附件：紫外治療設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第199號(hào)）.doc

紫外治療設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范紫外治療設(shè)備的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審查人員增進(jìn)對(duì)該類產(chǎn)品機(jī)理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等方面的理解，方便審查人員在產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)時(shí)把握基本的要求和尺度。

本指導(dǎo)原則是對(duì)紫外治療設(shè)備的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評(píng)人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用的紫外治療設(shè)備，是指利用紫外線的物理性能，對(duì)人體進(jìn)行照射治療的設(shè)備（波長(zhǎng)范圍在200nm—400nm以內(nèi)），按第二類醫(yī)療器械管理。

本指導(dǎo)原則不包括光固化機(jī)、紫外激光設(shè)備、紫外光敏治療設(shè)備、紫外血液內(nèi)照射設(shè)備、體腔內(nèi)照射設(shè)備。

利用紫外線并結(jié)合其他物理方式進(jìn)行治療的醫(yī)療器械，其紫外線治療部分亦適用本指導(dǎo)原則。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱要求，一般由一個(gè)核心詞和不超過三個(gè)特征詞組成。紫外治療設(shè)備的核心詞一般為治療儀或光療儀，特征詞為紫外，如：紫外線治療儀、紫外光療儀、紫外治療儀等。

產(chǎn)品名稱中不應(yīng)包括產(chǎn)品型號(hào)、系列。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

紫外治療設(shè)備一般包括主機(jī)部分、輻照器部分、嵌入式軟件及其他附屬部分，如護(hù)目鏡或眼罩。主機(jī)部分包括機(jī)箱、電源模塊、控制單元、顯示模塊。輻照器部分含有紫外光源, 注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)說明光源的型號(hào)規(guī)格和來源，并提供紫外光源的發(fā)射光譜圖。申請(qǐng)人應(yīng)提供護(hù)目鏡的來源及相關(guān)技術(shù)參數(shù)。

紫外治療設(shè)備按電源部分結(jié)構(gòu)可分為：交流、直流和交直流兩用。

紫外治療設(shè)備按照照射人體的部位可分為：全身照射式設(shè)備和局部照射式設(shè)備。如圖1和圖2所示。

紫外治療設(shè)備按照可攜帶形式可分為：臺(tái)式、立式和便攜式設(shè)備。

紫外治療設(shè)備按照光源類型可分為：LED光源、熒光光源。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

工作原理：紫外治療設(shè)備的輻照裝置中裝有一個(gè)或多個(gè)光源，工作時(shí)，輻照裝置中的光源發(fā)出紫外光，用于對(duì)患者全身或局部進(jìn)行照射，控制器根據(jù)患者需要照射的劑量來控制紫外線光照時(shí)間。一般來說，治療設(shè)備帶有散熱系統(tǒng)和安全聯(lián)鎖裝置。

目前醫(yī)療用紫外線分為三段，即長(zhǎng)波紫外線UVA（波長(zhǎng)320nm—400nm）、中波紫外線UVB（波長(zhǎng)275nm—320nm）和短波紫外線UVC（波長(zhǎng)275nm—200nm）。

紫外治療設(shè)備常用于治療銀屑病、白癜風(fēng)。申請(qǐng)人應(yīng)說明產(chǎn)品的作用機(jī)理。若申請(qǐng)人聲稱可以治療其他疾病，應(yīng)提出治療疾病的機(jī)理，注明依據(jù)。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

紫外治療設(shè)備的注冊(cè)單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。

1.不同電氣結(jié)構(gòu)應(yīng)作為不同注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。

如電擊防護(hù)類型分別為I類和Ⅱ類的兩種設(shè)備，應(yīng)按照兩個(gè)注冊(cè)單元進(jìn)行注冊(cè)。

若產(chǎn)品采用三相供電與單相供電，則不能放入同一注冊(cè)單元。

2.不同機(jī)械結(jié)構(gòu)，應(yīng)考慮劃分為不同的注冊(cè)單元。

如全身照射式設(shè)備、局部照射式設(shè)備；臺(tái)式、立式和便攜式設(shè)備按各自分類歸入不同的注冊(cè)單元。

3.光源類型不同，應(yīng)考慮劃分為不同的注冊(cè)單元。

如采用LED燈和熒光燈做光源的兩種設(shè)備，應(yīng)考慮劃分為不同的注冊(cè)單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

