附件：紅外線治療設備注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）（2017年第177號）.doc

紅外線治療設備注冊技術審查指導原則
（2017年修訂版）

本指導原則旨在指導和規(guī)范紅外線治療設備的技術審評工作，幫助審查人員增進對該類產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預期用途等方面的理解，方便審查人員在產(chǎn)品注冊技術審評時把握基本的要求和尺度。

本指導原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導原則適用于第二類紅外線治療設備，是指利用紅外線的物理性能，實現(xiàn)人體某些疾病無創(chuàng)治療的產(chǎn)品，不包括使組織變性和/或至其凝固性壞死的紅外線治療設備。

利用紅外線并結(jié)合其他物理方式進行治療的醫(yī)療器械，其紅外線治療部分亦適用本指導原則。

在組合式設備中，附加部分應符合相應的專用標準，本指導原則未涉及相關要求。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品名稱建議以工程原理命名，不以治療的病種命名。如：紅外線治療儀、紅外治療儀。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

應根據(jù)產(chǎn)品自身特點確定結(jié)構(gòu)組成，一般分為主機部分、治療頭部分及其他附屬部分，如圖1所示。

（三）產(chǎn)品工作原理和作用機理

1.工作原理

紅外線是一種不可見光，在電磁波譜中它的波長為760nm—15μm，用紅外線治療疾病的療法為紅外線療法。目前醫(yī)療用紅外線分為兩段，即短波紅外線（亦稱近紅外線，波長760nm—1.5μm）和長波紅外線（亦稱遠紅外線，波長1.5μm—15μm）。紅外線治療設備是應用紅外線療法的治療儀器設備。

2.作用機理

紅外線的穿透能力較弱，短波紅外線的有效穿透深度為1mm—10mm，可達真皮及皮下組織，長波紅外線的有效穿透深度為0.05mm—1mm，僅達皮膚表皮的淺層。

紅外線的波長長，光量子能量低，作用于組織后只能引起分子轉(zhuǎn)動，不能引起電子激發(fā)，其主要的生物學作用為熱效應而無光化學效應。紅外線照射時皮膚及表皮下組織將吸收的紅外線能量轉(zhuǎn)變成熱，熱效應是紅外線治療產(chǎn)品的主要作用機理。熱效應產(chǎn)生的治療作用包括：

（1）引起血管擴張、血流加速、局部血液循環(huán)改善、組織的營養(yǎng)代謝加強；加快局部滲出物吸收，促進腫脹的消退。

（2）使骨骼肌的肌張力降低，胃腸平滑肌松弛，緩解肌痙攣。

（3）降低感覺神經(jīng)興奮性，提高痛閾。同時血液循環(huán)的改善、缺血缺氧的好轉(zhuǎn)、滲出物的吸收、腫脹的消退、痙攣的緩解等綜合因素可達到鎮(zhèn)痛的治療作用。

（4）使局部溫度升高，利于水分蒸發(fā)，促進滲出性病變表層組織干燥、結(jié)痂。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

紅外線治療設備的注冊單元原則上以技術結(jié)構(gòu)、性能指標為劃分依據(jù)，預期用途不作為劃分注冊單元的依據(jù)。

1.不同的電擊防護類型應作為不同注冊單元進行注冊。

如電擊防護類型分別為I類和Ⅱ類的兩種儀器，應按照兩個注冊單元進行。

2.主要性能指標不能互相覆蓋的兩種或兩種以上的紅外線治療產(chǎn)品，應按照不同的注冊單元進行注冊。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

根據(jù)產(chǎn)品自身特點適用表1中相關標準：

上述標準包括了產(chǎn)品技術要求中經(jīng)常涉及到的部件標準和方法標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

審查產(chǎn)品技術要求時應關注與產(chǎn)品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。可以通過對“符合性聲明”中聲明符合的相關標準是否齊全、適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。

上述標準如有新版發(fā)布實施，應執(zhí)行最新版本。

（六）產(chǎn)品的預期用途

紅外線治療設備的預期用途應體現(xiàn)紅外線療法的治療作用和臨床適應證。例如：

“該產(chǎn)品對關節(jié)炎、肌纖維組織炎具有鎮(zhèn)痛作用”等。

（七）產(chǎn)品的主要風險及研究要求

紅外線治療設備的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.與產(chǎn)品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C；

2.危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016附錄E、I；

3.風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316—2016附錄F、G、J；

4.風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

下表依據(jù)YY/T 0316—2016的附錄E（表E.1）列舉了紅外線治療設備有關的可能危害示例的不完全清單，以幫助判定與紅外線治療產(chǎn)品有關的危害。企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他可能危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取控制措施，確保風險降到可接受的程度。

