什么是多中心臨床試驗(yàn)？

臨床試驗(yàn)的發(fā)起方一般為2種，由醫(yī)藥企業(yè)發(fā)起，以產(chǎn)品注冊(cè)上市為目的開(kāi)展的臨床試驗(yàn)稱為制藥企業(yè)申辦的研究(industry sponsored clinical trial，IST)。由研究者（含醫(yī)生或科研人員）發(fā)起，以科學(xué)研究為目的開(kāi)展的臨床試驗(yàn)被稱為研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)(investigator initiate trial，IIT)。

多中心臨床試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，一般由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。

開(kāi)展多中心臨床試驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)？

1）加速入組

可加快受試者入組速度，在較短的時(shí)間內(nèi)收集足夠的受試者，縮短臨床試驗(yàn)的周期，針對(duì)試驗(yàn)規(guī)模大、受試者人數(shù)多、試驗(yàn)期限緊的試驗(yàn)必然采取多中心開(kāi)展的形式。

2）增加試驗(yàn)結(jié)論的可靠性和廣泛性

不同研究中心收集的受試者地區(qū)區(qū)域更加廣，收集的數(shù)據(jù)更具有代表性，避免因單一研究中心開(kāi)展的局限性，可增加臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的規(guī)范性和可靠性。

3）提升研究者臨床試驗(yàn)管理水平

多個(gè)區(qū)域的研究中心和研究者參與臨床試驗(yàn)，研究者對(duì)試驗(yàn)的認(rèn)識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)水平會(huì)有一定的差別，研究中心設(shè)備條件、工作流程均有差異，收治的愛(ài)試者背景亦存在偏向，在多中心臨床試驗(yàn)中，研究者之間可相互合作，一同探索創(chuàng)新的臨床試驗(yàn)管理方法，可進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、執(zhí)行開(kāi)展能力。

多中心臨床試驗(yàn)應(yīng)考慮哪些？

臨床試驗(yàn)的管理流程包括組織方案撰寫(xiě)、中心遴選、倫理申請(qǐng)、試驗(yàn)注冊(cè)、實(shí)施管理、數(shù)據(jù)清理和總結(jié)報(bào)告。在臨床試驗(yàn)開(kāi)展過(guò)程中，從設(shè)計(jì)到實(shí)施，均須符合倫理性、科學(xué)性和規(guī)范性的要求，其中，首要的管理問(wèn)題是保證試驗(yàn)一致性，即各中心的試驗(yàn)方法和試驗(yàn)質(zhì)量是相同的。

1、先開(kāi)展預(yù)實(shí)驗(yàn)

多中心臨床試驗(yàn)應(yīng)先開(kāi)展預(yù)試驗(yàn)-即小樣本研究，開(kāi)展預(yù)實(shí)驗(yàn)可測(cè)試重要的研究假設(shè)、估算樣本量、摸索病例可及性、應(yīng)答率、退出率、方案依從性、測(cè)試隨機(jī)化、干預(yù)、數(shù)據(jù)收集、CRF表填寫(xiě)、統(tǒng)計(jì)分析等試驗(yàn)全流程，可為后續(xù)大樣本臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施提供高價(jià)值信息，確保后期開(kāi)展大樣本時(shí)順利實(shí)施，可將項(xiàng)目缺陷暴露，采取有效措施。

