附件：鼻飼營養(yǎng)導管注冊技術審查指導原則（2018年修訂）（2018年第80號）.doc

鼻飼營養(yǎng)導管注冊技術審查指導原則
（2018年修訂）

本指導原則旨在為申請人進行鼻飼營養(yǎng)導管注冊申報提供技術指導，同時也為食品藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。

本指導原則是對鼻飼營養(yǎng)導管注冊申報資料的一般要求，申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類鼻飼營養(yǎng)導管產品。

二、技術審查要點

（一）產品名稱要求

產品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的要求，可采用相關國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產品結構和適用范圍為依據命名。產品名稱中可帶有表示材質的描述性詞語等，如“硅橡膠”。可帶有“一次性使用”等字樣，如“一次性使用聚氯乙烯鼻飼管”等。

（二）產品的結構和組成

一次性使用鼻飼管可采用聚氯乙烯、硅橡膠、天然膠乳、橡膠等材料制成，由導管和錐形接頭等組成。典型產品外形結構見圖1。

（三）產品工作原理/作用機理

鼻飼營養(yǎng)導管通常由鼻腔經食道插入胃內，與相關給營養(yǎng)器械配合，用于液體或流質營養(yǎng)的輸入等，雙腔型硅橡膠鼻飼營養(yǎng)導管還可用于胃部沖洗、胃腸減壓。錐形接頭接口有扣蓋，有利于保持清潔。外壁帶有數字刻度或管壁帶有可X光顯影標記線，兩者均可有效控制產品在體內的使用長度。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

1.醫(yī)療器械產品的注冊單元以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

2.申報同一注冊單元的產品，上市后應采用同一產品名稱。

3.所用原材料不同、技術結構不同應劃分為不同注冊單元。

例：PVC鼻飼營養(yǎng)導管、硅橡膠鼻飼營養(yǎng)導管，劃分為兩個注冊單元。

（五）產品適用的相關標準

注：本指導原則中標準適用最新版本，下同。

上述標準包括了鼻飼營養(yǎng)導管涉及的常用標準。申請人根據產品的特點可能引用涉及到的行業(yè)外標準和其他特殊標準。

產品適用及引用的標準應適宜且齊全，在產品技術要求中所引用的相關國家、行業(yè)標準應完整并準確。對所引用的標準中的具體條款，應在產品技術要求中予以實質性采納，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的可直接引述具體內容。

產品應符合現行有效的國家、行業(yè)標準，如涉及強制性國家、行業(yè)標準發(fā)布或修訂，產品性能指標等要求應符合最新的強制性國家、行業(yè)標準。

（六）產品的適用范圍/預期用途/禁忌癥

通常由鼻腔插至胃內，供臨床鼻飼用。

禁忌癥：產品材料有過敏史者禁用，食道下段靜脈曲張、食道梗阻等鼻飼術禁忌癥禁用。

（七）產品的主要風險

1.風險分析方法

（1）風險分析過程：要考慮合理的可預見的情況，包括正常使用條件下和非正常使用條件下。

（2）危險（源）的識別應包括：對于患者的危險（源）；對于操作者的危險（源）；對于環(huán)境的危險（源）。

（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）；產品結構的因素；原材料因素；綜合因素；環(huán)境條件。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危險（源）；產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危險（源）等。

2.風險分析清單

鼻飼營養(yǎng)導管產品的風險分析資料應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）風險分析過程：包括醫(yī)療器械預期用途和與安全性有關特征的判定、危險（源）的識別、估計每個危險情況的風險。

（2）風險評價：對于每個已判定的危險情況，評價和決定是否需要降低風險。

（3）風險控制措施的實施：實施已經識別的適宜風險控制措施，并進行必要的剩余風險評價和風險/受益分析。

（4）綜合剩余風險的可接受性評價：在所有的風險控制措施已經實施并驗證后，利用風險管理計劃中的準則，決定綜合剩余風險是否可以接受。

根據YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》對“鼻飼營養(yǎng)導管”已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危險（源），企業(yè)還應根據自身產品特點確定其他危險（源）。針對產品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

（八）產品的研究要求

應至少包括以下幾個方面。

1.產品性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

2.生物相容性評價研究

產品注冊時應根據產品所用材料及與人體的接觸性質，按照GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少進行細胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學評價研究。

3.滅菌/消毒工藝研究

應明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。并對殘留毒性提供研究報告。可根據適用情況，按照GB 18278.1—2015《醫(yī)療保健品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18279.1—2015《醫(yī)療保健產品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》、GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產品的滅菌 環(huán)氧乙烷 第2部分：GB 18279.1應用指南》、GB18280.1—2015《醫(yī)療器械保健產品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18280.2—2015《醫(yī)療保健產品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3—2015《醫(yī)療保健產品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南》等標準的要求開展研究。

若為非無菌提供，須終端用戶滅菌，應當明確推薦的滅菌工藝（方法和參數）及所推薦的滅菌方法確定的依據，對可耐受多次滅菌的產品，應當提供產品相關推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

4.產品有效期和包裝研究

產品有效期和包裝研究情況可通過加速老化試驗獲得，可參照YY/T 0681.1—2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》、GB/T 19633.1—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求》、YY/T 0698.1—2011《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第1部分：吸塑包裝共擠塑料膜要求和試驗方法》等進行。

5.藥物相容性研究

應對可能與藥液接觸的部件與藥物的相容性進行研究。

6.其他研究

證明產品安全性、有效性的其他研究資料。

（九）產品技術要求的主要性能指標

鼻飼營養(yǎng)導管基本技術性能指標包括但不限于以下內容，申請人可根據產品自身特點，參考相應的國家、行業(yè)標準制定產品技術要求，如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），申請人應在申報資料中說明理由。

