附件：醫(yī)療器械光輻射安全注冊審查指導(dǎo)原則（2024年第12號）.doc

醫(yī)療器械光輻射安全注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人識別產(chǎn)品光輻射風險并采取相應(yīng)的風險控制措施，提交相應(yīng)的注冊申報資料，同時指導(dǎo)技術(shù)審評人員對相關(guān)文件進行審評。

本指導(dǎo)原則是對醫(yī)療器械光輻射安全的一般要求，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品特性和風險程度確定本指導(dǎo)原則具體內(nèi)容的適用性，若不適用詳述理由。注冊申請人亦可采用其他符合法規(guī)要求的替代方法，但需提供詳盡研究資料。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的技術(shù)指導(dǎo)性文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供充分的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前科技能力、認知水平下制定，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善以及科技能力、認知水平的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于產(chǎn)品包含光源（包括激光和非激光），且光源發(fā)出的光預(yù)期作用于人體的醫(yī)療器械。既包括通過光源實現(xiàn)其主要預(yù)期用途的醫(yī)療器械，例如內(nèi)窺鏡冷光源，激光手術(shù)設(shè)備等，也包括光源僅為產(chǎn)品的一部分，實現(xiàn)輔助功能或部分功能的醫(yī)療器械，例如腹腔內(nèi)窺鏡手術(shù)系統(tǒng)中的激光定位模塊，內(nèi)窺鏡產(chǎn)品中集成的照明光源等。

二、光輻射對人體組織的傷害

隨著現(xiàn)代科學技術(shù)的發(fā)展，含有光源的醫(yī)療器械在醫(yī)用診斷、治療以及醫(yī)療美容等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。光輻射會對人體產(chǎn)生生理物理效應(yīng)，稱為光生物效應(yīng)，光生物效應(yīng)取決于光輻射劑量（輻照強度和曝光時間）。低劑量的光輻射對人體是安全的，但過量的光輻射或者作用到非靶組織的光輻射會對人體產(chǎn)生傷害，因此需要對光輻射的安全性加以研究并控制相應(yīng)的光輻射風險。

光輻射危害主要包括對人眼睛及皮膚的傷害，尤其對于眼睛的傷害應(yīng)格外關(guān)注。光輻射危害的作用機理，詳見附件1。不同波段的光輻射對人體的傷害，詳見附件2。

三、注冊審查要點

（一）風險管理資料

申請人應(yīng)在風險管理過程中識別相應(yīng)的光輻射危害，在設(shè)計和生產(chǎn)過程中采取相應(yīng)的風險控制措施，應(yīng)遵循安全原則，采用先進技術(shù)。在選擇最合適的解決方案時，應(yīng)按照以下優(yōu)先順序進行：

1.通過安全設(shè)計和生產(chǎn)消除或適當降低風險，例如，輸出超出安全限值或者允許偏差時自動切斷、失效保護設(shè)計、安裝防護罩、安全連鎖裝置等。

2.對無法消除的風險采取充分的防護措施，包括必要的警報。例如佩戴防護眼鏡、通過使用合適的濾光片或特定的光閘降低反射光輻射經(jīng)視覺通道照射目鏡觀察人員眼睛的風險、光輻射泄漏時的報警等。對于激光輻射使用中的防護措施，可參考YY/T 0757。

3.提供安全信息（警告/預(yù)防措施/禁忌證），適當時，向使用者提供培訓。安全信息一般在說明書或標簽中體現(xiàn)，詳見說明書標簽的要求。

申請人應(yīng)按照GB/T 42062對光輻射安全進行風險分析，考慮本指導(dǎo)原則附件2所述風險，對風險進行評價，并按照上述優(yōu)先順序采取相應(yīng)的風險控制措施，提交風險控制措施的實施和驗證結(jié)果，對剩余風險進行評價，提交生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（如適用）。風險管理報告還應(yīng)包括關(guān)于使用者、其他人員或患者（若適用）暴露于非預(yù)期、偏離或散射輻射的風險。

