附件：髖關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2017年第23號）.doc

髖關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在為申請人進(jìn)行髖關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品的注冊申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為食品藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報(bào)資料的審評提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則系對髖關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)產(chǎn)品注冊申報(bào)資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則涉及的產(chǎn)品適用于人工髖關(guān)節(jié)假體置換，包括髖臼部件（髖臼外杯、緊固螺釘、髖臼內(nèi)襯、整體式髖臼）、股骨部件[股骨頭（包含符合行標(biāo)要求的單極頭及雙極頭）、股骨頸、股骨柄]、中置器、骨水泥遠(yuǎn)端塞等，由YY 0118《關(guān)節(jié)置換植入物髖關(guān)節(jié)假體》標(biāo)準(zhǔn)（注：本指導(dǎo)原則中所列標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同）中已認(rèn)可的金屬材料、高分子材料或陶瓷材料制成。本指導(dǎo)原則不包含表面置換型髖關(guān)節(jié)假體、特殊設(shè)計(jì)或個(gè)性化定制的髖關(guān)節(jié)假體。

二、注冊單元?jiǎng)澐?/h3>

髖關(guān)節(jié)假體系統(tǒng)可按照系統(tǒng)劃分注冊單元，亦可以組件為注冊單元進(jìn)行申報(bào)：

（一）若按照系統(tǒng)進(jìn)行申報(bào)，根據(jù)產(chǎn)品的固定方式、固定原理、適應(yīng)證，將產(chǎn)品劃分如下注冊單元：

1.骨水泥型髖關(guān)節(jié)假體

2.非骨水泥型髖關(guān)節(jié)假體

3.混合型髖關(guān)節(jié)假體

4.短柄髖關(guān)節(jié)假體（通常CT值≤120mm，保留皮質(zhì)環(huán)，近端固定）

（二）若以同一系統(tǒng)內(nèi)單一組件或多個(gè)組件為注冊單元進(jìn)行申報(bào)，須明確與該產(chǎn)品配合的組件名稱。

（三）材質(zhì)（如有涂層時(shí)，包括涂層）不同的同類組件應(yīng)劃分為不同的注冊單元，作為單一整體組配或組合使用的組件可以按同一注冊單元申報(bào)。如：不同材質(zhì)的股骨柄應(yīng)作為不同的注冊單元申報(bào)；作為同一系統(tǒng)組件配合使用的、材質(zhì)已確定且唯一的組件，如股骨柄、球頭、髖臼內(nèi)襯、外杯，雖組件間材質(zhì)不同，可作為同一注冊單元申報(bào)。

（四）主要制造工藝方法不同（如鍛造、鑄造、不同熱源的增材制造、燒結(jié)、噴涂等）的同類組件，應(yīng)視為不同注冊單元。

三、注冊申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

1.管理類別、分類編碼及規(guī)范性命名

根據(jù)《醫(yī)療器械分類規(guī)則》、《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)文件，按照申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征和適用范圍，確定其管理類別、分類編碼及規(guī)范性命名，并論述其確定依據(jù)。

2.產(chǎn)品的基本信息

主要包括：

（1）產(chǎn)品組成以及每個(gè)組件的名稱和型號；提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。

（2）產(chǎn)品各組件的材料牌號/成分及其符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)，材料牌號的描述應(yīng)與符合的標(biāo)準(zhǔn)一致。進(jìn)口產(chǎn)品材料牌號的描述及其符合的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與原產(chǎn)國上市證明文件/說明書一致，且不低于相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（3）產(chǎn)品的表面改性處理情況，例如涂層、噴砂粗化處理等及其相關(guān)的制備工藝；

（4）提供體現(xiàn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征及技術(shù)特點(diǎn)的結(jié)構(gòu)圖，以及各組件的幾何結(jié)構(gòu)和每項(xiàng)設(shè)計(jì)特征的功能說明；產(chǎn)品典型結(jié)構(gòu)示意圖中明確重要尺寸的起止點(diǎn)以及可用尺寸范圍的整體說明；明確產(chǎn)品的幾何尺寸、公差及表面粗糙度，如股骨柄長、CT值范圍、頸干角、錐連接、球頭直徑、關(guān)節(jié)面表面粗糙度等識別產(chǎn)品規(guī)格特征、結(jié)構(gòu)和配伍的重要尺寸，不少于YY/T 0809.1-2010《外科植入物部分和全髖關(guān)節(jié)假體第1部分：分類和尺寸標(biāo)注》的要求。

（5）提供產(chǎn)品的適用范圍、禁忌證，并提供相應(yīng)的文獻(xiàn)資料以論證其范圍的合理性。以部件進(jìn)行申報(bào)的產(chǎn)品應(yīng)明確與產(chǎn)品配合使用的部件，并對其匹配的合理性予以說明。

