附件：正壓通氣治療機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2016年第27號(hào)）.doc

正壓通氣治療機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)正壓通氣治療機(jī)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)正壓通氣治療機(jī)的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品?！夺t(yī)療器械分類目錄》中管理類別為II類，管理類代號(hào)為6854。

正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品適用于家庭和醫(yī)院，采用給病人佩帶呼吸面罩等無創(chuàng)方式，通過給病人上呼吸道施加單一水平持續(xù)的正壓或者雙水平交替的正壓，以緩解病人睡眠過程中的打鼾、低通氣和睡眠呼吸暫停癥狀，從而達(dá)到治療目的。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品名稱建議以功能或物理屬性命名，并與產(chǎn)品所具有的工作模式相關(guān)（工作模式介紹詳見（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)）。如果產(chǎn)品僅具有單一水平壓力輸出的工作模式，或者在單一水平基礎(chǔ)上具有自動(dòng)調(diào)壓功能，產(chǎn)品應(yīng)命名為持續(xù)正壓通氣治療機(jī)或者自動(dòng)調(diào)節(jié)正壓通氣治療機(jī)；如果產(chǎn)品僅具有雙水平壓力輸出模式中的一種模式或者多種模式，產(chǎn)品應(yīng)命名為雙水平正壓通氣治療機(jī)；如果產(chǎn)品兼具有單一水平壓力輸出模式（包括自動(dòng)調(diào)壓模式）和雙水平壓力輸出模式（可能為雙水平工作模式中的一種模式或多種模式），產(chǎn)品命名采取從高原則，也應(yīng)命名為雙水平正壓通氣治療機(jī)。產(chǎn)品所具有的工作模式應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊(cè)證的“結(jié)構(gòu)及組成”一欄中明確給出。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成一般包括：主機(jī)、濕化器和附件。

1. 主機(jī)的構(gòu)成部件：

網(wǎng)電源部件和（或）內(nèi)部電源、顯示部件、控制、動(dòng)力輸出單元（風(fēng)機(jī)）和記錄部件及輸入、輸出接口等。

2. 濕化器構(gòu)成部件：

一般包括加熱部件、控制部件及儲(chǔ)水罐等。

3. 配附件一般包括：

面罩、頭帶、管路和空氣濾芯等。

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理

正壓通氣治療機(jī)是由風(fēng)機(jī)、控制電路、傳感器、氣流輸出導(dǎo)管和面罩組成。根據(jù)預(yù)先的設(shè)定，機(jī)器持續(xù)輸出一定水平正壓和流量的氣流，通過管路與鼻面罩施加到病人的上呼吸道，通過正壓氣流保持病人的上氣道開放和通暢，消除睡眠打鼾、低通氣和睡眠呼吸暫停。

這類設(shè)備包括單水平持續(xù)正壓通氣治療機(jī)和雙水平正壓通氣治療機(jī)（BPAP）。單水平持續(xù)正壓通氣治療機(jī)又有兩種：壓力恒定式（CPAP）和壓力可自動(dòng)調(diào)節(jié)式（Auto CPAP，簡(jiǎn)稱APAP）。

CPAP工作是在有足夠自主呼吸條件下，按預(yù)先設(shè)定的壓力值，在整個(gè)呼吸周期中對(duì)上氣道施加預(yù)先設(shè)定的恒定正壓氣流。

APAP是自動(dòng)調(diào)壓型CPAP。APAP是根據(jù)患者有無睡眠鼾聲、呼吸氣流受限、低通氣和睡眠呼吸暫停的反饋，在設(shè)定范圍內(nèi)自動(dòng)調(diào)整輸出氣流的壓力。

BPAP是在病人呼氣和吸氣時(shí)，給出不同的壓力值，吸氣壓（IPAP）和呼氣壓（EPAP）可以是預(yù)先設(shè)定的，也可是在設(shè)定范圍內(nèi)自動(dòng)調(diào)整的。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

注冊(cè)單元的劃分應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途的不同和產(chǎn)品電氣安全結(jié)構(gòu)的不同進(jìn)行劃分，劃分的基本原則如下：

1. 預(yù)期用途不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元；

2. 預(yù)期用途相同但電氣安全結(jié)構(gòu)和電源部分結(jié)構(gòu)有較大區(qū)別的產(chǎn)品，也應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

