附件：醫(yī)用呼吸道濕化器注冊審查指導(dǎo)原則（2023年第22號）.doc

醫(yī)用呼吸道濕化器注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對醫(yī)用呼吸道濕化器注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審查注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對醫(yī)用呼吸道濕化器的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，不包括審評審批所涉及的行政事項，不作為法規(guī)強制執(zhí)行，請在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則所指的醫(yī)用呼吸道濕化器，是用于濕化輸送給患者的呼吸氣體的醫(yī)用電氣設(shè)備，通常與呼吸治療設(shè)備配合使用，一般由主機、貯水箱和一些附件組成。

當前，一些呼吸治療設(shè)備也集成了濕化器，如睡眠呼吸暫停治療設(shè)備、高流量呼吸治療設(shè)備。本指導(dǎo)原則也適用于這些設(shè)備的濕化器部分。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)為通用名稱，并符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求，如“醫(yī)用呼吸道濕化器”等。

2.管理類別和分類編碼

產(chǎn)品按第二類醫(yī)療器械管理，分類編碼為08-05-02。

3.注冊單元劃分

注冊單元按照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

加熱濕化控制技術(shù)原理差別較大的產(chǎn)品，建議劃分為不同的注冊單元。貯水箱、氣體溫度傳感器、加熱連接線等部件可以和主機劃分為同一個注冊單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1描述產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成。醫(yī)用呼吸道濕化器產(chǎn)品一般由主機、附件（如有）組成，根據(jù)產(chǎn)品實際情況提供產(chǎn)品主機、附件的實物圖、圖示和連接示意圖，結(jié)合實物圖、圖示和連接示意圖，對產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成進行詳盡描述。描述的內(nèi)容包括主機和附件的結(jié)構(gòu)、尺寸、材料、重量等。

主機一般由溫度控制模塊和用戶界面組成。

1.2結(jié)合用戶界面，對產(chǎn)品具備的功能、性能和臨床使用流程進行描述。

1.3提供產(chǎn)品的加熱濕化控制原理圖，原理圖應(yīng)能體現(xiàn)各關(guān)鍵部件信息，包括溫度控制模塊（含各種傳感器）、濕化室和加熱連接線等。前述一些部件可能和主機不在同一個注冊單元內(nèi)，申請人仍舊應(yīng)該結(jié)合這些部件對產(chǎn)品的工作原理進行描述。

結(jié)合加熱濕化控制原理圖，詳細說明氣體溫度和濕度的控制、監(jiān)測和報警（如有）原理，對不同氣體流量、不同臨床場景（無創(chuàng)、有創(chuàng)通氣等）等條件下的產(chǎn)品工作原理進行詳細描述。

2.適用范圍、禁忌證

2.1適用范圍

產(chǎn)品用于濕化輸送給患者的呼吸氣體。

適用人群：視產(chǎn)品設(shè)計，可以用于成人、兒童、嬰兒等。

適用環(huán)境：明確產(chǎn)品的使用場所，如醫(yī)院、家庭等使用場所。

如果產(chǎn)品可以在特殊環(huán)境使用，也應(yīng)進一步說明，如急救轉(zhuǎn)運、高海拔條件下使用等。

2.2禁忌證：暫未發(fā)現(xiàn)。

3.不良事件歷史記錄

醫(yī)用呼吸道濕化器相關(guān)的不良事件報告主要有濕化罐水位低未報警或誤報警、濕化器與加熱型呼吸管路錯誤聯(lián)合使用導(dǎo)致呼吸管路過熱、管路熔化、患者燒傷、著火等。

申請人應(yīng)關(guān)注并收集同類產(chǎn)品以及申報產(chǎn)品注冊周期內(nèi)的不良事件歷史記錄，可通過發(fā)布的不良事件資料庫中查詢相應(yīng)不良事件數(shù)據(jù)?？梢援a(chǎn)品名稱為方向開展醫(yī)療器械不良事件查詢，通過在已選擇的數(shù)據(jù)庫的檢索頁面輸入預(yù)期要進行查詢的醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱，通過限制檢索時間進行相關(guān)產(chǎn)品不良事件信息收集。

（三）非臨床資料

1.風(fēng)險管理資料

產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.1產(chǎn)品安全性特征判定是否準確（依據(jù)YY/T 1437）；

1.2危害分析是否全面（依據(jù)GB/T 42062附錄C）；

1.3風(fēng)險可接收準則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，對“醫(yī)用呼吸道濕化器”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（詳見附件），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

2.產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標

不同的醫(yī)用呼吸道濕化器產(chǎn)品其參數(shù)根據(jù)設(shè)計要求會有所區(qū)別。本指導(dǎo)原則列出此類產(chǎn)品可能涉及的重要性能參數(shù)，注冊申請人可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定性能指標的具體要求。若企業(yè)宣稱產(chǎn)品還具有其他工作模式應(yīng)同時考慮制定相應(yīng)的性能和功能要求。

