附件：口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2018年第9號(hào)）.doc

口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人提交口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)的注冊(cè)申報(bào)資料，同時(shí)規(guī)范該類(lèi)產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)要求。

本指導(dǎo)原則是對(duì)口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)的一般性要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的特性提交注冊(cè)申報(bào)資料，判斷指導(dǎo)原則中的具體內(nèi)容是否適用，不適用內(nèi)容應(yīng)詳述理由。注冊(cè)申請(qǐng)人也可采用其他滿(mǎn)足法規(guī)要求的替代方法，但應(yīng)提供詳盡的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下、并參考了國(guó)外法規(guī)與指南、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)報(bào)告制定的。隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及認(rèn)知水平和技術(shù)能力的不斷提高，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行修訂。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不包括審評(píng)、審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)，其管理類(lèi)別為三類(lèi)，參考新《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)），分類(lèi)編碼為06—01—04。

二、產(chǎn)品解釋

口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)是指通過(guò)曲面體層攝影的掃描方式生成曲面體層影像、顯示口腔正常組織和病變組織結(jié)構(gòu)的X射線攝影設(shè)備，也包括組合頭影測(cè)量攝影（獲得頭顱正側(cè)位和/或手腕部的二維影像）的設(shè)備。

三、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱(chēng)的要求

應(yīng)規(guī)范使用“口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)”作為產(chǎn)品名稱(chēng)。

（二）產(chǎn)品的預(yù)期用途

預(yù)期用途應(yīng)表述規(guī)范，并包含預(yù)期使用環(huán)境、診斷目的、適用人群、適用部位等。

例如，帶有頭影測(cè)量攝影功能的口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)，可描述為“產(chǎn)品通過(guò)曲面體層攝影、頭影測(cè)量攝影，供醫(yī)療機(jī)構(gòu)作口腔X射線影像診斷用”。

（三）綜述資料

3.1工作原理的描述

應(yīng)當(dāng)論述患者進(jìn)行X射線攝影的檢查步驟，詳細(xì)描述不同掃描方式下的工作原理。如設(shè)備帶有頭影測(cè)量攝影功能，應(yīng)明確該功能采用一次曝光方式成像或線掃描方式成像。

3.2整機(jī)描述

整機(jī)描述應(yīng)包括整機(jī)圖示說(shuō)明、整機(jī)綜述以及整機(jī)配置說(shuō)明，以方便直觀了解申報(bào)產(chǎn)品情況。

3.2.1整機(jī)圖示應(yīng)提供整機(jī)布置圖、整機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖。整機(jī)布置圖應(yīng)包含申報(bào)的所有組成。整機(jī)結(jié)構(gòu)示意圖應(yīng)指明申報(bào)部件具體位置，如圖1所示。不同配置（如選配不同型號(hào)的X射線球管、不同型號(hào)的影像接收器等）的產(chǎn)品，應(yīng)按照不同配置分別提供整機(jī)圖示。

3.2.2整機(jī)綜述應(yīng)至少描述：

3.2.2.1描述工作狀態(tài)、貯存狀態(tài)、運(yùn)輸狀態(tài)下的溫度、濕度、氣壓范圍。

3.2.2.2描述檢查項(xiàng)目，如口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)能夠檢查整個(gè)口腔、顳下頜關(guān)節(jié)；頭影測(cè)量攝影能夠檢查頭顱側(cè)位、正位以及手腕部。

3.2.2.3描述成像過(guò)程，包括數(shù)據(jù)采集過(guò)程和數(shù)據(jù)處理過(guò)程。

3.2.3整機(jī)配置說(shuō)明

同一型號(hào)的整機(jī)應(yīng)根據(jù)X射線管、影像接收器等主要部件的不同組合方式劃分為不同的配置。整機(jī)配置說(shuō)明應(yīng)覆蓋申報(bào)的所有組合情況。

例如某一型號(hào)BBB的口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)含X射線管（標(biāo)配，其中含X1、X2兩種配置）、數(shù)字化平板型曲面體層攝影探測(cè)器（標(biāo)配，其中含型號(hào)Y1、Y2兩種配置），則BBB型號(hào)的配置至多包括X1+Y1、X2+Y1、X1+Y2、X2+Y2等4種配置，并以實(shí)際申報(bào)組合情況確定最終配置。

如頭影測(cè)量探測(cè)器、曲面體層攝影探測(cè)器可通過(guò)拆掛方式共用，應(yīng)注明。

（四）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

（1）應(yīng)提供曝光條件研究資料

產(chǎn)品的曝光條件直接影響成像質(zhì)量和劑量。在研究資料中，申請(qǐng)人應(yīng)：

①明確產(chǎn)品曝光條件的總體范圍，并提供產(chǎn)品曝光條件與成像性能、劑量的對(duì)應(yīng)關(guān)系。

②提供針對(duì)成人的推薦曝光條件，以及對(duì)應(yīng)的成像性能和劑量；如果產(chǎn)品聲稱(chēng)適用于兒童，應(yīng)給出針對(duì)兒童的推薦曝光條件。推薦曝光條件應(yīng)考慮劑量控制。