（二）產(chǎn)品技術(shù)要求

編制產(chǎn)品技術(shù)要求時，應(yīng)參考《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的一般要求。含有光源的產(chǎn)品，產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標應(yīng)包含所有光源（指同一產(chǎn)品含有多個光源的情形）的波長和最大輸出要求（能量/功率等）。有專用的產(chǎn)品標準或者指導(dǎo)原則的，還應(yīng)符合相應(yīng)的專用要求。

非手術(shù)用的激光（理療用激光，眼科診斷用激光、定位用激光、瞄準用激光等）通常為弱激光（激光分類3R及以下），應(yīng)符合GB 7247.1標準的要求；手術(shù)用激光通常為強激光（激光分類3B及以上），產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合GB 7247.1和GB 9706.222標準的要求。

對于治療、診斷、監(jiān)測和整形/醫(yī)療美容使用的非激光光源，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合YY 9706.257標準的要求。例如強脈沖光治療設(shè)備，紫外光治療設(shè)備、光動力治療設(shè)備（非激光）、紅光治療設(shè)備、紅外光治療設(shè)備、藍光治療設(shè)備（嬰兒光療除外）等。

對于眼內(nèi)照明器，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合YY 0792.2標準的要求并提交ISO 15004-2標準符合性證明資料，也可直接提交ISO 15752標準符合性證明資料。

對于眼科手術(shù)顯微鏡，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合YY 1296標準的要求。

對于嬰兒光療設(shè)備，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合YY  9706.250標準的要求。

對于手術(shù)無影燈和診斷用照明燈，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合YY 9706.241標準的要求。

對于口腔燈，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合YY/T 1120標準的要求。

（三）光輻射安全研究

對于含有光源的產(chǎn)品，應(yīng)提交光輻射安全研究資料，包括：

1.說明符合的光輻射安全通用及專用標準,對于標準中的不適用條款應(yīng)詳細說明理由；

2.說明光輻射的類型并提供光輻射安全驗證資料，應(yīng)確保光輻射能量、分布以及其他關(guān)鍵特性能夠得到合理的控制和調(diào)整，并可在使用過程中進行預(yù)估、監(jiān)控。（如適用）。

產(chǎn)品技術(shù)要求已對適用的光輻射安全標準進行檢測的，檢測報告可視為光輻射安全研究資料。

眼科儀器通常含有光源（非激光）用于照明、成像、測量等，應(yīng)在研究資料中提交符合ISO 15004-2的證明資料。

對于非眼科儀器：

1.發(fā)射波長為200 nm～3000 nm非相干光的可穿戴設(shè)備，需要在研究資料中提交符合GB/T 41265-2022 標準要求的證明資料。

2.對于其他照明光源（非激光），需在研究資料中明確其光輻射安全等級分類并提供證明資料，可參考GB/T 20145標準進行分類。對于含有LED照明光源的，應(yīng)同時考慮YY/T 1534標準。

（四）說明書和標簽

說明書和標簽應(yīng)當告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風險，并符合適用的光輻射安全標準中相關(guān)要求，詳細說明光輻射的性質(zhì)（紫外、紅外、可見光等），對使用者、他人或患者（若適用）的防護措施（通過風險控制措施驗證），避免誤用的方法，降低運輸、貯存和安裝的風險。

說明書中應(yīng)明確光輻射安全等級以及分級所依據(jù)的標準，對于同時含有工作激光和瞄準激光的，說明書和標簽中應(yīng)分別給出其激光類別。對于處于有危害的光輻射安全等級的產(chǎn)品，說明書中應(yīng)告知使用者潛在的危害以及控制措施。說明書中至少應(yīng)給出光源的波長和最大輸出要求（能量/功率等）。有專用的產(chǎn)品標準或者指導(dǎo)原則的，說明書還應(yīng)符合相應(yīng)的專用要求，例如激光產(chǎn)品說明書和標簽應(yīng)符合GB 7247.1、GB 9706.222標準要求。

