6.2運輸穩(wěn)定性

提供運輸穩(wěn)定性和包裝研究資料。注冊申請人結(jié)合聲稱的工作條件開展包裝和運輸試驗研究。證明在測試后，產(chǎn)品能夠保持其完整性和功能性。

企業(yè)可參照GB/T 14710、YY/T 0793.1提交產(chǎn)品環(huán)境試驗的研究資料。注冊申請人結(jié)合聲稱的工作條件開展環(huán)境試驗研究，并論述研究設(shè)置的合理性。證明在測試后，產(chǎn)品的性能、功能滿足使用要求。

血液透析水處理設(shè)備符合GB/T 14710中的氣候環(huán)境試驗Ⅱ組、機械環(huán)境試驗Ⅱ組的要求。

5.6.2.1對于氣候環(huán)境試驗，當進行整機試驗不可行時，可通過風(fēng)險管理文件識別受氣候條件影響的關(guān)鍵部分，僅對關(guān)鍵部分或部件進行試驗；如可選擇對控制柜進行貯存環(huán)境試驗，若申請人認為有必要，也可增加水泵的貯存環(huán)境試驗。設(shè)備在不包裝條件下投入環(huán)境試驗箱，不用工具即可拆開的部件，需要拆開，并同主件一起試驗；當試驗箱的空間不足時，允許將設(shè)備分成幾個部分分別進行試驗。

5.6.2.1水溫不在標稱溫度下時，可測試實際水溫及實際處理水量，通過反滲透膜溫度校正因子換算成標稱溫度下的處理水量。

5.6.2.3環(huán)境試驗后水處理系統(tǒng)至少包括以下項目：

5.6.2.3.1水處理系統(tǒng)各裝置處于正常運行條件下，標稱溫度下的終端實際處理水量不低于標稱處理水量；

5.6.2.3.2回收率符合制造商的規(guī)定；

5.6.2.3.3脫鹽率大于95%。

5.7其他研究

根據(jù)YY/T 0793.1的要求，申請人提供透析用水中有機碳、殺蟲劑和其他化學(xué)藥劑研究資料。

根據(jù)產(chǎn)品的具體特性，提供的其他研究資料。

6.其他資料

血液透析用水設(shè)備屬于列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品，申請人按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能要求、預(yù)期用途等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。若經(jīng)對比，存在其他差異的，還應(yīng)提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。

產(chǎn)品適用范圍在不擴大YY/T 0793.1標準定義中所確定的適用范圍的前提下，基本與對比同類產(chǎn)品適用范圍或免于臨床評價結(jié)論一致。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

若該產(chǎn)品不在《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》的產(chǎn)品“血液透析水處理設(shè)備”描述范圍之內(nèi)，或不能證明與已獲準境內(nèi)注冊的產(chǎn)品具有基本等同性，按相關(guān)指導(dǎo)原則進行臨床評價。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽要求

血液透析用水處理設(shè)備產(chǎn)品的說明書、標簽和包裝標識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、GB 9706.1、YY 0466.1和YY/T 0793.1等相關(guān)法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、強制性標準的要求。說明書應(yīng)注意以下內(nèi)容：

1.運行環(huán)境

1.1機房環(huán)境溫度應(yīng)保持在5℃～40℃之間。禁止長期在40℃以上環(huán)境中工作，以免因長期在高溫環(huán)境中工作而導(dǎo)致電氣元器件損壞。

1.2機房相對濕度應(yīng)保持在30%～80%之間，以免因靜電或潮濕而導(dǎo)致電氣元器件損壞。

1.3電源電壓的波動幅度不應(yīng)超過±10%，以免因電壓波動過大而導(dǎo)致電氣元器件損壞。

1.4保持穩(wěn)定的原水壓力，避免因原水壓力不足而使設(shè)備無法正常制水，導(dǎo)致不能正常供給血透用水。

1.5明確原水要求，注意原水水質(zhì)監(jiān)測，以免當原水水質(zhì)突然改變時未及時處置而導(dǎo)致產(chǎn)水質(zhì)量突然下降。

1.6保持機房空氣流通和清潔衛(wèi)生，下水道排水應(yīng)保持通暢。

1.7設(shè)備附近不應(yīng)有電磁源，以免干擾控制系統(tǒng)正常工作而引起設(shè)備不能正常工作。

2.安全運行

2.1按規(guī)定配備專業(yè)工程技術(shù)人員，指定專人負責(zé)設(shè)備運行操作，并按要求記錄運行參數(shù)，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。

2.2設(shè)備操作人員必須由經(jīng)過培訓(xùn)并確認具備獨立操作能力。未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得擅自操作設(shè)備。