1.外觀

2.尺寸

3.連接件

連接件應是符合GB/T 1962.1—2015《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械 6%（魯爾）圓錐接頭 第1部分：通用要求》或GB/T 1962.2—2001《注射器、注射針及其他醫(yī)療器械 6%（魯爾）圓錐接頭 第2部分：鎖定接頭》所規(guī)定的6%（魯爾）外圓錐接頭的要求，或設計成能與給養(yǎng)器上所提供的連接件配合，且不能反向連接。

4.拉伸性能

導管應能承受一定線性拉力而不斷裂或分離。

5.液體泄漏

6.耐腐蝕性（若適用）

7.管身刻度的要求。

8.導絲的性能

9.化學性能

明確材料為醫(yī)用級材料。根據不同材料特性，由企業(yè)決定具體的化學性能要求，（如：酸堿度、紫外吸光度、還原物質、蒸發(fā)殘渣、重金屬含量等，具體指標的選擇可以參照相應的國家、行業(yè)標準及已上市同類產品情況）。用環(huán)氧乙烷滅菌的產品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

10.可X光顯影標記線的顯影性（若適用）。

11.無菌要求（若以無菌形式提供）。

12.根據產品宣稱的技術特點制定的其他性能要求。

（十）同一注冊單元內注冊檢驗典型性產品確定原則和實例

1.同一注冊單元中所檢驗產品應能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的產品，其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

2.代表產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

例：鼻飼營養(yǎng)導管有多種技術結構。產品的作用機理是在導管內形成正壓或負壓，使食物或胃液通過導管進出。如果通過申報資料發(fā)現某種型號產品的生物、化學、物理等性能指標基本涵蓋其他型號的指標，能夠代表其他產品的安全性、有效性，則由此可以確定其為典型產品。

（十一）產品生產制造相關要求

應當明確產品生產工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

生產工藝應已通過驗證，能夠生產出質量穩(wěn)定、安全有效的產品，在注冊質量管理體系核查中，對此項內容進行核查。關鍵工序、特殊過程應編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導書。

（十二）產品的臨床評價要求

1.對列入免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號，以下統(tǒng)稱《目錄》）的一次性使用鼻飼營養(yǎng)導管產品，注冊申請時根據《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求提交臨床評價資料：

（1）提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的比對資料，證明兩者具有等同性。

（2）提交申報產品與國內已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對內容包括基本原理、所用材料、結構組成、性能指標、滅菌方式、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。

2.對不屬于《目錄》的產品，應按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）、《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）等法規(guī)的相關規(guī)定開展臨床試驗或臨床評價。開展臨床試驗的，申請人應當提交臨床試驗協(xié)議、倫理委員會批件、臨床試驗方案和臨床試驗報告。同時應注意以下要求：

（1）確保受試人群具有代表性。

（2）明確產品種類、規(guī)格以及在臨床試驗中的用途。

（3）臨床試驗例數為受試者人數，而不是使用產品的數量。

（4）試驗持續(xù)時間應根據受試者的狀況和產品預期用途確定，例如：受試者的需要應用的時間、產品允許留置人體的時間等。

（5）臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結果進行比較。應明確對照產品注冊證號、生產廠家等信息。

（6）應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

（7）對臨床試驗中如何正確使用產品，產品注冊申請人應提供必要的培訓。

（十三）產品的不良事件歷史記錄

鼻飼營養(yǎng)導管產品在臨床中出現的問題主要有：斷裂；不通暢；脫落；標記不清、錯誤；末端開裂；拔出困難。

（十四）產品說明書和標簽要求

產品說明書和標簽的編寫應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關標準的要求。同時應注意以下要求：

1.根據臨床評價資料等有關技術文件，明確產品的適用人群。

2.對產品允許留置人體的時間進行說明。

3.對應用長時間留置產品的患者如何監(jiān)護進行說明。

4.應提示對產品材料有過敏史者禁用，以及可能產生過敏的情況。

5.應提示一次性使用（若適用），用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用。

6.應提示滅菌方式（若以無菌形式提供）。

7.產品有效期若是通過加速老化試驗獲得，應標明。

三、審查關注點

（一）產品主要性能指標是否執(zhí)行了國家/行業(yè)的強制性標準，性能指標的確定能否滿足產品的安全有效。

（二）說明書中關于產品的允許留置時間是否明確。注冊申報資料中是否有充分的研究資料。

（三）生物學評價內容是否完整，是否符合GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》的要求，可接受準則是否合理，且開展臨床試驗前企業(yè)應完成對生物學評價的研究。

（四）滅菌和包裝驗證資料是否根據適用情況，按照、GB 18278.1—2015《醫(yī)療保健品滅菌 濕熱 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18279.1—2015《醫(yī)療保健產品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》、GB/T 18279.2《醫(yī)療保健產品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB 18279.1應用指南》、GB 18280.1—2015《醫(yī)療器械保健產品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制要求》、GB 18280.2—2015《醫(yī)療保健產品滅菌輻射第2部分：建立滅菌劑量》、GB/T 18280.3—2015《醫(yī)療保健產品滅菌輻射第3部分：劑量測量指南》GB/T 19633.1—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求》、YY/T 0698.1—2011《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第1部分:吸塑包裝共擠塑料膜要求和試驗方法》系列標準、YY/T 0681.1—2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》系列標準等進行。

四、編寫單位

山東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心。