2.1主機技術(shù)指標要求

以下指標依據(jù)YY 9706.274標準要求列出，若標準更新，申請人應(yīng)引用當下現(xiàn)行標準。申請人要求若高于標準可按申請人要求執(zhí)行。

2.1.1氣體流量范圍及濕化輸出：應(yīng)明確不同條件下的氣體流量范圍及對應(yīng)的氣體濕化輸出；

2.1.2被測氣體溫度監(jiān)護裝置：溫度顯示范圍：至少為25-45℃，精度：≤±2℃；

2.1.3運行噪音（距設(shè)備1米）：≤50dB（A）；

2.1.4操作者可設(shè)置參數(shù)：應(yīng)明確操作者可設(shè)置的參數(shù)，預(yù)期用于有創(chuàng)通氣治療的至少應(yīng)包括患者端氣體溫度設(shè)置；

2.1.5參數(shù)鎖定功能（如適用）：包括輸送氣體溫度鎖定；

2.1.6預(yù)熱時間：應(yīng)明確最大預(yù)熱時間；

2.1.7報警裝置（如適用）：如患者端超溫報警、患者端低溫報警、患者端低濕度報警、水量低報警或缺水報警、主機加熱模塊超溫報警，應(yīng)符合YY 9706.108的規(guī)定。

2.2貯水箱性能指標要求（如有）

2.2.1貯水容量

    應(yīng)明確最大水位線的容量；

2.2.2接頭

    圓錐接頭應(yīng)符合YY/T 1040.1接頭要求；

2.2.3最大承受壓力

    應(yīng)明確最大承受壓力，持續(xù)3min，應(yīng)無開裂現(xiàn)象；

2.2.4液體密封性

    加水至最大水位線時，加入最大承受氣壓，應(yīng)無滲漏現(xiàn)象；

2.2.5無菌或微生物限度

若出廠是為無菌狀態(tài)，則應(yīng)制定無菌指標。使用前無需清潔、消毒的非無菌使用產(chǎn)品，應(yīng)對其微生物限度進行評價，同時可參考《中華人民共和國藥典》中微生物限度藥典檢查法進行檢測；

環(huán)氧乙烷殘留量：若經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，則環(huán)氧乙烷殘留量指標應(yīng)符合GB/T 16886.7的要求；

微生物限度限值要求：使用前無需清潔、消毒的非無菌使用產(chǎn)品，不得檢出大腸菌群、致病性化膿菌；細菌總數(shù)應(yīng)≤200cfu/g、真菌菌落總數(shù)≤100cfu/g。

2.3軟件功能

應(yīng)符合《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》中第九章注冊申報資料補充說明中關(guān)于產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的建議內(nèi)容。

    2.4安全要求

產(chǎn)品應(yīng)符合GB 9706.1、YY 9706.274、YY 9706.102、YY 9706.108（如有）標準的要求。

對于預(yù)期在家庭環(huán)境或其他非專業(yè)醫(yī)療環(huán)境下使用的設(shè)備，應(yīng)符合YY 9706.111標準的要求。

3.同一注冊單元內(nèi)檢驗典型性產(chǎn)品確定原則

3.1典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

3.2產(chǎn)品的加熱濕化控制、濕化罐結(jié)構(gòu)設(shè)計等因素決定了產(chǎn)品的性能，如果前述因素差別較大，應(yīng)分別進行驗證。

4.研究資料

4.1產(chǎn)品性能研究

建議申請人結(jié)合YY 9706.274標準開展以下相關(guān)研究，提交相應(yīng)研究資料，包括研究方案和研究報告。研究方案應(yīng)包括研究目的、可接受標準、試驗過程等。

濕化輸出性能研究：提交濕化輸出性能研究，研究產(chǎn)品在正常使用時聲稱的流量、設(shè)置、環(huán)境溫度和進氣口溫度和濕度范圍內(nèi)，在患者連接口的濕化輸出性能。

溫度控制性能研究：提交溫度控制性能研究，研究產(chǎn)品設(shè)定溫度的準確性，研究初始溫度（23℃±2℃）到設(shè)定溫度所需的時間。

溫度監(jiān)護性能研究：如果具有氣體溫度監(jiān)護功能，提交溫度監(jiān)護精度研究資料。

呼吸管路加熱性能研究：如果可以控制呼吸管路加熱絲的工作，提交相應(yīng)的研究資料。

報警性能研究：如果具備報警功能，提交報警性能研究資料。

危險的防護研究：防止超溫的研究，防火研究等。

4.2生物相容性評價研究

評價與患者直接或間接接觸部分的生物相容性，例如氣體溫度傳感器、濕化罐等。生物相容性評價可以根據(jù)YY/T 1778.1開展。生物學(xué)評價過程中應(yīng)當注重運用已有信息（包括材料、文獻資料、體外和體內(nèi)試驗數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗、安全使用的歷史等）。