2.3開機前必須首先確認各閥門處于相應(yīng)的正確位置，避免因閥門位置不正確而導(dǎo)致無法正常供應(yīng)產(chǎn)水。

2.4開機前應(yīng)確認儀表指示正常，以免因錯誤指示而輸出不達標產(chǎn)水。

2.5設(shè)備自動運行時，操作人員應(yīng)定時巡查機房，查看設(shè)備運行情況，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。

2.6保持報警器及線路完好，遇設(shè)備報警時及時通知醫(yī)護人員作出緊急處置，專業(yè)技術(shù)人員及時排除故障。

2.7做好水質(zhì)監(jiān)控，定時檢測水質(zhì)，遇水質(zhì)不達標時應(yīng)及時進行分析并作出處置。

3.正確操作和維護

3.1按說明書正確操作。

3.2做好日常維護保養(yǎng)，定時沖洗和反沖洗，定時清洗和消毒。

3.3應(yīng)以正確的方法做好消毒，消毒后必須確認水質(zhì)安全，未經(jīng)確認水質(zhì)安全時不得用于血透。

3.4按耗材使用期限或產(chǎn)水水質(zhì)變化情況及時更換耗材，以免因耗材超期使用而導(dǎo)致產(chǎn)水質(zhì)量下降。

3.5對于直接供水設(shè)備，因可能缺少相關(guān)配件不能作為間接供水設(shè)備來使用。對于間接供水設(shè)備，應(yīng)關(guān)注水質(zhì)二次污染。

血液透析用水處理設(shè)備的清洗、消毒、滅菌和定期維護根據(jù)各個醫(yī)院的實際情況和廠家的建議執(zhí)行。

4.根據(jù)血液透析用水處理設(shè)備產(chǎn)品的特性和臨床使用方式，說明書中還應(yīng)包含下列內(nèi)容：

臨床使用該設(shè)備的針對性注意事項、臨床對水質(zhì)的定期監(jiān)測要求、簡易故障的分析和排除方法、定期清洗消毒的要求和方法、耗材更換周期和更換方法、使用和維護不當?shù)娘L(fēng)險。

貯存要求“包裝后的水處理設(shè)備應(yīng)貯存在環(huán)境溫度—10℃～+40℃”，由于我國北方冬季溫度較低，貯存的條件相對嚴酷，因此生產(chǎn)企業(yè)可以對反滲透膜、樹脂等對貯存環(huán)境有特殊要求的部件，予以規(guī)定說明。如將反滲透膜取出單獨包裝并注入防凍液等。

5.提供圖示標記說明、系統(tǒng)配置、外形圖、結(jié)構(gòu)圖、控制面板圖、按鍵的型式及顯示方式，必要的電氣原理圖及表、設(shè)備操作說明等。

6.電磁兼容：還應(yīng)包括設(shè)備符合YY 9706.102電磁兼容性的相關(guān)情況的說明：列出符合電磁兼容標準要求的電纜、電纜最大長度（若適用）、換能器等信息；警示使用制造商上述規(guī)定外部件對設(shè)備造成的影響；警示該設(shè)備與其他設(shè)備接近或疊放時是否影響設(shè)備正常運行；規(guī)定該設(shè)備的使用電磁環(huán)境參數(shù)表（包括電磁發(fā)射和電磁抗擾度）；該設(shè)備與移動射頻通信設(shè)備間的推薦距離參數(shù)表。

（五）質(zhì)量管理體系文件

產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。

應(yīng)當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過驗證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品，在注冊質(zhì)量管理體系核查中，對此項內(nèi)容進行核查。關(guān)鍵工序、特殊過程應(yīng)編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書。

本類產(chǎn)品的關(guān)鍵過程一般包括焊接、水壓試驗、檢驗。但當上述過程中的一個或多個通過外包的方式來實現(xiàn)時，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對外包過程實施有效控制。

有多個研制、生產(chǎn)場地的，概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

三、參考文獻

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[13]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械審評中心.醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）:國家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告2022年第7號[Z].

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[15]GB/T42062-2022,醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用[S].

[16]GB/T 14710-2009,醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法[S].

[17]GB 5749-2022,生活飲用水衛(wèi)生標準[S].

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[21]GB/T 19249-2017,反滲透水處理設(shè)備[S].

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[23]YY9706.108-2021,醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-8部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：通用要求,醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南[S].

[24]YY 9706.102-2021,醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標準：電磁兼容 要求和試驗[S].