紫外治療設(shè)備根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的申請(qǐng)人還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對(duì)技術(shù)要求中是否引用了相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以及所引用的標(biāo)準(zhǔn)是否適宜來進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。

其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即，所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)。

如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

1.預(yù)期用途

紫外治療設(shè)備的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)紫外療法的預(yù)期使用場(chǎng)所和臨床適應(yīng)證。例如：

若采用UVA和/或UVB波段的紫外治療設(shè)備，預(yù)期用途可表述為：“供醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)銀屑病、白癜風(fēng)作輔助治療用”或者“產(chǎn)品在醫(yī)生定期隨訪下，供皮膚病患者自行對(duì)白癜風(fēng)、銀屑病作輔助治療” 。

若采用UVC波段的紫外治療設(shè)備，預(yù)期用途可表述為：“手術(shù)切口愈合不良，手術(shù)切口感染，外傷傷口感染及傷口未愈病癥的紫外光照射輔助治療”。

2.禁忌癥包括絕對(duì)禁忌癥和相對(duì)禁忌癥。

（1）絕對(duì)禁忌：包括但不限于著色性干皮病；Bloom綜合癥；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；發(fā)育不良痣綜合癥；皮肌炎；惡性黑素瘤史；日光性皮炎；惡性腫瘤；孕期婦女。

（2）相對(duì)禁忌：包括但不限于可以進(jìn)行照射治療，但醫(yī)生須在治療期間對(duì)患者進(jìn)行密切關(guān)注。卟啉?。话變?nèi)障；天皰瘡；家族性黑素瘤病史者；放射治療或砷劑治療史者；顯著肝功能異常者。

（七）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究說明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。如：需提供輻射劑量、輻射時(shí)間確定及燈管光譜的依據(jù)。產(chǎn)品若聲稱適用于家用，則需提供產(chǎn)品符合IEC 60601—1—11《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—11部分：基本安全和基本性能通用要求 附屬標(biāo)準(zhǔn)：在家庭衛(wèi)生保健環(huán)境中使用的醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)的要求》的研究資料。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

臨床使用中輻照器若存在接觸患者的可能性，則需對(duì)接觸患者的部件進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)。根據(jù)GB/T 16886.1—2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)，提供接觸部件名稱、患者接觸類型、患者接觸時(shí)間、患者接觸材料名稱。至少考慮以下方面的要求：細(xì)胞毒性、致敏性、皮膚刺激，并提供評(píng)價(jià)資料。

當(dāng)需要進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可的、并具有相應(yīng)生物學(xué)試驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。國(guó)外實(shí)驗(yàn)室出具的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告，應(yīng)附有國(guó)外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。

3.生物安全性研究

本產(chǎn)品不含動(dòng)物源或生物活性物質(zhì)，本條不適用。

4.滅菌/消毒工藝研究

在操作中，設(shè)備有被污染或沉積物留于瑕疵和縫隙的可能性，需要清洗和消毒。應(yīng)提供推薦的清洗和消毒方法、推薦使用的消毒劑及其確定依據(jù)，并提供清洗和消毒有效性的驗(yàn)證資料。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期信息及確定依據(jù)。

光源壽命的確定：應(yīng)當(dāng)提供紫外光源壽命信息及確定依據(jù)。

產(chǎn)品包裝標(biāo)記應(yīng)符合GB/T 191—2008《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》的要求，并提供符合證據(jù)。提供在宣稱有效期內(nèi)運(yùn)輸存儲(chǔ)條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

6．動(dòng)物研究

不適用。

7．軟件研究

產(chǎn)品若含軟件，軟件研究應(yīng)參見《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）。申請(qǐng)人應(yīng)提交一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過程和核心算法，核心算法關(guān)注紫外輻照劑量算法。軟件的安全性級(jí)別至少應(yīng)為B級(jí)，詳盡程度取決于軟件的復(fù)雜程度和紫外波段(考慮UVC波段)。同時(shí)，應(yīng)當(dāng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)布版本。