（二）研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

對于擬上市產(chǎn)品，申請人應(yīng)將預(yù)期用途、部件材料、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、尺寸范圍、靜/動(dòng)態(tài)力學(xué)性能和磨損試驗(yàn)等方面的信息與已上市同類別產(chǎn)品信息進(jìn)行對比，以證明其具有相同的安全有效性。

（1）股骨柄力學(xué)性能驗(yàn)證資料

為了證明產(chǎn)品可以長期安全有效的應(yīng)用于預(yù)期患者，申請人應(yīng)在申報(bào)的產(chǎn)品中選擇最差情況的股骨柄和股骨頸實(shí)施動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)，最差情況的選擇建議采用有限元分析方法并給出分析報(bào)告。動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)應(yīng)包括：

帶柄股骨部件的柄部疲勞性能應(yīng)根據(jù)ISO 7206-4-2010進(jìn)行試驗(yàn)并符合其要求，股骨柄疲勞次數(shù)應(yīng)達(dá)5×106次；注意應(yīng)按照產(chǎn)品CT值范圍的不同（CT值≤120mm、120mm＜CT值＜250mm、CT≥250mm）選取對應(yīng)的試驗(yàn)條件，分別通過有限元分析得出最差情況并進(jìn)行疲勞試驗(yàn)。

帶柄股骨部件的頭頸部疲勞性能應(yīng)根據(jù)ISO 7206-6-2013進(jìn)行試驗(yàn)并符合其要求，股骨頸疲勞次數(shù)應(yīng)達(dá)107次。

（2）產(chǎn)品涂層力學(xué)測試研究資料

磷酸鈣涂層應(yīng)符合ASTM F1609-2014的規(guī)定。

羥基磷灰石涂層應(yīng)符合GB 23101.2-2008的規(guī)定。

對于等離子噴涂于基體表面的金屬涂層，應(yīng)規(guī)定涂層厚度、孔隙率和平均孔隙截距的要求，提供測試方法和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。并按照 ASTM F1044-2011、F1147-2011、F1160-2014 分別進(jìn)行剪切試驗(yàn)、拉伸試驗(yàn)、剪切疲勞試驗(yàn)，并考慮對涂層的彎曲疲勞性能進(jìn)行評價(jià)。一般情況下，剪切強(qiáng)度應(yīng)不低于20MPa，拉伸強(qiáng)度應(yīng)不低于22MPa，疲勞試驗(yàn)應(yīng)達(dá)到107正應(yīng)力循環(huán)不失效，并提供載荷的確定依據(jù)。還應(yīng)按照ASTM F1978-2012進(jìn)行耐磨性能試驗(yàn)，涂層的磨損滿足100個(gè)周期后，質(zhì)量損耗總值小于65mg。

（3）對于組配式的股骨柄，申請人應(yīng)對組件之間連接、微動(dòng)和腐蝕進(jìn)行評估，并對結(jié)果的可接受性進(jìn)行論證。

（4）髖關(guān)節(jié)磨損試驗(yàn)

申請人應(yīng)對產(chǎn)品關(guān)節(jié)面的匹配合理性予以論證，如摩擦面選擇依據(jù)、球頭直徑對磨損量的影響等，并選取預(yù)期配合使用關(guān)節(jié)面的最差情形提供磨損試驗(yàn)，提供其結(jié)果可接受的依據(jù)。髖關(guān)節(jié)的磨損試驗(yàn)應(yīng)按照YY/T 0651系列標(biāo)準(zhǔn)、ISO 14242系列標(biāo)準(zhǔn)、ISO 17853-2011等標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

（5）針對高交聯(lián)超高分子量聚乙烯髖臼內(nèi)襯，應(yīng)按YY/T 0811-2010《外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品標(biāo)準(zhǔn)要求》要求列出材料各參數(shù)接受限及其確定的依據(jù)。

（6）陶瓷股骨頭、陶瓷內(nèi)襯的性能要求

對于陶瓷股骨頭應(yīng)提供：破碎實(shí)驗(yàn)（接觸破壞實(shí)驗(yàn)）、疲勞實(shí)驗(yàn)、人體模擬破碎實(shí)驗(yàn)（通過疲勞實(shí)驗(yàn)后進(jìn)行）、脫出實(shí)驗(yàn)、旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)等資料。

對于陶瓷內(nèi)襯應(yīng)提供：破碎實(shí)驗(yàn)（接觸破壞實(shí)驗(yàn)）、疲勞實(shí)驗(yàn)、人體模擬破碎實(shí)驗(yàn)（通過疲勞實(shí)驗(yàn)后進(jìn)行）、壓出實(shí)驗(yàn)、旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、撬出實(shí)驗(yàn)等資料。

（7）MRI兼容性測試

如申請人對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行了MRI兼容性的相關(guān)驗(yàn)證，需根據(jù)ASTM F2052-2015、ASTM F2213-2011、ASTM F2182-2011a、ASTM F2119-2013對產(chǎn)品在核磁環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評估。應(yīng)根據(jù)研究報(bào)告，列出MRI試驗(yàn)設(shè)備、磁場強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，相關(guān)信息在說明書中予以明示。

