附件：電子陰道顯微鏡注冊技術審查指導原則（2018年第15號）.doc

電子陰道顯微鏡注冊技術審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對第二類電子陰道顯微鏡注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對電子陰道顯微鏡的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將適時進行調整。

一、適用范圍

本指導原則的適用范圍為第二類電子陰道顯微鏡，根據新《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號），分類編碼為18—03—02（婦產科、輔助生殖和避孕器械—婦產科診斷器械—陰道鏡）。

本指導原則不適用于含有自動診斷分析功能的陰道鏡產品，不適用于含有其他診斷或治療技術的陰道鏡產品。

二、技術審查要點

（一）產品名稱的要求

產品的名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局第19號令）、《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號）、《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）等相關法規(guī)、標準、規(guī)范性文件的要求。產品名稱應以體現(xiàn)產品的工作原理、技術結構特征、功能屬性為基本準則，如“電子陰道顯微鏡” “電子陰道鏡” “數(shù)碼電子陰道鏡” “電子陰道鏡數(shù)字成像系統(tǒng)”等。

（二）產品的結構和組成

電子陰道顯微鏡可由觀察系統(tǒng)、照明系統(tǒng)組成，可外接圖像采集顯示系統(tǒng)。

結構型式可為便攜式、分體式、集成式，產品圖示舉例如圖1到圖3所示。

（三）產品工作原理

電子陰道顯微鏡（Colposcope）是一種放大鏡式的光學窺鏡,它的工作原理是在光源照明下，通過調節(jié)焦距放大圖像，非接觸性觀察宮頸、陰道或外陰等部位上皮和血管部位的細微變化, 評價有無病變和病變程度，指導可疑部位定點活檢，并對觀察的結果進行記錄。

結構原理圖如圖4所示。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

產品注冊單元原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。

（五）產品適用的相關標準

目前暫未發(fā)布有關于陰道鏡產品的國家/行業(yè)標準，可參考的相關常用標準列舉如下：

企業(yè)還可根據產品的技術特點不同，引用其他相應標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產品技術要求時與產品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對符合性聲明中提供的符合標準的清單是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條款號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產品的適用范圍

應明確產品的適用范圍，產品具體適用范圍應與申報產品性能、配置等一致，應有相應的臨床評價資料支持。

常見的預期用途如下：

供外陰、陰道、宮頸疾病的非接觸性觀察和影像記錄用。

本產品預期在醫(yī)療機構內使用，適用于專業(yè)的醫(yī)護人員使用。

禁忌癥：陰道鏡檢查沒有絕對的禁忌癥。如產品具有禁忌癥，應予以說明。

應在產品說明書中明確說明該器械不適宜應用的某些疾病、情況或特定的人群。

（七）產品的主要風險及研究要求

1.產品的主要風險

1.1危害估計和評價

電子陰道顯微鏡設備的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，判斷與產品有關的危害，估計和評價相關風險，控制這些風險并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點包括：

（1）與產品有關的安全性特征判定，可參考YY/T 0316—2016的附錄C。

（2）危害、可預見的事件序列和危害處境判斷，可參考YY/T 0316—2016附錄E、I。

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監(jiān)視相關方法，可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

（4）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。

1.2產品的危害示例

（1）能量危害

電磁能：可能共同使用的設備（如高頻電刀）對電子陰道顯微鏡的電磁干擾，靜電放電對電子陰道顯微鏡產生干擾，電子陰道顯微鏡產生的電磁場對可能共同使用的設備的影響等。

光輻射：電子陰道顯微鏡的冷光源發(fā)出的光輻射能量過高或輸出光的紅外能量太高可能造成患者體腔粘膜灼傷；操作者在使用時將光照射人眼可能造成操作者或患者人員視網膜受傷。

漏電流：可觸及金屬部分、外殼、應用部分與帶電部分隔離/保護不夠，漏電流超出允許值，導致人體受傷。

機械能：電子陰道顯微鏡墜落導致機械部件松動、導致無照明輸出等。

（2）生物學和化學危害

本產品不與患者直接接觸。

（3）操作危害

功能：光源損壞引發(fā)的危害。

使用錯誤：偏離注冊申請人規(guī)定的環(huán)境條件、使用要求外使用或存儲產品，可能造成元器件失效，引發(fā)危害。

（4）信息危害

包括標記缺少或不正確，標記的位置不正確，不能被正確地識別，不能永久貼牢和清楚易認。

不符合法規(guī)及標準的說明書，包括說明書中未對限制充分告知，未對由不熟練或未經培訓的人員使用、不正確的操作、與其他設備共同使用時易產生的危害進行警告，未正確標示儲存條件、消毒方法、維修和維護信息，未對因長期使用產生功能喪失而可能引發(fā)的危害進行警告，未對合理可預見的誤用進行警告等引發(fā)的危害。