2、研究團(tuán)隊(duì)組建

各中心的研究者團(tuán)隊(duì)成員需包含主要研究者（PI）—負(fù)責(zé)全面統(tǒng)籌臨床研究，并進(jìn)行醫(yī)學(xué)決策，輔助研究者（Sub-I）-協(xié)助主要研究者實(shí)施臨床研究，研究護(hù)士-負(fù)責(zé)臨床研究的醫(yī)療操作及醫(yī)學(xué)相關(guān)輔助工作，臨床協(xié)調(diào)員（CRC）-協(xié)助研究者進(jìn)行臨床研究過(guò)程文件整理、數(shù)據(jù)錄入等。為保證數(shù)據(jù)的獨(dú)立性，可設(shè)立數(shù)據(jù)協(xié)調(diào)中心(DCC團(tuán)隊(duì))，其主要的職責(zé)需包括臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和管理、CRF的開(kāi)發(fā)、操作手冊(cè)(MOP)和隨機(jī)化方案、項(xiàng)目數(shù)據(jù)質(zhì)量管理、出具數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃等，同時(shí)針對(duì)臨床試驗(yàn)中復(fù)雜問(wèn)題，可根據(jù)項(xiàng)目的需求聘請(qǐng)顧問(wèn)進(jìn)行指導(dǎo)，并適當(dāng)激勵(lì)PI完成研究工作。

3、申辦方與研究者間有效溝通

在啟動(dòng)前的研究者會(huì)中，需要各參與研究者對(duì)項(xiàng)目執(zhí)行計(jì)劃進(jìn)行充分溝通，包括方案執(zhí)行要點(diǎn)、可能遇到的一些阻礙條件、各自的分配例數(shù)任務(wù)、多方協(xié)調(diào)的內(nèi)容等，定期梳理各中心管理問(wèn)題及需關(guān)注的事件，申辦方及時(shí)將信息傳遞，必要時(shí)定期開(kāi)展項(xiàng)目質(zhì)量會(huì)議，進(jìn)行有效溝通反饋，確保臨床試驗(yàn)順利開(kāi)展。

4、充分考慮方案的可行性

臨床試驗(yàn)方案包括項(xiàng)目背景、項(xiàng)目介紹、目的、假設(shè)、設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析等。一個(gè)多中心臨床試驗(yàn)的方案，相對(duì)單中心臨床試驗(yàn)更加復(fù)雜，可根據(jù)各個(gè)地區(qū)的不同疾病譜和人員情況設(shè)施，做出不同的應(yīng)對(duì)方法，在研究中心執(zhí)行時(shí)均須按照試驗(yàn)方案規(guī)定的內(nèi)容去執(zhí)行。

5、數(shù)據(jù)質(zhì)量管理

為保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的一致性、有效性和規(guī)范性，制訂切實(shí)可行的數(shù)據(jù)管理計(jì)劃，設(shè)計(jì)出可行性強(qiáng)的病例報(bào)告表（CRF）、操作手冊(cè)（MOP），在MOP中詳細(xì)描述的研究程序應(yīng)明確定義、重點(diǎn)突出，此外，標(biāo)準(zhǔn)化的、設(shè)計(jì)良好的CRF應(yīng)該只包含對(duì)研究問(wèn)題至關(guān)重要的內(nèi)容。同時(shí)，加強(qiáng)臨床研究協(xié)調(diào)員的數(shù)據(jù)采集、錄入、答疑等系列培訓(xùn)，降低CRC數(shù)據(jù)錄入錯(cuò)誤率，并及時(shí)消除遺漏的數(shù)據(jù)問(wèn)題。

6、生物樣本管理

臨床試驗(yàn)生物樣本管理的核心就是“零差錯(cuò)”，隨著數(shù)字化智能臨床試驗(yàn)?zāi)Ｊ降陌l(fā)展，目前越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)采用的是電子化樣本數(shù)據(jù)管理，將生物樣本整個(gè)生命周期和管理鏈條上的數(shù)據(jù)整合，并且實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)上傳云端。醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)管理可依托生物樣本信息管理系統(tǒng)、溫度智能監(jiān)控報(bào)警管理系統(tǒng)、專業(yè)的樣本管理人員、完善的制度和SOP，建立了一套規(guī)范的生物樣本流程化管理體系，提高了樣本管理的質(zhì)量，在試驗(yàn)開(kāi)展過(guò)程中針對(duì)生物樣本應(yīng)進(jìn)行定期自我檢查，確保符合相關(guān)法律法規(guī)要求。