產(chǎn)品若無軟件，則本部分不適用。

（八）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

紫外治療設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：

1.與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C。

2.危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E、I。

3.風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J。

以下依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.2）從十三個(gè)方面提示性列舉了紫外治療設(shè)備的可能存在的初始危害因素，提示審評(píng)人員可從以下方面考慮。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求中的產(chǎn)品名稱應(yīng)使用中文，并與申請(qǐng)注冊(cè)的中文產(chǎn)品名稱相一致。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品型號(hào)和/或規(guī)格，以及其劃分的說明。對(duì)同一注冊(cè)單元中存在多種型號(hào)和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號(hào)及規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明）。對(duì)于型號(hào)/規(guī)格的表述文本較大的可以附錄形式提供。

本條款列舉的性能指標(biāo)為紫外治療設(shè)備的典型指標(biāo)，申請(qǐng)人制定性能指標(biāo)應(yīng)參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，性能指標(biāo)應(yīng)根據(jù)使用情況至少包括以下技術(shù)指標(biāo)的要求：

1.外觀及結(jié)構(gòu)。

2.有效紫外輻射。

3.非預(yù)期紫外輻射。

4.紫外輻射殘留。

5.紫外輻射光譜。

6.定時(shí)。

7.閃爍。

8.護(hù)目鏡/眼罩：若注冊(cè)產(chǎn)品組成中包括護(hù)目鏡/眼罩，則透過護(hù)目鏡/眼罩后的光輻射應(yīng)滿足YY 0901—2013《紫外治療設(shè)備》中非預(yù)期輻射的規(guī)定。護(hù)目鏡同時(shí)還應(yīng)滿足GB 4706.25—2008《家用和類似用途電器的安全 紫外線和紅外線輻射皮膚器具的特殊要求》中的32.102規(guī)定。

9.安全應(yīng)滿足：

（1）GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求》。

（2）YY 0901—2013《紫外治療設(shè)備》的安全要求。

（3）YY 0505—2012《醫(yī)用電氣設(shè)備 第1—2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗(yàn)》。

（4）若申報(bào)產(chǎn)品為全身照射式設(shè)備，還需考慮安全相關(guān)的防護(hù)措施（如，對(duì)密閉空間產(chǎn)生的安全風(fēng)險(xiǎn)的防護(hù)等）。

10.環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)滿足：

GB/T 14710—2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》。

（十）同一注冊(cè)單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例

同一注冊(cè)單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。同一注冊(cè)單元中，若輔助功能不能互相覆蓋，則典型產(chǎn)品應(yīng)為多個(gè)型號(hào)。

例如，選擇輻射器個(gè)數(shù)最多的設(shè)備作為典型產(chǎn)品，在部件不變的情況下，性能可做差異性檢驗(yàn)。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.紫外治療設(shè)備產(chǎn)品的工藝流程一般為原材料外購(gòu)?fù)鈪f(xié)、部件組裝、整機(jī)組裝、整機(jī)調(diào)試、老化試驗(yàn)、檢驗(yàn)、入庫(kù)，申請(qǐng)人可采用流程圖的形式描述工藝，且應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)過程細(xì)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應(yīng)能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，所提供工藝流程圖需識(shí)別并注明主要控制點(diǎn)及關(guān)鍵工藝，本產(chǎn)品一般關(guān)鍵工藝為整機(jī)調(diào)試。

2.應(yīng)詳細(xì)介紹生產(chǎn)場(chǎng)地情況，并應(yīng)結(jié)合上述介紹的產(chǎn)品加工工藝以及工序和工位的劃分、預(yù)計(jì)產(chǎn)量、生產(chǎn)線劃分等實(shí)際需求細(xì)化生產(chǎn)、檢驗(yàn)、倉(cāng)庫(kù)場(chǎng)地面積等相關(guān)情況說明。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

3.提供產(chǎn)品主要元器件清單，清單中包括所用主要元器件（如：光源、軟件）的信息（如：型號(hào)規(guī)格、生產(chǎn)商等）。

（十二）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求

紫外治療設(shè)備不屬于免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)）和第二批免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第133號(hào)）中的產(chǎn)品，其臨床可分兩種情況：一種是申請(qǐng)人可按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的相關(guān)規(guī)定提交臨床評(píng)價(jià)資料，通過與同品種醫(yī)療器械對(duì)比進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。另一種是通過同品種醫(yī)療器械的對(duì)比進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)不足以證明產(chǎn)品安全有效的，需采用臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。