在注冊(cè)檢測(cè)中，應(yīng)包括至少一種成人的推薦曝光條件；如果產(chǎn)品聲稱(chēng)適用于兒童，還應(yīng)包括兒童的推薦曝光條件。

（2）臨床測(cè)量功能研究資料

申請(qǐng)人應(yīng)提供產(chǎn)品可進(jìn)行的臨床測(cè)量的項(xiàng)目名稱(chēng)，描述測(cè)量方法、臨床意義及準(zhǔn)確性（如幾何尺寸精度）的驗(yàn)證報(bào)告。測(cè)量項(xiàng)目例如：二維影像范圍內(nèi)的距離測(cè)量、角度測(cè)量。

（3）申請(qǐng)人聲稱(chēng)的產(chǎn)品特點(diǎn)的研究資料

應(yīng)描述說(shuō)明書(shū)中聲稱(chēng)的新技術(shù)，至少包括新技術(shù)名稱(chēng)、實(shí)現(xiàn)原理；新技術(shù)提供的性能和功能；新技術(shù)是否改變了臨床預(yù)期用途；新技術(shù)的安全性（可以通過(guò)新技術(shù)的設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)+風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告+臨床不良事件+潛在故障的預(yù)防措施等加以分析）。應(yīng)提供新增功能或臨床應(yīng)用的設(shè)計(jì)規(guī)格要求和系統(tǒng)驗(yàn)證或確認(rèn)報(bào)告。

如降低劑量、自動(dòng)對(duì)焦功能、主動(dòng)降噪功能、單次攝影多層全景等，至少應(yīng)提供如下資料：

①降低劑量功能，應(yīng)描述使用該功能與普通模式相比，降低劑量使用的方法，并提供證明劑量降低的驗(yàn)證資料。

②自動(dòng)對(duì)焦功能，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)描述自動(dòng)對(duì)焦實(shí)現(xiàn)的原理，并提供證明采用自動(dòng)對(duì)焦后提高圖像質(zhì)量的驗(yàn)證資料。

③主動(dòng)降噪功能，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)描述主動(dòng)降噪實(shí)現(xiàn)的原理，并提供證明采用主動(dòng)降噪后提高圖像質(zhì)量的驗(yàn)證資料。

④單次攝影多層全景功能，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)描述單次攝影多層全景實(shí)現(xiàn)的原理，并提供驗(yàn)證資料。

（4）劑量的說(shuō)明

申請(qǐng)人通常選取劑量與面積之積（DAP）、空氣比釋動(dòng)能（KERMA）等指標(biāo)評(píng)價(jià)設(shè)備的劑量。

①設(shè)備包含多種攝影模式時(shí)，應(yīng)針對(duì)每種攝影模式分別進(jìn)行評(píng)價(jià)。

②申請(qǐng)人應(yīng)描述焦點(diǎn)、X射線照射野尺寸、患者擺位以及影像接收區(qū)域的幾何關(guān)系。

③申請(qǐng)人應(yīng)明確包括DAP、KERMA等其他劑量指標(biāo)的測(cè)量方法并提供選用該測(cè)量方法合理依據(jù)。申請(qǐng)人應(yīng)記錄測(cè)試過(guò)程中使用的曝光條件，包括管電壓、管電流、加載時(shí)間、限束器（如長(zhǎng)矩形、長(zhǎng)圓形）、掃描選項(xiàng)（如標(biāo)準(zhǔn)全景、分段全景/部分全景、顳下頜關(guān)節(jié)）等，并記錄發(fā)生的劑量值。若曝光條件可調(diào)，應(yīng)給出典型曝光條件的測(cè)試值，以及總的劑量范圍。

（5）提供性能指標(biāo)的確定依據(jù)。

曲面體層攝影的性能指標(biāo)和應(yīng)達(dá)到的要求，建議參照YY/T 0010《口腔X射線機(jī)專(zhuān)用技術(shù)條件》相應(yīng)條款。

頭影測(cè)量攝影的性能指標(biāo)建議參照曲面體層攝影，性能指標(biāo)應(yīng)達(dá)到的要求可由注冊(cè)申請(qǐng)人自行規(guī)定，試驗(yàn)方法可參考YY/T 0106《醫(yī)用診斷X射線機(jī)通用技術(shù)條件》中相應(yīng)的試驗(yàn)方法修改制定。

標(biāo)準(zhǔn)中如有不適用的條款及試驗(yàn)方法，應(yīng)明確不適用的合理理由。如果采用了標(biāo)準(zhǔn)外的替代指標(biāo)和試驗(yàn)方法，應(yīng)提供該方案的合理性依據(jù)。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