（八）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標

紅外線治療設備應至少包括以下技術指標的要求：

1.外觀。

2.紅外光譜范圍。

3.工作面表面溫度。

4.連續(xù)工作時間。

5.生物相容性（如有）。

6.安全應滿足：

（1）GB 9706.1—2007《醫(yī)用電氣設備第1部分：安全通用要求》。

（2）YY 0306—2008《熱輻射類治療設備安全專用要求》。

7．環(huán)境試驗應滿足：

GB/T 14710—2009《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》。

注：如為特定電磁波治療器設備，應符合YY/T 0061—2007《特定電磁波治療器》的要求。

（九）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

紅外線治療設備同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關要求

應明確紅外線治療設備的生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。有多個研制、生產(chǎn)場地，應當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。

（十一）產(chǎn)品的臨床評價細化要求

紅外線治療設備的臨床可分兩種情況：一種是紅外線治療設備的作用機理為前面介紹的四種理論，且預期適應病癥包含在表3內(nèi)，申報企業(yè)可按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）的要求進行臨床評價。另一種是紅外線治療設備的治療作用采用其他的臨床作用機理，或預期適應證不在表3內(nèi)，則申報企業(yè)需做臨床試驗來驗證產(chǎn)品的預期用途。

1.臨床評價

紅外線治療設備臨床評價時，需提交同類產(chǎn)品的臨床試驗資料（包括對比紅外線治療設備的臨床文獻或臨床試驗報告）、對比說明及所對比的同類產(chǎn)品批準上市的證明。臨床文獻應是省級以上核心醫(yī)學刊物公開發(fā)表的能夠說明產(chǎn)品預期使用效果的學術文獻、專著、文獻綜述等。

對比紅外線治療設備的臨床試驗報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應能驗證該產(chǎn)品的預期用途。一般來說，臨床試驗報告應包括如下內(nèi)容：試驗背景、試驗目的、研究假設、試驗產(chǎn)品與對照產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、病人的入選及排除標準、主要療效評價指標及評價方法、次要療效評價指標及安全性評價指標、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、臨床隨機分組方法、隨訪期、試驗質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風險與獲益評估等。

同時，對比說明應體現(xiàn)申報產(chǎn)品與對比產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、主要性能指標、預期用途等方面的異同點。

2.臨床試驗

若紅外線治療設備的治療作用未包含于前面介紹的四種理論中，或預期適應證不在表3內(nèi)，則申報企業(yè)需進行臨床試驗來驗證產(chǎn)品的預期用途。

臨床試驗方案應合理、科學，能夠驗證產(chǎn)品的預期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應充分、科學；選擇對象范圍應明確，涵蓋產(chǎn)品的預期用途；臨床評價標準應清晰明確，且得到臨床公認。

一般來說，臨床試驗方案應包括如下內(nèi)容：試驗背景、試驗目的、研究假設、試驗產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標準、主要療效評價指標及評價方法、次要療效評價指標及安全性評價指標、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、臨床隨機分組方法、隨訪期、試驗質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風險與獲益評估等。

臨床試驗報告應符合方案的要求。臨床試驗結(jié)果應明確，計量或計數(shù)結(jié)果可靠，并進行統(tǒng)計學分析；試驗效果分析應明確統(tǒng)計結(jié)果的臨床意義；臨床試驗結(jié)論應明確該產(chǎn)品的預期用途，符合臨床試驗目的。

臨床試驗報告需有醫(yī)院簽章，其內(nèi)容應能驗證該產(chǎn)品的預期用途。一般來說，臨床試驗報告應包括如下內(nèi)容：試驗背景、試驗目的、研究假設、試驗產(chǎn)品的名稱及規(guī)格、對照產(chǎn)品的名稱、規(guī)格及選擇理由、病人的入選及排除標準、主要療效評價指標及評價方法、次要療效評價指標及安全性評價指標、樣本量確定依據(jù)（含樣本量計算公式及其參數(shù)來源）、隨訪期、試驗質(zhì)量控制措施、數(shù)據(jù)管理方法、統(tǒng)計分析方法及病人的風險與獲益評估等。

在審查臨床試驗方案和報告時，應注意以下幾點：

（1）臨床病例數(shù)確定的理由

確定臨床試驗例數(shù)就是計算試驗的樣本量的大小。實施者、申請人和制造商也希望花費較少而得到科學、客觀的結(jié)果。此外，太少的樣本會得出不正確的結(jié)論，太多樣本浪費時間和資源，因此，有必要在臨床試驗方案中合理地確定樣本量的大小。

樣本量的估計要考慮以下因素的影響：

①陳述無效假設H0和備擇假設H1。

②基于無效假設中的結(jié)果變量（連續(xù)或離散：如血壓下降值、死亡），選擇適當?shù)慕y(tǒng)計檢驗方法（如t—test，2）。

③與同類產(chǎn)品或與標準治療（對照組）相比，估計合理的效應大小δ（組間治療差異）；對于非劣效試驗，應提供臨床及統(tǒng)計學認可的非劣效界值；對于單組目標值試驗，應提供目標值的確定依據(jù)。