如分別為網(wǎng)電供電和內(nèi)部電源供電的兩種產(chǎn)品，應(yīng)劃分為兩個(gè)注冊(cè)單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用表1中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的部件標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品技術(shù)要求編寫時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確?？梢酝ㄟ^對(duì)“符合性聲明”中聲明符合的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、適宜來進(jìn)行審查。此時(shí)，應(yīng)注意標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)、標(biāo)準(zhǔn)名稱是否完整規(guī)范，年代號(hào)是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。

上述標(biāo)準(zhǔn)如有新版發(fā)布實(shí)施，應(yīng)執(zhí)行最新版本。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

1. 預(yù)期用途至少包含：適用人群、適應(yīng)癥、使用環(huán)境三個(gè)方面。

（1）適用人群

如成人、兒童。本指導(dǎo)原則未考慮新生兒的相關(guān)要求。

（2）適應(yīng)癥

適用于鼾癥、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的治療；雙水平正壓通氣治療機(jī)還可用于睡眠呼吸暫停合并慢阻肺（COPD）和肥胖低通氣綜合征（OHS）等疾病的治療。此類設(shè)備均不可用于生命支持。不能用于治療中樞性睡眠呼吸暫停。此類設(shè)備需要專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

（3）使用環(huán)境

應(yīng)明確使用場(chǎng)所，如醫(yī)院、家庭等使用場(chǎng)所。

特殊環(huán)境應(yīng)進(jìn)一步說明，如旅行、高原或野外環(huán)境及車、船等交通工具上使用等。

2. 禁忌癥包括絕對(duì)禁忌癥和相對(duì)禁忌癥。

（1）絕對(duì)禁忌癥：氣胸、縱隔氣腫；腦脊液漏、顱腦外傷或顱內(nèi)外傷或顱內(nèi)積氣；各種不同原因引起的休克且未得到糾正時(shí)；鼻出血活動(dòng)期；未得到有效控制的上消化道出血；昏迷或伴意識(shí)障礙不能配合或接受面罩治療；巨大聲帶息肉等。

（2）相對(duì)禁忌癥：嚴(yán)重冠心病合并左心衰；中耳炎急性期內(nèi)；呼吸道分泌物多且咳嗽無力；自主呼吸較弱（T模式除外）；氣管插管（經(jīng)鼻或口）及氣管切開；各種原因引起的重度鼻塞；肺大泡；呼吸面罩過敏等。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求

本類產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)應(yīng)符合YY/T 0316—2008《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，與產(chǎn)品有關(guān)的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2008的附錄C，危害、可預(yù)見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2008附錄E、I，風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評(píng)價(jià)及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316—2008附錄F、G、J。

本類產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)體現(xiàn)在電擊的危害、漏電與預(yù)期外的熱、壓力的危害、生物相容性等方面。企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)至少應(yīng)進(jìn)行以下方面的風(fēng)險(xiǎn)及危害分析：

1.電能（電擊危害）

如保護(hù)接地阻抗、漏電流、電介質(zhì)強(qiáng)度不符合要求，應(yīng)用部分與帶電部分隔離不夠，設(shè)備電源插頭剩余電壓過高，設(shè)備沒有足夠的外殼機(jī)械強(qiáng)度和剛度等，就有可能造成使用者或患者的電擊傷害。

2.熱能

如具有安全功能的設(shè)備部件溫度超出限定值，與人體可能接觸的部件溫度過高等，就有可能造成使用者或患者因熱而燒傷。

3.生物不相容性

如與人體可能接觸的部件（如面罩）材料不符合生物相容性要求，就有可能出現(xiàn)細(xì)胞毒性、致敏、刺激等傷害。

4.交叉感染

對(duì)于可重復(fù)使用的與人體接觸部件（如面罩），如果在使用前后不按規(guī)定嚴(yán)格地清洗、消毒，就有可能對(duì)患者產(chǎn)生交叉感染的傷害。

5.不適當(dāng)?shù)臉?biāo)記和操作說明

如產(chǎn)品外部和內(nèi)部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)，元器件標(biāo)記不正確，標(biāo)記不能夠永久貼牢，缺少必要的警告說明、使用方法、技術(shù)參數(shù)等，就有可能導(dǎo)致操作者的錯(cuò)誤操作。

6.由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用

該類產(chǎn)品使用比較復(fù)雜，臨床使用人員必須經(jīng)過嚴(yán)格培訓(xùn)，否則將無法準(zhǔn)確獲取數(shù)據(jù)，對(duì)患者造成間接傷害。