附件48-1

整體設(shè)備系統(tǒng)說明舉例

企業(yè)提供整體設(shè)備系統(tǒng)說明，如：

1.系統(tǒng)各組件之間的聯(lián)系（圖1）、工作流程圖（圖2）、液體路徑；

注：①虛線框內(nèi)為可選擇裝置，點劃線為控制線路。

②采用直接供水模式時不設(shè)后處理系統(tǒng)。

③設(shè)備至少采用一種消毒方式。

2.系統(tǒng)各組件的相關(guān)特定要求，包括：

2.1反滲透（RO,reverse osmosis）裝置/系統(tǒng)”

2.1.1提供RO系統(tǒng)示意圖（圖3），包括所有閥門的位置以及所有壓力、溫度、傳導(dǎo)性/總?cè)芙夤腆w（TDS）和流量傳感器。為了獲得準確度，傳導(dǎo)性/TDS儀表應(yīng)可進行溫度補償。

2.1.2識別所有水接觸材料，從而將其與接觸給水和產(chǎn)水的材料分離。

一套血液透析用水處理設(shè)備，從原水入口起至產(chǎn)水輸向使用點止，與給水接觸的材料有原水箱、原水增壓泵、機械濾器及其內(nèi)容物、軟水器及其內(nèi)容物、炭濾器及其內(nèi)容物、保安濾器及其過濾芯、反滲透高壓泵的泵體、配套預(yù)處理的壓力表、流量計、壓力保護器、電導(dǎo)率儀傳感器以及原水入水口后至RO膜進水口前的管閥件；與產(chǎn)水接觸的材料有RO膜、產(chǎn)水箱、產(chǎn)水輸送泵泵體、用于后處理的直通在線臭氧殺菌器過流管、UV殺菌器過流管、細菌內(nèi)毒素過濾器及其濾膜、配套后處理的壓力表、流量計、電導(dǎo)率儀傳感器以及RO膜產(chǎn)水出口至產(chǎn)水輸向末端使用點止的管閥件。

2.1.3提供所用濾膜的完整說明，包括物理設(shè)計和結(jié)構(gòu)材料。建議提供折疊膜濾芯的示意圖（圖4）；根據(jù)建議的溫度范圍，提供反滲透膜滲透流速范圍的示意圖（圖5）。

2.2去離子(DI)裝置/系統(tǒng)

提供器械說明，包括該系統(tǒng)的一般示意圖、所有尺寸和供給容量（即給水和產(chǎn)品流速以及特定溶解物減少的范圍）以及樹脂特性（包括質(zhì)量）等。

經(jīng)典的去離子裝置是混床樹脂型（DI）。DI是通常用于一級反滲透產(chǎn)水的進一步去離子。為同面積下容積最大化，裝置通常做成圓罐形式，經(jīng)深度處理后的混床樹脂填裝于罐內(nèi)。常用混床樹脂的濕真密度（20℃）約為1.09，濕視密度約為0.75，最高允許溫度OH型40℃、CL型80℃，適用PH值范圍1～14，交換容量約為500毫克當量/升樹脂，若一級反滲透產(chǎn)水的電導(dǎo)率值在ρ≤10μS/cm時，通常每升電子級混床樹脂可深度處理200升產(chǎn)水，在水溫25℃～35℃間，控制DI的允許流速在15～60m/h較為合適

2.3軟水器

提供器械說明，包括容量（即給水和產(chǎn)品流速）、所處理的給水硬度范圍以及所有水接觸材料的標識等。

軟水器的內(nèi)置物主要是陽離子交換樹脂，經(jīng)典型號為001×7，常溫下工作交換容量800～1000毫克當量/升樹脂，運行流速控制在15～25米/時較適宜，通常用NaCl做再生劑；軟水器的樹脂量定值時，給水硬度與單位容積樹脂處理有效水量成反比。

2.4炭過濾罐

提供器械說明，包括樹脂床容積、最大流速、空罐接觸時間（EBCT）以及所有水接觸材料的標識等。

炭過濾罐主要起去除原水中的余氯及其他對RO膜起致命損害作用的強氧化劑，以保障RO膜正常運行?；钚蕴课接嗦戎饕且曰瘜W(xué)置換反應(yīng)為主，該反應(yīng)在常溫狀態(tài)下即可瞬間完成。因此，衡量炭過濾罐的效果本質(zhì)上只和活性炭的內(nèi)在質(zhì)量（即碘值）、有效孔隙率、有效比表面積直接有關(guān)，流速和空罐接觸時間是間接反應(yīng)效果的指標，如低流速和空罐接觸時間只能反映罐中原水與活性炭表面接觸的概率和接觸的時間會增加，但對已失效的活性炭而言，它所提供的表面積再大，原水與其接觸再多的時間都是不會起任何過濾效果的。

