附件：牙科種植體系統(tǒng)同品種臨床評價注冊審查指導原則（2023年第32號）.doc

牙科種植體系統(tǒng)同品種臨床評價
注冊審查指導原則

為進一步規(guī)范牙科種植體系統(tǒng)的同品種臨床評價，撰寫本指導原則。

本指導原則旨在指導注冊申請人對牙科種植體系統(tǒng)開展同品種比對臨床評價，同時也為技術審評部門審評牙科種植體系統(tǒng)同品種比對臨床評價資料提供參考。

本指導原則是對注冊申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則的相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于經外科手術后保留于口腔內的牙科種植體系統(tǒng)（不適用于定制式種植體系統(tǒng)）采用通過同品種醫(yī)療器械臨床使用數(shù)據(jù)的路徑進行臨床評價。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產品分類編碼為17-08-01，管理類別為III類。

本指導原則涉及產品所用材料為需符合外科植入物用鈦及鈦合金，對于其他金屬材質、陶瓷材質及其他材料產品，或與境內已上市產品相比，具有全新的技術特性（如采用了全新的工作原理、材質、結構設計、表面性能、適用范圍等），當已有數(shù)據(jù)無法證明擬申報產品安全有效時，需要提交申報產品的臨床試驗數(shù)據(jù)。

二、同品種臨床評價的基本要求

（一）同品種產品的選擇

注冊申請人通過同品種比對方式開展牙科種植體系統(tǒng)的臨床評價時，可選用一個或多個同品種產品進行比對，宜優(yōu)先選擇與申報產品適用范圍相同、技術特征相同或盡可能相似的產品作為同品種產品。

（二）適用范圍及臨床使用相關信息的對比

該類產品的適用范圍通常為通過外科手術方式將產品植入人體缺牙部位的上下頜牙槽骨內，用于為義齒等修復體提供固定或支撐，以恢復患者的咀嚼功能。

對比申報產品和同品種產品在適用范圍以及臨床使用相關信息的相同性和差異性，建議重點考慮以下內容（包括但不限于）：

1.適用部位：對比產品使用的具體部位，是否用于特定牙位或特殊骨質條件的種植。

2.臨床應用方式：對比產品的種植類型（如即刻種植、延期種植）、修復類型（如單牙、多牙或全口修復）等。

3.使用方法：對比產品的使用操作步驟。

4.配用器械信息：單獨申報種植體或基臺時，臨床評價資料中需要明確產品配用的基臺或種植體、附件等配用器械信息。

5.禁忌證、警告及預防措施。

此外，還需結合與同品種產品的對比結果，明確申報產品對患者生理條件（口腔情況、骨質、骨量、使用牙位等）和整體修復方式要求是否存在差異。

（三）技術特征的對比

申報產品與同品種產品技術特征的具體對比項目，建議重點考慮以下內容（包括但不限于）：

1.設計信息

對比申報產品與同品種產品的原材料、結構設計、表面改性方式等設計信息。

2.產品性能、功能及其他關鍵技術特征

2.1產品的結構組成

對種植體各種型號的結構組成、功能、產品特征等方面進行描述，提交各型號標示特征尺寸的結構圖。針對每個型號，分別對產品的結構（包括外形、頸部、體部、根端等）、幾何尺寸及公差、種植體-基臺連接及抗旋轉設計（如種植體外部/內部六角特性、錐度等）、種植體軸向平面特性（如種植體表面凸凹、螺距、螺紋、種植體軸向抗旋轉溝槽）、是否穿齦及穿齦高度、平臺轉移等關鍵元素進行對比。

對于基臺，建議針對基臺的不同型號，分別對產品的結構設計、幾何尺寸及公差、固位方式、臨床應用方式、預期用途等關鍵元素進行對比。如基臺中包含符合《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》描述的直形基臺、愈合基臺及附件，建議說明。

2.2制造材料

明確申報產品和同品種產品的原材料。采用符合GB/T 13810、ISO 5832-2、ISO 5832-3、ISO 5832-11或ASTM F67、ASTM F136、ASTM F1295、ASTM F1472等相關標準的外科植入物用鈦及鈦合金材料制成的產品，不一定必須原材料牌號與同品種產品一致。種植體系統(tǒng)的原材料以及切削、表面處理、清洗等工藝會對產品性能產生影響，對于采用常規(guī)加工工藝的鈦及鈦合金種植體系統(tǒng)，在對比申報產品和同品種產品的性能差異時，可通過評價終產品性能是否達到要求來判定。若產品采用增材制造等新型工藝進行加工，需關注原材料、工藝等對成品性能的影響。

2.3性能要求

多數(shù)情況下，對于表面采用噴砂、酸蝕、著色陽極氧化等加工而成的鈦及鈦合金常規(guī)種植體系統(tǒng)，在YY 0315《鈦及鈦合金牙種植體》、YY/T 0520《鈦及鈦合金材質牙種植體附件》等相關標準中有明確接受閾值的性能要求，可不進行對比，申報產品的實測值符合相關標準要求即可，如外觀、表面缺陷、粗糙度、清潔、尺寸公差、錐度偏差、種植體和基臺的配合間隙、螺紋偏差、抗扭性能、附著物、無菌、細菌內毒素等項目；對于相關標準中尚無接受閾值的性能要求，建議進行對比研究（包括但不限于）： 

2.3.1疲勞極限：建議注冊申請人提供申報產品與具有可比性的同品種產品的疲勞極限對比。對于同品種產品的疲勞極限，注冊申請人可以進行實測，也可以通過公開的文獻數(shù)據(jù)資料進行對比，但建議注意申報產品和同品種產品疲勞性能測試條件的一致性。進行疲勞極限研究時，注冊申請人需提供最差情況選擇依據(jù)。