與患者皮膚或口腔粘膜直接接觸的部分，如頭托、頜托、面頰夾、耳夾、咬合叉等；與使用者皮膚直接接觸的部分，如控制面板等，均應(yīng)提供接觸部分名稱(chēng)、材料、接觸性質(zhì)（接觸類(lèi)型、接觸時(shí)間），并應(yīng)根據(jù)GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)或YY/T 0268《牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。

3.滅菌/消毒工藝研究

申請(qǐng)人應(yīng)提供關(guān)于接觸到患者的設(shè)備表面的清潔、消毒說(shuō)明，以及所有可能需要清潔、消毒的設(shè)備表面的清潔、消毒說(shuō)明，以避免交叉感染。

與患者皮膚或口腔粘膜直接接觸的應(yīng)用部件，如頭托、頜托、面頰夾、耳夾、咬合叉，需要清潔或消毒。應(yīng)提供推薦的清潔和消毒方法，推薦使用的試劑，推薦的依據(jù)（如《口腔診療器械消毒滅菌技術(shù)規(guī)范》等）以及清潔和消毒效果的驗(yàn)證報(bào)告。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

申請(qǐng)人應(yīng)提供整機(jī)的有效期、有效期的確定依據(jù)及驗(yàn)證報(bào)告，申請(qǐng)人可通過(guò)分析影響整機(jī)有效期的因素確定整機(jī)的有效期。

產(chǎn)品包裝應(yīng)符合YY/T 1099《醫(yī)用X射線設(shè)備包裝、運(yùn)輸和貯存》的要求，并提供符合性的自檢報(bào)告。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1列出本產(chǎn)品主要涉及的現(xiàn)行有效的國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；如有標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布或更新，應(yīng)考慮新版標(biāo)準(zhǔn)的適用性。國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中不適用條款應(yīng)在產(chǎn)品性能研究資料中說(shuō)明合理原因。

（六）產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍劃分。

1.不同技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)差異較大的口腔X射線診斷設(shè)備，不能劃分為同一單元。

例如口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)、口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備不能劃分為同一注冊(cè)單元。

2.采用不同型號(hào)的X射線管頭的產(chǎn)品不能劃分為同一注冊(cè)單元。

例如原產(chǎn)品的X射線管頭型號(hào)為A，申請(qǐng)人預(yù)期變更型號(hào)為B的X射線管頭，此時(shí)申請(qǐng)人不應(yīng)在原產(chǎn)品基礎(chǔ)上以許可變更的形式新增B配置，須以注冊(cè)的形式申報(bào)B配置的產(chǎn)品。

3.適用范圍相同，性能指標(biāo)相近，但技術(shù)結(jié)構(gòu)有較大差異的產(chǎn)品不能劃分為同一注冊(cè)單元。

例如采用不同類(lèi)型影像接收器（屏片系統(tǒng)/IP板、數(shù)字化平板型探測(cè)器）的設(shè)備，不能劃分為同一注冊(cè)單元。

（七）產(chǎn)品檢測(cè)單元?jiǎng)澐?/p>

檢測(cè)樣機(jī)的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品功能、性能、預(yù)期用途、安全指標(biāo)、主要部件、結(jié)構(gòu)及其組合方式等，應(yīng)以申報(bào)產(chǎn)品的配置而非型號(hào)作為劃分檢測(cè)單元的依據(jù)。（見(jiàn)上文“整機(jī)配置說(shuō)明”）

1.安全（含電磁兼容安全要求）和性能檢測(cè)報(bào)告須覆蓋申報(bào)的所有配置。

2.醫(yī)用電氣設(shè)備在實(shí)施GB 9706.1標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢測(cè)時(shí)，應(yīng)對(duì)電磁兼容性按照電磁兼容標(biāo)準(zhǔn)要求實(shí)施檢測(cè)。安規(guī)檢測(cè)報(bào)告和EMC檢測(cè)報(bào)告應(yīng)具有關(guān)聯(lián)性。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求及檢測(cè)應(yīng)注意的問(wèn)題

1.臨床上口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)通常與工作站（包括主機(jī)、顯示器）等其他設(shè)備連接或結(jié)合使用，因此：

（1）不管申報(bào)的產(chǎn)品組成中是否包括工作站計(jì)算機(jī)等其他硬件，須提供系統(tǒng)符合YY 0505、GB 9706.15的檢測(cè)報(bào)告；同時(shí)檢測(cè)報(bào)告?zhèn)渥⑺蜋z工作站型號(hào)，并截圖軟件版本。

