附件：非血管自擴張金屬支架系統(tǒng)注冊審查指導原則（2023年第25號）.doc

非血管自擴張金屬支架系統(tǒng)
注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對非血管自擴張金屬支架系統(tǒng)注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對非血管自擴張金屬支架系統(tǒng)注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。

本指導原則是對非血管自擴張金屬支架系統(tǒng)的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導原則適用于非血管自擴張金屬支架系統(tǒng)，其通常由支架和輸送系統(tǒng)組成，其中支架一般由金屬材料如鎳鈦合金等制成，可覆高分子材料制成的膜，可帶有不透射線標記。支架擴張后通過提供機械支撐作用維持或恢復腔道的通暢和/或完整性，適用于擴張食道、膽道、氣道、腸道等非血管部位的腔道狹窄或重建腔道的結(jié)構(gòu)和/或功能，也可適用于膽汁/胰液等的內(nèi)引流。常見的非血管自擴張金屬支架系統(tǒng)包括食道支架系統(tǒng)、十二指腸支架系統(tǒng)、幽門/十二指腸支架系統(tǒng)、腸道支架系統(tǒng)（包括結(jié)腸、直腸等部位）、膽道支架系統(tǒng)、胰管支架系統(tǒng)、尿道支架系統(tǒng)、輸尿管支架系統(tǒng)、前列腺尿道支架系統(tǒng)、氣管支氣管支架系統(tǒng)等。

按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品分類編碼為13-09-06，管理類別為Ⅲ類。

帶有載藥功能的非血管支架、其他新型結(jié)構(gòu)設計或新型作用機理的支架、按照藥械組合醫(yī)療器械管理的非血管支架、含有可降解材料的非血管支架以及高分子材料制成的非血管支架不屬于本指導原則的范圍，但注冊申請人可參考本指導原則中適用的內(nèi)容。

二、注冊審查要點

注冊申報資料應符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時宜符合以下要求：

（一）監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

提供申報產(chǎn)品名稱的確定依據(jù)。產(chǎn)品名稱可參考《無源植入器械通用名稱命名指導原則》進行制定，核心詞宜為支架（預裝于輸送系統(tǒng)的也可為支架系統(tǒng)），特征詞宜體現(xiàn)具體的使用部位（例如氣管、食道、膽道等）和/或技術(shù)特點，例如是否帶有覆膜、支架擴張方式（如自擴張）、器械放置方法（如經(jīng)內(nèi)鏡或經(jīng)皮）等。

2.注冊單元劃分

申報產(chǎn)品注冊單元劃分需依據(jù)《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》要求。應結(jié)合考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標及適用范圍等因素，以下情況可考慮劃分不同注冊單元：

（1）不同的支架主體材質(zhì)或化學成分；或有覆膜/無覆膜；或不同的覆膜材料，宜為不同注冊單元。

（2）產(chǎn)品的關(guān)鍵組件結(jié)構(gòu)差異導致性能要求不同的（如激光雕刻或編織的產(chǎn)品可能存在關(guān)鍵組件結(jié)構(gòu)差異），宜為不同注冊單元。

（3）植入部位差異較大（如食道支架系統(tǒng)、幽門支架系統(tǒng)、膽道支架系統(tǒng)、胰管支架系統(tǒng)、尿道支架系統(tǒng)、輸尿管支架系統(tǒng)、氣管支氣管支架等）的，宜為不同注冊單元。

（4）經(jīng)不同入路方式（如經(jīng)皮、經(jīng)內(nèi)鏡）的，宜為不同注冊單元。

（二）綜述資料

1.器械及操作原理描述

（1）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成

應描述產(chǎn)品結(jié)構(gòu)信息，提供支架尺寸信息，包括但不限于支架長度、外徑、厚度（不適用于編織支架）、編織支架的絲材直徑等，提供覆膜尺寸信息（如位置、厚度、長度等）及覆膜方式（如全覆膜、部分覆膜，兩端不覆膜），提供支架及覆膜的加工技術(shù)（如編織、縫合）描述等，必要時提供圖示。如適用，還應明確輸送系統(tǒng)各關(guān)鍵組件尺寸信息等。

如適用，提供支架與輸送系統(tǒng)結(jié)合前后產(chǎn)品整體結(jié)構(gòu)示意圖（近端/遠端構(gòu)型）、各個組件結(jié)構(gòu)示意圖、局部細節(jié)示意圖（如編織方式、支架橋接點等）。