生物相容性評價研究資料應(yīng)當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法，產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)、材料應(yīng)用歷史，實施或豁免生物學(xué)試驗的理由和論證，對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)、安全使用歷史或試驗結(jié)果的評價。

4.3滅菌/消毒工藝研究 

終端用戶滅菌/消毒：對于首次使用前需要用戶滅菌/消毒、或者可再用器械的再次使用前需要用戶滅菌/消毒的，應(yīng)當明確推薦的消毒劑、消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)，并且應(yīng)提供所推薦的滅菌/消毒工藝有效性的分析評價。此外，應(yīng)提供多次重復(fù)處理對設(shè)備安全及有效性的影響的研究資料。

殘留毒性：如滅菌/消毒使用的方法可能會出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物信息及采取的處理方法并提供研究資料。

4.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》開展產(chǎn)品使用期限的研究。

貨架壽命（若適用）：對于濕化器的附件，提供貨架壽命的研究資料。對于一次性使用附件，提供最長使用時間的研究資料。

對于有限次重復(fù)使用的濕化器的附件，提供使用次數(shù)的研究資料。

針對需要清洗消毒的濕化器的部件，應(yīng)考慮清洗消毒對使用期限的影響。如提供濕化罐（如適用）、氣體溫度監(jiān)測傳感器（如適用）有限次使用部件的使用次數(shù)驗證資料。可以從精度的降低是否會影響到濕化器的基本安全與基本性能去分析作為停用的條件。

包裝及包裝完整性：在宣稱的貨架壽命期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)以及保持產(chǎn)品性能的分析研究，應(yīng)特別研究在貨架壽命期結(jié)束以及經(jīng)過宣稱耐受的運輸儲存條件下對產(chǎn)品性能的影響。

4.5軟件研究

軟件安全級別應(yīng)至少歸為中等，按照《醫(yī)療器械軟件注冊審查指導(dǎo)原則》和《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊審查指導(dǎo)原則》（如適用）的相關(guān)要求提交產(chǎn)品軟件研究資料。

4.6其他研究（如適用）

產(chǎn)品具有新技術(shù)特性時，應(yīng)提交相關(guān)研究資料，以證明產(chǎn)品的安全性和有效性。

5.其他資料

該產(chǎn)品為免于進行臨床評價的醫(yī)療器械。申請人按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》，從基本原理、結(jié)構(gòu)組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產(chǎn)品的安全有效性。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。若無法證明申報產(chǎn)品與《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》提交臨床評價資料。

（五）說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書和標簽應(yīng)當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和GB 9706.1、YY 9706.102、YY 9706.274以及其他適用標準中關(guān)于說明書和標簽的相關(guān)要求。

同時關(guān)注以下內(nèi)容：

1.應(yīng)明確該設(shè)備在經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)下使用。

2.應(yīng)明確設(shè)備的使用環(huán)境并應(yīng)告知不在規(guī)定的環(huán)境條件下使用可能導(dǎo)致的風(fēng)險。例如，環(huán)境溫度要求、電源要求等；適用的海拔高度、是否適合在富氧環(huán)境使用等。

3.若不可在具有易燃氣體、富氧環(huán)境中使用，應(yīng)警告設(shè)備距離易燃氣體或氧源至少1米。

4.應(yīng)明確設(shè)備不可在沒有氣源的情況下使用。

5.應(yīng)明確對操作人員的要求。

6.應(yīng)明確使用時，設(shè)備的放置高度要低于患者呼吸道。

7.應(yīng)明確告知產(chǎn)品所適配的呼吸管路的規(guī)格（接口直徑、管路長度、以及對于可連接加熱呼吸管路的濕化器告知用戶適合連接的呼吸管路的額定功率及輸出電壓）。

8.應(yīng)明確給出設(shè)備以及附件的清潔或消毒方法（包括首次使用和重復(fù)使用時）及必要的處理、清洗周期、更換周期、更換說明、最大可重復(fù)清洗/消毒的次數(shù)以及不能再使用的判定標準。

9.應(yīng)明確軟件的功能、使用限制、輸入輸出數(shù)據(jù)類型、必備軟硬件、最大并發(fā)數(shù)、接口、訪問控制、運行環(huán)境（若適用）、性能效率（若適用）等信息，明確軟件發(fā)布版本。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，工藝過程可采用流程圖的形式，且應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實際生產(chǎn)過程細化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應(yīng)能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程。工藝流程圖中應(yīng)明示關(guān)鍵工序、特殊過程（如有）、過程控制點、各工序?qū)Νh(huán)境的要求、使用的相關(guān)設(shè)備以及對設(shè)備精度的要求等，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標準，同時對過程控制要點進行詳細說明。

2.生產(chǎn)場地

應(yīng)詳細說明產(chǎn)品研制場地、生產(chǎn)場地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

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