四、參考文獻

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附: 1.光輻射危害的作用機理

2.光輻射對人體的傷害

附1

光輻射危害的作用機理

光輻射危害主要有三種方式，分別為光熱危害、光機械危害和光化學危害。

一、光熱危害

光熱危害的產(chǎn)生是由于光子與組織之間發(fā)生能量傳遞。當光作用于組織時，若光子的能量等于分子當前的能量狀態(tài)和激發(fā)態(tài)之間的能量差時，光子會被分子吸收。分子吸收入射到組織中的光子能量，其振動和轉(zhuǎn)動加劇，對于可見光譜較長的波長和近紅外波長，振動和轉(zhuǎn)動的能量狀態(tài)超過了激發(fā)態(tài)，因此，組織內(nèi)的分子往往會獲得轉(zhuǎn)動和振動能量，而不是達到自己的激發(fā)態(tài)，即光子能量轉(zhuǎn)化為分子的動能。分子振動動能即為通常意義上的熱能，這部分熱能先儲存在直接受照射的組織中，然后逐漸傳遞給周圍組織，或以熱輻射的形式輻射出去。

依據(jù)組織所達到的溫度來區(qū)分不同的熱效應(yīng)。假設(shè)體溫為37℃，則在37℃～42℃觀察不到明顯的效果；當溫度在42℃～50℃范圍內(nèi)，且這樣的溫度持續(xù)幾分鐘，相當一大部分組織就會出現(xiàn)由阿里紐斯方程所描述的壞死，溫度超過50℃時，可觀察到酶活性明顯減弱，導(dǎo)致細胞固定，而且細胞的某些修復(fù)性機理也被損壞；在60℃時，蛋白質(zhì)和膠原蛋白發(fā)生變性，而導(dǎo)致組織的凝結(jié)和細胞的壞死，相應(yīng)在宏觀上可見組織變暗；若溫度高于80℃，膜的通透性急劇提高；在100℃時，大多數(shù)組織中的水分子開始汽化，出現(xiàn)氣泡，從而引起組織的機械破裂和熱分解；當高于150℃時，碳化發(fā)生，可見鄰近組織變黑且冒煙；當溫度高于300℃時，組織出現(xiàn)熔融。

二、光機械危害

光機械危害是生物器官、組織與細胞在瞬間受到強烈的光輻射，導(dǎo)致組織體在光壓作用下發(fā)生的瞬間變化而使組織體受到機械沖擊損傷。

光機械危害是指快速引入的能量進入上皮的黑色素體內(nèi)，產(chǎn)生機械壓縮力或拉力，從而造成組織危害。通常認為光機械危害是由極短時間內(nèi)(納秒或皮秒)的高輻照度造成的,能量的引入速度比釋放組織中因熱彈性膨脹產(chǎn)生的機械應(yīng)力所需的松弛時間短，導(dǎo)致帶有微空洞的氣泡形成，這對于色素上皮細胞和其他細胞來說是致命的。

三、光化學危害

光化學危害是由能量密度較低，并且輻射時間較長的光照所引起的病理變化。光化學危害是由于組織暴露而產(chǎn)生的自由基而造成的。自由基指能夠獨立存在的具有一個或多個不配對電子的任何核素(原子、原子團或分子)，根據(jù)其產(chǎn)生時電子得失的不同，可帶正、負電荷或呈電中性。由于自由基具有未配對電子，這決定了他極其活潑的化學特性，極易給出電子或俘獲電子，或發(fā)生抽氫反應(yīng)而其本身進一步變成穩(wěn)定的分子。

自由基的產(chǎn)生方式有兩種：第一種方式，輻射能量的吸收將電子從基態(tài)激發(fā)到激發(fā)態(tài)，但是激發(fā)態(tài)是不穩(wěn)定的，處于激發(fā)態(tài)的分子可以通過多種途徑，將多余的能量釋放：某些原子將會簡單地釋放它們先前吸收來的能量量子，并使被激發(fā)的電子返回到基態(tài)，但是其他的相互作用可能會導(dǎo)致游離自由基或活性氧的形成；激發(fā)態(tài)的較高能級通過直接電子交換或直接氫交換的方式，被用來分裂分子間的結(jié)合，此后形成自由基。第二種方式，輻射能量的吸收導(dǎo)致能量從激發(fā)的生色團直接轉(zhuǎn)換成氧，產(chǎn)生單線態(tài)氧。