7.控制器故障的風(fēng)險(xiǎn)分析，包括壓力輸出異常，加溫濕化器工作異常。

8.輸出氣體溫度過高對(duì)患者的危害分析。

9.意外電源中斷和氣路漏氣產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)分析。

10.濕化器中液體潑灑、溢流或恒溫濕化器意外燒干所產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)分析。

11.使用者誤操作產(chǎn)生的的危害分析。

12.氣體輸入口被意外堵死所產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)分析。

13.由于產(chǎn)品燃燒、爆炸等問題對(duì)周邊環(huán)境的危害分析，產(chǎn)品建議采用阻燃材料。

14.與其他設(shè)備共同使用時(shí)可能產(chǎn)生的危害。

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

本部分給出至少需要考慮的產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)及參數(shù)要求，部分性能指標(biāo)給出了明確的定量要求，其他性能指標(biāo)因考慮不同企業(yè)產(chǎn)品的差異，未規(guī)定限值，企業(yè)需結(jié)合自身產(chǎn)品特點(diǎn)自行量化。凡注有“推薦”的條款為非強(qiáng)制性要求，但建議企業(yè)予以考慮。

1.工作模式

（1）CPAP模式：持續(xù)正壓力單水平輸出模式，也稱作單水平常規(guī)模式。無論吸氣相還是呼氣相，只按設(shè)定的壓力工作，面罩內(nèi)實(shí)際壓力受患者呼吸的影響，不等于設(shè)定壓力，呈現(xiàn)吸氣相低于設(shè)定壓力，呼氣相高于設(shè)定壓力。

（2）APAP模式：根據(jù)患者有無呼吸暫停、低通氣情況及上呼吸道阻力的大小等，自動(dòng)調(diào)整輸出氣流的壓力。如果病人在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生呼吸暫停，治療機(jī)壓力自動(dòng)增加；如果病人在一段時(shí)間內(nèi)呼吸恢復(fù)正常，治療機(jī)壓力自動(dòng)降低。

（3）BPAP-S模式：雙水平睡眠自主呼吸觸發(fā)轉(zhuǎn)換模式?？煞謩e設(shè)定吸入壓和呼出壓，由患者自主呼吸觸發(fā)進(jìn)行吸呼壓力轉(zhuǎn)換。

（4）BPAP-T模式：雙水平時(shí)間控制呼吸模式。按照設(shè)定的時(shí)間條件轉(zhuǎn)換呼吸壓力，不受患者自主呼吸的影響。可人工設(shè)定呼吸頻率和吸呼比，并按設(shè)定的頻率和吸呼比，進(jìn)行雙水平轉(zhuǎn)換模式。

（5）BPAP-ST模式：雙水平自主呼吸及呼吸停止自動(dòng)轉(zhuǎn)換時(shí)間控制模式。當(dāng)患者有自主呼吸時(shí)，按BPAP-S模式工作；當(dāng)患者自主呼吸停止時(shí)，自動(dòng)由BPAP-S模式轉(zhuǎn)換成BPAP-T模式工作；當(dāng)患者恢復(fù)自主呼吸時(shí)，再自動(dòng)由BPAP-T模式向BPAP-S模式轉(zhuǎn)換。

2.技術(shù)參數(shù)要求

詳見表2。除表2中列出的工作模式外，如企業(yè)宣稱產(chǎn)品還具有其他工作模式應(yīng)同時(shí)考慮制定相應(yīng)的性能和功能量化要求。此外，如可通過軟件對(duì)機(jī)器進(jìn)行遠(yuǎn)程控制及調(diào)節(jié)，也應(yīng)考慮制定相關(guān)要求，且應(yīng)同時(shí)滿足表2的要求。

