附件：心電圖機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年修訂版）（2017年第154號(hào)）.doc

心電圖機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2017年修訂版）

本指導(dǎo)原則是對(duì)心電圖機(jī)產(chǎn)品的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》（國(guó)藥監(jiān)械〔2002〕302號(hào)）中分類代號(hào)為6821的心電圖機(jī)產(chǎn)品，管理類別為Ⅱ類。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于醫(yī)療器械命名規(guī)則的要求，采用《醫(yī)療器械分類目錄》（國(guó)藥監(jiān)械〔2002〕302號(hào)）或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，一般可以按“特征詞+核心詞”的方式命名，例如：?jiǎn)蔚佬碾妶D機(jī)、單道自動(dòng)心電圖機(jī)、多道心電圖機(jī)、多道自動(dòng)心電圖機(jī)等。

產(chǎn)品名稱不應(yīng)加以型號(hào)、系列作為通用名稱。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品一般為臺(tái)式或便攜式，由主機(jī)、患者電纜和電極組成，電極分為可重復(fù)使用和一次性使用兩種形式。記錄方式可采用熱筆式或熱線陣記錄方式等。某些產(chǎn)品帶有信號(hào)輸入或輸出端口，以及可對(duì)心電圖進(jìn)行輔助分析的專用軟件。

心電圖機(jī)產(chǎn)品按產(chǎn)品應(yīng)用部分的防電擊程度可劃分為：B型、BF型、CF型；

按功能可劃分為：具有分析功能或不具有分析功能；

按記錄形式可劃分為：?jiǎn)蔚?、多道?

按產(chǎn)品電源部分可分為：直流、交流或交直流兩用；

按記錄方式可劃分為：熱筆式打印、熱陣式打印。

1）單道心電圖機(jī)，2）多道心電圖機(jī)，3）患者電纜、電極，4）一次性使用心電電極。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

心電圖機(jī)產(chǎn)品通過(guò)患者電纜聯(lián)接體表放置的電極，測(cè)定心臟動(dòng)作電位，生成供診斷用的心電圖。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

注冊(cè)單元的劃分應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途、性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成進(jìn)行綜合判定，應(yīng)考慮產(chǎn)品性能規(guī)格或設(shè)計(jì)規(guī)格、軟件、電路、部件、材料、運(yùn)行原理或?qū)嶓w布局等。具有同一種應(yīng)用部分、同一種功能但電源部分和記錄方式不同的產(chǎn)品可考慮作為同一注冊(cè)單元。例如，交流BF型不具有分析功能的單道心電圖機(jī)和交直流兩用BF型不具有分析功能的單道心電圖機(jī)可作同一注冊(cè)單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

目前與心電圖機(jī)產(chǎn)品相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)舉例如下：

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。某些企業(yè)還會(huì)根據(jù)自身產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外標(biāo)準(zhǔn)和較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)的引用應(yīng)注意以下兩點(diǎn)：1）引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適用性。編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)應(yīng)引用相關(guān)適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效；2）合理的引用標(biāo)準(zhǔn)方式。對(duì)于適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確全面執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)須引用具體條款。對(duì)于推薦性標(biāo)準(zhǔn)，建議在產(chǎn)品技術(shù)要求直接引用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及條款號(hào)，無(wú)須復(fù)述標(biāo)準(zhǔn)原文內(nèi)容。

如有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

適用范圍：適用于提取診斷用的心電圖。

適用人群：如產(chǎn)品有特殊要求，請(qǐng)說(shuō)明。

禁忌癥：無(wú)

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求

1.產(chǎn)品主要風(fēng)險(xiǎn)

心電圖機(jī)的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0316—2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視控制的有效性。主要的審查要點(diǎn)包括：

（1）與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C；

（2）危害、可預(yù)見(jiàn)的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016的附錄E、I；

（3）風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2016的附錄F、G、J。

心電圖機(jī)的初始可預(yù)見(jiàn)性危害主要存在于產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)。如產(chǎn)品設(shè)計(jì)方面的初始可預(yù)見(jiàn)危害主要有：電能危害、生物不相容性（如電極材料等）；生產(chǎn)方面的初始可預(yù)見(jiàn)危害主要有：不合格材料、部件的非預(yù)期使用（采購(gòu)或供方控制不充分），部件焊接、粘合和連接的不完整（制造過(guò)程控制不充分）等；使用的初始可預(yù)見(jiàn)危害有：未限制非預(yù)期使用，未限制使用環(huán)境及人員，未告知正確使用、維護(hù)、保養(yǎng)設(shè)備的方法等導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用等。

以下依據(jù)YY/T0316—2016的附錄E（表E.2）從九個(gè)方面提示性列舉了心電圖機(jī)的可能存在的初始危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。