7、項(xiàng)目資金管理

多中心臨床試驗(yàn)的實(shí)施成本一般較高，總的試驗(yàn)費(fèi)用按每項(xiàng)試驗(yàn)的關(guān)鍵成本領(lǐng)域細(xì)分：人員、外購(gòu)、對(duì)外援助項(xiàng)目合同和其他費(fèi)用。其中高成本的項(xiàng)為人員成本（臨床試驗(yàn)相關(guān)方的參與人員）、臨床試驗(yàn)專用設(shè)備、數(shù)據(jù)管理和實(shí)驗(yàn)室服務(wù)。研究者應(yīng)當(dāng)對(duì)每個(gè)分中心的直接和間接成本進(jìn)行評(píng)估，并擬定中心的經(jīng)費(fèi)預(yù)算，每個(gè)分中心的預(yù)算根據(jù)機(jī)構(gòu)類型及其地理位置的不同而有所不同，資金的分配應(yīng)該秉持合理公平原則。

8、安全性評(píng)價(jià)

多中心試驗(yàn)中采用的評(píng)價(jià)安全性和療效的方法必須統(tǒng)一，包括實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床檢查方法，范圍很廣泛，從常規(guī)的血、尿檢查、生化指標(biāo)、肝腎功能、X線、心電圖，到特殊的形態(tài)和功能檢查，所有檢查都有方法、試劑、材料、正常值范圍等方面的問(wèn)題，在檢驗(yàn)方面，目前多采用中心實(shí)驗(yàn)室管理。另外，針對(duì)不良事件的報(bào)告，需制訂嚴(yán)格的指導(dǎo)方針，即使不良事件不太可能與干預(yù)措施或試驗(yàn)參與有關(guān)，也必須報(bào)告受試者在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的所有意外事件。如果對(duì)報(bào)告的不良事件有任何疑問(wèn)，申辦方可要求隨時(shí)安排監(jiān)查。如有必要，申辦方可組織相關(guān)方修改研究方案，以保證受試者安全。

9、加強(qiáng)研究相關(guān)人員的培訓(xùn)

多中心臨床試驗(yàn)涉及的多個(gè)研究機(jī)構(gòu)，有多位研究者、研究護(hù)士/臨床研究協(xié)調(diào)員、藥師等人員的參與，為使眾多的參與人員對(duì)參與的臨床試驗(yàn)有共同的認(rèn)識(shí)， 在執(zhí)行中有統(tǒng)一的執(zhí)行要求和方法， 除了各研究機(jī)構(gòu)的主要研究者在制定研究方案時(shí)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)外， 還要求按照研究方案對(duì)所有授權(quán)人員進(jìn)行培訓(xùn)，按同一標(biāo)準(zhǔn)來(lái)執(zhí)行研究方案中的每一個(gè)具體細(xì)節(jié)，在培訓(xùn)中需強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格遵循方案，減除任何隨意的行為。同時(shí)，需注重培養(yǎng)參與人員的積極精神，讓每個(gè)人都認(rèn)識(shí)到對(duì)研究團(tuán)隊(duì)的重要性和價(jià)值。

4、結(jié)語(yǔ)

實(shí)施多中心臨床試驗(yàn)可以增強(qiáng)各學(xué)科診療和科研之間的交流，進(jìn)一步促進(jìn)更多的臨床醫(yī)生參與到醫(yī)學(xué)研究工作中。在多中心臨床試驗(yàn)執(zhí)行過(guò)程中，需注重細(xì)節(jié)、科學(xué)規(guī)劃和多方協(xié)同合作，采取各種方法化繁為簡(jiǎn)，提高臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)質(zhì)量。同時(shí)，試驗(yàn)方案應(yīng)統(tǒng)一、高標(biāo)準(zhǔn)地實(shí)施，數(shù)據(jù)報(bào)告透明且規(guī)范化。通過(guò)申辦方、研究者等多方成員的共同努力，助力可靠、普識(shí)的研究成果產(chǎn)出，指導(dǎo)臨床實(shí)踐，促進(jìn)醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展。

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本文轉(zhuǎn)載自廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)