2.3.2力學性能：申報產品與同品種產品形狀相似，但種植體的螺距、螺紋、切削刃等設計存在差異時，可通過抗扭性能、緊固扭矩、軸向拔出力等對比研究，評估申報產品的力學性能。

2.3.3耐腐蝕性能：若種植體系統(tǒng)包含不同種類的金屬組件且以前未見相似的用法時，需進行申報產品的耐腐蝕性能研究。申報產品的配合方式在目前境內已上市產品中有相同的用法時，可不進行該項研究。

相關標準中后續(xù)若建立以上項目的接受閾值，則申報產品可不與同品種產品進行對比，申報產品的實測值符合相關標準要求即可。

2.3.4表面性能

需明確申報產品和同品種產品的表面改性方法，包括噴砂、酸蝕、陽極氧化及其他表面處理。采用常規(guī)表面改性工藝（如噴砂、酸蝕、著色陽極氧化）的產品無需進行表面改性生產工藝的對比，而對二者的終產品表面形態(tài)特征進行對比研究，常見的對比項目包括表面形貌、微觀結構、表面化學分析等。對于具有特殊宣稱（如親水性、利于細胞黏附、提高初期穩(wěn)定性等）、或首次上市的表面處理工藝，除常見項目比對外，還需針對宣稱提供相應的證據(jù)及支持性資料，提供該表面處理工藝對產品安全有效性的研究驗證資料。

若申報產品與注冊申請人自身境內已上市的種植體系統(tǒng)相比，產品的原材料及表面改性的工藝、質控要求、改性部位等均未發(fā)生改變，可不再與同品種產品進行對比。

2.3.5穩(wěn)定性

若分析認為實驗室研究無法證明差異性是否對產品的安全有效性產生不利影響，差異部分可能影響產品的穩(wěn)定性水平，建議開展動物試驗研究，觀察申報產品的種植體初期穩(wěn)定性（如ISQ值）、骨結合、骨吸收水平等，評估種植體初期穩(wěn)定性水平；結合產品技術特征，需要提交長期穩(wěn)定性評估研究資料。

建議根據(jù)產品預期用途，在適合的動物模型中進行產品的性能評價，最大限度地模擬人體環(huán)境的臨床條件，可參考YY/T 0522《牙科學 牙種植體系統(tǒng)臨床前評價 動物試驗方法》或其他適合的動物試驗方法。

（四）差異性部分的安全有效性證據(jù)

注冊申請人可將申報產品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進行對比，證明二者之間基本等同。針對申報產品與同品種產品的差異性，注冊申請人提交差異不對申報產品的安全有效性產生不利影響的支持資料，如申報產品與同品種產品的實測數(shù)據(jù)對比、動物試驗等研究資料，從而論證申報產品的安全有效性。

若申報產品的測試和研究結果不差于同品種產品和同類已上市產品，則可收集同品種產品的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報產品自身的安全有效性。若申報產品的部分測試或研究結果差于同品種產品和/或同類已上市產品，需結合申報產品的擬使用的臨床情況（如在特殊牙位使用等）、已上市同類產品的平均水平、申報產品的臨床數(shù)據(jù)（如有）、臨床診療要求等資料，綜合分析對申報產品的臨床可接受性。

申報產品與同品種產品進行對比時，需關注所選的最差情況是否可覆蓋全部申報產品，所選的同品種產品相應測試規(guī)格是否具有可比性，如在疲勞極限對比選擇最差情況時建議考慮不同種植體的受力情況。

不同表面改性工藝或表面改性材料形成的表面微觀結構、力學性能和骨結合性能等不同，若表面改性工藝類別或表面改性材料不同，論證該差異不對安全有效性產生不利影響的難度較大，建議盡可能選擇相同表面性能的產品作為同品種器械。當申報產品與同品種產品的表面改性存在較大差異，且現(xiàn)有手段無法證實差異對安全有效性的影響時，可通過動物試驗等評估種植體初期穩(wěn)定性、骨結合、骨吸收水平等觀察產品的表面改性是否對種植體的骨整合及初期穩(wěn)定性水平產生不利影響；若申報產品有自身臨床數(shù)據(jù)，也可按“（五）同品種產品和申報產品的臨床數(shù)據(jù)”進行列表分析。

（五）同品種產品和申報產品的臨床數(shù)據(jù)

建議參考《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》要求，提交同品種產品和申報產品的臨床數(shù)據(jù)；臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)（以下簡稱臨床數(shù)據(jù)）可來自中國境內和/或境外公開發(fā)表的科學文獻和合法獲得的相應數(shù)據(jù)，包括臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床經驗數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)等。臨床文獻數(shù)據(jù)的收集應保證查準、查全文獻，具有可重復性；臨床經驗數(shù)據(jù)收集應包括對已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風險相關的糾正措施等數(shù)據(jù)的收集。注冊申請人可依據(jù)產品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法。

臨床數(shù)據(jù)中如有種植體系統(tǒng)規(guī)格型號、種植類型、修復類型、隨訪觀察時間、種植成功評價標準和種植成功率、不良事件及并發(fā)癥等相關內容，建議列表分析。

種植體系統(tǒng)常見相關不良事件及并發(fā)癥包括（但不限于）：感染、種植體骨結合不良、種植體破損或斷裂、種植體修復后脫落、基臺螺絲滑絲、松動或折斷、基臺功能不全（基臺與種植體不兼容）、螺帽變形、種植體周圍骨吸收異常、疼痛、感覺異常、損傷其他牙齒等。

三、參考文獻

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[3]國家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則（2021）：國家藥監(jiān)局關于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則等5項技術指導原則的通告2021年第73號[Z].

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