3.產(chǎn)品附件的相關(guān)要求：

（1）面罩應(yīng)參照標(biāo)準(zhǔn)YY 0671.2：2011制定。

（2）管路應(yīng)參照標(biāo)準(zhǔn)YY 0461—2003制定。

并應(yīng)考慮不同管徑及用于成人和兒童的差異等。

（3）濕化器應(yīng)參照YY 0786—2010制定。

4.電氣安全要求：應(yīng)符合GB 9706.1—2007、YY 0671.1—2009和YY 0505—2012標(biāo)準(zhǔn)的要求。

5．環(huán)境試驗(yàn)要求：應(yīng)符合GB/T 14710—2009標(biāo)準(zhǔn)的要求。

（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

同一注冊(cè)單元內(nèi)所檢測(cè)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

對(duì)于工作模式不能覆蓋的兩個(gè)產(chǎn)品，不能互相作為典型型號(hào)產(chǎn)品；對(duì)于工作模式可以覆蓋，但技術(shù)參數(shù)不能覆蓋的兩個(gè)產(chǎn)品，不能互相作為典型型號(hào)產(chǎn)品；對(duì)于工作模式可以覆蓋，技術(shù)參數(shù)也能覆蓋，但產(chǎn)品主要結(jié)構(gòu)包括電氣安全類型不同的兩個(gè)產(chǎn)品，不能互相作為典型型號(hào)。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

應(yīng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點(diǎn)，且應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際生產(chǎn)過程細(xì)化產(chǎn)品生產(chǎn)工藝介紹，應(yīng)能體現(xiàn)出外協(xié)加工部分（如有）、半成品加工過程，工藝流程圖中應(yīng)明示關(guān)鍵工序、特殊過程（如有）、過程控制點(diǎn)、各生產(chǎn)檢驗(yàn)工序?qū)Νh(huán)境的要求、使用的相關(guān)設(shè)備及對(duì)設(shè)備精度的要求等相關(guān)信息。

應(yīng)詳細(xì)介紹研制場(chǎng)地、生產(chǎn)場(chǎng)地情況，并應(yīng)結(jié)合前面介紹的產(chǎn)品加工工藝，以及工序和工位的劃分、預(yù)計(jì)產(chǎn)量、生產(chǎn)線劃分等實(shí)際需求細(xì)化研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、庫房場(chǎng)地面積、環(huán)境控制等相關(guān)情況說明。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)介紹每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

2.特殊檢測(cè)設(shè)備

本指導(dǎo)原則僅給出了“標(biāo)準(zhǔn)阻抗”的相關(guān)要求，其他檢測(cè)設(shè)備企業(yè)應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求選擇和配備。

如圖1所示，長(zhǎng)40mm，內(nèi)徑4mm，出氣口角度45氣；

3.試驗(yàn)方法

本指導(dǎo)原則僅給出了靜態(tài)壓力穩(wěn)定性及最大氣體流量的試驗(yàn)方法，其他要求對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)方法請(qǐng)參考相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等自行制定。

（1）正常使用條件下的靜態(tài)壓力穩(wěn)定性（長(zhǎng)期準(zhǔn)確性）測(cè)試方法

說明：對(duì)于帶有不可拆卸的濕化器的產(chǎn)品，所有測(cè)試結(jié)果應(yīng)在連接濕化器并考慮工作壓力最小值到最大值整個(gè)范圍內(nèi)正常工作條件下給出；對(duì)于帶有分體式濕化器的產(chǎn)品，所有測(cè)試結(jié)果應(yīng)同時(shí)考慮不帶濕化器和帶有各種推薦的濕化器的情況下，及考慮工作壓力最小值到最大值整個(gè)范圍內(nèi)正常工作條件下給出。

試驗(yàn)方法如下：

根據(jù)使用說明書和圖2所示連接儀器，將壓力設(shè)定為10hPa，并將標(biāo)準(zhǔn)阻抗放到患者連接口。使用壓力計(jì)測(cè)量壓力，在呼吸管路患者連接口處每30min測(cè)一次，持續(xù)8h。參考儀器設(shè)定值計(jì)算最大正偏差和最大負(fù)偏差，確認(rèn)測(cè)量的平均靜態(tài)壓力值在靜態(tài)壓力準(zhǔn)確限值范圍內(nèi)。

圖2 正常使用條件下靜態(tài)壓力穩(wěn)定性測(cè)試設(shè)置

（2）最大氣體流量測(cè)試方法

設(shè)置儀器連接呼吸管路，將壓力計(jì)和流量計(jì)連接于患者連接口處，在患者連接口應(yīng)用調(diào)節(jié)閥。設(shè)置工作壓力最小值，打開調(diào)節(jié)閥直到實(shí)測(cè)壓力值較設(shè)定值減小1hPa連接呼吸管路，。讀取測(cè)量壓力和流量值。重復(fù)上述步驟10次，記錄10次測(cè)量結(jié)果的平均值。依據(jù)表2的參數(shù)設(shè)置重復(fù)測(cè)試并將結(jié)果填入表2。