以下依據YY/T 0316—2016的附錄E（表E.2）從八個方面提示性列舉了電子陰道顯微鏡設備的可能存在的初始危害因素，提示審查人員從以下方面考慮。

2.研究要求

（1）產品性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

（2）消毒工藝研究

應當明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據。

（3）產品使用壽命和包裝研究

使用壽命（或使用期限）的確認應當提供產品使用壽命的驗證報告。光源的使用壽命應提供單獨的壽命驗證報告。

對于包裝及包裝完整性：應提供在宣稱的使用期限內以及運輸儲存條件下保持包裝完整性的依據。若注冊申請人通過試驗驗證運輸儲存條件下的包裝完整性，應提供試驗方案、試驗過程圖片、試驗報告等詳細資料。

（4）軟件研究

軟件研究參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號）和《醫(yī)療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）的相關要求。

對于電子陰道顯微鏡應用軟件，應當提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時，應當出具關于軟件完整版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標識版本。應明確軟件正常運行所需的計算機硬件配置和系統(tǒng)軟件條件。

應根據電子陰道顯微鏡產品網絡安全的具體情況提供一份單獨的網絡安全描述文檔或常規(guī)安全補丁描述文檔。網絡安全描述文檔適用于產品注冊、重大網絡安全更新，常規(guī)安全補丁描述文檔適用于輕微網絡安全更新。文檔的具體要求詳見《醫(yī)療器械網絡安全注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號）的網絡安全文檔部分。

（八）產品技術要求應包括的主要技術指標

產品技術要求的審查是產品主要技術性能指標審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。

電子陰道顯微鏡主要技術性能指標可以分解為技術性能要求和安全要求兩部分。其中有些技術性能要求和安全要求又是相關聯(lián)的。

產品技術要求中規(guī)定的要求部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內容進行審評：

1.安全要求

安全要求應符合GB 9706.1—2007標準規(guī)定。若為醫(yī)用電氣系統(tǒng)，則還應符合GB 9706.15—2008的要求。

2.整機性能指標

對設備整機應給出不少于下列參數(shù)性能：

放大倍數(shù)

工作距離

視場范圍

景深

光源照度

光源色溫

水平分辨率

色彩還原度

圖像幾何失真度

輻射熱

照度均勻性

光斑直徑

（備注：如工作距離與放大倍數(shù)有關系，景深、視場范圍與放大倍數(shù)、工作距離有關系，因此建議給出工作距離時需要指定放大倍數(shù)，給出景深、視場范圍需要指定放大倍數(shù)和工作距離。）

3.電源電壓適應范圍：在額定電壓±10%范圍內，電子陰道顯微鏡應能正常工作。

4正常工作條件：包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力等；

5.外觀和結構要求：由注冊申請人在產品技術要求中明確，如：

（1）外表應色澤均勻、表面整潔，無劃痕、裂縫等缺陷。

（2）面板上文字和標志應清楚易認、持久。

（3）控制和調節(jié)機構應靈活、可靠，緊固部位應無松動。

6.使用功能要求（包括軟件功能），例如：

放大縮小

計時顯示

綠色濾鏡

光斑減影

聚焦模式：如自動、手動等

腳踏采圖

白平衡

病人管理：如新建病人、搜索等

病歷管理：如查找病歷、查看和編輯報告等

觀察檢查：如圖像和視頻采集、凍結、查看等

圖片編輯：如添加標識標注、測量等

報告功能：如報告編輯、報告打印等

術語管理：如增加、刪除、修改、導入導出功能等

賬號管理：如賬號創(chuàng)建、權限設置等

聯(lián)網功能：如傳輸云盤、數(shù)據庫、信息管理系統(tǒng)等。

其他功能：如遠程會診、遠程復核功能

7.電磁兼容性要求：應符合YY 0505—2012標準要求。

（九）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例

同一注冊單元應按產品風險與技術指標的覆蓋性來選擇典型產品。典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品，應優(yōu)先考慮結構最復雜、功能最全、風險最高、技術指標最全的型號。同一注冊單元中，若主要技術指標、電源組件不能互相覆蓋，則典型產品應為多個型號。

（十）產品生產制造相關要求

1.應當明確產品生產工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

2.特別地，應識別產品生產制造和檢驗中的關鍵過程和特殊過程，并在工藝流程圖中明確。對于特殊過程，應進行特殊過程確認，必要時提供特殊過程確認報告。

3.有多個研制、生產場地，應當分別明確每個研制、生產場地的生產制造和檢驗等具體情況。

（十一）產品臨床評價細化要求

根據在《免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號），符合第118號產品描述的電子陰道顯微鏡可免于進行臨床試驗，應提交如下資料：