如申請人未對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MRI兼容性的相關(guān)驗(yàn)證，應(yīng)重點(diǎn)明確該產(chǎn)品尚未在MRI環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評估。并在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)審慎使用。

2.生物相容性評價(jià)

產(chǎn)品的生物相容性評價(jià)應(yīng)按照GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)和審查指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）中的審查要點(diǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)，在缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)時(shí)，補(bǔ)充進(jìn)行必要的生物相容性測試。

3.產(chǎn)品滅菌確認(rèn)

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。

對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報(bào)告，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。

非滅菌包裝的終產(chǎn)品，應(yīng)明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)，建議根據(jù)WS310.2-2009《醫(yī)院消毒供應(yīng)中心第2部分清洗消毒及滅菌技術(shù)操作規(guī)范》。

4.產(chǎn)品有效期（貨架壽命）的驗(yàn)證資料

滅菌產(chǎn)品應(yīng)參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品有效期（貨架壽命）的驗(yàn)證資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品應(yīng)分別提供驗(yàn)證資料。滅菌驗(yàn)證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗(yàn)或/和實(shí)時(shí)老化試驗(yàn)報(bào)告。加速老化試驗(yàn)中應(yīng)明確試驗(yàn)溫度、濕度、加速老化時(shí)間的確定依據(jù)；老化試驗(yàn)后需要對包裝完整性和包裝強(qiáng)度的評價(jià)試驗(yàn)，如染色液穿透試驗(yàn)、氣泡試驗(yàn)、材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、模擬運(yùn)輸?shù)龋蝗羯暾埲颂峁┢渌t(yī)療器械產(chǎn)品的滅菌驗(yàn)證資料，則應(yīng)提供其與本次申報(bào)產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其它影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。

對于非滅菌產(chǎn)品，產(chǎn)品有效期的確定應(yīng)該建立在科學(xué)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗(yàn)，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立產(chǎn)品的有效期。因此，申請人在申報(bào)產(chǎn)品注冊時(shí)應(yīng)提供產(chǎn)品有效期（包括產(chǎn)品性能穩(wěn)定性保證期限）的驗(yàn)證報(bào)告及內(nèi)包裝材料信息。

（三）生產(chǎn)制造信息

1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖；

2.明確特殊過程和關(guān)鍵工藝（如燒結(jié)涂層等），提供特殊過程的確認(rèn)資料以及關(guān)鍵工藝的驗(yàn)證資料；

3.明確表面處理工藝（如噴砂、噴丸、等離子噴涂、燒結(jié)涂層、陽極氧化等）；

4.明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液、粘結(jié)劑、拋光劑等）質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；

5.明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗(yàn)證資料。

（四）臨床評價(jià)資料

髖關(guān)節(jié)假體應(yīng)在滿足注冊法規(guī)要求的前提下，可按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)對比、分析、評價(jià)，并按照《醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求的項(xiàng)目和格式出具評價(jià)報(bào)告。

對于需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求實(shí)施。提交的臨床評價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)協(xié)議、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告。開展臨床試驗(yàn)研究時(shí)，在臨床試驗(yàn)方案制定中建議考慮以下因素，包括但不限于：

1.臨床試驗(yàn)單元

一個(gè)注冊單元內(nèi)的產(chǎn)品，申請人應(yīng)根據(jù)預(yù)期申報(bào)的適用范圍不同（初次置換、假體翻修、腫瘤關(guān)節(jié)置換），劃分為不同的臨床試驗(yàn)單元進(jìn)行試驗(yàn)。

2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

考慮產(chǎn)品為髖關(guān)節(jié)永久性替代植入物，屬于較高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療器械，為了保證試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)客觀性和可比性，建議采用具有良好對照的前瞻性的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。

如果申請人采用非隨機(jī)平行對照研究，在療效評價(jià)時(shí)，有可能由于基線不均衡而導(dǎo)致無法客觀的評價(jià)試驗(yàn)結(jié)果，申請人應(yīng)提供充分的理由解釋結(jié)果的客觀性和真實(shí)性。

如有證據(jù)表明同類全髖關(guān)節(jié)假體在實(shí)際臨床使用中表現(xiàn)良好，且本次申報(bào)產(chǎn)品在設(shè)計(jì)及生產(chǎn)工藝未發(fā)生實(shí)質(zhì)變化，可在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中應(yīng)用單組目標(biāo)值法，即臨床試驗(yàn)不設(shè)立對照組。

3.入選、排除標(biāo)準(zhǔn)

受試者應(yīng)從需要進(jìn)行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的一般診斷人群中選出。申請人及臨床研究機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特征及其適用范圍制定其臨床試驗(yàn)的入選/排除/退出標(biāo)準(zhǔn)，不符合所有入選標(biāo)準(zhǔn)或者符合任何一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)的研究對象應(yīng)被排除。舉例如下：