表2 測(cè)試參數(shù)設(shè)置

（十一）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求

正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）和《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求，并應(yīng)兼顧到每一種工作模式。

在通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)時(shí)，凡工作模式不能覆蓋的兩個(gè)正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品，不能互相替代臨床試驗(yàn)；雖工作模式可以覆蓋，但技術(shù)參數(shù)不能覆蓋的兩個(gè)正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品，也不能互相替代臨床試驗(yàn)。

在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，對(duì)于同一企業(yè)生產(chǎn)的兩個(gè)正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品，如果工作模式可以覆蓋，技術(shù)參數(shù)可以覆蓋，而且產(chǎn)品預(yù)期用途、功能實(shí)現(xiàn)原理、產(chǎn)品主要結(jié)構(gòu)也相同時(shí)，可以考慮用工作模式較多的產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)代替工作模式較少的產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)。

對(duì)于已注冊(cè)產(chǎn)品，如果增加新的工作模式，對(duì)于新增加的工作模式應(yīng)補(bǔ)做臨床試驗(yàn)。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未見相關(guān)報(bào)道。

（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品的說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，結(jié)合產(chǎn)品的特點(diǎn)至少還應(yīng)關(guān)注以下方面的內(nèi)容：

1.應(yīng)明確設(shè)備的使用環(huán)境并應(yīng)告知不在規(guī)定的環(huán)境條件下使用可能導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。例如，環(huán)境溫度要求、電源要求等；是否適合于高原或野外環(huán)境；若不可在具有易燃?xì)怏w、富氧環(huán)境中使用本設(shè)備，應(yīng)警告儀器距離氧源至少1m；是否不可在核磁共振（MRI）或CT檢查過程中使用本設(shè)備。

2.應(yīng)將由醫(yī)生操作的部分（如通氣機(jī)壓力和工作模式設(shè)置），與患者可操作部分（如日常使用時(shí)需要使用的功能）的說明書分為兩個(gè)手冊(cè)，避免患者對(duì)呼吸機(jī)治療劑量和工作模式的誤調(diào)整。

3.應(yīng)考慮對(duì)其他設(shè)備正常運(yùn)行可能產(chǎn)生的影響。如呼吸暫停治療設(shè)備與睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀共同使用是否產(chǎn)生影響。

4.應(yīng)明確該產(chǎn)品必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

5.應(yīng)明確該產(chǎn)品不能用于生命支持。

6.應(yīng)提醒用戶在儀器搬運(yùn)、存放期間應(yīng)倒空濕化器儲(chǔ)水罐中的水，且建議在儀器外部或儲(chǔ)水灌外部增加“搬運(yùn)前倒空水”的警告標(biāo)識(shí)。

7.應(yīng)明確對(duì)操作人員的要求。

8.應(yīng)明確兒童使用時(shí)的特殊要求。

9.患者連接口的形狀和尺寸說明。

10.應(yīng)明確告知產(chǎn)品所配用的呼吸管路規(guī)格（接口直徑和管長(zhǎng)度）。

11.應(yīng)告知設(shè)備必須與符合何種要求的濕化器、管路、面罩等附件配合使用，以確保治療壓力的傳遞和最小化CO2重復(fù)通氣。

12.應(yīng)告知設(shè)備與其他供氧系統(tǒng)或設(shè)備共同使用時(shí)可能產(chǎn)生的影響。

13.應(yīng)明確給出儀器及空氣濾芯、儲(chǔ)水罐、面罩和管路等附件的清潔或消毒方法（包括首次使用前和重復(fù)使用時(shí)）及必要的處理、清洗周期、更換周期及更換說明、最大可重復(fù)清洗的次數(shù)以及不能再使用的判定標(biāo)準(zhǔn)。

14.應(yīng)給出在最大可調(diào)壓力的1/3、2/3和最大值時(shí)的最大流量；應(yīng)給出在YY 0671.1—2009中56.103規(guī)定的測(cè)試條件下的壓力/容量曲線和呼吸壓力變化；應(yīng)給出在正常狀態(tài)和單一故障狀態(tài)下，患者連接口的最高壓力；如果沒有呼吸壓力測(cè)量裝置，制造商應(yīng)聲明在推薦的維護(hù)保養(yǎng)時(shí)間間隔之間的壓力穩(wěn)定性。