1.提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料；

2.提交申報產品與《目錄》中已獲準境內注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應當包括《申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫(yī)療器械對比表》和相應支持性資料。

提交的上述資料應能證明申報產品與《目錄》所述的產品具有等同性。若無法證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，則應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》其他要求開展相應工作。

（十二）產品的不良事件歷史記錄

目前經查詢國家藥品不良反應監(jiān)測中心的國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測數(shù)據庫，未發(fā)現(xiàn)相關記錄。注冊申請人應當檢索和記錄不良事件。

（十三）產品說明書和標簽要求

產品說明書和標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）及相關標準特別是GB 9706.1、GB 9706.15、YY 0505的相關要求。

醫(yī)療器械說明書和標簽的內容應當真實、完整、準確、科學，并與產品特性相一致。醫(yī)療器械標簽的內容應當與說明書有關內容相符合。醫(yī)療器械說明書和標簽文字內容應當使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應當符合國家通用的語言文字規(guī)范。醫(yī)療器械說明書、標簽的文字、符號、圖形、表格、數(shù)字、照片、圖片等應當準確、清晰、規(guī)范。

1.說明書的內容

醫(yī)療器械說明書應當包括不少于以下內容：

（1）產品名稱、型號、規(guī)格。

（2）注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務單位，進口醫(yī)療器械還應當載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式。

（3）生產企業(yè)的名稱、住所、生產地址、聯(lián)系方式及生產許可證編號，委托生產的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產地址、生產許可證編號。

（4）醫(yī)療器械注冊證編號。

（5）產品技術要求的編號。

（6）產品性能、主要結構組成或者成分、適用范圍。

（7）禁忌癥、注意事項以及其他警示、提示的內容。

（8）安裝和使用說明或者圖示，由消費者個人自行使用的醫(yī)療器械還應當具有安全使用的特別說明。

（9）產品維護和保養(yǎng)方法，特殊儲存、運輸條件、方法。

（10）生產日期，使用期限或者失效日期。

（11）配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更換方法的說明等。。

（12）醫(yī)療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋。

（13）說明書的編制或者修訂日期。

（14）其他應當標注的內容。

2.使用說明書審查關注點

（1）產品名稱、型號規(guī)格、主要性能、結構組成和預期用途的內容應與綜述資料、注冊申請表及臨床評價資料等的內容一致。

（2）生產企業(yè)名稱、住所、生產地址、聯(lián)系方式及售后服務單位應真實有效，并與《企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照》一致；《醫(yī)療器械生產企業(yè)許可證》編號、醫(yī)療器械注冊證書編號、產品技術要求編號位置應預留。

3.使用說明書中有關注意事項、警示以及提示性內容

主要應包括：

（1）提醒注意由于電氣安裝不合適而造成的危險。

（2）設備是否能與心臟除顫器及高頻手術設備一起使用的聲明；若可與心臟除顫器及高頻手術設備一起使用，安全使用的方法與條件。

（3）多臺設備互連時引起漏電流累積而可能造成的危險；必要時列出可與設備相連并安全使用的設備的要求。

（4）可靠工作所必須的程序。

（5）鏡頭正確使用、消毒和防護的詳細方法；預防性檢查和保養(yǎng)的方法與周期。必要時規(guī)定合適的消毒劑，并列出這些設備部件可承受的溫度、壓力、濕度和時間的限值。

（6）對設備所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋，如：所有的電擊防護分類、警告性說明和警告性符號的解釋。

（7）該設備與其他裝置之間的潛在的電磁干擾或其他干擾資料，以及有關避免這些干擾的建議。

（8）如果使用別的部件或材料會降低最低安全度，應在使用說明書中對被認可的附件、可更換的部件和材料加以說明。

（9）指明有關廢棄物、殘渣等以及設備和附件在其使用壽命末期時的處理的任何風險；提供把這些風險降低至最小的建議。

（10）熔斷器和其他部件的更換的警示。

（11）電子陰道顯微鏡的光源照度比正常的照明要高出很多，應在使用說明書中指明使用光源的注意事項，降低風險。

（12）應警示“勿用鏡頭光源照射眼睛”。

4.醫(yī)療器械標簽

一般應當包括以下內容：

（1）產品名稱、型號、規(guī)格。

（2）注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式，進口醫(yī)療器械還應當載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式。

（3）醫(yī)療器械注冊證編號。

（4）生產企業(yè)的名稱、住所、生產地址、聯(lián)系方式及生產許可證編號，委托生產的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產地址、生產許可證編號。