自由基一旦產(chǎn)生，就會攻擊多種類型的分子，從而造成損害，并且使它們無活性。細胞膜集中度很大的組織特別容易受到自由基的攻擊，其損傷細胞可以通過對脂質(zhì)和膜結(jié)構(gòu)的破壞，也可以通過對蛋白和酶的破壞以及直接對核酸和染色體的損傷等。例如，自由基作用于脂質(zhì)或生物膜中磷脂等所含的多價不飽和脂肪酸，發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而使生物膜等功能障礙。而且，在脂質(zhì)過氧化過程中可以產(chǎn)生多種新的活潑自由基，它們可攻擊細胞中的酶和其他成分，使之喪失功能。

對于視網(wǎng)膜光感受器，尤其是外段，具有大量的膜，因此被認為特別容易受到這種類型的自由基導(dǎo)致的損害的影響。自由基也被認為會誘導(dǎo)蛋白氧化，其氧化方式與脂質(zhì)氧化大致相同，因此也對視網(wǎng)膜神經(jīng)感覺層和視網(wǎng)膜色素上皮造成危害。

附2

光輻射對人體的傷害

不同波段的光輻射，會產(chǎn)生不同類型的光生物安全危害。

可見光部分的波長范圍約在400 nm到780 nm之間，在這個范圍內(nèi)的各種波長，都可憑眼睛的顏色感覺來加以區(qū)別。藍色和紫色屬于短波，紅色屬于長波，黃色和綠色處于可見波長范圍的中間，也是人眼最敏感的區(qū)域。

紫外（UV）輻射是指波長范圍在100 nm～400 nm的光輻射，一般將100 nm～280 nm波段稱為UV-C，將280 nm～315 nm波段稱作UV-B，將315 nm～400 nm波段稱作UV-A。其中100 nm～200 nm波段的紫外輻射被大氣吸收，對人類沒有影響，被稱為真空紫外，因此對人類有影響主要是200 nm～400 nm的紫外輻射。

紅外（IR）輻射是指波長范圍在780 nm～1 mm的光輻射，一般將780 nm～1400 nm波段稱為IR-A，將1400 nm～3000 nm波段稱為IR-B，將3000 nm～1 mm稱為為IR-C。更長的波段屬于無線電波的范圍。

人眼通過視覺能感受到可見光的存在，過量的可見光可對組織產(chǎn)生傷害。眼睛雖然不能感覺到紫外輻射與紅外輻射的存在，但紫外輻射與紅外輻射對人的生理亦有影響。

（一）對人眼的傷害

眼睛是人類接收光線的主要器官，在光輻射下，最先受到傷害的也就是視力。當光輻射到眼睛上時，由于反射作用而消散的能量約為 4%左右，其余的能量被眼睛內(nèi)的晶狀體，玻璃體，房水等吸收，這部分能量將隨著光輻射的持續(xù)而累積，進而影響到角膜、視網(wǎng)膜等。

1.紫外波段（UV，約200 nm～400 nm）對角膜的光化學傷害：光致角膜炎。

只要照射幾個小時，甚至幾分鐘，高強度的紫外輻射就會損傷眼球最前部區(qū)域，從而引發(fā)光致角膜炎，這些問題也能夠由發(fā)生在上皮細胞的光化學反應(yīng)造成。受照后，角膜和結(jié)膜最外層細胞被破壞。由于角膜和結(jié)膜的細胞不斷再生，這類損傷可以修復(fù)，l到2天之內(nèi)就可痊愈，但在此期間無法干預(yù)。