（2）申請(qǐng)人應(yīng)描述工作站最低配置和顯示器性能指標(biāo)，并在隨附文件中注明“系統(tǒng)符合YY 0505、GB 9706.15的要求”，工作站計(jì)算機(jī)至少“符合GB 4943.1的要求，或具備CCC證書(shū)”；若申報(bào)工作站計(jì)算機(jī)，申請(qǐng)人應(yīng)明確工作站計(jì)算機(jī)型號(hào)并滿(mǎn)足相關(guān)要求。

2.頭影測(cè)量攝影如采集手腕部的二維影像，應(yīng)考慮手腕部模式。

3.產(chǎn)品成像性能指標(biāo)如分辨率等具體數(shù)值應(yīng)與申請(qǐng)人提供的境外上市批件（進(jìn)口產(chǎn)品適用）、隨機(jī)文件中的內(nèi)容一致。

4.曲面體層攝影、頭影測(cè)量攝影應(yīng)按照選取的曝光條件檢測(cè)成像性能。注冊(cè)檢驗(yàn)選取的曝光條件、體模應(yīng)與“（四）研究資料1”的結(jié)果一致。

5.產(chǎn)品技術(shù)要求書(shū)寫(xiě)模板詳見(jiàn)本指導(dǎo)原則的附1。對(duì)于產(chǎn)品技術(shù)要求的附錄A產(chǎn)品配置表，應(yīng)列出主要部件的型號(hào)、規(guī)格參數(shù)。如果含有多種配置，則應(yīng)根據(jù)多種配置列出附錄A.1配置1、A.2配置2等。

（九）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)與標(biāo)簽

說(shuō)明書(shū)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。應(yīng)特別注意：

1.詳細(xì)描述設(shè)備操作步驟以及用于患者的方法。

2.適用范圍與禁忌癥

（1）適用范圍

①應(yīng)明確產(chǎn)品所提供的“診斷”目的，如口腔X射線影像診斷。

②明確適用人群（成人和/或兒童）。

③預(yù)期使用環(huán)境：應(yīng)明確使用地點(diǎn)和使用環(huán)境，使用環(huán)境應(yīng)包括溫度、濕度、大氣壓范圍以及適合國(guó)內(nèi)輻射安全法規(guī)的機(jī)房屏蔽條件。

（2）禁忌癥：應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該器械不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。

3.應(yīng)明確與設(shè)備兼容的附件及其技術(shù)規(guī)格。

4.應(yīng)提供包含技術(shù)特征的產(chǎn)品參數(shù)表。技術(shù)特征應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求有一致性。如果引起差異是由于測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)不同，應(yīng)注明測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)。

5.技術(shù)說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含產(chǎn)品技術(shù)要求中規(guī)定的重要性能指標(biāo)。

6.注意事項(xiàng)、警告以及提示，包括但不限于：

（1）若產(chǎn)品預(yù)期用于兒童人群，應(yīng)根據(jù)臨床需求，適當(dāng)調(diào)整曝光參數(shù)，降低輻射劑量。應(yīng)提醒用戶(hù)對(duì)于兒童使用該器械相關(guān)的特定風(fēng)險(xiǎn)，增加“兒童未進(jìn)行臨床試驗(yàn)” “曝光參數(shù)及曝光劑量與成人不同” “兒童檢查慎用”等提示，給出針對(duì)兒童的推薦曝光條件、對(duì)應(yīng)的劑量測(cè)試值，并提供降低兒童輻射劑量所需采取的措施。

如果該產(chǎn)品預(yù)期不用于兒童人群，標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)包含不能用于兒童人群的警告說(shuō)明，以及在產(chǎn)品本身貼上明顯的物理標(biāo)簽。

（2）應(yīng)提供針對(duì)電離輻射防護(hù)的說(shuō)明，包括電離輻射對(duì)人體的影響，減少患者和操作者吸收劑量的措施和系統(tǒng)所采取的減少輻射劑量/劑量率的措施。對(duì)于一些X射線敏感組織和器官，應(yīng)明確對(duì)敏感組織和器官的防護(hù)措施和建議。

（十）臨床試驗(yàn)資料

本部分僅包含臨床試驗(yàn)的要求，具體見(jiàn)本指導(dǎo)原則附2。申報(bào)產(chǎn)品符合如下情況之一，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)：

1.申報(bào)產(chǎn)品屬于申請(qǐng)人的全新產(chǎn)品線，如“申請(qǐng)人過(guò)去生產(chǎn)的產(chǎn)品為不帶有曲面體層攝影掃描方式的口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備CBCT，本次申報(bào)的產(chǎn)品為口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)”。

2.申請(qǐng)人按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，但申報(bào)產(chǎn)品不能通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)，以證明其安全有效性（參照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》中附表4）。

（十一）其他資料

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，具體編寫(xiě)可參照《醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類(lèi)）注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年修訂版》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第21號(hào)）中附錄V 章節(jié)“風(fēng)險(xiǎn)管理文檔”的要求。

