附件：持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）（2023年第24號(hào)）.doc

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（2023年修訂版）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（Continuous Glucose Monitoring System，CGMS）注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)CGMS的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)具體的產(chǎn)品特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于有創(chuàng)式CGMS，附加血糖/血酮/其他檢測(cè)模塊的產(chǎn)品還應(yīng)滿足血糖儀等其他檢測(cè)模塊注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容，如《血糖儀注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》等。

連接智能移動(dòng)終端、胰島素自動(dòng)給藥裝置、人工控制的治療儀器的CGMS，應(yīng)考慮增加連接對(duì)象注冊(cè)審查指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容，如《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》《胰島素泵注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》等。

本指導(dǎo)原則不包括無創(chuàng)式及植入式CGMS。

注：產(chǎn)品分類參見附件1。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1. 產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》的要求。可采用持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行命名。實(shí)時(shí)、回顧式、有創(chuàng)、無創(chuàng)等字樣無需寫入產(chǎn)品名稱。關(guān)鍵詞缺省代表有創(chuàng)式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。若產(chǎn)品符合iCGM相關(guān)要求，可采用“集成式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”進(jìn)行命名。

2.分類編碼

依據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報(bào)產(chǎn)品分類編碼為07-04-03。按第三類醫(yī)療器械管理。

3.產(chǎn)品注冊(cè)單元

原則上依據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍劃分注冊(cè)單元。

3.1CGMS包括葡萄糖傳感器、發(fā)射器、接收器（如有）、附件等，作為一個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。

3.2傳感器反應(yīng)原理或作用機(jī)理不同時(shí)，劃分為不同注冊(cè)單元。

3.3系統(tǒng)的性能指標(biāo)有較大差異的，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

如傳感器設(shè)計(jì)不同，佩戴天數(shù)差異較大的，原則上應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；傳感器設(shè)計(jì)完全相同，通過軟件設(shè)置實(shí)現(xiàn)不同佩戴天數(shù)的，可劃分為同一注冊(cè)單元。

如傳感器材料不同劃分為不同注冊(cè)單元。

如具備云校正功能的與具備手動(dòng)校正功能的應(yīng)用程序應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

具有改變初始血糖值功能的血糖修正算法應(yīng)用程序，如對(duì)電流信號(hào)轉(zhuǎn)化后血糖值進(jìn)行算法修正的應(yīng)用程序、輸入校準(zhǔn)數(shù)據(jù)并傳輸至CGMS的應(yīng)用程序，應(yīng)與CGMS作為同一單元注冊(cè)。

3.4回顧式與實(shí)時(shí)式CGMS，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。實(shí)時(shí)式CGMS包含回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)模式的系統(tǒng)可以作為同一注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品描述

1.1工作原理

描述產(chǎn)品工作原理，包括系統(tǒng)工作原理（數(shù)據(jù)傳輸方式）以及其核心部分傳感器的工作原理。提供框圖及化學(xué)生物反應(yīng)方程式詳細(xì)說明。

如CGMS應(yīng)用電化學(xué)反應(yīng)原理，通過固定在傳感器上的生物酶，如葡萄糖氧化酶，經(jīng)植入到皮下組織中，測(cè)量組織液中的葡萄糖濃度。葡萄糖氧化酶測(cè)量的電信號(hào)，通過CGMS的發(fā)射器或接收器，以及算法處理，將電信號(hào)轉(zhuǎn)化為葡萄糖濃度，顯示到顯示器或者軟件里，形成葡萄糖監(jiān)測(cè)圖。

框圖舉例如下：

在監(jiān)測(cè)圖的基礎(chǔ)上，可以分析患者每天的最高葡萄糖值、最低葡萄糖值及葡萄糖值波動(dòng)的規(guī)律。實(shí)時(shí)顯示葡萄糖數(shù)值時(shí)，還可以對(duì)患者提供高低葡萄糖報(bào)警，及葡萄糖趨勢(shì)變化方向和速率等信息。

1.2結(jié)構(gòu)組成

提供完成最終預(yù)期用途的整體系統(tǒng)的完整描述。包括各部件之間相互連接的圖形化描述。

描述系統(tǒng)物理組成及用途，提供每個(gè)部件（含附件）的實(shí)物圖、三視圖以及便于理解的必要注釋。包裝結(jié)構(gòu)件可在包裝綜述資料中描述。

1.2.1傳感器包括傳感電極、基座、膠布等結(jié)構(gòu)。葡萄糖傳感器的核心作用是將組織液中的葡萄糖信號(hào)檢測(cè)出來，并轉(zhuǎn)化為電流信號(hào)。電流信號(hào)的強(qiáng)弱與葡萄糖濃度成正比。

1.2.2發(fā)射器通常包括發(fā)射板、電池、外殼、背膠等。發(fā)射器可能與傳感器集成于一體。

發(fā)射器為葡萄糖傳感器供電，將傳感器檢測(cè)出來的電信號(hào)采集后轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號(hào)并經(jīng)過過濾減少噪聲和貯存，并通過有線和/或無線的方式發(fā)送至接收器。

1.2.3接收器套件包括接收器、充電線和AC/DC適配器等結(jié)構(gòu)。接收器可能與顯示器、胰島素泵集成于一體，也可能是移動(dòng)設(shè)備（如手機(jī)）。移動(dòng)設(shè)備通常不是產(chǎn)品的組成部分。

接收器通常帶有信號(hào)處理軟件組件，通過特殊的運(yùn)算法則將收集到的電信號(hào)轉(zhuǎn)化為葡萄糖數(shù)值，并以圖表或圖的形式顯示給患者或?qū)I(yè)醫(yī)護(hù)人員。對(duì)于有些產(chǎn)品，信號(hào)接收和處理可能集成在發(fā)射器或移動(dòng)設(shè)備所含應(yīng)用軟件上。

1.2.4附件（如有）可能包括傳感器輔助插入裝置、充電器、傳感器電極檢測(cè)器、用于加固傳感器的膠帶等。

1.2.5軟件包括發(fā)射器嵌入式軟件、接收器嵌入式軟件、CGMS應(yīng)用程序及血糖數(shù)據(jù)管理軟件（含患者APP、醫(yī)生端APP、系統(tǒng)管理端網(wǎng)頁）等。

通常情況下，發(fā)射器嵌入式軟件用于采集、存儲(chǔ)、傳輸數(shù)據(jù)；接收器嵌入式軟件用于藍(lán)牙交互、數(shù)據(jù)運(yùn)算、數(shù)據(jù)顯示、參數(shù)管理、異常提醒和數(shù)據(jù)存儲(chǔ)等；CGMS應(yīng)用程序，運(yùn)行在通用移動(dòng)計(jì)算終端，用于接收和顯示葡萄糖濃度值，并在血糖值超出用戶預(yù)設(shè)的血糖值上限或下限時(shí)進(jìn)行提醒，還具有事件記錄功能、血糖回顧功能以及系統(tǒng)設(shè)置功能。血糖數(shù)據(jù)管理軟件用于幫助患者或醫(yī)護(hù)人員查看、分析和評(píng)估由掃描式葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上傳的信息，從而支持有效的糖尿病健康管理方案。

1.3產(chǎn)品分類

參考附件1明確產(chǎn)品分類。

1.4器械組件和附件的設(shè)計(jì)說明

對(duì)于其核心部分的傳感器：

1.4.1采用電化學(xué)原理的傳感器重點(diǎn)描述基體電極、葡萄糖限制膜層、助粘劑層（如有）、保護(hù)層（如有）、葡萄糖氧化酶層（或葡萄糖脫氫酶）等化學(xué)堆層的制造流程（如酶固化和涂膜處理工藝），明確各膜層溶液成分、規(guī)格、配比及制造商，并標(biāo)注制造過程中使用的助劑，如化學(xué)交聯(lián)劑戊二醛、起始劑等。

提供化學(xué)堆層示意圖，圖上標(biāo)明各堆層成分。

提供傳感器電極剖面放大圖，描述基體電極結(jié)構(gòu)（如，工作電極、參比電極、對(duì)電極）、各電極材料（鉑、碳、Ag/ AgCl）、工藝流程（如絲網(wǎng)印刷工藝）等。

采用光學(xué)原理的傳感器，結(jié)合圖示詳細(xì)描述熒光標(biāo)記方法、葡聚糖和葡萄糖結(jié)合蛋白、傳感器的制造流程，明確各成分、規(guī)格、含量、制造商信息。其葡萄糖檢測(cè)模塊描述光源器件、分光組件、光電轉(zhuǎn)化處理電路、微控制單元、無線通信模塊等核心模塊。

1.4.2如產(chǎn)品中含有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類成分，應(yīng)重點(diǎn)描述。如在制造過程中所使用的生物源成分（如酶），人類血液制劑（如人血清白蛋白）及動(dòng)物源組織（如牛血清白蛋白）等的來源、制造商、監(jiān)管類型（生物制品、藥品）并提供與監(jiān)管類型相適應(yīng)的證書、明確符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.4.3反應(yīng)原理及獲取信號(hào)的方式等的描述。

參考附件1詳細(xì)描述采用的傳感技術(shù)，氧化反應(yīng)的公式和電流值的算法等。

除描述主反應(yīng)產(chǎn)生電流的化學(xué)方程式，同時(shí)需列明其他可能存在的副化學(xué)反應(yīng)，并分析各副化學(xué)反應(yīng)對(duì)產(chǎn)品電流信號(hào)和葡萄糖濃度對(duì)應(yīng)關(guān)系的影響。

光學(xué)原理的傳感器應(yīng)明確發(fā)射光強(qiáng)度、生物傳感器與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)生熒光信號(hào)的原理等。

1.5器械組件（含附件）功能模塊描述

描述器械組件（含附件）內(nèi)部每個(gè)功能組件及關(guān)鍵元器件。提供每個(gè)功能組件（含附件）的實(shí)物圖、拆解圖、系統(tǒng)框圖、三視圖以及便于理解的必要注釋。

如，發(fā)射器通常包括一次性電池、藍(lán)牙通信模塊、信號(hào)采集存儲(chǔ)模塊、發(fā)射器嵌入式軟件等功能模塊。關(guān)鍵元器件包括射頻天線、藍(lán)牙模塊、霍爾開關(guān)、溫度傳感器、I-V轉(zhuǎn)換、連接座觸點(diǎn)等。

溫度傳感器：用于測(cè)量發(fā)射板附近的溫度。

霍爾開關(guān)：當(dāng)發(fā)射器置于敷貼器里，由于敷貼器里含有磁鐵，故該霍爾開關(guān)進(jìn)入關(guān)閉狀態(tài)，從而發(fā)射板的電路被關(guān)斷，電池以最低功耗支持；當(dāng)發(fā)射器置入人體，遠(yuǎn)離敷貼器的磁鐵，該霍爾開關(guān)進(jìn)入連通狀態(tài)，發(fā)射板電路正常工作，此時(shí)藍(lán)牙SOC可以定時(shí)采集和發(fā)送血糖數(shù)據(jù)。

傳感電極的信號(hào)通過連接座觸點(diǎn)傳輸?shù)絀-V轉(zhuǎn)換模塊進(jìn)行放大，之后通過藍(lán)牙SOC的ADC模塊進(jìn)行模擬和數(shù)字信號(hào)的轉(zhuǎn)換，最終通過藍(lán)牙SOC的FLASH模塊進(jìn)行存儲(chǔ)，通過RF模塊將信號(hào)發(fā)送給RF天線，從而實(shí)現(xiàn)血糖數(shù)據(jù)的發(fā)送。

接收器包括顯示屏，功能按鍵、主板、可充電電池、蜂鳴器等。主板主要包括MCU控制芯片、藍(lán)牙模塊、射頻天線等。

RF天線：用于發(fā)射和接收無線電波。

發(fā)射器藍(lán)牙傳送的數(shù)據(jù)通過接收器的天線與接收器的藍(lán)牙模塊進(jìn)行通信，然后傳輸至MCU控制芯片（可驅(qū)動(dòng)LCD屏、控制藍(lán)牙模塊、驅(qū)動(dòng)電容屏、存儲(chǔ)FLASH、響應(yīng)按鍵、控制喇叭、檢測(cè)電池電量等），最終通過FLASH模塊進(jìn)行存儲(chǔ)，通過顯示屏進(jìn)行顯示。

電子顯示部分，描述產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式（回顧式/實(shí)時(shí)式），得出數(shù)據(jù)的原理。