初次置換用骨水泥型全髖關(guān)節(jié)假體臨床試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)：

（1）患者年齡在18—80歲，性別不限，低于50歲的患者應(yīng)有手術(shù)的緊迫性訴求。

（2）患者骨骼已成熟。

（3）患者應(yīng)具有全髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)適應(yīng)證。例如：原發(fā)性退變性髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎、老年股骨頸頭下型或頭頸型骨折、股骨頭缺血壞死進(jìn)入第IV期、髖臼發(fā)育不良所致的髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或強(qiáng)直性脊柱炎等全身疾病髖關(guān)節(jié)受累、發(fā)育性髖脫位患者髖部嚴(yán)重疼痛及活動(dòng)障礙、髖部創(chuàng)傷后骨關(guān)節(jié)炎、陳舊性髖臼骨折、難以良好手術(shù)復(fù)位的髖關(guān)節(jié)內(nèi)骨折。

（4）受試側(cè)患肢為初次接受全髖關(guān)節(jié)置換。

（5）術(shù)前，受試者或監(jiān)護(hù)人愿意并且能夠簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：

（1）患者神經(jīng)肌肉功能不全（例如：麻痹、肌溶解或外展肌無力）會(huì)導(dǎo)致術(shù)后髖關(guān)節(jié)不穩(wěn)定或步態(tài)異常。

（2）患者精神上無能力或者不能理解參與研究的要求。

（3）酗酒者或吸毒者、藥物濫用者。

（4）預(yù)計(jì)依從性差。

（5）肥胖BMI＞35。

（6）已知患者對一種或多種植入的材料有過敏史。

（7）髖關(guān)節(jié)或身體其他部位存在活動(dòng)性感染病灶。

（8）髖關(guān)節(jié)周圍具有嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松、代謝性骨病、放射性骨病、腫瘤。

（9）孕婦或哺乳期婦女。

（10）髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良CROWE分級3、4級。

（11）體質(zhì)虛弱或因全身其他疾病不能耐受手術(shù)者，預(yù)期壽命不足2年。

（12）受試者合并的其他疾病限制其參加研究，不能依從隨訪或影響研究的科學(xué)性完整性。

（13）受試者入選前曾參加過其他藥物、生物制劑或醫(yī)療器械臨床研究而未達(dá)到主要研究終點(diǎn)時(shí)限者。

對于翻修型髖關(guān)節(jié)假體、腫瘤型髖關(guān)節(jié)假體等產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。

4.受試者退出標(biāo)準(zhǔn)及退出受試者的處理

退出標(biāo)準(zhǔn)

（1）受試者撤回知情同意書；

（2）嚴(yán)重違反臨床試驗(yàn)方案；

（3）研究者認(rèn)為不再適合繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)者；

（4）在臨床試驗(yàn)期間妊娠的婦女；

（5）受試者死亡；

（6）受試者失訪；

（7）申請人要求終止臨床試驗(yàn)。

退出受試者的處理

（1）所有退出受試者均應(yīng)保留全部源數(shù)據(jù)和源文件。當(dāng)受試者退出后，研究者應(yīng)采取多種形式如電話、郵件等盡可能與受試者聯(lián)系，詢問理由；

（2）將終止臨床試驗(yàn)的時(shí)間和原因詳細(xì)記錄在病例報(bào)告表上；

（3）因不良事件而脫落者如經(jīng)隨訪最終判斷與試驗(yàn)器械存在因果關(guān)系，必須記錄在CRF表中，并通知申請人。對因不良事件而終止試驗(yàn)的病人必須隨訪至不良事件得到解決或穩(wěn)定。

（4）《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定的其他相關(guān)事宜。

5.臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間與窗口期

臨床試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間取決于所有安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲得，研究病例至少隨訪至12個(gè)月以上。建議在手術(shù)前、術(shù)后、6周、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的髖關(guān)節(jié)置換假體系統(tǒng)的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行收集。如術(shù)后即刻的X射線平片，每次隨訪建議包括患者主訴、體格檢查、X線平片、關(guān)節(jié)功能評分、以及指導(dǎo)患者功能康復(fù)等內(nèi)容。

6.臨床試驗(yàn)評價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床試驗(yàn)納入病例一般應(yīng)為單側(cè)髖關(guān)節(jié)置換，如病患需行雙側(cè)置換，應(yīng)在單側(cè)植入至少3個(gè)月后，經(jīng)過評價(jià)不會(huì)對另外一側(cè)產(chǎn)生影響，方可施行髖關(guān)節(jié)置換。否則雙側(cè)置換病例應(yīng)選取療效相對差的一側(cè)進(jìn)行評價(jià)。

（1）主要評價(jià)指標(biāo)

①主要評價(jià)指標(biāo)：術(shù)后12個(gè)月評分分?jǐn)?shù)、術(shù)前術(shù)后12個(gè)月評分改變分?jǐn)?shù)、或術(shù)后12個(gè)月評分“優(yōu)良率”（即：置換髖關(guān)節(jié)假體后評分達(dá)到優(yōu)、良的比例。）