軟件資料應(yīng)符合《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的要求。

如適用，申報(bào)資料應(yīng)符合《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號(hào)）的要求。

四、參考文獻(xiàn)

[1]口腔頜面錐形束計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第6號(hào)）

[2]醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

[3]醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）

[4]醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號(hào)）

[5]《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）

[6]口腔頜面部X射線檢查操作規(guī)范（編著：中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)，人民軍醫(yī)出版社）

[7]口腔頜面醫(yī)學(xué)影像診斷學(xué)（主編：馬緒臣，人民衛(wèi)生出版社）

[8]GB 10149—1988《醫(yī)用X射線設(shè)備術(shù)語(yǔ)和符號(hào)》

[9]FDA document-Information for Industry: X—ray Imaging Devices— Laboratory Image Quality and Dose Assessment, Tests and Standards.

[10]IEC standard—IEC 60601—2—63: 2012 Medical electrical equipment—part 2—63: Particular requirements for the basic safety and essential performance of dental extra-oral X—ray equipment.

五、編寫(xiě)單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。

附：1.醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求模板

2.臨床試驗(yàn)要求

附1

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求模板

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)：

口腔曲面體層X(jué)射線機(jī)

1.產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說(shuō)明

1.1產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格劃分說(shuō)明

1.2應(yīng)給出產(chǎn)品每種配置的詳細(xì)技術(shù)規(guī)格（見(jiàn)附錄A）。

1.3軟件發(fā)布版本

1.3.1嵌入式軟件

1.3.2工作站軟件

1.4軟件完整版本命名規(guī)則

明確軟件完整版本的全部字段及字段含義

2.性能指標(biāo)

2.1電功率

2.1.1最大輸出電功率

2.1.2標(biāo)稱(chēng)電功率

2.1.2.1曲面體層攝影的標(biāo)稱(chēng)電功率

2.1.2.2頭影測(cè)量攝影的標(biāo)稱(chēng)電功率

2.2加載因素及控制

2.2.1 X射線管電壓

2.2.1.1曲面體層攝影的X射線管電壓調(diào)節(jié)范圍、方式、值偏差

2.2.1.2頭影測(cè)量攝影的X射線管電壓調(diào)節(jié)范圍、方式、值偏差

2.2.2 X射線管電流

2.2.2.1曲面體層攝影的X射線管電流調(diào)節(jié)范圍、方式、值偏差

2.2.2.2頭影測(cè)量攝影的X射線管電流調(diào)節(jié)范圍、方式、值偏差

2.2.3加載時(shí)間

2.2.3.1曲面體層攝影的加載時(shí)間調(diào)節(jié)范圍、方式、值偏差

2.2.3.2頭影測(cè)量攝影的加載時(shí)間調(diào)節(jié)范圍、方式、值偏差

2.2.4電流時(shí)間積

2.2.4.1曲面體層攝影的電流時(shí)間積調(diào)節(jié)范圍、方式、值偏差

2.2.4.2頭影測(cè)量攝影的電流時(shí)間積調(diào)節(jié)范圍、方式、值偏差

2.2.5防過(guò)載

2.3成像性能

2.3.1曲面體層攝影

2.3.2頭影測(cè)量攝影

2.4如適用，圖像均勻性

2.5機(jī)械裝置性能

2.6工作站軟件功能

2.6.1患者管理功能（如新增患者）

2.6.2圖像管理工具1（如放大、反轉(zhuǎn)、標(biāo)記、加亮、合并、保存）

2.6.3圖像管理工具2（如圖像尺寸測(cè)量）

2.6.4臨床功能

2.7產(chǎn)品技術(shù)特點(diǎn)（與注冊(cè)申請(qǐng)人聲稱(chēng)及產(chǎn)品特點(diǎn)相關(guān)）

2.7.1降低劑量

2.7.2自動(dòng)對(duì)焦功能

2.7.3主動(dòng)降噪功能

2.7.4單次攝影多層全景功能

2.8外觀要求

2.9環(huán)境試驗(yàn)要求

2.10安全要求

2.10.1產(chǎn)品應(yīng)符合GB 9706.1—2007、GB 9706.3—2000、GB 9706.11—1997、GB 9706.12—1997、GB 9706.14—1997、GB 9706.15—2008、YY 0505—2012的要求。產(chǎn)品安全特征見(jiàn)附錄B。

2.10.2激光安全應(yīng)符合GB 7247.1—2012的要求。

2.11醫(yī)用影像顯示系統(tǒng)的要求

2.12腳踏開(kāi)關(guān)的要求

2.13劑量

設(shè)備應(yīng)通過(guò)隨機(jī)文件或顯示界面提供任意加載條件下影像接收器表面的KERMA；設(shè)備應(yīng)指示DAP值；設(shè)備隨機(jī)文件應(yīng)說(shuō)明KERMA和DAP的不確定性，不確定性不應(yīng)超過(guò)50%（公布值與實(shí)測(cè)值）。