1.6無線技術(shù)和功能描述

通信路徑功能組件的描述應(yīng)包括功能組件之間的信息傳遞，包括允許進(jìn)行信息傳遞的硬件和軟件的描述。描述內(nèi)容應(yīng)包括：

1.6.1通信路徑。申請(qǐng)人應(yīng)描述各功能組件與系統(tǒng)內(nèi)部其他功能組件進(jìn)行通信的各種方式。申請(qǐng)人應(yīng)確定功能組件之間的通信流（即單向或雙向）并確定所傳遞的信息。明確采用的網(wǎng)絡(luò)類型（局域網(wǎng)、互聯(lián)網(wǎng)）、服務(wù)器部署（本地服務(wù)器、云服務(wù)器）。

1.6.2通信硬件。申請(qǐng)人應(yīng)描述各功能組件之間的信息傳遞方式并描述傳遞此信息所需使用的硬件。

1.6.3如果系統(tǒng)包括或預(yù)期包括射頻無線技術(shù)（例如：IEEE 802.11、藍(lán)牙、Zigbee），則描述應(yīng)包括特定射頻無線技術(shù)和特性、用途和功能（例如：遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)或控制、軟件更新）、待傳輸數(shù)據(jù)（包括以無線方式傳輸?shù)娜魏螆?bào)警）、所需的服務(wù)品質(zhì)（QoS）、無線安全協(xié)議及與其他射頻無線技術(shù)或電磁干擾（EMI）共存的相關(guān)限制或約束。

1.6.4描述遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)功能的安全保證措施（如適用）。

1.6.5建議采用圖形化描述并有必要解釋，且應(yīng)包括不同臨床應(yīng)用場(chǎng)景（住院、門診、居家）的不同型號(hào)及配置產(chǎn)品的通信路徑描述，同時(shí)描述各環(huán)節(jié)的可能的使用者（患者、關(guān)注者、專業(yè)醫(yī)護(hù)人員、醫(yī)院維修人員）、網(wǎng)絡(luò)部署地點(diǎn)及示意圖。

1.7描述CGMS所提供信息

提供評(píng)估報(bào)告樣例，結(jié)合用戶界面詳細(xì)描述葡萄糖值的報(bào)告頻率、產(chǎn)品提供的數(shù)值（如平均葡萄糖值（MG）、預(yù)估糖化血紅蛋白(e)、變異系數(shù)CV、血糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間比例TIR等），定義、計(jì)算方法，計(jì)算方法制定依據(jù)、基于多日CGM數(shù)據(jù)所構(gòu)建的統(tǒng)計(jì)圖（如中位數(shù)葡萄糖曲線、25%葡萄糖曲線、75%葡萄糖曲線、5%葡萄糖曲線、95%葡萄糖曲線、血糖控制范圍標(biāo)記線等）、趨勢(shì)信息、提示信息等。

1.8警示功能描述

產(chǎn)品中的警示功能的描述。明確警示的內(nèi)容（葡萄糖濃度、葡萄糖變化速率和變化方向）、高低血糖警示閾值、高低血糖閾值、高低血糖事件的定義，范圍。

1.9聯(lián)合使用設(shè)備及接口描述

明確與申報(bào)產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)預(yù)期用途的其他產(chǎn)品的詳細(xì)信息。區(qū)分不同臨床使用場(chǎng)景描述各種型號(hào)、配置的部件間連接、組合方式。聯(lián)合使用設(shè)備可能包括非醫(yī)療器械（手機(jī)、手表、數(shù)據(jù)傳輸器、網(wǎng)絡(luò)設(shè)備等）、醫(yī)療器械（胰島素泵、藍(lán)牙適配器、血糖儀等）。對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件，應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證編號(hào)和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊(cè)證信息。結(jié)合產(chǎn)品技術(shù)要求的數(shù)據(jù)接口信息，進(jìn)行詳細(xì)介紹。

1.10描述各部件間連接、組合、使用操作流程。描述傳感器所插入的解剖部位。

1.11與人體接觸材料

描述與人體接觸的部件名稱、材料的化學(xué)名稱、規(guī)格、組織接觸類型及接觸時(shí)間、材料來源（如葡萄糖氧化酶來源于黑曲霉）、高分子材料注明CAS號(hào)、金屬材料注明牌號(hào)、材料符合的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合圖示進(jìn)行材料說明，圖中標(biāo)識(shí)出與人體接觸部件及材料。

1.12詳細(xì)描述產(chǎn)品采用的核心技術(shù)。

2.型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對(duì)比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運(yùn)行模式、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。

套件中獨(dú)立包裝的替換件型號(hào)可單獨(dú)提供型號(hào)列表。

3.包裝說明

應(yīng)當(dāng)說明有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息（如托盤、護(hù)蓋材料、型號(hào)、關(guān)鍵指標(biāo)（材料密度、抗拉強(qiáng)度、厚度））以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況。結(jié)合帶有文字說明的圖示明確包裝內(nèi)容物。

對(duì)于CGMS的傳感器部分，應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息，并提供產(chǎn)品包裝的正反外觀圖示。

4.適用范圍和禁忌證

4.1適用范圍

明確說明產(chǎn)品的預(yù)期用途，應(yīng)包含以下內(nèi)容：

4.1.1應(yīng)當(dāng)明確檢測(cè)的樣本類型和臨床意義。

如：用于檢測(cè)組織間液中葡萄糖濃度，監(jiān)測(cè)連續(xù)變化趨勢(shì)并跟蹤其持續(xù)波動(dòng)趨勢(shì)，輔助監(jiān)測(cè)高葡萄糖和低葡萄糖的發(fā)生，不能作為決定和調(diào)整糖尿病患者治療方案的依據(jù)。

4.1.2應(yīng)當(dāng)明確目標(biāo)用戶（專業(yè)醫(yī)護(hù)人員，患者）及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能、知識(shí)、培訓(xùn)。

4.1.3應(yīng)當(dāng)明確適用目標(biāo)人群，如成人、兒童、青少年、孕婦，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，應(yīng)與申請(qǐng)人提供的相應(yīng)證據(jù)保持一致。

4.1.4明確預(yù)期的使用環(huán)境(醫(yī)療機(jī)構(gòu)、家用環(huán)境)。應(yīng)與申請(qǐng)人提供的相應(yīng)證據(jù)保持一致。

4.1.5應(yīng)當(dāng)明確說明產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式（回顧式/實(shí)時(shí)提供數(shù)據(jù)）、適用人群、高低葡萄糖提醒功能等。

4.1.6應(yīng)當(dāng)明確說明該器械是否可與采用開放通信協(xié)議的數(shù)字連接設(shè)備進(jìn)行自主通信，系統(tǒng)為單獨(dú)使用，還是可與數(shù)字連接設(shè)備配合使用。還應(yīng)明確當(dāng)與數(shù)字連接設(shè)備配合使用時(shí)，用戶可以根據(jù)治療決策人工控制操作還是可與自動(dòng)胰島素輸注系統(tǒng)配合使用。

適用范圍示例：

該產(chǎn)品可用于糖尿病成年患者（≥18歲）的組織間液葡萄糖水平的連續(xù)或定期監(jiān)測(cè)。產(chǎn)品可提供并存儲(chǔ)實(shí)時(shí)葡萄糖值，供用戶跟蹤葡萄糖濃度變化的趨勢(shì)，如葡萄糖水平低于或高于預(yù)設(shè)值，產(chǎn)品可發(fā)出提醒。葡萄糖傳感器僅供單個(gè)用戶使用，不需要用戶進(jìn)行校準(zhǔn)，使用時(shí)間最長(zhǎng)14天。產(chǎn)品測(cè)量結(jié)果不作為決定和調(diào)整糖尿病患者治療方案的依據(jù)。

該產(chǎn)品適用于連續(xù)監(jiān)測(cè)18周歲及以上糖尿病患者組織間液葡萄糖水平，可替代指尖采血血糖檢測(cè)，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策。

該系統(tǒng)預(yù)期在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用/家庭環(huán)境使用。系統(tǒng)可單獨(dú)使用，也可與數(shù)字連接設(shè)備配合使用，與數(shù)字連接設(shè)備配合使用時(shí)，用戶可以根據(jù)治療決策人工控制操作/可與自動(dòng)胰島素輸注系統(tǒng)配合使用。

4.1.7其他注意事項(xiàng)

如果工廠校準(zhǔn)的CGMS同時(shí)也接受手動(dòng)校準(zhǔn)，需提供最小校準(zhǔn)頻率下的系統(tǒng)準(zhǔn)確性和警示性能數(shù)據(jù)，并比較工廠校準(zhǔn)及接受手動(dòng)校準(zhǔn)不同工作模式下的相關(guān)性能。

臨床方案中的校準(zhǔn)要求應(yīng)與產(chǎn)品標(biāo)簽中的聲稱一致。校準(zhǔn)頻率應(yīng)不超過產(chǎn)品標(biāo)簽中規(guī)定的頻率。

4.2禁忌證

根據(jù)產(chǎn)品特性，說明產(chǎn)品不適用的情況，如由于產(chǎn)品的傳感器需要用膠布固定在皮膚上，所以過敏性皮膚患者或易患皮膚潰瘍的人慎用等，在進(jìn)行核磁共振成像、X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備掃描或透熱療法治療之前，必須移除該系統(tǒng)。尚未評(píng)價(jià)磁共振成像、X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備掃描或透熱療法對(duì)系統(tǒng)性能的影響。暴露于磁共振、X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備掃描或透熱療法可能會(huì)損壞傳感器，影響器械的正常功能，從而導(dǎo)致讀數(shù)不正確。系統(tǒng)不得與閉環(huán)胰島素輸注系統(tǒng)和胰島素輸注暫停系統(tǒng)配合使用。

5.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

應(yīng)當(dāng)闡述參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況，應(yīng)當(dāng)闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

同時(shí)列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品在工作原理（如有創(chuàng)、化學(xué)反應(yīng)）、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（包括動(dòng)物源性材料、藥物成分、生物活性物質(zhì)、符合的標(biāo)準(zhǔn)等信息）、性能指標(biāo)、作用方式（如植入、介入）、適用范圍、適用人群、臨床使用環(huán)境（家用、院用）、器械類型(如ICGMS)、傳感器佩戴位置、校準(zhǔn)類型（工廠校準(zhǔn)、工廠校準(zhǔn)并提供用戶校準(zhǔn)選項(xiàng)、用戶再校準(zhǔn)）校準(zhǔn)次數(shù)、提示功能（閾值低血糖、閾值高血糖、低血糖、高血糖、預(yù)測(cè)低血糖提示、對(duì)于低血糖和高血糖提示，需要用戶發(fā)起操作來查看葡萄糖讀數(shù)等）、葡萄糖讀數(shù)更新間隔（如每5分鐘）、無線通信協(xié)議（藍(lán)牙/近距離無線通信）、通信范圍、主要顯示器械（接收器、兼容智能設(shè)備、掃描檢測(cè)儀）、顯示的數(shù)據(jù)（當(dāng)前葡萄糖值、趨勢(shì)、圖譜、用戶輸入事件）、傳感器存儲(chǔ)條件（溫度、濕度）、運(yùn)行溫度和滅菌有效期等方面的異同。

傳感器性能指標(biāo)比對(duì)資料應(yīng)至少包括酶類型（葡萄糖氧化酶）、葡萄糖監(jiān)測(cè)范圍、線性、響應(yīng)時(shí)間、重復(fù)性、穩(wěn)定性、藥物干擾、溫度響應(yīng)、氧化反應(yīng)、啟動(dòng)時(shí)間、防水性能、傳感器佩戴時(shí)間（天）、等。如有不適用項(xiàng)應(yīng)明確合理理由。

在對(duì)比材料中應(yīng)注意突出注冊(cè)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品的不同，及不同點(diǎn)的原理基礎(chǔ)和性能等，在產(chǎn)品描述資料中應(yīng)有相應(yīng)描述。

6.其他需說明的內(nèi)容

對(duì)于已獲得批準(zhǔn)的部件或配合使用的附件（如傳感器、電子部分或助針器），應(yīng)當(dāng)提供注冊(cè)證號(hào)和注冊(cè)證信息。預(yù)期與其他醫(yī)療器械或通用產(chǎn)品組合使用的，應(yīng)當(dāng)提供說明。應(yīng)當(dāng)說明系統(tǒng)各組合醫(yī)療器械間存在的物理、電氣等連接方式（如與胰島素泵組合使用，說明其使用方式及數(shù)據(jù)傳輸運(yùn)用的安全性）。除了持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)功能外，如還有其他血糖或血酮檢測(cè)功能，需要說明其特征、結(jié)構(gòu)和原理。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品技術(shù)要求