②評分方法：初次置換型、翻修型髖關(guān)節(jié)可采用Harris評分（見附3），Harris評分滿分100分，90分以上為優(yōu)，80—89分為良，70—79分為可，小于70分為差；腫瘤型髖關(guān)節(jié)可采用MSTS評分（見附4），該系統(tǒng)滿分30分，≥24分定義為優(yōu)，18—23分定義為良，12—17分定義為中，≤11分定義為差。

（2）次要評價(jià)指標(biāo)

①X射線平片參數(shù)：申請人應(yīng)制定影像學(xué)成功的標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)行評價(jià)。同時(shí)關(guān)注假體周圍透亮線的形成（骨水泥質(zhì)量、異位骨化、假體松動(dòng)）、骨質(zhì)溶解、假體位置變化（頭頸假體下沉、髖臼假體的傾斜角度變化、髖臼假體的內(nèi)移或上移、股骨柄頸干角的變化有無內(nèi)翻或外翻等）、關(guān)節(jié)脫位等的發(fā)生率。

②生存率：根據(jù)取出或者包括取出髖關(guān)節(jié)假體的任何一部分的病例來計(jì)算假體的生存率。發(fā)生1例與上述產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，判定臨床試驗(yàn)失敗。

③不良事件發(fā)生率。

④并發(fā)癥發(fā)生率：須對并發(fā)癥發(fā)生的類型、數(shù)量、比例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并論證其與植入髖關(guān)節(jié)假體的相關(guān)性。

7.對照產(chǎn)品的選擇

對照產(chǎn)品應(yīng)選擇目前臨床正廣泛使用的、對相應(yīng)適應(yīng)證的療效已被證實(shí)并得到公認(rèn)的來源于單一廠家生產(chǎn)的同一系統(tǒng)產(chǎn)品。對照產(chǎn)品的材料、設(shè)計(jì)、適應(yīng)證與試驗(yàn)產(chǎn)品具有可比性。申請人應(yīng)提供對照產(chǎn)品的選擇依據(jù)。

8.樣本量的估算

申請人應(yīng)提供樣本量足以評價(jià)所申報(bào)產(chǎn)品安全性和有效性的統(tǒng)計(jì)學(xué)證據(jù)，包括以下內(nèi)容：對照組與試驗(yàn)組主要評價(jià)指標(biāo)相同試驗(yàn)條件（同樣的適應(yīng)證人群、治療時(shí)間、隨訪時(shí)間等）下的預(yù)期療效、預(yù)期的組間差異、顯著性水平（α）、把握度（β）、預(yù)期失訪率、所用到的樣本量計(jì)算公式、所有的計(jì)算過程及使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件、引用的參考文獻(xiàn)等。

申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性能指標(biāo)選擇對照品，并采用經(jīng)典的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及國內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算樣本量。

例如：

假設(shè)某隨機(jī)對照非劣效臨床試驗(yàn)，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：同類產(chǎn)品的優(yōu)良率為95%、臨床認(rèn)可的非劣效界值為10%，則在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，每組需要84例。

該研究為隨機(jī)對照非劣效臨床試驗(yàn)，主要評價(jià)指標(biāo)是術(shù)后12個(gè)月Harris評分。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，對照產(chǎn)品的評分為90±10分，臨床認(rèn)可的非劣效界值為5，則在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，每組需70例。

該研究為單組目標(biāo)值試驗(yàn)，主要評價(jià)指標(biāo)是術(shù)后12個(gè)月Harris評分“優(yōu)良率”。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，研究產(chǎn)品的優(yōu)良率為95%，臨床認(rèn)可的目標(biāo)值為85%，則在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時(shí)，需87例。

決定樣本量的關(guān)鍵因素有：研究類型、主要評價(jià)指標(biāo)、對照組與試驗(yàn)組主要評價(jià)指標(biāo)的預(yù)期療效、非劣效界值或目標(biāo)值、顯著性水平（α）、把握度（β）、預(yù)期失訪率等。

若進(jìn)行隨機(jī)對照非劣效試驗(yàn)，則需明確對照產(chǎn)品預(yù)期療效和臨床認(rèn)可的非劣效界值；若進(jìn)行單組目標(biāo)值試驗(yàn)，則需明確試驗(yàn)產(chǎn)品預(yù)期療效和臨床認(rèn)可的目標(biāo)值。

9.人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征

（1）人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料：如性別、年齡、民族、身高、體重等；

（2）臨床療效相關(guān)的基線數(shù)據(jù)：考慮因素包括疾病的診斷、分期、分級及影像學(xué)參數(shù)、伴隨疾病、其他關(guān)節(jié)問題、風(fēng)險(xiǎn)因素、放射學(xué)描述（CCD、腿長、偏心距等）；