2.5沉積物過濾器和筒式過濾器

提供器械說明，包括供應(yīng)所有裝置的尺寸、過濾容量、流速和預(yù)期壓降，識別所有水接觸材料等。

機械過濾器主要是物理性質(zhì)的過濾。作為物理法過濾，有效濾料的粒徑和濾器所設(shè)計的濾過流速致關(guān)重要，在包括原水質(zhì)量、水溫水壓等外界條件定值時，過濾效果與有效濾料的粒徑和濾器所設(shè)計的濾過流速成反比，即有效濾料的粒徑和濾過流速越小，則過濾效果越好。

2.6超濾器

提供該器械的物理說明，包括流速、預(yù)期壓降和結(jié)構(gòu)材料。提供折疊膜濾芯的示意圖。說明可能與該組件一起安裝的任何監(jiān)測器或報警裝置等。

超濾器由超濾膜和外殼組合而成，核心是超濾膜。超濾（UF）介于納濾（NF）和微濾（MF）之間，其規(guī)格型號通常采用截留分子量劃分，可過濾20～1000埃（大于0.1微米）；按結(jié)構(gòu)形式分超濾器有中空纖維式、管式和平板式等，血液透析用水處理設(shè)備中多用中空纖維式超濾器（所謂的人工腎就是由超濾膜做成的一種超濾器）。超濾膜的負載流速和壓力與其截留分子量和結(jié)構(gòu)形式有密切關(guān)系，透膜壓通常在1～4 bar。折疊膜濾芯通常是微孔濾膜，微孔濾膜的規(guī)格通常是以孔徑的大小區(qū)分,通常是在0.1～1微米之間。

2.7紫外（UV）消毒裝置

提供器械說明，該說明包括結(jié)構(gòu)材料、推薦的給水流速、UV強度和UV消毒的有效性。應(yīng)包括器械示意圖。說明使用的所有監(jiān)測器、報警裝置或控制系統(tǒng)，以檢測指示燈輻射能量輸出的損耗等。

紫外線（UV）消毒裝置是物理法消毒的裝置，用于產(chǎn)水箱中的血液透析用水向血透機輸送過程中對臨床用水的殺菌。UV燈的輻射強度見YY 0793.1相關(guān)規(guī)定。需要說明的是在YY 0793.1相關(guān)規(guī)定條件定值時，消毒效果與UV消毒裝置內(nèi)產(chǎn)水受輻射的過流厚度成反比，與受輻射的過流時間成正比。

2.8儲水罐

提供器械說明，該說明包括儲水罐尺寸以及任何級別控制器和空氣過濾器的說明等。

儲水罐是儲存反滲透制水設(shè)備所制產(chǎn)水的罐。設(shè)置該罐的最大作用是可以極大地降低反滲透水機的工作負荷，同時也可保障遇反滲透制水主機突發(fā)性故障時，在一定時間內(nèi)使臨床透析繼續(xù)進行。為最大限度避免儲水罐可能產(chǎn)生的二次污染，首先應(yīng)重視內(nèi)置水與外界空氣除菌隔離，通常在頂部布置空氣過濾器，濾膜精度0.22～0.45μm；再是將內(nèi)部進水口設(shè)置于儲水罐頂部，出水口與儲水罐鍋底型頂部近中成90°并布置萬向噴淋洗球和水流轉(zhuǎn)向?qū)Ч?，以便在進水的同時完成對儲水罐頂蓋壁面滯留霧水的沖刷，避免滋生細菌。為便于儲水罐的人工清洗消毒，頂部應(yīng)設(shè)置不小于Ф350的清洗人孔；排污閥應(yīng)設(shè)置于鍋底型或錐底型底部正中最低點處。純水箱及其配套管閥件通常采用不銹鋼材質(zhì)或其他衛(wèi)生級材料，當采用不銹鋼材質(zhì)時，材質(zhì)要求不低于304；當采用其他衛(wèi)生級材料時，材料要求符合相關(guān)衛(wèi)生標準。

2.9輔助組件

輔助組件包括管路、閥門、配件、量規(guī)、傳感器、儀表、監(jiān)測器、檢測器和液泵。應(yīng)提供每個組件的以下信息：

2.9.1規(guī)定結(jié)構(gòu)材料。如果在產(chǎn)水管線上安裝輔助組件（在RO或DI后），應(yīng)提供浸濾試驗的結(jié)果，以便采用適當?shù)幕瘜W(xué)分析識別并描述接觸產(chǎn)水的任何材料中的析出物的特征。

2.9.2確保所有傳感器、儀表、監(jiān)測器、量規(guī)和檢測器的準確性。

2.9.3如果傳感器采用軟件，應(yīng)提供相關(guān)信息。

2.9.4說明所有相關(guān)報警或監(jiān)測系統(tǒng)。

附件48-2

產(chǎn)品常見的風(fēng)險要素及示例