依據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的規(guī)定編制產(chǎn)品技術(shù)要求。

符合的標(biāo)準(zhǔn)清單見附件2，產(chǎn)品技術(shù)要求示例見附件3，根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際設(shè)計(jì)情況增減技術(shù)指標(biāo)，不適用項(xiàng)應(yīng)在性能研究中闡述合理理由。

2.檢測(cè)報(bào)告

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。對(duì)同一注冊(cè)單元內(nèi)代表產(chǎn)品的選取應(yīng)考慮產(chǎn)品預(yù)期用途、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：

2.1性能指標(biāo)、安全指標(biāo)和結(jié)構(gòu)組成、預(yù)期用途差異較大的產(chǎn)品，應(yīng)分別檢測(cè)。

2.2同一注冊(cè)單元產(chǎn)品如包含多個(gè)產(chǎn)品配置，一個(gè)檢測(cè)單元應(yīng)僅包含一個(gè)產(chǎn)品配置。

2.3應(yīng)選擇功能最全，最具典型性的產(chǎn)品進(jìn)行檢測(cè)。不能互相涵蓋時(shí)應(yīng)分別檢測(cè)。

2.4同一注冊(cè)單元產(chǎn)品如包含多個(gè)軟件組件或多個(gè)版本的軟件組件，則每個(gè)軟件組件或每個(gè)版本軟件組件構(gòu)成的產(chǎn)品均應(yīng)作為一個(gè)檢測(cè)單元，除非檢測(cè)系統(tǒng)具有典型性。檢測(cè)報(bào)告應(yīng)包含軟件發(fā)布版本及軟件完整版本的照片或信息。

2.5對(duì)于不同型號(hào)規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋的情形，需由醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在檢測(cè)報(bào)告中提供相關(guān)說明。

2.6對(duì)于典型檢品的選擇，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。

2.7該產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容檢測(cè)時(shí)，宣稱可以家用的產(chǎn)品根據(jù)GB 4824歸為B類設(shè)備，宣稱僅為院用的產(chǎn)品，根據(jù)GB4824歸為A類設(shè)備，運(yùn)行模式應(yīng)與臨床典型應(yīng)用一致。根據(jù)不同產(chǎn)品的功能差異，常見的運(yùn)行模式示例如下：

正常運(yùn)行模式：接收器和發(fā)射器無線連接后，發(fā)射器與葡萄糖傳感器連接，傳感器通過測(cè)試模擬的人體葡萄糖濃度或使用模擬傳感器（電阻），按照正常工作的通信模式，接收器接收發(fā)射器發(fā)射的葡萄糖濃度數(shù)據(jù)，在接收器上實(shí)時(shí)顯示。

充電模式（內(nèi)部電池供電除外）：通過適配器給設(shè)備充電。

待機(jī)模式：在正常運(yùn)行模式以外，設(shè)備處于待機(jī)狀態(tài)下。

數(shù)據(jù)下載模式：葡萄糖接收器通過數(shù)據(jù)線連接電腦，打開用戶分析軟件，讀取和下載接收器中的數(shù)據(jù)。

其他模式（如有）。

3.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供與產(chǎn)品性能及產(chǎn)品技術(shù)要求相適應(yīng)的研究資料，應(yīng)明確制定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)、采用的原因及理論基礎(chǔ)，以及標(biāo)準(zhǔn)不適用項(xiàng)目的合理解釋。試驗(yàn)方法明確檢測(cè)樣本數(shù)量確定依據(jù)、檢測(cè)設(shè)備、方法學(xué)。參考附件4明確性能指標(biāo)的定義及計(jì)算公式。

聯(lián)合使用：如申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期與其他醫(yī)療器械、非醫(yī)療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實(shí)現(xiàn)同一預(yù)期用途，如，配套使用的能夠用于該產(chǎn)品校準(zhǔn)的血糖儀，胰島素泵、藍(lán)牙適配器、手機(jī)、手表等，應(yīng)當(dāng)提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風(fēng)險(xiǎn)及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究、可用性驗(yàn)證資料（可用讀數(shù)在預(yù)期讀數(shù)總數(shù)中的百分比）等。

4.生物相容性評(píng)價(jià)研究

依據(jù) GB /T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)要求開展生物學(xué)評(píng)價(jià)。按照具體部件的接觸類型進(jìn)行相應(yīng)的評(píng)價(jià)，并應(yīng)關(guān)注由于多次使用的累計(jì)效應(yīng)。例如，傳感器電極與組織持久接觸，穿刺針與組織瞬時(shí)接觸。膠布、電極連接座外殼、傳感器基座與皮膚持久接觸。宜對(duì)不同接觸部位和類型的部件分別進(jìn)行評(píng)價(jià)?；砻膺M(jìn)行試驗(yàn)的項(xiàng)目宜給出充分理由和論證。     

應(yīng)提供生物相容性測(cè)試總結(jié)，包括部件名稱、產(chǎn)品型號(hào)、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、參考標(biāo)準(zhǔn)、浸提介質(zhì)、浸提比、浸提溫度和時(shí)間、試驗(yàn)結(jié)果、報(bào)告號(hào)及提交位置。

按照GB /T 16886.17、GB /T 16886.18對(duì)可濾瀝物、可溶出物進(jìn)行分析。

參考藥典等中測(cè)試方法對(duì)溶劑、交聯(lián)劑殘留量（如適用）進(jìn)行測(cè)試或分析。

5.生物安全性研究

該產(chǎn)品尤其是傳感器部分，若含有同種異體材料、動(dòng)物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險(xiǎn)類產(chǎn)品（常見的如牛血清白蛋白、人血清白蛋白），應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)的研究資料及生物活性物質(zhì)的生物安全性研究資料。采用人血清白蛋白的產(chǎn)品，應(yīng)提供生物安全性研究資料。采用牛血清白蛋白的產(chǎn)品需按照動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則提供生物安全性研究資料。產(chǎn)品可按照GB /T 16886.20、YY /T 1465.1系列方法提供免疫原性研究資料，或提供已有數(shù)據(jù)的評(píng)估資料。

6.滅菌工藝研究

根據(jù)滅菌方法的選擇，明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平及其確定依據(jù)，并對(duì)殘留毒性提供研究資料。

明確關(guān)鍵部分的滅菌工藝，如傳感器部分怎樣保證包裝完整而達(dá)到滅菌效果，且傳感器酶活性等不受影響。若傳感器酶活性下降，則下降趨勢(shì)應(yīng)可預(yù)測(cè)、或者其變化可被識(shí)別。

7.穩(wěn)定性研究

7.1貨架有效期

參考《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則2022年修訂版》提供滅菌后、預(yù)期儲(chǔ)存條件及有效期內(nèi)傳感器性能穩(wěn)定性的研究資料。可通過加速老化試驗(yàn)和/或?qū)崟r(shí)老化試驗(yàn)相結(jié)合的方式驗(yàn)證有效期，推薦采用實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)。應(yīng)至少評(píng)估三批傳感器。應(yīng)明確每個(gè)測(cè)試點(diǎn)所需的傳感器數(shù)量及性能評(píng)估的方法。

提供無菌初包裝研究資料，說明在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。可通過染色、密封強(qiáng)度、氣泡試驗(yàn)、目測(cè)完整性試驗(yàn)、微生物屏障試驗(yàn)等驗(yàn)證包裝完整性。

7.2使用穩(wěn)定性

參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》，提供使用期限研究資料。

對(duì)于CGMS除傳感器外的其他部分，若為有限次重復(fù)使用，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。證明在申請(qǐng)人規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi)，在正常使用、維護(hù)和校準(zhǔn)（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能滿足使用要求。

7.3運(yùn)輸穩(wěn)定性

參考GB /T 14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》、ASTM D 4169-16《運(yùn)輸包裝件性能測(cè)試規(guī)范》等標(biāo)準(zhǔn)，提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

8.軟件研究

非輔助型CGMS，軟件安全級(jí)別為嚴(yán)重級(jí)別。輔助型CGMS，軟件安全級(jí)別為中等級(jí)別。軟件研究需按照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（如適用）《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（如適用）的要求提交研究資料。

軟件組成及功能（如適用）應(yīng)區(qū)分客戶端、服務(wù)器端分別進(jìn)行描述。

9.其他研究資料

研究資料應(yīng)明確評(píng)價(jià)指標(biāo)、接受標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試方法（樣本量及制定依據(jù)、測(cè)試設(shè)備、測(cè)試步驟等）、數(shù)據(jù)分析方法、測(cè)試結(jié)果、測(cè)試結(jié)論。

9.1提供持續(xù)葡萄糖傳感器葡萄糖限制膜性能研究資料。分別測(cè)試酶電極（未涂葡萄糖限制膜）和涂膜后的傳感器（在酶電極上加涂了葡萄糖限制膜）在葡萄糖溶液中的電流響應(yīng)，并計(jì)算其線性相關(guān)系數(shù)和靈敏度，根據(jù)酶電極與傳感器在不同濃度葡萄糖溶液得出相應(yīng)的響應(yīng)電流值，做響應(yīng)曲線圖，對(duì)比酶電極和涂膜后傳感器的響應(yīng)范圍。

9.2提供過氧化氫反向滲透可能性研究資料。提供氧氣響應(yīng)的研究資料。

9.3提供氫離子積聚導(dǎo)致組織液pH值變化對(duì)傳感器性能影響的研究資料，包括線性、穩(wěn)定性、pH值變化驗(yàn)證。線性觀察在高濃度的葡萄糖體系下傳感器相應(yīng)的變化；穩(wěn)定性試驗(yàn)宜在較高濃度葡萄糖體系中進(jìn)行使用期限的穩(wěn)定性測(cè)試，觀察傳感器性能變化；pH值變化驗(yàn)證觀察測(cè)試前后測(cè)試體系中的pH值。

9.4提供傳感器在聲稱的佩戴天數(shù)中有無異體蛋白脫落帶來免疫源問題的研究資料，可以提供已上市產(chǎn)品的免疫源性安全性評(píng)價(jià)資料。

9.5在制造過程中，應(yīng)提供批內(nèi)差異及批間差異研究資料，應(yīng)提供確保傳感器性能在制造工藝中的一致性研究報(bào)告或經(jīng)品質(zhì)檢驗(yàn)方法從而達(dá)到產(chǎn)品性能一致性的研究報(bào)告。

9.6提供傳感器校準(zhǔn)或者是工廠校準(zhǔn)控制的研究資料（可參考附件5）。

9.7應(yīng)提供無線傳輸有效性的研究資料。包括

-基于風(fēng)險(xiǎn)的驗(yàn)證和確認(rèn)方法。

-無線服務(wù)質(zhì)量研究。提供無線傳輸數(shù)據(jù)完整性，包括延遲和吞吐量、檢測(cè)、糾正及損壞控制和/或預(yù)防等的研究資料。

-無線共存研究，提供丟失連接、無法建立連接或服務(wù)降級(jí)可能產(chǎn)生的后果，檢測(cè)方法及控制措施研究資料。

-特定已知環(huán)境中預(yù)期的電磁干擾相關(guān)來源及來自醫(yī)療器械和其他射頻頻段用戶的同頻和臨頻干擾，檢測(cè)方法及控制措施研究資料。

-安全性措施（如身份驗(yàn)證及無線加密）及驗(yàn)證方法及結(jié)果。

-無線技術(shù)的電磁兼容性。

-提供無線通信符合無線電管理規(guī)定的證明文件。

9.8應(yīng)用納米材料的產(chǎn)品應(yīng)按照《應(yīng)用納米材料的醫(yī)療器械安全性和有效性評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則第一部分：體系框架》提供相關(guān)研究資料。

9.9提供柔性傳感電極彎曲疲勞或斷裂研究資料。

根據(jù)產(chǎn)品原理和設(shè)計(jì)差異，以上研究資料如不適用于申報(bào)產(chǎn)品，應(yīng)明確不適用的合理理由。

（四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品使用說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和相關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。此外應(yīng)特別注意：