（3）合并癥：是否有骨質(zhì)疏松、營養(yǎng)不良（鈣、磷、蛋白質(zhì)、鐵）、貧血、激素缺乏（生長激素、甲狀旁腺素等）、放射治療、手術(shù)史、糖尿病史、高血壓、冠心病、肺功能情況、免疫學(xué)疾病等。

10.統(tǒng)計(jì)分析方法

應(yīng)明示具體的統(tǒng)計(jì)分析方法以及統(tǒng)計(jì)分析軟件及版本。

數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏移數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說明。

臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。全分析集中脫落病例，其主要研究終點(diǎn)的缺失值的填補(bǔ)方法等應(yīng)在方案中事先予以說明，并進(jìn)行不同分析策略的靈敏度分析，以評價(jià)缺失數(shù)據(jù)對研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。

主要研究終點(diǎn)指標(biāo)的分析應(yīng)同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)該明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值（非劣效界值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。

對于主要研究終點(diǎn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評價(jià)。不能僅將p值作為對主要研究終點(diǎn)進(jìn)行評價(jià)的依據(jù)。

對試驗(yàn)期間發(fā)生的所有不良事件的種類、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率及與試驗(yàn)產(chǎn)品的關(guān)系將列表描述。

申請人應(yīng)提供基于所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，以便臨床試驗(yàn)組長單位根據(jù)此報(bào)告撰寫臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。

11.其他

已取得產(chǎn)品注冊證，且適用范圍為初次置換的產(chǎn)品，在新增產(chǎn)品與該注冊證產(chǎn)品屬于同一注冊單元的情況下，增加適用于翻修的產(chǎn)品型號規(guī)格及適用范圍，可在同時(shí)滿足如下條件的情況下予以增加：取得注冊證滿2年、取得注冊證后銷售的產(chǎn)品隨訪數(shù)量至少達(dá)到100例且產(chǎn)品植入12個(gè)月后優(yōu)良率不低于95%、完成相關(guān)功能性試驗(yàn)、備齊相關(guān)注冊文件。

（五）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

根據(jù)YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充分識別髖關(guān)節(jié)假體的設(shè)計(jì)、原材料采購、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運(yùn)輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個(gè)環(huán)節(jié)的安全特征，從生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效、能量危害（若涉及）、老化及存儲(chǔ)不當(dāng)引起的危害等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)分析，并詳述所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

提供一份產(chǎn)品決定上市前，對其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告并在報(bào)告中說明和承諾：

風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；

綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；

已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的包括出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制等產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)資料。至少應(yīng)包括：

1.產(chǎn)品安全特征清單；

2.產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單[說明危害、可預(yù)見事件序列（即危害成因分析）、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系]；

3.風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求可參考附1《髖關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求》。

（六）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》進(jìn)行編寫。

注冊產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求。髖關(guān)節(jié)假體技術(shù)要求中的性能指標(biāo)及檢驗(yàn)方法的確定是技術(shù)要求的主要內(nèi)容，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)行有效的相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定，如YY 0118等，應(yīng)注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號和年代號。產(chǎn)品技術(shù)要求中指標(biāo)應(yīng)針對終產(chǎn)品制定，且性能指標(biāo)不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)。相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)列表見附2。

對同一注冊單元中存在多種型號和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號及各規(guī)格之間的所有區(qū)別，并附相應(yīng)圖示及數(shù)據(jù)表格對逐型號規(guī)格進(jìn)行說明。

（七）產(chǎn)品注冊檢驗(yàn)

典型性產(chǎn)品的選擇：產(chǎn)品應(yīng)按不同材質(zhì)分別選取典型性產(chǎn)品進(jìn)行注冊檢測，在同一注冊單元內(nèi)，髖臼外杯、緊固螺釘、髖臼內(nèi)襯、股骨頭、股骨頸、股骨柄、中置器、骨水泥遠(yuǎn)端塞等應(yīng)分別檢測。

（八）說明書和標(biāo)簽樣稿

1.產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，還應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，例如 YY/T 0466.1-2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。

2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項(xiàng)應(yīng)依據(jù)臨床評價(jià)或臨床試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行確定。

3.產(chǎn)品有效期、滅菌產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)報(bào)告所述一致。

4.說明書的警示中注明MRI內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗(yàn)結(jié)果，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。

四、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第650號）

2.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）

3.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號）

4.《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）

5.《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（2015年第14號）

6.《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（2014年第43號）

7.YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》

8.《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2009〕519號）

9.《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報(bào)資料指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦械函〔2011〕116號）

五、起草單位

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附：1.髖關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求

2.相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)舉例

3.髖關(guān)節(jié)Harris評分

4.MSTS評分

附1

髖關(guān)節(jié)假體產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料要求

一、總要求

申請人應(yīng)提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告以及相關(guān)的產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料。該風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)說明：

－風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；

－綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；

－已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的包括出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。

除此之外，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告還應(yīng)扼要說明：

－在產(chǎn)品研制的初期階段，對風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的策劃，和所形成的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃；