2.研究要求

（1）產(chǎn)品性能研究

應(yīng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

（2）生物相容性評(píng)價(jià)研究

應(yīng)對(duì)產(chǎn)品成品（主要考慮與患者和使用者直接或間接接觸的材料）的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法，產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)，實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證，對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

心電圖機(jī)中作為應(yīng)用部分的附件（四肢電極和心臟電極）直接接觸患者皮膚，因此需對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。若采購(gòu)一次性使用心電電極，需提供電極的有效產(chǎn)品注冊(cè)證；若企業(yè)自主生產(chǎn)，需提供電極符合GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)要求的記錄。當(dāng)需要進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可的、并具有相應(yīng)生物學(xué)試驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。

（3）生物安全性研究

本產(chǎn)品不含動(dòng)物源或生物活性物質(zhì)，本條不適用。

（4）滅菌/消毒工藝研究

心電圖機(jī)為非滅菌產(chǎn)品，故無(wú)需滅菌。心電圖機(jī)以及導(dǎo)聯(lián)線、電纜、電線、電極的外表面在使用過(guò)程中與人接觸，因此應(yīng)定期進(jìn)行清潔和消毒。應(yīng)列出清潔和消毒工藝，提供對(duì)使用的消毒劑和濃度進(jìn)行評(píng)價(jià)試驗(yàn)的記錄。

（5）產(chǎn)品有效期和包裝研究

企業(yè)應(yīng)提供產(chǎn)品有效期信息及確定依據(jù)。應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的包裝及包裝完整性提供研究資料。

（6）動(dòng)物研究

不適用。

（7）軟件研究

含有軟件的心電圖機(jī)，應(yīng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過(guò)程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級(jí)別和復(fù)雜程度。同時(shí)，應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的表示版本。

軟件研究參見(jiàn)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的相關(guān)要求。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

產(chǎn)品技術(shù)要求中的產(chǎn)品名稱應(yīng)使用中文，并與申請(qǐng)注冊(cè)的中文產(chǎn)品名稱相一致。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確產(chǎn)品型號(hào)和/或規(guī)格，以及其劃分的說(shuō)明。對(duì)同一注冊(cè)單元中存在多種型號(hào)和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號(hào)及規(guī)格之間的所有區(qū)別（必要時(shí)可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說(shuō)明）。對(duì)于型號(hào)/規(guī)格的表述文本較大的可以附錄形式提供。

本條款列舉的性能指標(biāo)為典型心電圖機(jī)的指標(biāo)，企業(yè)制定性能指標(biāo)應(yīng)參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

電氣安全要求：應(yīng)符合GB 9706.1—2007、GB 10793—2000與YY 0782—2010的要求。

電磁兼容性要求：應(yīng)符合YY 0505—2012中的要求。

環(huán)境試驗(yàn)要求：應(yīng)符合GB/T 14710—2009的要求。

電極的導(dǎo)電性能，特別是與具有對(duì)除顫效應(yīng)防護(hù)的心電圖機(jī)配用的電極，必須明確要求。

如具有ECG自動(dòng)分析功能，應(yīng)在注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求中明確。

配套使用的一次性心電電極應(yīng)符合YY/T 0196—2005的要求。

（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例

典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。若不能覆蓋，提交差異性檢驗(yàn)報(bào)告。

例如，交流BF型不具有分析功能的單道心電圖機(jī)和交直流兩用BF型不具有分析功能的單道心電圖機(jī)可作同一注冊(cè)單元，典型產(chǎn)品應(yīng)選交直流兩用型的產(chǎn)品。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程（心電圖機(jī)產(chǎn)品工藝流程一般為原材料外購(gòu)?fù)鈪f(xié)、部件組裝、整機(jī)組裝、整機(jī)調(diào)試、老化試驗(yàn)、檢驗(yàn)、入庫(kù)），可采用流程圖的形式，所提供工藝流程圖需識(shí)別并注明主要控制點(diǎn)及關(guān)鍵工藝、特殊工藝，說(shuō)明關(guān)鍵工藝和特殊工藝要求。

關(guān)鍵工藝及控制點(diǎn)：企業(yè)的實(shí)際情況各有不同，企業(yè)根據(jù)生產(chǎn)的具體情況，提交相關(guān)的控制點(diǎn)資料（如：防靜電、焊接、老化）。

2.產(chǎn)品生產(chǎn)如涉及多場(chǎng)地，在生產(chǎn)流程圖中注明各場(chǎng)地的工序設(shè)置。若有多個(gè)研制場(chǎng)地，應(yīng)概述每個(gè)研制場(chǎng)地的實(shí)際情況。