1.檢測(cè)原理

說明書中應(yīng)有對(duì)樣本類型，佩戴部位和檢測(cè)原理的說明，包括是檢測(cè)組織液，還是血液中葡萄糖；采用電化學(xué)方法還是熒光方法，佩戴在上臂背側(cè)還是腹部等的說明。

2.校準(zhǔn)方法和有效使用時(shí)長(zhǎng)

說明書中應(yīng)包含用什么血糖值校準(zhǔn)，及校準(zhǔn)頻率（如需校準(zhǔn)），傳感器最長(zhǎng)使用時(shí)長(zhǎng)等信息。

3.禁忌證（如有）

這部分內(nèi)容應(yīng)列出：在哪些情況下，絕對(duì)不能使用設(shè)備。

如，磁共振環(huán)境不安全的說明。

4.警告/注意

基于可得到的信息，什么情況下風(fēng)險(xiǎn)會(huì)上升，效果會(huì)下降，或者在研究設(shè)計(jì)中，哪些沒有被充分考慮（例如，包含/排除準(zhǔn)則），這些因素應(yīng)在本節(jié)中列出。如，干擾物可能影響檢測(cè)準(zhǔn)確度；傳感器松動(dòng)或脫出可能導(dǎo)致APP沒有讀數(shù)；傳感器折斷，請(qǐng)勿自行處理，請(qǐng)向?qū)I(yè)醫(yī)護(hù)人員尋求幫助。

5.使用指導(dǎo)

應(yīng)當(dāng)提供詳細(xì)的指導(dǎo)，以反映在臨床前及臨床研究中獲得的經(jīng)驗(yàn)。

6.適用范圍和條件

明確使用范圍和條件，如若為家用，是否需要醫(yī)生處方，或者是患者被培訓(xùn)到什么程度等條件。

7.電磁兼容信息

應(yīng)包含YY 9706.102標(biāo)準(zhǔn)中要求相關(guān)表格，指南和制造商的聲明—電磁發(fā)射/電磁抗擾度及相關(guān)警示和條款。

說明書應(yīng)包含靠近射頻通信設(shè)備使用會(huì)影響CGMS正常工作的說明；

若CGMS存在無線傳輸功能，應(yīng)列出非電離符號(hào)，使用說明書中應(yīng)包含避免對(duì)周圍設(shè)備產(chǎn)生有害電磁影響的指南；說明書中應(yīng)列出發(fā)射器的發(fā)射頻率或頻帶、調(diào)制類型和頻率特性、有效輻射功率；接收器的接收頻率、優(yōu)選頻率或頻帶、帶寬（如適用）；

部件若需更換時(shí)，應(yīng)使用制造商規(guī)定的型號(hào)，否則可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)射的增加或抗擾度性能的降低；

如含有數(shù)據(jù)線，說明書應(yīng)給出制造商規(guī)定的型號(hào)和長(zhǎng)度；若數(shù)據(jù)線含有磁環(huán)等元件，應(yīng)給出使用注意事項(xiàng)；

含有免于靜電放電試驗(yàn)的連接器，則應(yīng)在使用說明書中列出靜電放電警示符號(hào)和警示信息、預(yù)防靜電放電的措施以及對(duì)可能使用這些信息的相關(guān)人員的培訓(xùn)建議。

明確產(chǎn)品的基本性能。

8.家庭環(huán)境使用

如產(chǎn)品是家用產(chǎn)品，使用說明書應(yīng)簡(jiǎn)潔且易于理解。應(yīng)提供關(guān)于如何安全處置廢物的適當(dāng)警告和注意事項(xiàng)。應(yīng)提供器械的清潔/消毒方法，一般來說家用器械應(yīng)使用易于獲取的用品和簡(jiǎn)單的技術(shù)來清潔、消毒。應(yīng)包含用戶檢查器械的損壞跡象，以及如何識(shí)別不能使用器械或其配件的情況。佩戴該產(chǎn)品游泳及淋浴的注意事項(xiàng)；該產(chǎn)品含有小部件，小孩如果吞咽有窒息危險(xiǎn)的提示。

9.軟件要求

應(yīng)符合《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》《移動(dòng)醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中說明書的相關(guān)要求。

10.數(shù)字連接設(shè)備

應(yīng)當(dāng)明確聯(lián)合使用器械信息，如經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的的血糖儀、胰島素泵、藍(lán)牙適配器、手機(jī)、手表的制造商、型號(hào)/最低性能參數(shù)（如顯示屏最小尺寸、分辨率、最大亮度、環(huán)境光、最低電池電量）（如適用）等。應(yīng)包括可能影響數(shù)字連接設(shè)備性能的傳感器數(shù)據(jù)的可用性及與數(shù)字連接設(shè)備進(jìn)行通信的說明。

11.潛在干擾物質(zhì)的信息

應(yīng)提供潛在干擾物質(zhì)的信息，列出任何已確定會(huì)對(duì)傳感器準(zhǔn)確性造成干擾的被測(cè)化合物以及證明即使存在干擾物質(zhì)臨床性能也可接受的數(shù)據(jù),可參考CLSI EP07文件。

12.臨床試驗(yàn)信息

包括不限于目標(biāo)人群、警示準(zhǔn)確性、整個(gè)測(cè)量區(qū)間的系統(tǒng)性能準(zhǔn)確性指標(biāo)，不同人群、不同傳感器植入部位的性能差異、每個(gè)預(yù)期使用人群的臨床研究中觀察到的不良事件等信息。

13.使用期限

分別列明各組件的使用期限。

14.動(dòng)物源

包含動(dòng)物源性材料的產(chǎn)品，出于對(duì)患者知情權(quán)的考慮，需在產(chǎn)品說明書中明示出產(chǎn)品取材于何種動(dòng)物的何種組織。

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附件：1.產(chǎn)品資料性附錄

2.標(biāo)準(zhǔn)符合清單

3. CGMS產(chǎn)品技術(shù)要求模板

4.術(shù)語及計(jì)算公式示例

5.工廠校準(zhǔn)研究資料

6.干擾試驗(yàn)

附件1

產(chǎn)品資料性附錄

一、產(chǎn)品分類

該產(chǎn)品根據(jù)有創(chuàng)程度分為植入式、有創(chuàng)式、無創(chuàng)式CGMS；植入式CGMS是將葡萄糖傳感器通過臨床干預(yù)全部植入人體皮下，進(jìn)行持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)；有創(chuàng)式CGMS是將葡萄糖傳感器電極部分插入皮下，傳感器其他部分置于人體外部，進(jìn)行持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)；無創(chuàng)式CGMS無需刺破皮膚即可進(jìn)行持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)，基于體表組織部位如舌頭、口腔粘膜、及皮膚等對(duì)汗液、唾液、淚液中葡萄糖含量進(jìn)行測(cè)試。

根據(jù)原理分成電化學(xué)類和光學(xué)類CGMS等。采用光學(xué)原理的CGMS是基于對(duì)葡萄糖敏感的熒光指示劑，通過熒光輻射在熒光指示劑上，收集反射回來的熒光信號(hào)，分析葡萄糖含量信息。采用電化學(xué)原理的CGMS，將葡萄糖傳感電極經(jīng)皮膚植入到皮下組織，通過對(duì)組織間液中葡萄糖濃度的檢測(cè)，根據(jù)其與葡萄糖的相關(guān)性，測(cè)算葡萄糖濃度。

根據(jù)附加功能方式分為無附加功能、附加血糖/血酮/其他檢測(cè)功能的CGMS。

根據(jù)數(shù)據(jù)接口及準(zhǔn)確度不同，分為傳統(tǒng)CGMS和集成式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)iCGMS（Integrated  Continuous Glucose Monitoring System，iCGMS），iCGMS為旨在與采用開放通訊協(xié)議的數(shù)字連接設(shè)備連接，且符合一套預(yù)定性能標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)，原則上iCGMS成人臨床研究的準(zhǔn)確度至少應(yīng)滿足表1要求；iCGMS連接的數(shù)字連接設(shè)備不必是（在許多情況下不是）各監(jiān)管機(jī)構(gòu)正進(jìn)行上市授權(quán)的ICGMS的一部分,可以是另一個(gè)醫(yī)療器械制造商的設(shè)備或設(shè)備組件，也可以是智能移動(dòng)終端（手機(jī)或平板電腦）、胰島素自動(dòng)給藥裝置、人工控制的治療儀器等。

根據(jù)數(shù)據(jù)提供方式分為實(shí)時(shí)式、回顧式及掃描式CGMS。實(shí)時(shí)式CGMS在使用過程中，能以固定時(shí)間間隔自動(dòng)傳輸并顯示出葡萄糖數(shù)據(jù)；回顧式CGMS僅在佩戴結(jié)束后將數(shù)據(jù)上傳后才能獲得葡萄糖數(shù)據(jù)；掃描式CGMS需要用戶手動(dòng)掃描獲取即刻的葡萄糖數(shù)據(jù)，并可獲取歷史葡萄糖數(shù)據(jù)。

根據(jù)校準(zhǔn)方式可分為用戶再校準(zhǔn)型、工廠校準(zhǔn)型、工廠校準(zhǔn)同時(shí)提供用戶再校準(zhǔn)選項(xiàng)型CGMS。用戶再校準(zhǔn)型CGMS在使用過程中，需要使用者輸入指尖測(cè)量血糖或其他血糖值進(jìn)行再校準(zhǔn)；工廠校準(zhǔn)型CGMS在傳感器的整個(gè)使用期限內(nèi)容無需用戶再校準(zhǔn)，由制造商在工廠進(jìn)行校準(zhǔn)。用戶可以在傳感器激活期間輸入工廠校準(zhǔn)信息（例如，掃描或輸入傳感器代碼）；工廠校準(zhǔn)同時(shí)提供用戶校準(zhǔn)選項(xiàng)型CGMS由制造商在工廠進(jìn)行校準(zhǔn)，同時(shí)允許用戶再校準(zhǔn)。

根據(jù)預(yù)期用途不同，分為輔助式CGMS與非輔助式CGMS。輔助式CGMS在糖尿病管理中使用CGM數(shù)據(jù)來補(bǔ)充而不是取代自我監(jiān)測(cè)血糖測(cè)量值；非輔助式CGMS設(shè)備的讀數(shù)可直接用于指導(dǎo)治療方案，而無需用血糖檢測(cè)結(jié)果來進(jìn)行驗(yàn)證。

根據(jù)預(yù)期使用人群不同，分為專業(yè)CGMS和家用CGMS。專業(yè)CGMS由醫(yī)護(hù)人員使用，用于葡萄糖追蹤或趨勢(shì)分析，專業(yè)CGMS不必向患者提供實(shí)時(shí)的葡萄糖水平。

二、iCGMS的準(zhǔn)確度要求

三、電化學(xué)原理傳感器技術(shù)

根據(jù)電化學(xué)原理傳感器技術(shù)區(qū)分，目前該技術(shù)已有3種，具體如下：

第1種工作原理：組織間液的葡萄糖與氧氣和水經(jīng)葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成過氧化氫，過氧化氫分解生成的電子被傳感器鉑電極所獲取，形成可監(jiān)測(cè)的持續(xù)性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。

第2種工作原理：組織間液的葡萄糖經(jīng)葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成電子并由葡萄糖氧化酶的輔酶或介體捕獲，電子通過傳感器電極上的電子介質(zhì)傳導(dǎo)到電極上，形成可監(jiān)測(cè)的持續(xù)性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。

第3種工作原理：組織間液的葡萄糖經(jīng)用電子介質(zhì)修飾或改性過的葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成電子并傳導(dǎo)到電極上，形成可監(jiān)測(cè)的持續(xù)性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。

附件2

符合標(biāo)準(zhǔn)清單

附件3   

CGMS產(chǎn)品技術(shù)要求模板

醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編號(hào)：

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)

1.產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格及其劃分說明

1.1系統(tǒng)型號(hào)

1.2產(chǎn)品信息（附錄A）

2.性能指標(biāo)

2.1外觀

明確傳感器、發(fā)射器、接收器部分各自的外觀要求。

2.2傳感器性能

2.2.1線性

明確傳感器在有效使用時(shí)間內(nèi)對(duì)體外模擬葡萄糖溶液濃度的測(cè)量范圍。明確傳感器所產(chǎn)生的信號(hào)相對(duì)于模擬葡萄糖溶液濃度的線性相關(guān)系數(shù)、線性偏差。