15.應(yīng)給出儀器和附件（包括電池）報(bào)廢處理的相關(guān)信息；

16.儀器正確安裝說明及儀器是否處于正確、安全的狀態(tài)下的檢查說明；儀器工作模式介紹及觸發(fā)方式說明；儀器內(nèi)部測(cè)量、顯示部件的用途、類型、范圍和傳感器位置（尤指對(duì)氣流方向敏感的部件）及儀器設(shè)置、接口和安全操作必要的說明。

（十四）研究要求

根據(jù)所申報(bào)的產(chǎn)品，提供適用的研究資料。

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

應(yīng)對(duì)成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

生物相容性評(píng)價(jià)研究資料應(yīng)當(dāng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證；對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

3.滅菌和消毒工藝研究

（1）生產(chǎn)企業(yè)滅菌：如適用，應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。

（2）終端用戶滅菌：如適用，應(yīng)明確推薦的滅菌工藝（方法和參數(shù)）及所推薦的滅菌方法確定的依據(jù)；對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。

（3）殘留毒性：如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

（4）終端用戶消毒：如適用，應(yīng)明確推薦的消毒工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒方法確定的依據(jù)。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確定：如適用，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品有效期的驗(yàn)證報(bào)告。

對(duì)于有限次重復(fù)使用的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)提供使用次數(shù)驗(yàn)證資料。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

5.軟件研究

含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供一份單獨(dú)的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實(shí)現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級(jí)別和復(fù)雜程度。同時(shí)，應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發(fā)行所用的標(biāo)識(shí)版本。具體參見《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

6.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

審查中需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：

（一）產(chǎn)品適用范圍、工作模式及功能是否符合本指導(dǎo)原則界定的Ⅱ類正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品。

（二）產(chǎn)品命名是否遵從了本指導(dǎo)原則提出的以產(chǎn)品所具有的工作模式進(jìn)行命名的原則。

（三）產(chǎn)品是否具有本指導(dǎo)原則未提出的不常見的或者較新的工作模式，其是否影響產(chǎn)品管理類別的界定，其主要性能及功能要求在產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)等資料中是否已經(jīng)明確并經(jīng)過檢測(cè)和臨床驗(yàn)證。

（四）產(chǎn)品技術(shù)要求編寫是否規(guī)范，引用標(biāo)準(zhǔn)是否齊全、準(zhǔn)確。“要求”一章的內(nèi)容是否根據(jù)自身產(chǎn)品工作模式及功能特點(diǎn)進(jìn)行了完整的要求。

（五）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)是否結(jié)合本指導(dǎo)原則的舉例已經(jīng)充分識(shí)別并經(jīng)過了驗(yàn)證。

（六）產(chǎn)品正常使用條件下的靜態(tài)壓力穩(wěn)定性（長(zhǎng)期準(zhǔn)確性）和最大氣體流量的測(cè)試方法是否遵從了本指導(dǎo)原則給出的試驗(yàn)方法。

（七）產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案是否能驗(yàn)證產(chǎn)品的適用范圍，臨床試驗(yàn)結(jié)論是否明確。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)覆蓋到產(chǎn)品所有的工作模式。

（八）產(chǎn)品的預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)表、綜述資料、臨床評(píng)價(jià)資料、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料、產(chǎn)品說明書等方面闡述的是否一致。

（九）產(chǎn)品說明書是否結(jié)合安全標(biāo)準(zhǔn)和本指導(dǎo)原則提出的要求，充分考慮了本產(chǎn)品在家庭中使用的風(fēng)險(xiǎn)。

表2 正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品分類及詳細(xì)技術(shù)指標(biāo)要求

正壓通氣治療機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
編制說明

一、指導(dǎo)原則編寫目的

正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品適用于家庭和醫(yī)院，采用給病人佩帶呼吸面罩等無創(chuàng)方式，通過給病人上呼吸道施加單一水平持續(xù)的正壓或者雙水平交替的正壓，以緩解病人睡眠過程中的打鼾、低通氣和睡眠呼吸暫停癥狀，從而達(dá)到治療目的。該產(chǎn)品一般由小型的空氣壓縮機(jī)、控制電路、傳感器、濕化器、氣流輸出導(dǎo)管和面罩組成。其產(chǎn)品原理明確、技術(shù)相對(duì)成熟。

本指導(dǎo)原則的編寫目的是指導(dǎo)和規(guī)范該類產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)工作，幫助審評(píng)人員理解和掌握該類產(chǎn)品的命名、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評(píng)工作基本要求和尺度，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性做出系統(tǒng)評(píng)價(jià)，同時(shí)也為了指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品注冊(cè)工作。