2.13.1DAP

2.13.2KERMA

…

3.檢驗(yàn)方法

3.1電功率

3.1.1最大輸出電功率

3.1.2標(biāo)稱(chēng)電功率

3.1.2.1依據(jù)曲面體層攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.1.2.2依據(jù)頭影測(cè)量攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.2加載因素及控制

3.2.1X射線管電壓

3.2.1.1依據(jù)曲面體層攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.2.1.2依據(jù)頭影測(cè)量攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.2.2X射線管電流

3.2.2.1依據(jù)曲面體層攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.2.2.2依據(jù)頭影測(cè)量攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.2.3加載時(shí)間

3.2.3.1依據(jù)曲面體層攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.2.3.2依據(jù)頭影測(cè)量攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.2.4電流時(shí)間積

3.2.4.1依據(jù)曲面體層攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.2.4.2依據(jù)頭影測(cè)量攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.2.5防過(guò)載依據(jù)相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.3成像性能

3.3.1依據(jù)曲面體層攝影相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.3.2依據(jù)頭影測(cè)量攝影的相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.4圖像均勻性進(jìn)行檢驗(yàn)

3.5機(jī)械裝置性能依據(jù)相關(guān)試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)

3.6軟件功能

對(duì)工作站軟件操作界面進(jìn)行逐項(xiàng)檢查，核實(shí)其能否正常工作，結(jié)果應(yīng)符合。

3.7產(chǎn)品新特點(diǎn)

3.8外觀

3.9依據(jù)YY/T 0291進(jìn)行環(huán)境試驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.10安全

3.10.1依據(jù)GB 9706.1—2007、GB 9706.3—2000、GB 9706.11—1997、GB 9706.12—1997、GB 9706.14—1997、GB 9706.15—2008、YY 0505—2012的試驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.10.2依據(jù)GB 7247.1—2012的方法進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.11依據(jù)醫(yī)用影像顯示系統(tǒng)（YY/T0910.1）的要求進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.12依據(jù)腳踏開(kāi)關(guān)的要求進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果應(yīng)符合

3.13劑量相關(guān)

…

（注：根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況判斷以上條款適用性）

附錄：A．產(chǎn)品技術(shù)特性和規(guī)范

B．產(chǎn)品安全特征（11項(xiàng)）、電氣絕緣圖、電氣絕緣表格

C．測(cè)試用體模描述

附錄A  

產(chǎn)品技術(shù)特性和規(guī)范

附2

臨床試驗(yàn)要求

一、基本要求

應(yīng)遵照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求開(kāi)展臨床試驗(yàn)工作。

臨床試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)遵照《口腔頜面部X射線檢查操作規(guī)范》的攝影前準(zhǔn)備和操作程序的要求。

臨床機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)入組試驗(yàn)人群的年齡、組織厚度等選擇適宜的曝光參數(shù)，遵循正當(dāng)化原則（即：考慮醫(yī)務(wù)人員和受試者所受的輻射危害后，認(rèn)為輻射的受益大于風(fēng)險(xiǎn)）以及輻射防護(hù)的最優(yōu)化原則（亦稱(chēng)ALARP原則，即最低合理可行原則）而獲得必要的診斷信息（使用合理可達(dá)到的最低輻射劑量），參考注冊(cè)申請(qǐng)人推薦的典型曝光條件。

二、臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)

（一）主要評(píng)價(jià)指標(biāo)

臨床圖像質(zhì)量?jī)?yōu)良率（見(jiàn)“三、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)”中（一）的1和2部分）。

（二）次要評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.安全性：機(jī)械、電氣等方面的安全性評(píng)價(jià)

2.設(shè)備功能穩(wěn)定性、機(jī)器使用便捷性

三、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（一）臨床圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)

對(duì)于每一幅臨床圖像，應(yīng)挑選若干關(guān)鍵解剖結(jié)構(gòu)，評(píng)價(jià)其清晰度，進(jìn)而判斷該幅圖像是否符合臨床診斷要求，判斷結(jié)論為符合或不符合。

關(guān)鍵解剖結(jié)構(gòu)清晰度的直接評(píng)價(jià)結(jié)果為：

①清晰可見(jiàn)：解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)清晰可辨。

②可見(jiàn)：解剖學(xué)結(jié)構(gòu)的細(xì)節(jié)可見(jiàn)，但不能清晰辨認(rèn)。

③不可見(jiàn)：解剖學(xué)結(jié)構(gòu)可大致顯示，但細(xì)節(jié)未顯示。

若設(shè)備支持曲面體層攝影、頭影測(cè)量功能，每項(xiàng)功能應(yīng)分別進(jìn)行符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的評(píng)價(jià)。