2.2.2重復(fù)性

明確單個(gè)傳感器的重復(fù)性，以傳感器測(cè)量模擬葡萄糖溶液所產(chǎn)生的信號(hào)的變異系數(shù)表示。明確重復(fù)次數(shù)及數(shù)據(jù)讀取時(shí)間。所使用的模擬葡萄糖溶液至少3個(gè)濃度：小于3.9 mmol/l、3.9-10.0 mmol/l、大于10.0 mmol/l。

2.2.3響應(yīng)時(shí)間

明確當(dāng)葡萄糖濃度階躍變化時(shí)，體外電流達(dá)到平均穩(wěn)態(tài)值的90%所需的時(shí)間。試驗(yàn)方法應(yīng)明確試驗(yàn)溫度條件及葡萄糖濃度階躍變化情況。

2.2.4穩(wěn)定性

明確傳感器在壽命時(shí)長(zhǎng)運(yùn)行過程中，在高濃度葡萄糖測(cè)試條件下，響應(yīng)電流值每24小時(shí)的變化情況,如每24小時(shí)的響應(yīng)電流值變化率不超過10%。

2.2.5溫度響應(yīng)

明確傳感器電極在制造商規(guī)定的溫度范圍內(nèi)（如32℃-40℃）運(yùn)行時(shí)，傳感器葡萄糖濃度線性偏差的范圍或體外電流與37℃時(shí)相比差異范圍，如不超過5%/℃。

2.2.6傳感器的抗干擾性

依據(jù)說明書，明確系統(tǒng)對(duì)常見藥品（如對(duì)乙酰氨基酚、抗壞血酸、阿司匹林、尿酸和布洛芬、羥基脲等）的抗干擾的能力。

在低濃度葡萄糖溶液中存在干擾物時(shí)，對(duì)葡萄糖測(cè)量的結(jié)果的影響不超過X mmol/L；

在高濃度葡萄糖溶液中存在干擾物時(shí)，對(duì)葡萄糖測(cè)量的結(jié)果的影響不超過X%。

具體要求可參考附件6。低高葡萄糖濃度及接受標(biāo)準(zhǔn)可由制造商自行定義。

2.2.7氧氣響應(yīng)

明確在葡萄糖濃度為11.1 mmol/L的溶液中，氧氣濃度從5%降為1%時(shí)，電極測(cè)量值變化率范圍。

2.2.8啟動(dòng)時(shí)間

明確從傳感器插入模擬葡萄糖溶液并連接到發(fā)射器后，到系統(tǒng)顯示第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)所需的時(shí)間。

2.2.9傳感器機(jī)械要求

明確傳感器機(jī)械要求，如穿刺針穿刺力、穿刺針與針座分開的力、穿刺針針座從傳感器基座上的拔出力、粘貼片上的粘合劑與傳感器基座分開的力、將傳感器從傳感器基座中拔出的拉力、穿刺針回縮功能。

2.2.10傳感器與發(fā)射器的連接

明確將傳感器連接到發(fā)射器時(shí)所需的連接力、連接電阻、傳感器基座與發(fā)送器分離的拔出力、防水性能。

2.2.11傳感器物理設(shè)計(jì)

明確傳感器物理設(shè)計(jì)要求，如穿刺針尺寸、電極長(zhǎng)度/寬度/厚度、植入人體深度、電極角度、葡萄糖傳感器連接足用于防止旋轉(zhuǎn)的裝配特性、連接兼容性、安放面積、穿刺針防護(hù)。

2.2.12傳感器生物性能

2.2.12.1傳感器套件應(yīng)無菌。

2.2.12.2傳感器套件細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)不超過20 EU/件。

2.2.13傳感器化學(xué)性能

明確傳感器電極酸堿度、重金屬總含量、環(huán)氧乙烷殘留量要求。試驗(yàn)方法中應(yīng)明確檢驗(yàn)液、空白液制備要求。

2.2.14傳感器電極終產(chǎn)品免疫原性

明確通過體外試驗(yàn)測(cè)定的能夠間接地反映產(chǎn)品免疫原性得到有效控制的終產(chǎn)品的性能指標(biāo)，例如殘留DNA含量、殘留抗原含量、殘留雜蛋白含量等（基于風(fēng)險(xiǎn)分析，根據(jù)不同情況選擇適宜的指標(biāo)）。

2.3發(fā)射器/接收器性能

2.3.1發(fā)射器防水性能

明確發(fā)射器防水性能等級(jí)（如，IP48），并應(yīng)符合GB4208-2017標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)防水要求。

2.3.2發(fā)射器或接收器等記錄原始數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性

明確有效使用時(shí)間內(nèi)宣稱測(cè)量范圍內(nèi)的準(zhǔn)確性。

2.3.3發(fā)射器的線性相關(guān)系數(shù)

明確發(fā)射器的線性相關(guān)系數(shù)。

2.3.4發(fā)射器/接收器的電池性能

明確與傳感器一起使用的發(fā)射器/接收器電池壽命，充電功能等。

2.3.5數(shù)據(jù)傳輸要求

明確數(shù)據(jù)傳輸距離。

2.3.6發(fā)射器配對(duì)要求

明確發(fā)射器與顯示終端的一對(duì)一或一對(duì)多的配對(duì)要求。

2.3.7系統(tǒng)兼容性

明確多個(gè)CGMS（給出具體數(shù)量，如15個(gè)）近距離工作時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致數(shù)據(jù)串?dāng)_。

2.4操控性

按鍵、連接結(jié)構(gòu)應(yīng)靈活可靠，操作方便。

2.5 移動(dòng)醫(yī)療設(shè)備運(yùn)行條件

明確軟件正常運(yùn)行所需的典型運(yùn)行環(huán)境，包括硬件配置（含處理器、存儲(chǔ)器、外設(shè)器件）、外部軟件環(huán)境（列明全部軟件的名稱、完整版本、補(bǔ)丁版本，使用“兼容版本”而非“以上版本”、“更高版本”）、網(wǎng)絡(luò)條件（含網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)、網(wǎng)絡(luò)類型、網(wǎng)絡(luò)帶寬），涵蓋客戶端、服務(wù)器端（若適用）、云服務(wù)器（若適用）要求（云計(jì)算的名稱、服務(wù)模式、部署模式、配置、云服務(wù)商名稱、住所、服務(wù)資質(zhì)）。無需重復(fù)描述必備軟硬件。

2.6軟件功能

2.6.1基本設(shè)置功能

允許用戶設(shè)置個(gè)人信息、修改葡萄糖提醒值、修改賬號(hào)密碼、查看軟件基本信息、導(dǎo)出葡萄糖監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。

2.6.2事件記錄功能

用戶可記錄參比血糖輸入、注射胰島素事件及用量、飲食、藥物、運(yùn)動(dòng)、其他事件。如聲稱用戶記錄參比血糖輸入，不參與葡萄糖修正算法，應(yīng)通過試驗(yàn)驗(yàn)證，如隨機(jī)手動(dòng)錄入?yún)⒈妊侵导板e(cuò)誤的血糖值后不會(huì)改變CGMS的輸出。

2.6.3監(jiān)測(cè)回顧功能

用戶可查看葡萄糖回顧信息。

2.6.4 CGMS提供信息

描述CGMS所提供葡萄糖數(shù)據(jù)、圖譜等。

2.6.5數(shù)據(jù)管理軟件功能

2.6.6其他軟件功能

2.7警示功能

包括不限于：葡萄糖值超出量程警示、指示燈、輸入?yún)⒈妊堑木?、?shù)據(jù)處理器電量不足提示、發(fā)射器電量不足提示、通信異常提示、信號(hào)異常提示、提示的確認(rèn)和清除、閾值提醒功能（當(dāng)傳感器監(jiān)測(cè)的葡萄糖濃度高于或低于CGMS軟件設(shè)置的閾值時(shí)，在預(yù)定設(shè)置的時(shí)間窗內(nèi)可向用戶發(fā)出提示）、危險(xiǎn)葡萄糖提示（葡萄糖值低于3.1mmol/L時(shí)，在預(yù)定設(shè)置的時(shí)間窗內(nèi)可向用戶發(fā)出提示）、使用期限結(jié)束提示等。

2.8葡萄糖趨勢(shì)預(yù)測(cè)功能

明確趨勢(shì)分類，如平緩、緩慢增加、緩慢減少、快速增加、快速減少，可采用平均速率偏差和平均絕對(duì)速率偏差指標(biāo)應(yīng)用一致性矩陣方式測(cè)試趨勢(shì)準(zhǔn)確性。試驗(yàn)方法可參考POCT05第6章要求。

2.9網(wǎng)絡(luò)安全要求

2.9.1數(shù)據(jù)接口

明確軟件供用戶調(diào)用的應(yīng)用程序接口（API）、數(shù)據(jù)接口（含傳輸協(xié)議、存儲(chǔ)格式，如DICOM、HL7、JPG、PNG、私有協(xié)議與格式）、產(chǎn)品接口（可聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械獨(dú)立軟件、醫(yī)療器械硬件產(chǎn)品）。

2.9.2用戶訪問控制

明確軟件的用戶身份鑒別方法、用戶類型及用戶訪問權(quán)限。

2.10附件要求

2.10.1用于加固傳感器的膠帶

明確有效使用時(shí)間內(nèi)用于加固傳感器的膠帶的持粘性及剝離強(qiáng)度。可參考YY/T 0148-2006標(biāo)準(zhǔn)中要求。

2.10.2穿刺針性能

穿刺針植入人體皮下長(zhǎng)度、穿刺針外形尺寸（長(zhǎng)、寬、高）、針頭、針管穿刺力、剛性、韌性、耐腐蝕、連接牢固度、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用））、穿刺針與傳感器上蓋拔出力。

2.10.3植入工具

植入工具抽針力。

2.10.4 傳感器檢測(cè)器

防進(jìn)液、檢測(cè)器連接足連接發(fā)送器時(shí)防止旋轉(zhuǎn)的裝配特征、檢測(cè)器連接到發(fā)送器時(shí)所需的連接力。

2.10.5其他附件

2.11安全

如適用，系統(tǒng)應(yīng)符合GB9706.1-2020、YY9706.108-2021、YY9706.111-2021標(biāo)準(zhǔn)中的要求。產(chǎn)品安全特征參照附錄B。

如適用，醫(yī)用級(jí)別充電器應(yīng)符合GB9706.1-2020標(biāo)準(zhǔn)要求。

2.12電磁兼容

應(yīng)符合YY 9706.102-2021標(biāo)準(zhǔn)的要求。

3.檢驗(yàn)方法

工作條件：明確系統(tǒng)的工作條件，如額定工作電壓，環(huán)境條件（如相對(duì)溫、濕度等）等。

如適用，應(yīng)明確模擬葡萄糖溶液成分（附錄C）及自研檢測(cè)用設(shè)備信息(附錄D)。

……

（分頁）

附錄A

產(chǎn)品信息

1. 產(chǎn)品配置表

注：應(yīng)明確不同規(guī)格部件差異（如有）；√表示配置中包含該部件

2.傳感器電極結(jié)構(gòu)及化學(xué)堆層

2.1提供傳感器電極剖面放大圖，描述各電極（如：工作電極、參比電極、對(duì)電極）結(jié)構(gòu)。

2.2傳感器電極化學(xué)堆層示意圖及必要中文注釋，結(jié)合制造工藝明確各膜層溶液成分、規(guī)格。

3.軟件

3.1軟件名稱

3.2軟件發(fā)布版本

3.3軟件完整版本命名規(guī)則

4.與人體接觸材料

注：與人體接觸材料應(yīng)結(jié)合圖示注明

5.滅菌方式

輻射滅菌明確射線束類型

6.滅菌有效期

附錄B 產(chǎn)品安全特征

附錄C模擬葡萄糖溶液成分

附錄D自研檢測(cè)用設(shè)備信息(名稱、型號(hào)、圖示)

附件4

術(shù)語及計(jì)算公式示例

一、線性

該條款旨在考量傳感器在宣稱測(cè)量范圍內(nèi)，產(chǎn)生的信號(hào)與模擬葡萄糖溶液濃度之間的線性關(guān)系、線性偏差。

線性相關(guān)系數(shù)：

其中，rn表示第n個(gè)傳感器的線性相關(guān)系數(shù)n=1,2,3…

xi表示第i個(gè)葡萄糖濃度值，i=1,2,3…

yi表示第i個(gè)響應(yīng)電流值或原始信號(hào)，i=1,2,3…

x表示葡萄糖濃度平均值

y表示響應(yīng)電流或原始信號(hào)平均值

N表示葡萄糖濃度數(shù)