－說明已識別了產(chǎn)品的有關(guān)可能的危害，并對其危害產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了估計(jì)和評價(jià)；

－在降低風(fēng)險(xiǎn)措施方面，考慮了相關(guān)安全標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，并有針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施；

－通過產(chǎn)品性能、成分等測試、生產(chǎn)工藝檢驗(yàn)、相關(guān)文件的審查、試生產(chǎn)等活動(dòng)對風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證；

－申請人應(yīng)對產(chǎn)品的安全性作出承諾。

二、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及風(fēng)險(xiǎn)管理資料內(nèi)容

（一）職責(zé)權(quán)限

申請人應(yīng)明確參與風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的成員，包括風(fēng)險(xiǎn)分析人員、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)人員、風(fēng)險(xiǎn)控制措施制定人員及驗(yàn)證人員、風(fēng)險(xiǎn)管理過程評審人員以及風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的編制及審批人員，他們可能是同一組人，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。其成員應(yīng)具有與風(fēng)險(xiǎn)管理任務(wù)相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗(yàn)。

（二）產(chǎn)品描述

－通過照片、結(jié)構(gòu)圖和文字等形式說明產(chǎn)品的各型號、各組件、以及各關(guān)鍵部位；

－產(chǎn)品各組件的材料牌號；

－產(chǎn)品工藝流程。

（三）產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)，見附2；

（四）產(chǎn)品的安全特征判定

申請人可參照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問題，對照產(chǎn)品的實(shí)際情況簡明扼要的描述產(chǎn)品安全特征。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全性的特征時(shí)，也應(yīng)做出說明。最終形成一份《產(chǎn)品安全特征清單》。

（五）產(chǎn)品的可能危害判定

申請人應(yīng)在《產(chǎn)品安全特征清單》的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地識別產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見的危害。并對危害的成因及后果進(jìn)行分析，即說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系。形成一份產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單。

下表為髖關(guān)節(jié)假體常見危害舉例，申請人應(yīng)考慮不同型號、不同材料等危害，并補(bǔ)充危害清單之中：

（六）對危害清單中每一危害處境下的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)

申請人應(yīng)明確風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，并對損害發(fā)生的概率和損害的嚴(yán)重程度予以明確定義；產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中如涉及了相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則，該準(zhǔn)則應(yīng)作為申請人所確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則之一，除非有證據(jù)證實(shí)其特定風(fēng)險(xiǎn)的可接受準(zhǔn)則不必符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。申請人應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則對危害清單中每一危害處境下的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。

風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的結(jié)果可以記入《風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表》中。

（七）降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施

申請人應(yīng)對經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)后不可接受的、或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險(xiǎn)實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施。在制定降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施方案時(shí)，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。應(yīng)確保降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施在研制初期得到有效的輸入，并應(yīng)對措施的有效性實(shí)施驗(yàn)證。

申請人應(yīng)對采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施后的剩余風(fēng)險(xiǎn)以及是否會(huì)引發(fā)新的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評價(jià)。

以上降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措施、控制措施的驗(yàn)證、剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)等信息可以記入《風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制措施以及剩余風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)匯總表》中。

（八）結(jié)論

申請人應(yīng)對綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是否可接受給出結(jié)論性意見，并對已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)的包括出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并作出承諾。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)由申請人的最高管理者（法人）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。

附2

相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)舉例

相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)舉例，包含但不限于如下（本指導(dǎo)原則中所列標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本）：

YY 0118 髖關(guān)節(jié)假體

GB/T 10610-2009 產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)輪廓法評定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法

GB/T 14233.1-2008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法

GB/T 14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物試驗(yàn)方法

GB/T 16886 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)

GB 18278 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌系列標(biāo)準(zhǔn)

GB 18279 醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制系列標(biāo)準(zhǔn)

GB 18280 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌系列標(biāo)準(zhǔn)

GB/T 19701.1-2005 超高分子量聚乙烯第1部分：粉料

GB/T 19701.2-2005 超高分子量聚乙烯第2部分：模塑料

GB 23101.2-2008 外科植入物羥基磷灰石第2部分：羥基磷灰石涂層（ISO 13779-2-2000）

YY 0117.1-2005 外科植入物骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 Ti6Al4V鈦合金鍛件

YY 0117.2-2005 外科植入物骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件 ZTi6Al4V鈦合金鑄件

YY 0117.3-2005 外科植入物骨關(guān)節(jié)假體鍛、鑄件鈷鉻鉬合金鑄件

YY/T 0343-2002 外科金屬植入物液體滲透檢驗(yàn)

YY/T 0772.3-2009 外科植入物超高分子量聚乙烯第3部分：加速老化方法

YY/T 0772.4-2009 外科植入物超高分子量聚乙烯第4部分：氧化指數(shù)測試方法

YY/T 0772.5-2009 外科植入物超高分子量聚乙烯第5部分：形態(tài)評價(jià)方法

YY/T 0811-2010 外科植入物用大劑量輻射交聯(lián)超高分子量聚乙烯制品標(biāo)準(zhǔn)要求

ISO 4287-1997 產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范（GPS）表面結(jié)構(gòu)：輪廓法術(shù)語、定義及表面結(jié)構(gòu)參數(shù)