（2）產(chǎn)品組成材料

應明確支架及輸送系統(tǒng)各部件組成與材料的基本信息，如通用名稱/化學名稱、化學結(jié)構(gòu)式/分子式（必要時）、材料商品名（若有）、材料代號/牌號（若有）、符合的材料標準（如適用）等基本信息。若原材料外購，應需明確原材料供應商，提交與人體接觸原材料的質(zhì)控標準及入廠檢測報告。若原材料為自行合成，應需闡述生產(chǎn)過程中該材料的質(zhì)量控制標準并提交相關(guān)的檢測報告。

建議產(chǎn)品組成材料以列表的形式提供，并與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示中標識的組件一一對應。若產(chǎn)品組成材料為混合物，需明確各組分及其比例。對于組件結(jié)構(gòu)采用分層/分段結(jié)構(gòu)設計的，需逐層/逐段分別進行描述。

（3）工作原理/作用機理

應當詳細描述非血管自擴張金屬支架系統(tǒng)的工作原理、作用機理（如適用）、各組件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式（適用于多組件連接的產(chǎn)品）、區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等。

2.型號、規(guī)格

宜提供產(chǎn)品各型號、規(guī)格的劃分依據(jù)，明確各型號、規(guī)格間的異同點（同一型號、規(guī)格的產(chǎn)品，應具有材料、特性、結(jié)構(gòu)上的同一性），可采用圖片/圖表對不同型號、規(guī)格產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成和產(chǎn)品特征等加以描述。

3.包裝說明

（1）說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。對于無菌醫(yī)療器械，應當說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；對于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，應當說明保持其微生物限度的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

（2）若使用者在進行滅菌前需要包裝醫(yī)療器械或附件時，應當提供正確包裝的信息（如材料、成分和尺寸等）。

4.研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

5.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的情況

提供同類產(chǎn)品的國內(nèi)外動態(tài)分析情況，包括國內(nèi)外同類產(chǎn)品的上市情況及與申報產(chǎn)品在原材料、結(jié)構(gòu)、性能、作用原理、適用范圍、滅菌方式、性能指標、有效期、包裝情況等涉及臨床應用安全性和有效性方面的對比，建議以表格形式逐一列出相同點和不同點。

6.適用范圍和禁忌證

明確產(chǎn)品適用范圍及禁忌證。適用范圍可在參考《免于臨床評價的醫(yī)療器械目錄》描述基礎上，結(jié)合產(chǎn)品設計特點，進一步描述以下信息：如植入部位，適用的病癥及疾病的性質(zhì)（例如良性腫瘤、惡性腫瘤）等。

明確預期使用環(huán)境、適用人群信息。說明該產(chǎn)品禁用的疾病、部位、人群等（如有）。

（三）非臨床資料

1．產(chǎn)品理化性能研究

申請人應提交產(chǎn)品性能研究資料，包括某些支架的特殊要求，建議開展的性能驗證項目可參見附表1。上述適用的項目，應提供相關(guān)的研究資料，不適用的項目，需說明不適用的理由。并應當提供產(chǎn)品化學/材料表征、物理和/或機械性能指標的確定依據(jù)、設計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

2. 生物學特性研究

對于產(chǎn)品植入部分，需根據(jù)產(chǎn)品作用機理以及植入時間，按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》進行生物學評價，涉及的評價終點如下（以現(xiàn)行有效的GB/T 16886.1為準）:細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應、刺激或皮內(nèi)反應、急性全身毒性、亞急性毒性/亞慢性毒性、慢性毒性、植入反應、遺傳毒性、材料介導的致熱性等。若申報產(chǎn)品含有未在國內(nèi)已上市的植入性醫(yī)療器械中使用的材料，需結(jié)合材料的特點考慮額外的生物學評價終點（如致癌性等）。

對用于擴張惡性狹窄的支架，可不提交遺傳毒試驗資料。如支架既用于擴張惡性狹窄，又用于擴張非惡性狹窄時，應按擴張非惡性狹窄進行生物學評估。

對于產(chǎn)品的輸送系統(tǒng)，也應按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》進行生物學評價或試驗，涉及的評價終點如下（以現(xiàn)行有效的GB/T 16886.1為準）:細胞毒性、致敏作用、刺激或皮內(nèi)反應、材料介導的致熱性。