線性偏差：

其中，di表示該傳感器第i個(gè)葡萄糖濃度的線性偏差， i=1,2,3…

xi表示第i個(gè)葡萄糖濃度值，i=1,2,3…

x1表示在第i個(gè)葡萄糖濃度下測(cè)試得出的響應(yīng)電流值或原始信號(hào)y1代入線性回歸方程y=ax+b計(jì)算得出的葡萄糖濃度值。

二、重復(fù)性

該條款旨在考量單個(gè)傳感器在短時(shí)間內(nèi)測(cè)量的重復(fù)性。

標(biāo)準(zhǔn)差SD：

其中，In表示同一濃度下第n次電流值或原始信號(hào)，n=1,2,3

I表示同一濃度下響應(yīng)電流或原始信號(hào)平均值

N表示響應(yīng)電流樣本值

變異系數(shù)CV：

其中，I表示同一濃度下響應(yīng)電流或原始信號(hào)平均值

三、響應(yīng)時(shí)間

響應(yīng)時(shí)間旨在證明傳感器電極信號(hào)可在適當(dāng)時(shí)段內(nèi)對(duì)葡萄糖濃度的變化作出響應(yīng)。

響應(yīng)時(shí)間T=T穩(wěn)態(tài)-T移入

其中，T穩(wěn)態(tài)表示該傳感器移入葡萄糖溶液后達(dá)到95%穩(wěn)態(tài)電流的時(shí)間

T移入表示移入葡萄糖溶液的時(shí)間

四、穩(wěn)定性

該條款旨在考量傳感器在整個(gè)使用壽命范圍內(nèi)的穩(wěn)定性。

響應(yīng)電流值變化率：

其中，wn+1表示第n+1天響應(yīng)電流值或原始信號(hào)變化率n=1,2,3…

In表示第n天響應(yīng)電流值或原始信號(hào)n=1,2,3…

N天平均每24h的電流或原始信號(hào)變化率：

其中，w表示N天平均每24h響應(yīng)電流或原始信號(hào)變化率

wi表示第i天的響應(yīng)電流或原始信號(hào)變化率i=1,2,3…N表示測(cè)試天數(shù)

五、溫度響應(yīng)

該條款旨在考量模擬人體體溫變化時(shí)，傳感器的性能變化。

傳感器葡萄糖濃度線性偏差的范圍

體外電流變化：

六、 傳感器的抗干擾性

該條款旨在考量某些藥物成分等對(duì)于傳感器性能的干擾。

葡萄糖濃度值影響=干擾物樣本葡萄糖濃度值的平均值-對(duì)照樣本的葡萄糖濃度值的平均值。

樣本數(shù)據(jù)：X1, X2,…, Xn

平均值：

標(biāo)準(zhǔn)差SD：

七、氧氣響應(yīng)

八、啟動(dòng)時(shí)間

啟動(dòng)時(shí)間=顯示第一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)的時(shí)間-傳感器連接到發(fā)射器的時(shí)間。

九、發(fā)射器的線性相關(guān)系數(shù)

線性相關(guān)系數(shù)：

其中，Xi表示第i個(gè)理論電流值，i=1,2,3…

Yi表示第i個(gè)實(shí)測(cè)電流值，i=1,2,3…

X表示理論電流平均值   X1 X2 Xn

Y表示實(shí)測(cè)電流平均值

N表示理論電流數(shù)

理論電流值=V/R

其中V表示發(fā)射器激勵(lì)電壓

R表示傳感器電阻

十、平均絕對(duì)相對(duì)差（MARD）

一個(gè)程序或系統(tǒng)的測(cè)量值與匹配的參考值（或真實(shí)值，如有）之間絕對(duì)相對(duì)偏差（ARD）的預(yù)期值。通常通過以i為索引的N個(gè)測(cè)量值/參考值對(duì)的絕對(duì)相對(duì)差平均值來估算，可表示為：

十一、與參考值的20/20%一致率

一致性是準(zhǔn)確性的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，可通過一致率表示。是計(jì)算CGM值落在相應(yīng)參考值的指定范圍內(nèi)的百分比。20/20%一致性通過計(jì)算CGM讀數(shù)在參考值20%范圍內(nèi)的百分比，比較CGM與血糖值的一致性。低參考值下的比較通常采用差值20mg/dL（采用濃度單位）來表示。mg/dL與百分比的界限X由制造商定義。

A=(（CGM測(cè)量值-YSI參考值）偏差在±20%的配對(duì)數(shù)/總配對(duì)數(shù))*100%

A表示當(dāng)血糖濃度大于Xmmol/L時(shí)，與參考值偏差在±20%范圍內(nèi)的結(jié)果的百分?jǐn)?shù)

B=(（CGM測(cè)量值-YSI參考值）偏差在±20 mg/dL(1.1 mmol/L)內(nèi)的配對(duì)數(shù)/總配對(duì)數(shù))*100%

B表示當(dāng)血糖濃度小于或等于Xmmol/L時(shí)，與參考值偏差在±20 mg/dLl(1.1 mmol/L)范圍內(nèi)的結(jié)果的百分?jǐn)?shù)

與參考值的20/20%一致率=A+B

十二、配對(duì)絕對(duì)相對(duì)差（PARD）

持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)（CGM）的性能指標(biāo)，在數(shù)學(xué)上與平均絕對(duì)相對(duì)差相似。配對(duì)絕對(duì)相對(duì)差不是將CGM系統(tǒng)測(cè)量值與葡萄糖參考測(cè)量值進(jìn)行比較，而是將同一患者同時(shí)佩戴的兩個(gè)CGM系統(tǒng)的匹配測(cè)量值進(jìn)行比較：

其中有N對(duì)CGM測(cè)量值（一個(gè)來自CGM1，一個(gè)來自CGM2）；注：配對(duì)絕對(duì)相對(duì)差是衡量CGM系統(tǒng)精確性的一個(gè)指標(biāo)。

十三、警示（alert）-旨在提請(qǐng)用戶注意危險(xiǎn)或非危險(xiǎn)狀況，如葡萄糖讀數(shù)接近低血糖或高血糖閾值；

注：警示可以包括與葡萄糖水平無關(guān)的狀況，例如，“傳感器壽命即將結(jié)束”或“信號(hào)丟失”。

十四、報(bào)警（alarm）-旨在提請(qǐng)用戶注意潛在的危險(xiǎn)狀況。

十五、警示閾值( alert threshold)–觸發(fā)警示的葡萄糖濃度或葡萄糖濃度變化速率。

十六、高血糖閾值(hyperglycemia threshold)–由臨床醫(yī)生確定的高葡萄糖水平；

注：高血糖閾值不必與高血糖的警示閾值相同。

十七、低血糖閾值(hypoglycemia threshold)–由臨床醫(yī)生確定的低葡萄糖水平；

注：低血糖閾值不必與低血糖的警示閾值相同。

十八、低血糖事件(hypoglycemic event)–葡萄糖水平達(dá)到或低于低血糖閾值的一個(gè)或多個(gè)實(shí)例；

注：在這一時(shí)間間隔內(nèi)，葡萄糖水平多次低于低血糖閾值被視為一次低血糖事件。

十九、高血糖事件(hyperglycemic event)–葡萄糖水平達(dá)到或超過高血糖閾值的一個(gè)或多個(gè)實(shí)例；

注：在這一時(shí)間間隔內(nèi)，葡萄糖水平多次超過高血糖閾值被視為一次高血糖事件。

二十、正確警示率(true alert rate)

CGMS發(fā)出警示且在警示前后一定時(shí)間間隔內(nèi)EKF或YSI檢測(cè)血糖達(dá)到警示設(shè)定值的次數(shù)百分比。

二十一、錯(cuò)誤警示率(false alert rate)

CGMS發(fā)出警示且在警示前后一定時(shí)間間隔內(nèi)EKF或YSI檢測(cè)血糖并未達(dá)到警示設(shè)定值的次數(shù)百分比。

錯(cuò)誤警示率=1-正確警示率；

二十二、正確檢測(cè)率（correct detection rate）

參考血糖值達(dá)到警示設(shè)定值前后一定時(shí)間間隔內(nèi)，CGM設(shè)備發(fā)出警示的次數(shù)百分比；

二十三、錯(cuò)誤檢測(cè)率(missed detection rate)

參考血糖值達(dá)到警示設(shè)定值前后一定時(shí)間間隔內(nèi)，CGM設(shè)備沒有發(fā)出警示的次數(shù)百分比；

錯(cuò)誤檢測(cè)率=1-正確檢測(cè)率。

附件5  

工廠校準(zhǔn)研究資料

以電化學(xué)為基本原理的CGMS，在測(cè)量組織間液葡萄糖濃度時(shí)通常需要校準(zhǔn)。

校準(zhǔn)是指將傳感器監(jiān)測(cè)到的電流型號(hào)轉(zhuǎn)化為血糖信號(hào)的過程，傳感器的靈敏度代表校準(zhǔn)因子，用于將傳感器電響應(yīng)轉(zhuǎn)換為血糖值（從校準(zhǔn)時(shí)間點(diǎn)開始）。校準(zhǔn)過程需要用戶進(jìn)行每日血糖（ Blood Glucose，BG）測(cè)試，傳感器對(duì)血糖的靈敏度可以根據(jù)一個(gè)傳感器的電流值及其相應(yīng)的時(shí)間匹配BG讀數(shù)計(jì)算得到。校準(zhǔn)過程有幾個(gè)缺點(diǎn)，首先是增加用戶的使用負(fù)擔(dān)，每次校準(zhǔn)都需要痛苦和耗時(shí)的BG測(cè)試；其次用戶校準(zhǔn)過程的不規(guī)范影響B(tài)G測(cè)試的準(zhǔn)確度，從而影響傳感器系統(tǒng)的準(zhǔn)確性。

對(duì)于工廠校準(zhǔn)產(chǎn)品，申報(bào)企業(yè)應(yīng)描述產(chǎn)品工廠校準(zhǔn)的原理及實(shí)現(xiàn)方法，并設(shè)計(jì)評(píng)估指標(biāo)及評(píng)估方法進(jìn)行驗(yàn)證，評(píng)價(jià)工廠校準(zhǔn)CGMS的性能。

一、研究概述

申報(bào)企業(yè)應(yīng)描述工廠校準(zhǔn)的基本原理、實(shí)現(xiàn)方式、影響傳感器準(zhǔn)確度的關(guān)鍵因素及研究?jī)?nèi)容。

（一）基本原理

申報(bào)企業(yè)應(yīng)描述產(chǎn)品工廠校準(zhǔn)的原理及關(guān)鍵因素，比如：

實(shí)現(xiàn)傳感器工廠校準(zhǔn)的基本原理是根據(jù)傳感器在體外測(cè)試的靈敏度來預(yù)測(cè)其在患者體內(nèi)佩戴的靈敏度，并且在佩戴期間，保持傳感器的靈敏度。

（二）實(shí)現(xiàn)方式

申報(bào)企業(yè)應(yīng)提供工廠校準(zhǔn)算法建立的流程圖，描述算法建立的步驟：如，傳感器制備；體外測(cè)試；根據(jù)線性測(cè)試輸出CODE；測(cè)試后的傳感器滅菌后進(jìn)行體內(nèi)測(cè)試；獲得傳感器體內(nèi)測(cè)試的響應(yīng)電流數(shù)據(jù)，通過體內(nèi)的傳感器響應(yīng)電流數(shù)據(jù)與參考血糖數(shù)據(jù)建立算法模型，并將體外線性測(cè)試輸出的CODE碼引入算法模型，建立修訂系數(shù)；驗(yàn)證算法系數(shù)；算法優(yōu)化；固化算法；算法驗(yàn)證。

（三）影響傳感器準(zhǔn)確度的關(guān)鍵因素

如生產(chǎn)過程穩(wěn)定，生產(chǎn)到使用期間靈敏度不能改變，佩戴期間靈敏度穩(wěn)定，體外測(cè)試靈敏度與體內(nèi)實(shí)際靈敏度相關(guān)。

（四）研究?jī)?nèi)容

為了實(shí)現(xiàn)工廠校準(zhǔn)，開展的相關(guān)研究?jī)?nèi)容包括不限于：

1．傳感器靈敏度一致性研究資料，即經(jīng)工廠校準(zhǔn)的傳感器靈敏度應(yīng)保持一致或保持同一規(guī)律變化；

2．多批次傳感器體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性的研究資料，可根據(jù)體外靈敏度準(zhǔn)確預(yù)測(cè)體內(nèi)靈敏度；