1.同品種臨床評(píng)價(jià)

紫外治療設(shè)備進(jìn)行同品種臨床評(píng)價(jià)時(shí)，需提交同品種產(chǎn)品的臨床資料（包括同品種產(chǎn)品的臨床文獻(xiàn)或臨床試驗(yàn)報(bào)告）、對(duì)比說明及所對(duì)比的同品種產(chǎn)品批準(zhǔn)上市的證明。

提供與已上市紫外治療設(shè)備產(chǎn)品進(jìn)行同品種判定的綜述和相關(guān)證明資料。進(jìn)行對(duì)比的項(xiàng)目應(yīng)包括但不限于：適用范圍、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、工作原理、主要技術(shù)指標(biāo)、關(guān)鍵部件（光源）、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（禁忌癥、防范措施、警告）等內(nèi)容。

若提供同品種產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料，則同品種臨床試驗(yàn)資料包括：其原始的臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告；或者已經(jīng)公開的，取得廣泛認(rèn)可的臨床試驗(yàn)結(jié)果并在技術(shù)文獻(xiàn)資料或醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)雜志中刊登和記載的，能夠證明其安全使用的資料；或者國(guó)外同品種產(chǎn)品的原始臨床試驗(yàn)資料（如果是外文資料，需要譯文和原文同時(shí)提交）。

2.臨床試驗(yàn)

紫外治療設(shè)備的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）的要求。進(jìn)行臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗(yàn)協(xié)議、倫理委員會(huì)批件、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告等資料。

臨床試驗(yàn)細(xì)化要求如下：

2.1臨床試驗(yàn)規(guī)范

臨床試驗(yàn)應(yīng)在已取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。臨床試驗(yàn)應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行。臨床試驗(yàn)樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求。

2.2臨床試驗(yàn)方案

臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)由申請(qǐng)人、臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家共同完成。統(tǒng)計(jì)分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗(yàn)（包括：方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告）。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)合理、科學(xué)，能夠驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途。方案中的樣本量確定理由應(yīng)充分、科學(xué)，每個(gè)適應(yīng)癥均應(yīng)有符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的樣本量來驗(yàn)證產(chǎn)品的安全有效性；選擇對(duì)象范圍應(yīng)明確，涵蓋產(chǎn)品的預(yù)期用途；臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)清晰明確，且得到臨床公認(rèn)。在審查紫外治療設(shè)備的臨床試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

2.2.1臨床病例數(shù)確定的理由

確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計(jì)算試驗(yàn)的樣本量的大小。太少的樣本會(huì)得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費(fèi)時(shí)間和資源，因此，有必要在臨床試驗(yàn)方案中合理地確定樣本量的大小。

樣本量的估計(jì)要考慮以下因素的影響：

①與同類產(chǎn)品或與標(biāo)準(zhǔn)治療（對(duì)照組）相比，估計(jì)合理的效應(yīng)大小δ（組間治療差異）；對(duì)于非劣效試驗(yàn)，應(yīng)提供臨床及統(tǒng)計(jì)學(xué)認(rèn)可的非劣效界值。

②列出正確的公式估計(jì)樣本量?？紤]失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數(shù)建議在計(jì)算樣本量的基礎(chǔ)上至少增加20%。

2.2.2確定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)是臨床公認(rèn)的。

符合入選條件且愿意參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書的方可確定為入選對(duì)象，入選對(duì)象應(yīng)具有符合該適應(yīng)癥人群的普遍的代表性。

2.3臨床試驗(yàn)方法

臨床試驗(yàn)方法是對(duì)方案中總體設(shè)計(jì)內(nèi)容的具體實(shí)施。紫外治療設(shè)備的臨床可采用隨機(jī)平行對(duì)照設(shè)計(jì)，以避免由于組間的不均衡而導(dǎo)致兩組人群不可比。對(duì)照組可采用已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實(shí)的同類產(chǎn)品，或者采用臨床公認(rèn)有效的傳統(tǒng)治療方法。試驗(yàn)是否采用盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。