3. 穩(wěn)定性研究

宜參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則（2022年修訂版）》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究，一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性三方面。對于不同包裝形式的產(chǎn)品應考慮分別提供貨架有效期和運輸穩(wěn)定性驗證資料。

4. 動物試驗

為避免開展不必要的動物試驗，醫(yī)療器械是否開展動物試驗研究可依據(jù)《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則》進行科學決策，并提供論證/說明資料。經(jīng)決策需通過動物試驗研究驗證/確認產(chǎn)品風險控制措施有效性的，應當根據(jù)《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第二部分：試驗設計、實施質(zhì)量保證》相關(guān)建議提供動物試驗研究資料，研究資料應當包括試驗目的、實驗用動物信息、受試器械和對照信息、動物數(shù)量、評價指標和試驗結(jié)果、動物試驗設計要素的確定依據(jù)等內(nèi)容。

5. 其它資料

對于符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的非血管支架，申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料以及申報產(chǎn)品與《目錄》中已獲準境內(nèi)注冊的醫(yī)療器械的對比說明，包括材質(zhì)、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、組成部件、尺寸、力學性能（如擴張力、壓縮力、破裂強度、軸向拉伸強度、加工吻合強度、縫合強度等）、放置性能、植入部位等方面的差異，并提供差異對產(chǎn)品安全有效性未造成不利影響的支持資料。不適用的項目，需說明不適用的合理理由。

對于新型結(jié)構(gòu)設計、新型作用機理、藥械組合產(chǎn)品等不屬于《目錄》描述范圍的產(chǎn)品，如可攜帶粒子的食道支架，申請人宜根據(jù)相關(guān)指導原則進行臨床評價。

（四）臨床評價資料

對于不屬于《目錄》描述范圍的產(chǎn)品，注冊申請人需按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則》及相關(guān)文件要求提交臨床評價資料。

注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導原則》決策是否需要開展臨床試驗，若申報產(chǎn)品開展臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導原則》的要求提交相關(guān)資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

1.說明書、標簽和包裝標識應符合醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定要求，還建議參考GB/T 25304《非血管自擴張金屬支架專用要求》中的相關(guān)規(guī)定。

2.性能特征描述應以申請人提交的技術(shù)資料及產(chǎn)品技術(shù)要求為準。

3.明確描述MRI兼容性信息。

4.明確植入物相關(guān)尺寸信息。

5.明確輸送系統(tǒng)的尺寸兼容性信息，如導引導管或內(nèi)鏡鉗道（如適用）的內(nèi)徑和外徑，以及導絲外徑(如適用）。

6.提供器械準備的推薦方法，包括任何預處理和操作技術(shù)。

（六）質(zhì)量管理體系文件

需按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求提交質(zhì)量管理體系文件。

三、參考文獻

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[5]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械分類目錄：原國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號[Z].

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[7]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式:國家藥監(jiān)局公告2021年第121號[Z].

[8]國家藥品監(jiān)督管理局. 無源植入器械通用名稱命名指導原則，國家藥監(jiān)局通告2020年第79號[Z].

[9]國家藥品監(jiān)督管理局. 免于臨床評價醫(yī)療器械目錄，國家藥監(jiān)局通告2021年第71號[Z].

[10]國家藥品監(jiān)督管理局. 醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則 第一部分：決策原則，國家藥監(jiān)局通告2021年第75號[Z].

[11]國家藥品監(jiān)督管理局. 醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導原則第二部分：試驗設計、實施質(zhì)量保證，國家藥監(jiān)局通告2021年第75號[Z].

[12]國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心.無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導原則（2022年修訂版）：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心通告2022年第12號[Z].

[13]GB/T 16886，醫(yī)療器械生物學評價 系列標準[S].

[14]GB/T 14233.1-2008，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法[S].

[15]GB/T 14233.2-2005，醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法[S].

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[17]GB/T 42062，醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用[S].

[18]GB/T 15812.1-2005，非血管內(nèi)導管[S].

[19]GB/T 25304-2010，非血管自擴張金屬支架專用要求 [S].

[20]YY/T 0640-2016，無源外科植入物 通用要求[S].

[21]YY/T 0987，外科植入物 磁共振兼容性系列標準[S].

附表1

建議開展的性能驗證項目