3．在使用期間保持傳感器靈敏度的研究資料；

4．在貨架壽命期間，保持靈敏度的研究資料。

5. 其他研究,如算法驗(yàn)證及算法優(yōu)化過程中開展的以臨床性能（平均絕對(duì)相對(duì)差（MARD）、與參考值的20/20%一致率、共識(shí)誤差柵格分析、Clarke誤差柵格分析等）為評(píng)價(jià)指標(biāo)的體內(nèi)研究資料。

各項(xiàng)研究均應(yīng)分別提供研究方案及研究報(bào)告。

二、研究方案

（一）試驗(yàn)設(shè)計(jì)

申報(bào)企業(yè)應(yīng)基于產(chǎn)品工廠校準(zhǔn)原理，設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法，如：

1．傳感器靈敏度一致性研究

基于批次工廠校準(zhǔn)技術(shù)，進(jìn)行工廠校準(zhǔn)的集成式傳感器，應(yīng)評(píng)估同一批次生產(chǎn)的傳感器靈敏度一致性，可以批內(nèi)傳感器靈敏度的變異系數(shù)（CV）為評(píng)價(jià)指標(biāo)，制造商也可自行規(guī)定評(píng)價(jià)指標(biāo)。

基于單個(gè)產(chǎn)品校準(zhǔn)技術(shù)，進(jìn)行工廠校準(zhǔn)的集成式傳感器，應(yīng)提供多個(gè)批次的傳感器的工廠校準(zhǔn)參數(shù)和傳感器在至少三個(gè)不同濃度的葡萄糖溶液中的靈敏度研究資料。

測(cè)定靈敏度時(shí)，應(yīng)評(píng)估至少3個(gè)不同葡萄糖濃度下傳感器電流響應(yīng)，包括低、中和高濃度葡萄糖。檢測(cè)環(huán)境的溫度應(yīng)保持穩(wěn)定，在合理的受控溫度下進(jìn)行測(cè)試。

2．多批次傳感器體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性研究

設(shè)計(jì)體內(nèi)試驗(yàn)，納入受試者佩戴傳感器進(jìn)行試驗(yàn)，測(cè)定傳感器體外測(cè)試靈敏度與體內(nèi)實(shí)際靈敏度之間的相關(guān)系數(shù)。

傳感器在體內(nèi)的靈敏度通過采集受試者指尖血或靜脈血血糖值，并與數(shù)據(jù)傳輸頻率最相近的傳感器的電流響應(yīng)值來計(jì)算。佩戴時(shí)間為產(chǎn)品預(yù)期使用時(shí)間，應(yīng)進(jìn)行時(shí)間冗余設(shè)計(jì)，每天至少采集3次指尖血/靜脈血血糖值用于計(jì)算體內(nèi)靈敏度。體內(nèi)靈敏度取產(chǎn)品預(yù)期使用時(shí)間內(nèi)多日測(cè)試的靈敏度均值。

傳感器在體外的靈敏度測(cè)試方法與上述“傳感器靈敏度一致性研究”相同。

3．傳感器在使用期間的靈敏度分析

應(yīng)通過體外測(cè)試和/或體內(nèi)測(cè)試，評(píng)估傳感器在宣稱使用時(shí)間內(nèi)，在體外體內(nèi)環(huán)境下靈敏度，使用期間應(yīng)進(jìn)行時(shí)間冗余設(shè)計(jì)。若只適用體外測(cè)試則需要額外解釋僅進(jìn)行體外測(cè)試的合理性。

（1）體外測(cè)試

應(yīng)在模擬體內(nèi)組織間液的檢測(cè)環(huán)境下進(jìn)行初始試驗(yàn)，評(píng)估至少3批不同葡萄糖濃度下傳感器電流響應(yīng)的穩(wěn)定性或變化趨勢(shì)。

應(yīng)明確模擬體內(nèi)組織間液的成分并提供制定依據(jù)，檢測(cè)環(huán)境的溫度應(yīng)保持穩(wěn)定，氧含量應(yīng)符合制造商要求（如適用）。

（2）體內(nèi)測(cè)試

設(shè)計(jì)體內(nèi)試驗(yàn)，納入受試者佩戴傳感器，通過采集受試者指尖血血糖值/靜脈血，并記錄與數(shù)據(jù)傳輸頻率最相近的傳感器的電流響應(yīng)值，評(píng)估傳感器在體內(nèi)環(huán)境下的靈敏度穩(wěn)定性或變化趨勢(shì)。如靈敏度變化趨勢(shì)有較強(qiáng)一致性，應(yīng)描述算法對(duì)該趨勢(shì)的應(yīng)對(duì)策略，并通過體內(nèi)試驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證，提交算法可追溯文檔；如靈敏度變化趨勢(shì)一致性不明顯，應(yīng)描述算法識(shí)別該變化趨勢(shì)的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略，并通過體內(nèi)試驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證，提交算法可追溯文檔。

4．貨架壽命期間保持傳感器靈敏度

應(yīng)采用實(shí)時(shí)老化的方法，評(píng)估傳感器在預(yù)期儲(chǔ)存條件及貨架有效期內(nèi)靈敏度變化。申報(bào)企業(yè)應(yīng)定義評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)（如0月，1個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月，9個(gè)月，12個(gè)月……），并提供依據(jù)。

（二）接收準(zhǔn)則

申報(bào)企業(yè)應(yīng)明確在“試驗(yàn)設(shè)計(jì)”中各項(xiàng)測(cè)試指標(biāo)的接收準(zhǔn)則，并提供依據(jù)，如：

1．傳感器靈敏度一致性研究

同一批次內(nèi)傳感器靈敏度的變異系數(shù)（CV）應(yīng)符合制造商規(guī)定。采用其它靈敏度賦值方式，需提供對(duì)應(yīng)研究文件。

2．多批次傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性研究

傳感器在體內(nèi)外靈敏度應(yīng)具有高度相關(guān)性，比如，二者為線性關(guān)系，其線性相關(guān)系數(shù)r應(yīng)符合制造商規(guī)定。制造商也可自行規(guī)定評(píng)價(jià)指標(biāo)。

3．傳感器在使用期間的靈敏度分析

若傳感器在使用期間的靈敏度相對(duì)穩(wěn)定，可參考如下標(biāo)準(zhǔn)：

（1）體外測(cè)試：電流響應(yīng)的平均變化率應(yīng)符合制造商規(guī)定。

（2）體內(nèi)測(cè)試：傳感器靈敏度的均值變化應(yīng)符合制造商規(guī)定。

若傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度發(fā)生較大變化，應(yīng)分析變化趨勢(shì)。如變化趨勢(shì)有較強(qiáng)一致性（例如靈敏度持續(xù)勻速降低，發(fā)生概率大于85%），應(yīng)描述算法對(duì)該趨勢(shì)的應(yīng)對(duì)策略，并通過體內(nèi)試驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證，同時(shí)提交算法可追溯文檔；如趨勢(shì)一致性不明顯，應(yīng)描述算法識(shí)別該變化趨勢(shì)的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略，并通過體內(nèi)試驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證，同時(shí)提交算法可追溯文檔。

4．傳感器在貨架效期內(nèi)靈敏度分析

若傳感器靈敏度較為穩(wěn)定，則靈敏度均值變化應(yīng)符合制造商規(guī)定；在貨架有效期內(nèi)靈敏度均值變化應(yīng)符合制造商規(guī)定?；蜢`敏度的變化存在一定規(guī)律，可以應(yīng)用算法或策略來應(yīng)對(duì)該變化趨勢(shì)，滿足系統(tǒng)準(zhǔn)確性的要求；貨架有效期內(nèi)靈敏度變化存在一定規(guī)律，可以應(yīng)用算法或策略來應(yīng)對(duì)該變化趨勢(shì)，滿足系統(tǒng)準(zhǔn)確性的要求，需提供對(duì)應(yīng)研究文件。

（三）樣品準(zhǔn)備

1．傳感器靈敏度一致性研究

應(yīng)采用隨機(jī)三批生產(chǎn)的傳感器或傳感電極或傳感電極與發(fā)射器整機(jī)作為樣品進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)。

2．多批次傳感器體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性研究

對(duì)于體內(nèi)靈敏度測(cè)試，應(yīng)至少采用隨機(jī)三批生產(chǎn)的傳感器進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)。

對(duì)于體外靈敏度測(cè)試，應(yīng)至少采用隨機(jī)三批生產(chǎn)的傳感電極或傳感器進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)。

3．傳感器在使用期間的靈敏度分析

（1）體外測(cè)試：應(yīng)采用同一批次生產(chǎn)的傳感電極或傳感器進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)；

（2）體內(nèi)測(cè)試：應(yīng)采用同一批次生產(chǎn)的傳感器進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)。

4．貨架有效期內(nèi)保持傳感器靈敏度研究

應(yīng)采用同一批次生產(chǎn)的傳感器進(jìn)行測(cè)試，明確每批次測(cè)試選取的樣本量及制定依據(jù)。

（四）體內(nèi)測(cè)試研究方案內(nèi)容

體內(nèi)測(cè)試研究方案應(yīng)參考臨床試驗(yàn)方案的要求提供，包括不限于以下內(nèi)容：

1.試驗(yàn)題目或代號(hào)；

2.所有參與研究的研究機(jī)構(gòu)/單位和申請(qǐng)人的名稱、地址及聯(lián)系方式；

3.試驗(yàn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和參加試驗(yàn)的主要人員姓名和職責(zé)；如存在多場(chǎng)所研究的情況下，應(yīng)當(dāng)明確負(fù)責(zé)各部分試驗(yàn)工作的研究場(chǎng)所、主要研究者姓名及其所承擔(dān)的工作內(nèi)容；

4.試驗(yàn)研究依據(jù)的試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則或者文獻(xiàn)等；

5.試驗(yàn)?zāi)康暮捅尘靶畔ⅲòóa(chǎn)品更改信息）；

6.受試器械和對(duì)照描述，如名稱、縮寫名、代號(hào)、型號(hào)規(guī)格、批號(hào)、保存期限、保存條件。提供受試器械、對(duì)照、型號(hào)規(guī)格選擇的合理性說明等。

7.試驗(yàn)用藥物和配用器械的相關(guān)信息，如藥物名稱和劑量、配用器械名稱和型號(hào)規(guī)格等；

8.受試者信息、基線數(shù)據(jù)，數(shù)量及制定依據(jù)、年齡、性別、分組方法、健康狀況、入排標(biāo)準(zhǔn)等信息；

9.受試器械和對(duì)照的使用方法、劑量（如適用）和頻次；

應(yīng)提供采血計(jì)劃，明確采血頻次，采血天數(shù)。

10.試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)以及檢測(cè)方法、頻次及持續(xù)時(shí)間；

其中佩戴時(shí)間應(yīng)不低于產(chǎn)品預(yù)期使用時(shí)間并應(yīng)設(shè)定合理裕量。

11.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；

12.方案偏離處理方法；

13.檔案的保存時(shí)間和地點(diǎn)。

14.數(shù)據(jù)來源合法性聲明。

三、數(shù)據(jù)分析

（一）傳感器靈敏度一致性研究

計(jì)算同一批次內(nèi)各傳感器的靈敏度數(shù)值，分別計(jì)算每一批次內(nèi)傳感器靈敏度的變異系數(shù)，結(jié)果應(yīng)滿足“ 接收準(zhǔn)則”的要求。

（二）多批次傳感器體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性研究

分別計(jì)算測(cè)試樣品在體內(nèi)及體外的靈敏度，以體外靈敏度為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，通過線性擬合計(jì)算線性相關(guān)系數(shù)，結(jié)果應(yīng)滿足“接收準(zhǔn)則”的要求。

（三）在使用期間保持傳感器靈敏度的研究

若傳感器在使用期間的體內(nèi)靈敏度相對(duì)穩(wěn)定，則應(yīng)依照測(cè)試進(jìn)行分析：

1.體外測(cè)試：以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、響應(yīng)電流為縱坐標(biāo)繪圖，并計(jì)算各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)響應(yīng)電流的平均變化率，結(jié)果應(yīng)滿足“接收準(zhǔn)則”的要求；