2.4臨床試驗(yàn)結(jié)論

臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確該產(chǎn)品的預(yù)期用途，符合方案的要求。臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的起始時(shí)間，參加臨床試驗(yàn)的入選對(duì)象的基本情況，包括入選對(duì)象的數(shù)量、年齡、性別、病種、病情輕重、病程分布等信息。所有的入選對(duì)象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。為了客觀評(píng)價(jià)試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對(duì)參加試驗(yàn)組和對(duì)照組的入選對(duì)象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間人群的均衡可比性。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

①暫未發(fā)現(xiàn)。

（十四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術(shù)說明書，兩者可合并。說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、YY/T 0466.1—2009《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分:通用要求》和YY 0901—2013《紫外治療設(shè)備》中的相關(guān)要求。說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)中的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應(yīng)相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。結(jié)合產(chǎn)品的特點(diǎn)至少還應(yīng)關(guān)注以下方面的內(nèi)容：

1.應(yīng)明確“建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用”。

2.應(yīng)明確產(chǎn)品的治療部位。

3.應(yīng)明確常用的照射距離。

4.應(yīng)明確常用的治療時(shí)間范圍。

5.應(yīng)明確產(chǎn)品不能照射的部位。

6.應(yīng)明確“閱讀說明書后再使用”。

7.應(yīng)明確每次使用完畢后，與人接觸部分進(jìn)行清洗消毒的要求（如適用）。

8.應(yīng)明確使用、貯存、運(yùn)輸過程中環(huán)境溫度、濕度和大氣壓力。

9.應(yīng)給出適用于患者及操作者的護(hù)目鏡/眼罩的相關(guān)信息。

10.禁忌癥至少應(yīng)包括（六）中 “禁忌癥”的內(nèi)容。

11.注意事項(xiàng)至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

（1）不要用眼睛直視紫外線光源，以防眼睛受到傷害。

（2）在紫外光源點(diǎn)亮前，應(yīng)佩戴可遮蓋眼睛的UV護(hù)目鏡/眼罩。

（3）治療方法和治療劑量應(yīng)遵醫(yī)囑。

（4）兒童患者必須在成人的監(jiān)護(hù)下方可使用。

（5）對(duì)于家用治療設(shè)備需明確指出：建議在醫(yī)生指導(dǎo)下使用、對(duì)使用環(huán)境的規(guī)定及對(duì)家人的防護(hù)等。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能是否執(zhí)行了國(guó)家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)；性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性；光譜范圍、紫外輸出強(qiáng)度、定時(shí)器定時(shí)誤差(若有定時(shí)器)等是否做出了要求。

（二）說明書中必須告知用戶的信息是否完整，如應(yīng)明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群和限制使用的情況等。

（三）綜述資料中應(yīng)詳述申報(bào)產(chǎn)品的工作原理及作用機(jī)理，應(yīng)含有產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成圖，每個(gè)型號(hào)均應(yīng)有外觀圖。明確光源的型號(hào)規(guī)格、生產(chǎn)商。

（四）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否已經(jīng)列舉，并通過風(fēng)險(xiǎn)控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

（五）研究資料詳述性能指標(biāo)（紫外輸出強(qiáng)度、紫外輻照劑量、有效受照區(qū)、紫外輻射光譜）確定的依據(jù)；詳述產(chǎn)品調(diào)節(jié)輻射劑量的方式，同時(shí)提供光源的輸出光譜圖。

（六）建議說明書中提及的性能參數(shù)寫入技術(shù)要求中。若有某些關(guān)鍵的功能，能定性定量評(píng)價(jià)這些功能的技術(shù)參數(shù)也建議寫入技術(shù)要求中。如適用，技術(shù)要求中應(yīng)明確軟件的名稱、版本命名規(guī)則及發(fā)布版本號(hào)。

（七）說明書中應(yīng)明確適用范圍，且適用范圍應(yīng)與臨床試驗(yàn)結(jié)果相符；必須告知用戶的信息和注意事項(xiàng)應(yīng)準(zhǔn)確、完整，外部標(biāo)識(shí)應(yīng)符合相關(guān)的要求。

（八）臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中應(yīng)體現(xiàn)產(chǎn)品最大輻照劑量下的安全有效性，對(duì)每種適應(yīng)證的驗(yàn)證應(yīng)充分。

四、編寫單位

上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心。