1.曲面體層攝影

1.1上頜部位

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見(jiàn)及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。

1.2下頜部位

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見(jiàn)及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。

1.3顳下頜關(guān)節(jié)部位

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見(jiàn)及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。

2.頭影測(cè)量攝影

2.1頭顱側(cè)位

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見(jiàn)及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。

2.2手腕部

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：上述各項(xiàng)解剖結(jié)構(gòu)達(dá)到可見(jiàn)及以上，則認(rèn)為符合臨床診斷要求。

（二）安全性評(píng)價(jià)

安全性評(píng)價(jià)的結(jié)論為安全/不安全。

安全性評(píng)價(jià)至少應(yīng)包括以下幾方面，可結(jié)合設(shè)備特點(diǎn)和臨床方案自行添加。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（舉例）：

①機(jī)械安全性：如果整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，沒(méi)有運(yùn)動(dòng)部件意外動(dòng)作、傾倒、零件脫落、機(jī)械斷裂、撞擊或擠壓患者/操作者的事件，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

②電氣安全性：如果整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，沒(méi)有發(fā)生漏電，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

③其他：如果整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程中，沒(méi)有其他不可接受的不良事件，則認(rèn)為安全；否則認(rèn)為不安全。

（三）整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評(píng)價(jià)

整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評(píng)價(jià)結(jié)論為滿(mǎn)意/一般/不滿(mǎn)意。至少應(yīng)評(píng)價(jià)以下內(nèi)容，申請(qǐng)人可結(jié)合設(shè)備特點(diǎn)自行補(bǔ)充。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（舉例）：

3.1功能評(píng)價(jià)

①在擺位過(guò)程中，機(jī)架和患者承載機(jī)構(gòu)起停順暢、定位準(zhǔn)確則認(rèn)為擺位功能滿(mǎn)意，若出現(xiàn)按鍵遲滯、運(yùn)動(dòng)有卡頓但能夠完成預(yù)期操作，則認(rèn)為一般；若出現(xiàn)按鍵無(wú)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)不符合預(yù)期，則認(rèn)為不滿(mǎn)意。

②控制按鍵、手閘使用過(guò)程中反應(yīng)靈敏、功能正常，則認(rèn)為滿(mǎn)意；反應(yīng)不夠靈敏但不影響功能實(shí)現(xiàn)，則認(rèn)為一般；若不能使用，則認(rèn)為不滿(mǎn)意。

③圖像處理軟件能流暢地執(zhí)行各項(xiàng)功能，無(wú)軟件異常崩潰和卡滯，則認(rèn)為滿(mǎn)意；若后處理功能可以執(zhí)行，但有明顯卡滯現(xiàn)象，則認(rèn)為一般；若后處理功能執(zhí)行中出現(xiàn)軟件異常，則認(rèn)為不滿(mǎn)意。

④若攝影過(guò)程流暢并取得預(yù)期需要的圖像，則認(rèn)為滿(mǎn)意；若能夠執(zhí)行掃描流程取得原始數(shù)據(jù)，但需要手動(dòng)重建圖像，則認(rèn)為一般；若不能執(zhí)行掃描流程，則認(rèn)為不滿(mǎn)意。

⑤若掃描圖像都能夠完整保存，可方便地檢索，則認(rèn)為滿(mǎn)意；若每次掃描的圖像數(shù)據(jù)記錄都能完整保存并檢索，但檢索過(guò)程繁瑣，則認(rèn)為一般；若掃描圖像或患者數(shù)據(jù)出現(xiàn)無(wú)故丟失或無(wú)法檢索，則認(rèn)為不滿(mǎn)意。

3.2穩(wěn)定性評(píng)價(jià)

整機(jī)在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中可持續(xù)正常工作，則認(rèn)為滿(mǎn)意；若試驗(yàn)中雖出現(xiàn)錯(cuò)誤但可以迅速恢復(fù)，無(wú)不可恢復(fù)的錯(cuò)誤發(fā)生，可24小時(shí)正常開(kāi)機(jī)，則認(rèn)為一般；若出現(xiàn)故障導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用，則認(rèn)為不滿(mǎn)意。

3.3便捷性評(píng)價(jià)

①擺位難易程度：按照說(shuō)明書(shū)規(guī)定的方法，操作員可方便地完成拍攝擺位，則認(rèn)為滿(mǎn)意；若擺位過(guò)程較為繁瑣但最終可以完成，則認(rèn)為一般；若按說(shuō)明書(shū)規(guī)定的方法無(wú)法完成擺位，則認(rèn)為不滿(mǎn)意。

②操作界面友好性：操作界面清晰、各按鈕及圖表位置合理、能順暢操作各項(xiàng)功能，則認(rèn)為滿(mǎn)意；若操作界面和位置基本合理，則認(rèn)為一般；若操作界面不清晰、位置不合理，則認(rèn)為不滿(mǎn)意。