2.體內(nèi)測(cè)試：以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并計(jì)算各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)，每一天的體內(nèi)靈敏度均值，均值的變化應(yīng)滿足“接收準(zhǔn)則”的要求。

若傳感器靈敏度變化趨勢(shì)有較強(qiáng)一致性（例如持續(xù)勻速降低，發(fā)生概率大于85%），應(yīng)描述算法對(duì)該趨勢(shì)的應(yīng)對(duì)策略，并通過體內(nèi)試驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證，，提交算法可追溯文檔；若傳感器靈敏度變化趨勢(shì)一致性不明顯，應(yīng)描述算法識(shí)別該變化趨勢(shì)的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略，并通過體外試驗(yàn)的算法模擬分析進(jìn)行驗(yàn)證。靈敏度變化的驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)滿足“接收準(zhǔn)則”的要求，提交算法可追溯文檔。

（四）貨架有效期內(nèi)保持傳感器靈敏度研究

以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并計(jì)算各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)，每一評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)的靈敏度均值，均值的變化應(yīng)滿足“接收準(zhǔn)則”的要求。

四、研究報(bào)告

研究報(bào)告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容，表格可參考表1-表4：

（一）傳感器靈敏度一致性研究

列出隨機(jī)三批生產(chǎn)的傳感器或傳感電極樣品的靈敏度，以及批內(nèi)樣品靈敏度的變異系數(shù)；

（二）多批次傳感器體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性研究

以體外靈敏度為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，分析傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性，計(jì)算相關(guān)性系數(shù)；

（三）傳感器在使用期間的靈敏度研究

1．體外測(cè)試：以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、響應(yīng)電流為縱坐標(biāo)繪圖，并列表展示各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)響應(yīng)的波動(dòng)變化的上下限值、變化率及平均變化率；

2．體內(nèi)測(cè)試：以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并列表展示各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)，每一天的體內(nèi)靈敏度及均值。

若傳感器靈敏度變化趨勢(shì)有較強(qiáng)一致性，應(yīng)描述算法對(duì)該趨勢(shì)的應(yīng)對(duì)策略，并提供體內(nèi)試驗(yàn)的算法模擬分析驗(yàn)證報(bào)告，提供算法可追溯文檔；若傳感器靈敏度變化趨勢(shì)一致性不明顯，應(yīng)描述算法識(shí)別該變化趨勢(shì)的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略，并提供體內(nèi)試驗(yàn)的算法模擬分析驗(yàn)證報(bào)告，提供算法可追溯文檔。

（四）在貨架壽命期間保持靈敏度的研究

以測(cè)試時(shí)間為橫坐標(biāo)、靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并列表展示各樣品在測(cè)試時(shí)間內(nèi)，每一評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)的靈敏度及均值。若靈敏度變化較大，應(yīng)描述算法對(duì)該變化的識(shí)別方式及應(yīng)對(duì)策略，并提供體內(nèi)試驗(yàn)的算法模擬分析驗(yàn)證報(bào)告。

附件6

干擾試驗(yàn)

一、概述

CGMS在測(cè)量組織間液葡萄糖濃度時(shí)，可能受某些化學(xué)物質(zhì)的干擾而影響其測(cè)量準(zhǔn)確度，這些化學(xué)物質(zhì)被稱為“干擾物”。通常情況下，這些干擾物被分為內(nèi)源性干擾物和外源性干擾物兩種類別。內(nèi)源性干擾物是指在人體內(nèi)自發(fā)形成的、對(duì)產(chǎn)品分析或測(cè)量結(jié)果造成干擾的物質(zhì)；外源性干擾物是指從體外攝入的（如藥物、藥物代謝產(chǎn)物及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)）、對(duì)產(chǎn)品分析或測(cè)量結(jié)果造成干擾的物質(zhì)。

干擾物的作用機(jī)制通常包括電化學(xué)干擾、化學(xué)干擾及物理干擾等。其中，電化學(xué)干擾是指在CGMS工作過程中，因工作電極上施加了較高的氧化電位，電化學(xué)活性分子等干擾物被氧化產(chǎn)生干擾電流，這些干擾電流會(huì)對(duì)產(chǎn)品獲取葡萄糖分子發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的信號(hào)電流造成干擾，進(jìn)而影響產(chǎn)品測(cè)量的準(zhǔn)確性?；瘜W(xué)干擾通常是由于干擾物抑制了監(jiān)測(cè)過程中的化學(xué)反應(yīng)，或是通過絡(luò)合、沉積等方式改變被測(cè)物的形態(tài)，從而影響產(chǎn)品測(cè)量的準(zhǔn)確性。物理干擾則是由于干擾物改變了測(cè)樣本的物理狀態(tài)，如粘度、表面張力、渾濁度、離子強(qiáng)度等，進(jìn)而對(duì)產(chǎn)品測(cè)量準(zhǔn)確性造成影響。

制造商應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品的工作原理和作用機(jī)理，選擇并評(píng)估常見干擾物對(duì)產(chǎn)品測(cè)量準(zhǔn)確性的影響。制造商應(yīng)構(gòu)建模擬組織間液的測(cè)試環(huán)境，采用比對(duì)法進(jìn)行測(cè)試，評(píng)價(jià)CGMS的抗干擾性能。

二、評(píng)價(jià)方法

（一）試驗(yàn)設(shè)計(jì)

明確試驗(yàn)設(shè)計(jì)的參考依據(jù)，試驗(yàn)流程。

確定被測(cè)物的試驗(yàn)濃度，明確制定依據(jù)。所選被測(cè)物濃度應(yīng)能代表可能改變醫(yī)療決策的濃度。如，2個(gè)試驗(yàn)濃度，包括低濃度葡萄糖、高濃度葡萄糖。

確定患者標(biāo)本或試驗(yàn)樣本的制備方法，試驗(yàn)樣本成份，試驗(yàn)條件（檢測(cè)環(huán)境的溫度、氧含量（如適用）、讀數(shù)前，CGMS至少應(yīng)在組織間液中浸潤(rùn)時(shí)間等），并提供制定依據(jù)。

確定潛在干擾物質(zhì)清單及試驗(yàn)濃度，明確制定依據(jù)。如附表1人體血液中影響葡萄糖監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確性的常見干擾物。制造商應(yīng)至少測(cè)試：抗壞血酸、對(duì)乙酰氨酚、布洛芬、阿司匹林和尿酸、羥基脲，并基于風(fēng)險(xiǎn)管理來識(shí)別其他可能對(duì)產(chǎn)品測(cè)量準(zhǔn)確性造成影響的干擾物。

建議采用比對(duì)法進(jìn)行試驗(yàn)，即通過比對(duì)含有干擾物的模擬組織液樣本（以下稱“干擾物樣本”）與對(duì)照樣本的測(cè)量結(jié)果，評(píng)價(jià)產(chǎn)品的抗干擾性。干擾物樣本與對(duì)照樣本的葡萄糖濃度值，應(yīng)通過標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室測(cè)量方法來確定。

發(fā)現(xiàn)干擾效應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行劑量-反應(yīng)試驗(yàn)，以確定干擾程度與干擾物濃度之間的關(guān)系。

（二）接收準(zhǔn)則

確定接收標(biāo)準(zhǔn)及制定依據(jù)。

如，當(dāng)檢測(cè)結(jié)果達(dá)到如下任一情況時(shí)，表明產(chǎn)品性能受干擾物影響，制造商應(yīng)在說明書中載明干擾物的相關(guān)信息：

1.在低濃度血糖（小于X mmol/L）的測(cè)試樣本中，產(chǎn)品測(cè)量干擾物樣本與對(duì)照樣本的平均差值大于X mmol/L；

2.在高濃度血糖（大于X mmol/L）的測(cè)試樣本中，產(chǎn)品測(cè)量干擾物樣本與對(duì)照樣本的平均差值大于X%。

（三）樣品準(zhǔn)備

明確樣品制備流程，明確基礎(chǔ)池、干擾物添加溶液制備方法，明確試驗(yàn)及對(duì)照樣本的制備方案及制定依據(jù)。制備流程通常如下：

1.根據(jù)測(cè)量程序的樣本量、待測(cè)潛在干擾物的數(shù)量以及所需的重復(fù)次數(shù)，計(jì)算所需的樣本量。

2.首選患者標(biāo)本，沒有首選標(biāo)本時(shí)，謹(jǐn)慎考慮其他類型樣本，評(píng)估人員負(fù)責(zé)確認(rèn)試驗(yàn)材料是否充分模擬了真實(shí)的人類標(biāo)本。

3.制備基礎(chǔ)池、確定基礎(chǔ)池中葡萄糖濃度。

4.分別配置低、高濃度葡萄糖的基礎(chǔ)池等分子試樣；

5.每個(gè)等分試樣分為試驗(yàn)池與對(duì)照池。

6.制備干擾物添加溶液。

7.在試驗(yàn)池中加入特定濃度的干擾物，作為干擾物樣本；

8.在對(duì)照池中加入等體積溶劑，作為對(duì)照樣本。

三、評(píng)價(jià)程序

確定每一樣本所需的重復(fù)次數(shù)。每一樣本在測(cè)量前應(yīng)輕柔但充分混勻。具體操作步驟舉例如下：

（一）使用EKF乳酸/葡萄糖分析儀或Yellow Spring Instrument（YSI）測(cè)量X次,計(jì)算平均值；

（二）確定使用的CGMS數(shù)量，并給出具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的確定依據(jù)。每個(gè)產(chǎn)品至少測(cè)量 N 次,計(jì)算平均值；

（三）產(chǎn)品測(cè)量結(jié)束后，使用EKF乳酸/葡萄糖分析儀或YSI測(cè)量X次,計(jì)算平均值；

（四）比較步驟（一)和（三)所測(cè)量的參考值，以確保在評(píng)價(jià)過程中組織液樣本無變化。如果結(jié)果超出預(yù)先規(guī)定的要求（即第一次結(jié)果和最后一次結(jié)果之間的差異在低葡萄糖濃度＞X mmol/L；或在高血糖濃度時(shí)≥X％,那么這個(gè)樣本的測(cè)量值將不被應(yīng)用，需使用另一樣本重新進(jìn)行測(cè)量。差異限值由制造商自行定義。

四、數(shù)據(jù)分析

分析每個(gè)樣本的測(cè)量數(shù)據(jù)，按照下列要求進(jìn)行分析。具體操作步驟如下：

（一）對(duì)于每一樣本,計(jì)算CGMS測(cè)量值的平均值及標(biāo)準(zhǔn)差；

（二）計(jì)算干擾物樣本和對(duì)照樣本測(cè)量結(jié)果平均值的偏差,若偏差達(dá)到接受標(biāo)準(zhǔn)，則表明產(chǎn)品性能受干擾物影響，應(yīng)開展劑量-響應(yīng)評(píng)估試驗(yàn)；

（三）劑量-響應(yīng)評(píng)估試驗(yàn)：取干擾物在體內(nèi)生理濃度的3倍值為最高濃度值，取最高濃度值的0%、25%、50%、75%和100%為測(cè)試劑量，分別重復(fù)“三、評(píng)價(jià)程序”的操作步驟進(jìn)行測(cè)試。測(cè)試完成后，以干擾物劑量為橫坐標(biāo)，以干擾物樣本和對(duì)照樣本的偏差值為縱坐標(biāo)，繪制偏差值-干擾物濃度曲線。

五、研究報(bào)告

研究報(bào)告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容，表格格式可參考附表2：

（一） 列出已進(jìn)行測(cè)試的干擾物及其濃度，以及選擇依據(jù)；

（二） 對(duì)于附表1中未進(jìn)行測(cè)試的干擾物，應(yīng)說明理由；

企業(yè)如使用不同的測(cè)試濃度，請(qǐng)?zhí)峁﹨⒖家罁?jù)和理由。

（三）抗干擾性研究的主要結(jié)果及結(jié)論，包括：干擾物測(cè)試濃度、每一份樣本的葡萄糖測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)值、偏差值-干擾物濃度曲線。

注：*表格中乙二胺四乙酸和肝磷脂的濃度，是指其作為藥物治療的濃度，而非作為抗凝劑的濃度。

**指所有糖醇，包括但不限于山梨醇（sorbitol）、木糖醇（xylitol）、乳糖醇（lactitol）、異麥芽酮糖醇（isomalti）、麥芽糖醇（maltitol）等，制造商應(yīng)分別采用這些物質(zhì)進(jìn)行產(chǎn)品抗干擾測(cè)試。