ISO 6474-1-2010 外科植入物陶瓷材料第1部分：高純氧化鋁基陶瓷材料

ISO 6474-2-2012 外科植入物陶瓷材料第2部分：氧化鋯強(qiáng)化型高純氧化鋁基復(fù)合材料

ISO 7206-1-2008 外科植入物部分和全髖關(guān)節(jié)假體第1部分：分類與尺寸標(biāo)注

ISO 7206-2-2011 外科植入物部分和全髖關(guān)節(jié)假體第2部分：金屬、陶瓷及塑料材料關(guān)節(jié)面

ISO 7206-4-2010 外科植入物部分和全髖關(guān)節(jié)假體第4部分：帶柄股骨部件疲勞性能的測定

ISO 7206-6-2013 外科植入物部分和全髖關(guān)節(jié)假體第6部分：帶柄股骨部件頭部和頸部疲勞性能的測定

ISO 7206-10-2003 外科植入物部分和全髖關(guān)節(jié)假體第10部分：組合式股骨頭抗靜載力測定

ISO 13356-2015 外科植入物氧化釔穩(wěn)定的面心立方氧化鋯陶瓷材料（Y-TZP）

YY/T 0651 外科植入物全髖關(guān)節(jié)假體的磨損系列標(biāo)準(zhǔn)

ISO 14242-1-2014 外科植入物全髖關(guān)節(jié)假體磨損第1部分：磨損試驗(yàn)機(jī)的載荷和位移參數(shù)及相應(yīng)的試驗(yàn)環(huán)境條件

ISO 14242-2-2016 外科植入物全髖關(guān)節(jié)假體磨損第2部分：測試方法

ISO 14242-3-2009 外科植入物全髖關(guān)節(jié)假體磨損第3部分：軌道支撐型磨損試驗(yàn)機(jī)的載荷和位移參數(shù)及相應(yīng)的試驗(yàn)環(huán)境條件

ISO 14630-2012 無源外科植入物通用要求

ISO 21534-2007 無源外科植入物關(guān)節(jié)置換植入物特殊要求

ISO 21535-2007 無源外科植入物關(guān)節(jié)置換植入物髖關(guān)節(jié)置換植入物的專用要求

ASTM F1609-2014 磷酸鈣涂層性能要求

ASTM F1044-2011 磷酸鈣涂層和金屬涂層的剪切試驗(yàn)方法

ASTM F1147-2011 磷酸鈣涂層和金屬涂層的拉伸試驗(yàn)方法

ASTM F1160-2014 磷酸鈣涂層、金屬涂層和磷酸鈣/金屬復(fù)合涂層的剪切疲勞試驗(yàn)與彎曲疲勞試驗(yàn)方法

ASTM F1377-2013 外科植入物涂層用鈷28鉻6鉬合金粉

ASTM F1580-2012 外科植入物涂層用鈦及鈦6鋁4釩合金粉

ASTM F1854-2015 外科植入物用多孔涂層立體學(xué)評價(jià)的試驗(yàn)方法

ASTM F1978-2012 使用Taber研磨機(jī)測試金屬熱噴涂涂層耐磨性的試驗(yàn)方法

附3

髖關(guān)節(jié)Harris評分

附4

MSTS評分

1，MSTS（The Musculoskeletal Tumor Society，世界骨與軟組織腫瘤協(xié)會(huì)）骨腫瘤保肢術(shù)后肢體功能評分。

（1）肢體疼痛

以口頭詢問和查看病歷的方式進(jìn)行，了解病人受訪當(dāng)時(shí)的疼痛感受、近一個(gè)月疼痛影響活動(dòng)和止疼用藥情況。

（2）活動(dòng)功能

活動(dòng)功能指患者因活動(dòng)受限使病前的職業(yè)功能喪失的程度，但應(yīng)考慮職業(yè)活動(dòng)量特征，一般情況下職業(yè)活動(dòng)量和肢體功能應(yīng)用程度應(yīng)小于娛樂中的。評價(jià)以詢問和活動(dòng)觀察為主。

（3）自我感受

詢問病人自我感受，主要是滿意度和情感接受程度。

（4）支具使用

調(diào)查病人支具使用情況，本研究中需在隨訪現(xiàn)場準(zhǔn)備拐棍和拐杖實(shí)際考察，中間分值的病人可在上下兩種支撐狀態(tài)下測試，選擇更符合生活情況的一種狀態(tài)，并錄像記錄。

（5）行走能力

不用支具，在室內(nèi)往返約5米距離測試，室外往返25米距離測試，并錄像記錄。

（6）步態(tài)改變

在行走能力測試的同時(shí)觀察步態(tài)變化，并錄像記錄。