3.提供產(chǎn)品主要元器件清單，清單中包括所用主要元器件（如：網(wǎng)電源開關(guān)、開關(guān)電源、電源線組件、熔斷器、患者電纜、電極、主板、軟件版本等）的信息（如：規(guī)格型號(hào)、制造商等）。

（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求

根據(jù)《關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)）規(guī)定，“產(chǎn)品名稱：心電圖機(jī)，分類編碼：6821”包含在免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄中。

1.免于臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品

依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）和《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第二類醫(yī)療器械目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號(hào)），不具有輔助分析和診斷功能的心電圖機(jī)免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）規(guī)定提供臨床評(píng)價(jià)資料。

2.通過(guò)臨床試驗(yàn)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的要求

若申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、工作原理、性能指標(biāo)、制造材料和預(yù)期用途等方面與已比對(duì)產(chǎn)品有差別，則注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明這種差別，說(shuō)明這種差別是否會(huì)增加新的臨床使用功能或改變?cè)信R床使用功能，提交證明資料說(shuō)明這些差異不影響等同性，同時(shí)說(shuō)明差異是否會(huì)形成新的產(chǎn)品安全性和有效性風(fēng)險(xiǎn)，若有則注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)視風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度補(bǔ)充臨床評(píng)價(jià)資料或臨床試驗(yàn)資料。

若需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）的要求開展，注冊(cè)申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)，應(yīng)提交臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

查詢國(guó)家總局網(wǎng)站：2014年醫(yī)療器械不良事件年度報(bào)告顯示，全國(guó)心電圖機(jī)不良事件報(bào)告數(shù)為1271，占總報(bào)告數(shù)0.5%，其中嚴(yán)重傷害報(bào)告數(shù)為113，占本類產(chǎn)品報(bào)告數(shù)數(shù)的8.9%。

MAUDE數(shù)據(jù)庫(kù)中輸入心電圖機(jī)分類代碼，查詢?cè)摦a(chǎn)品自2005年1月1日至2015年1月1日的近十年的不良事件報(bào)告。查詢期間內(nèi)，F(xiàn)DA共收到281份不良事件報(bào)告，不良反應(yīng)事件類型分5類：設(shè)備故障（241例）、損傷（21例）、死亡（3例）、其他（8例）和無(wú)信息提供（8例）。

（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說(shuō)明書一般包括使用說(shuō)明書和技術(shù)說(shuō)明書，兩者可合并。說(shuō)明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和YY/T 0466.1—2009《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》中的相關(guān)要求。說(shuō)明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文，可以附加其他語(yǔ)種。說(shuō)明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)中的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)據(jù)等應(yīng)相互一致，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。標(biāo)簽應(yīng)符合YY 1139—2013中4.1.1、4.1.2.1.1、4.1.2.1.3、4.1.2.2的要求，提供的維修手冊(cè)需符合YY 1139—2013的4.1的要求，另外說(shuō)明書和標(biāo)簽應(yīng)同時(shí)符合GB 9706.1—2007中的相關(guān)要求。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求。該產(chǎn)品的安全、性能要求分別由國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，因此建議企業(yè)按照本企業(yè)產(chǎn)品的特性編寫產(chǎn)品技術(shù)要求，注冊(cè)產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合相關(guān)的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，并按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求編制。

（二）產(chǎn)品的電氣安全性的要求。產(chǎn)品的電氣安全性應(yīng)符合安全通用要求和安全專用要求，其中包括電磁兼容要求。

（三）產(chǎn)品的主要電性能指標(biāo)的要求。包括YY 1139—2013中的適用條款。

（四）與患者接觸的導(dǎo)聯(lián)電極的要求。要關(guān)注是否對(duì)產(chǎn)品中與人體接觸的材料進(jìn)行過(guò)生物相容性與微生物控制的評(píng)價(jià)。

（五）產(chǎn)品的環(huán)境試驗(yàn)要求。產(chǎn)品應(yīng)執(zhí)行GB/T 14710—2009的相關(guān)要求，特別要關(guān)注產(chǎn)品中可能受環(huán)境影響而會(huì)發(fā)生變化的技術(shù)指標(biāo)是否已經(jīng)考慮了環(huán)境試驗(yàn)要求。

（六）說(shuō)明書中必須告知用戶的信息是否完整。如配用電極的要求應(yīng)明確對(duì)于重復(fù)性使用電極的清洗、消毒要求，以及可配用的一次性使用電極的要求；使用的患者電纜的規(guī)格、型號(hào)，確保對(duì)心臟除顫器放電和高頻灼傷的防護(hù)需要；禁忌癥、注意事項(xiàng)以及其他警示、提示的內(nèi)容。

四、編寫單位

上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心。