二、指導(dǎo)原則編寫依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）

（二）《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

（三）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

（四）《關(guān)于印發(fā)《境內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)審批操作規(guī)范》的通知》（食藥監(jiān)械管〔2014〕209號(hào)）

（五）《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

（六）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件

三、指導(dǎo)原則中重點(diǎn)內(nèi)容說明

（一）考慮到本類產(chǎn)品與用于生命支持的呼吸機(jī)類產(chǎn)品在適用人群、預(yù)期用途和產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)要求等方面存在明顯不同，而且本指導(dǎo)原則僅適用于預(yù)期用途為睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者治療的正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品，因此本指導(dǎo)原則從產(chǎn)品命名、產(chǎn)品分類、管理類別、預(yù)期用途、適用標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)要求等方面都進(jìn)行了嚴(yán)格的界定，對(duì)于兼具有本指導(dǎo)原則限定的預(yù)期用途之外的其他預(yù)期用途的正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)重新評(píng)估產(chǎn)品的管理類別及應(yīng)適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和指導(dǎo)原則要求，本指導(dǎo)原則未予以考慮。

（二）本指導(dǎo)原則對(duì)正壓通氣治療機(jī)產(chǎn)品的常用工作模式進(jìn)行了歸納，并在表2中分別給出了相應(yīng)的技術(shù)參數(shù)要求。如企業(yè)聲稱產(chǎn)品具有本指導(dǎo)原則之外的其他工作模式，則企業(yè)應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)其定義并補(bǔ)充相應(yīng)的量化指標(biāo)要求及試驗(yàn)方法，如單水平壓力補(bǔ)充模式應(yīng)考慮制定壓力波動(dòng)度，單水平呼氣減壓模式應(yīng)考慮制定壓力波動(dòng)度、壓力釋放水平等。

（三）綜合考慮了產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)、企業(yè)成本、國(guó)內(nèi)目前現(xiàn)有的檢測(cè)能力、國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有產(chǎn)品及標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀等因素之后，本指導(dǎo)原則對(duì)部分技術(shù)參數(shù)要求僅提出了分檔可調(diào)要求，并未制定量化要求。但隨著國(guó)內(nèi)檢測(cè)能力的進(jìn)一步完善及國(guó)內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展，本指導(dǎo)原則將在下一次修訂時(shí)考慮相應(yīng)的量化要求，這些指標(biāo)涉及：壓力釋放水平、壓力上升/下降坡度、觸發(fā)靈敏度等。

（四）有關(guān)“正常使用條件下的動(dòng)態(tài)壓力穩(wěn)定性測(cè)試（短期準(zhǔn)確性）”的要求在《睡眠呼吸暫停治療第1部分：睡眠呼吸暫停治療設(shè)備（ISO 17510.1—2007）》標(biāo)準(zhǔn)中有所闡述，考慮到目前的國(guó)內(nèi)檢測(cè)能力及企業(yè)難度，且行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY 0671.1—2009（ISO 17510—1:2002,MOD）也未對(duì)此提出要求，故本指導(dǎo)原則中暫未考慮，但隨著國(guó)內(nèi)檢測(cè)能力的進(jìn)一步完善及國(guó)內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展，本指導(dǎo)原則將在下一次修訂時(shí)考慮相關(guān)要求的制定，因此建議企業(yè)關(guān)注ISO 17510.1—2007標(biāo)準(zhǔn)并搜集相關(guān)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

（五）凡是正文中規(guī)定為“推薦有”和“建議考慮”的條款，均為考慮國(guó)內(nèi)目前行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀且行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中尚未提出要求等原因，暫未作為強(qiáng)制要求，但鼓勵(lì)企業(yè)予以考慮，且隨著國(guó)內(nèi)行業(yè)的發(fā)展，部分條款將在下一次指導(dǎo)原則修訂時(shí)變?yōu)閺?qiáng)制要求。

（六）正文“（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)及研究要求”一章中“6.由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用”中的臨床使用人員指臨床醫(yī)生或技師。

四、指導(dǎo)原則編寫單位和人員

本指導(dǎo)原則編寫單位為北京市食品藥品監(jiān)督管理局，編寫組成員包括技術(shù)審評(píng)人員、行政審批人員及相關(guān)專業(yè)的臨床和工程專家。