③圖形處理便捷性：若圖像軟件操作流暢，則認(rèn)為滿(mǎn)意；若操作不夠順暢但基本功能可實(shí)現(xiàn)，則認(rèn)為一般；若操作過(guò)于繁復(fù)，則認(rèn)為不滿(mǎn)意。

四、臨床評(píng)價(jià)主體

（一）安全性評(píng)價(jià)

設(shè)備操作者。

（二）臨床影像質(zhì)量評(píng)價(jià)

應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的口腔科醫(yī)生或?qū)I(yè)從事口腔放射的醫(yī)生閱片，要求中級(jí)職稱(chēng)或以上。采用雙人獨(dú)立評(píng)價(jià)的方式，有條件時(shí)建議采用由不參與臨床試驗(yàn)的獨(dú)立第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床影像質(zhì)量評(píng)價(jià)。若同一患者的兩份評(píng)價(jià)結(jié)果不一致時(shí)，可請(qǐng)年資高的第三人參與評(píng)價(jià)，且少數(shù)服從多數(shù)；或者以較低評(píng)價(jià)為準(zhǔn)。

（三）整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評(píng)價(jià)

設(shè)備操作者。

五、臨床試驗(yàn)例數(shù)

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)：考慮產(chǎn)品特性，X射線產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)，應(yīng)設(shè)計(jì)為目標(biāo)值法的單組試驗(yàn)。

為了確保臨床試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)（臨床圖像質(zhì)量?jī)?yōu)良率）達(dá)到顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，基于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)計(jì)算的臨床試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

一般來(lái)說(shuō)，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)，臨床圖像質(zhì)量?jī)?yōu)良率不得低于90%（目標(biāo)值p0），假設(shè)臨床圖像質(zhì)量?jī)?yōu)良率（p1）為96%、在單側(cè)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平（a）為0.025、檢驗(yàn)效能（1-b）為80%時(shí)，試驗(yàn)最少需要160例受試者，考慮試驗(yàn)操作過(guò)程中可能的脫落率約10%，共需納入180名受試者。

驗(yàn)證曲面體層攝影功能共需要180例受試者。針對(duì)曲面體層攝影的 3個(gè)部位（上頜部位、下頜部位、顳下頜關(guān)節(jié)部位），建議樣本量盡可能在上述部位中均衡分配。若某產(chǎn)品僅聲稱(chēng)某一個(gè)部位的功能，則驗(yàn)證該部位功能的樣本量應(yīng)滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的最低受試者數(shù)量（即：180例）。

若某設(shè)備除曲面體層攝影外，還聲稱(chēng)支持頭影測(cè)量攝影，則每項(xiàng)功能的病例數(shù)均應(yīng)符合上述統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

驗(yàn)證頭影測(cè)量攝影功能共需要180例受試者。針對(duì)頭影測(cè)量攝影的2個(gè)部位（頭顱側(cè)位、手腕部），建議樣本量盡可能在上述部位中均衡分配。若某產(chǎn)品僅聲稱(chēng)某一個(gè)部位的功能，則驗(yàn)證該部位功能的樣本量應(yīng)滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的最低受試者數(shù)量（即：180例）。

在臨床試驗(yàn)中，申辦方應(yīng)根據(jù)各自產(chǎn)品性能給出樣本量計(jì)算依據(jù)，樣本量需同時(shí)滿(mǎn)足本指導(dǎo)原則中規(guī)定的最低樣本量要求。

在符合倫理學(xué)的原則下，同一個(gè)受試者可以用于多個(gè)功能、多個(gè)部位的驗(yàn)證。

六、設(shè)備應(yīng)達(dá)到的基本要求

（一）臨床影像質(zhì)量評(píng)價(jià)（主要評(píng)價(jià)指標(biāo)）

應(yīng)按照單組目標(biāo)值法進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷，確認(rèn)臨床圖像質(zhì)量?jī)?yōu)良率不低于目標(biāo)值，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

（二）安全性評(píng)價(jià)（次要指標(biāo)）

報(bào)告不安全事件例數(shù)及比例。

（三）整機(jī)功能、穩(wěn)定性、便捷性評(píng)價(jià)（次要指標(biāo)）

對(duì)于所有評(píng)價(jià)，報(bào)告所有不滿(mǎn)意的例數(shù)及比例。

七、臨床試驗(yàn)中的質(zhì)量控制

為了保護(hù)病人的權(quán)益和數(shù)據(jù)的完整性，建議采用中央注冊(cè)系統(tǒng)分配受試者登記號(hào)，所有受試者登記號(hào)不得二次使用。所有登記注冊(cè)的受試者，理論上均需納入最終的統(tǒng)計(jì)分析。