（5）生產日期，使用期限或者失效日期。

（6）電源連接條件、輸入功率。

（7）根據產品特性應當標注的圖形、符號以及其他相關內容。

（8）必要的警示、注意事項。

（9）特殊儲存、操作條件或者說明。

（10）使用中對環(huán)境有破壞或者負面影響的醫(yī)療器械，其標簽應當包含警示標志或者中文警示說明。

（11）帶放射或者輻射的醫(yī)療器械，其標簽應當包含警示標志或者中文警示說明。

醫(yī)療器械標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產品名稱、型號、規(guī)格、生產日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確“其他內容詳見說明書”。

三、名詞解釋

電子陰道顯微鏡：是指通過電子數(shù)字成像系統(tǒng)采集輸出，在彩色顯示器上觀察目標物體圖像的陰道鏡系統(tǒng)。

便攜式：相對傳統(tǒng)陰道鏡而言，便攜式陰道鏡主要是指產品體積小、重量輕，便于攜帶。如采用筆記本、平板電腦等作為計算機平臺。

分體式：鏡頭支架與臺車及計算機平臺在物理上是分開的，兩者通過連接電纜互聯(lián)。 

集成式：鏡頭支架與臺車及計算機平臺一體集成。 

工作距離：在正常使用情況下，鏡頭前端距觀察目標間的直線距離，一般為200—300mm。見圖5。

景深：在觀察和采集圖像時，調節(jié)光學鏡頭，使距離鏡頭一定距離的景物清晰成像的過程，叫作對焦（聚焦），那個景物所在的點，稱為對焦點，因為“清晰”并不是一種絕對的概念，所以，對焦點前面（靠近鏡頭）與后面一定距離內的景物的成像都可以是清晰的，這個前后范圍的總和，就叫作景深，意思是只要在這個范圍之內的景物，都能清楚地拍攝到。景深的大小，首先與鏡頭焦距有關，焦距長的鏡頭，景深小，焦距短的鏡頭景深大。其次，景深與光圈有關，光圈越?。〝?shù)值越大，例如f16的光圈比f11的光圈?。吧罹驮酱?；光圈越大（數(shù)值越小，例如f2.8的光圈大于f5.6）景深就越小。見圖5。

視場范圍：鏡頭有一個確定的視野，鏡頭對這個視野和高度和寬度的張角稱為視場角；在工作距離范圍內，陰道鏡所能觀察到的目標大小以直徑（Φ）表示的范圍，一般不能小于Φ60mm。見圖6。

光源照度：照度是被照物表面在單位面積上受到的光通量，單位：勒克斯（Lux，lx），參照值為1000 lx—8000 lx。

光源色溫：以絕對溫度K來表示，即將一標準黑體加熱，溫度升高到一定程度時顏色開始由深紅—淺紅—橙黃—白—藍，逐漸改變，某光源與黑體的顏色相同時，我們將黑體當時的絕對溫度稱為該光源之色溫。因相關色溫度事實上是以黑體輻射接近光源光色時，對該光源光色表現(xiàn)的評價值，并非一種精確的顏色對比，故具相同色溫值的二光源，可能在光色外觀上仍有些許差異。僅憑色溫還無法了解光源對物體的顯色能力，或在該光源下物體顏色的再現(xiàn)如何，見圖7。相關技術指標可參考YY/T 1120—2009《牙科學 口腔燈》等相關行業(yè)標準或者地方標準。

輻射熱：這里是特指當光源照射到目標物上一定時間內的，目標物表面的溫度變化。

綠色濾鏡：通過軟件或硬件的方法，增強不同組織部位圖像的反差，過濾觀察圖像中紅色成分，以突出血管形態(tài)，提高圖像分辨質量和觀察利用水平。

光斑直徑：光源在指定工作距離內，滿足一定光照強度的照明范圍，通常為圓形，以直徑來表示，一般不小于Φ60mm。

光源均勻性：指在規(guī)定的照明范圍（光斑直徑）內，光源照度的差異性，一般用最大照度/平均照度來計算。

色彩還原度：色彩還原度指彩色攝影畫面的色彩和原景物的色彩相一致的程度。影響色彩還原的因素有顯示器的性能，攝影鏡頭的質量，光源的色溫，打印的質量等。

白平衡：物體顏色會因投射光線顏色產生改變，在不同光線的場合下拍攝出的圖像照片會有不同的色溫，例如以鎢絲電燈照明的環(huán)境拍出的圖像照片可能偏黃。一般來說，彩色電子成像器件無法跟人眼一樣自動修正光線的改變，而是按當前畫面中圖像特質，調整整個圖像紅綠藍三色的強度，以修正外部光線所造成的誤差，進行白平衡修正調整，簡稱白平衡。一般白平衡調整分為自動白平衡、特定色溫白平衡和手動白平衡。

四、編寫單位

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認證中心。