2.紫外波段（UV，約200 nm～400 nm）對晶狀體的光化學傷害：紫外引起的白內(nèi)障。

長期的紫外光照射會引發(fā)白內(nèi)障。光化學反應(yīng)改變了組成晶狀體的特殊蛋白質(zhì)，再加上其他因素的影響，導(dǎo)致細胞內(nèi)色素沉著、晶狀體渾濁。隨著時間的推移，這種效應(yīng)越來越明顯，直到喪失視覺。晶狀體組織不同于其他組織，他不生成新的細胞，所以這種病變是不可修復(fù)的?，F(xiàn)代醫(yī)學采用人工晶狀體代替人眼本來的晶狀體來治療白內(nèi)障患者。年齡越高的人群，發(fā)生白內(nèi)障的比例越高，白內(nèi)障已經(jīng)成為一種常見疾病。

3.可見光對視網(wǎng)膜的化學傷害：光致視網(wǎng)膜炎。

可見光會對人眼視網(wǎng)膜造成光化學損害，對于正常人眼，造成傷害的波段主要約400 nm～550 nm；在白內(nèi)障手術(shù)中，對于無晶狀體眼，視網(wǎng)膜直接暴露于手術(shù)光源中從而發(fā)生視網(wǎng)膜損害；這種情況下，造成傷害的波段約310 nm～550 nm。中等或高強度的光輻射作用后，光化學反應(yīng)改變了視網(wǎng)膜上的細胞，較下層的組織浮現(xiàn)出來。這種傷害一般在曝光4到48小時后顯現(xiàn)出來，這種傷害也可由長時期的弱光照射造成。

4.可見光與紅外對視網(wǎng)膜的熱傷害：視網(wǎng)膜熱灼傷。

可見光與紅外光（約400 nm～1400 nm）滲入視網(wǎng)膜并被吸收，極易造成對視網(wǎng)膜的傷害。當強光輻射照射到視網(wǎng)膜上時，光輻射的熱效應(yīng)能灼傷視網(wǎng)膜。這一傷害不僅發(fā)生在自然光照射情況，如人眼直視太陽，也發(fā)生在人工光源照射情況，如直視激光。視網(wǎng)膜灼傷是不可修復(fù)的。有些情況下灼傷如果不是發(fā)生在視覺最敏感的區(qū)域（中央凹），人甚至不能感覺到。如果灼傷發(fā)生在視神經(jīng)的聚集處的時候，視網(wǎng)膜灼傷將致盲。

5.紅外對晶狀體的熱傷害：紅外引起的白內(nèi)障。

晶狀體受到紅外輻射影響會引發(fā)白內(nèi)障，這種損傷是不可修復(fù)的。

6.紅外對角膜的熱傷害：角膜熱灼傷。

角膜受到紅外輻射影響會造成熱灼傷，主要影響波段大約1400 nm至1 mm。

（二）對皮膚的傷害

1.紫外波段（UV，約200 nm～400 nm）對皮膚的光化學傷害：皮膚光老化。

紫外光是導(dǎo)致皮膚光老化的重要因素，實際影響皮膚的紫外線主要分為長波紫外線（UV-A） 和中波紫外線（UV-B）， 其中 UV-B 光損傷作用是同劑量 UV-A 的 800-1000 倍，可直接導(dǎo)致DNA損傷，同時也可誘發(fā)氧化應(yīng)激，是引起皮膚光老化的主要誘發(fā)因素。

 2.可見光和紅外波段對皮膚的熱傷害：皮膚熱灼傷。

皮膚受到可見光與紅外輻射影響會造成熱灼傷，主要影響波段大約400 nm至3000 nm。出射光中若含有過量的紅外輻射光譜會對人體的健康，特別是皮膚產(chǎn)生不良影響。紅外線引起的熱輻射對皮膚的穿透力超過紫外線。其輻射量的25%～65%能到達表皮和真皮，8%～17%能到達皮下組織。紅外線通過其熱輻射效應(yīng)使皮膚溫度升高，毛細血管擴張，充血，增加表皮水分蒸發(fā)等直接對皮膚造成的不良影響。其主要表現(xiàn)為紅色丘疹、皮膚過早衰老和色素紊亂。此外，紅外線還會增強紫外線對皮膚的損害作用，從而加速皮膚的衰老過程。

各波段光對人體的不同傷害如表1所示。

注：目前對于可見光波長范圍沒有明確的定義，本指導(dǎo)原則采用4400 nm～780 nm。