④設定顯著性水平和統(tǒng)計效能（a，b），通常取雙側(cè)顯著性水平0.05（單側(cè)顯著性水平0.025）、檢驗效能至少80%及單側(cè)或雙側(cè)檢驗。

⑤列出正確的公式估計樣本量。

考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實際的病例數(shù)應在計算樣本量的基礎上至少增加20%。

紅外線治療設備的臨床適應證比較廣泛，應針對每一適應證進行符合統(tǒng)計學要求的臨床試驗。具體審查時，要看臨床試驗方案中病例數(shù)確定的理由是否充分，是否考慮以上幾種因素的影響。確定的病例數(shù)是否涵蓋要驗證的適應證。

（2）確定入選標準和排除標準

臨床試驗方案應預先制定明確的入選標準和排除標準，入選標準應有明確的診斷標準，診斷標準應是臨床公認的。

符合入選條件且愿意參加臨床試驗并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象應具有符合該適應證人群的普遍的代表性。

（3）臨床一般資料

臨床試驗報告中應明確臨床試驗的起始時間，參加臨床試驗的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、年齡、性別、病種、病情輕重、病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對象應符合入選標準和排除標準。為了客觀評價試驗產(chǎn)品的治療效果，應對參加試驗組和對照組的入選對象的這些基本情況進行統(tǒng)計學分析，驗證兩組間人群的均衡可比性。

（4）試驗方法

試驗方法是對方案中總體設計內(nèi)容的具體實施。紅外線治療設備的臨床應采用隨機平行對照設計，以避免由于組間的不均衡而導致的兩組人群不可比。對照組可采用已上市的、具有合法資質(zhì)的、療效確實的同類產(chǎn)品，或者采用臨床公認有效的傳統(tǒng)治療方法。試驗是否采用盲法可根據(jù)具體情況設置。

（5）臨床評價標準

紅外線治療設備的治療作用多數(shù)都是緩解疾病的癥狀，建議在評價這些癥狀時，將癥狀量化，并建立臨床評價標準。

（6）臨床試驗結(jié)果

應按照方案規(guī)定的統(tǒng)計學方法及療效評價方法進行統(tǒng)計分析（包括組內(nèi)和組間分析），給出分析結(jié)果。必要時提供試驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。

（7）臨床試驗效果分析

臨床研究者應在臨床試驗報告中，根據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果進行分析，并做出臨床意義的解釋。

（8）臨床試驗結(jié)論

臨床研究者應根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應客觀、科學、公正，在試驗結(jié)果中有據(jù)可查。

（9）適應證、適用范圍、禁忌癥和注意事項

根據(jù)臨床試驗結(jié)果和結(jié)論確定相應的適應證、適用范圍，這是審批部門進行審批的依據(jù)。禁忌癥和注意事項是臨床研究者在試驗中發(fā)現(xiàn)或預見的問題，提醒申報者不斷改進。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未發(fā)現(xiàn)。

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品的說明書、標簽應當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的規(guī)定，結(jié)合產(chǎn)品的特點至少還應關注以下方面的內(nèi)容：

1.應明確“建議在醫(yī)生指導下使用”。

2.應明確產(chǎn)品的治療部位。

3.應明確常用的照射距離。

4.應明確常用的治療時間范圍。

5.應明確產(chǎn)品不能照射的部位。

6.應明確“閱讀說明書后再使用”。

7.應明確每次使用完畢后，治療頭與人接觸部分進行清洗消毒的要求（如有）。

8.應明確使用、貯存、運輸過程中環(huán)境溫度、濕度和大氣壓力。

9.禁忌癥至少應包括表3中“禁忌癥”中的內(nèi)容。

10.注意事項至少應包括以下內(nèi)容：

（1）一般不用紅外線治療感覺障礙的局部，如需要治療必須嚴格控制照射劑量，認真觀察，防止燙傷。

（2）紅外線治療皮膚植皮、疤痕區(qū)需慎重。

（3）急性外傷后24—48小時內(nèi)一般不用紅外線治療損傷部位，以免腫痛、滲出加劇。

（4）動脈阻塞性病變，不宜用紅外線治療。

（5）紅外線治療時需注意保護眼睛。

（6）使用中如有任何不適，應立即停止治療。

三、審查關注點

（一）性能指標

產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術性能是否執(zhí)行了國家和行業(yè)的強制性標準；性能指標的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性；紅外光譜范圍、工作面表面溫度、連續(xù)工作時間等是否做出了要求。

（二）說明書

說明書中必須告知用戶的信息是否完整，如應明確本產(chǎn)品使用的環(huán)境、使用人群和限制使用的情況；應明確產(chǎn)品一次性使用附件的使用注意事項等。

（三）風險控制

產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，并通過風險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。

四、編寫單位

北京市醫(yī)療器械技術審評中心。