附件：離心式血液成分分離設備技術審查指導原則（2015年第112號）.doc

離心式血液成分分離設備技術審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對離心式血液成分分離設備注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對離心式血液成分分離設備的一般要求，申請人應依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、范圍

本指導原則適用于離心式血液成分分離設備，屬于《醫(yī)療器械分類目錄》體外循環(huán)及血液處理設備，類別代號為6845。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

1.產(chǎn)品命名

該產(chǎn)品的名稱應為離心式血液成分分離機、血漿采集機。

2.產(chǎn)品種類劃分

該產(chǎn)品由于結構、功能、特性不同，種類劃分比較復雜，常用種類劃分情況如下：

2.1按結構劃分

根據(jù)不同的結構可劃分為便攜式、移動式與固定式。

2.2按使用功能劃分

按使用功能劃分可劃分為血液成分分離、血液成分單采。

2.3按使用方式劃分

按使用方式劃分可劃分為離體式、非離體式。

（二）產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應準確、完整，至少應包括申報產(chǎn)品名稱、型號、產(chǎn)品組成、外觀結構（相應圖示）、各部件名稱、尺寸、預期用途、預期使用機構（單采血漿站、血站或其他醫(yī)療器械使用單位），產(chǎn)品規(guī)格與型號劃分的依據(jù)以及是否符合國內(nèi)行業(yè)標準、國家標準，說明配合使用的一次性無菌器具產(chǎn)品的名稱及型號。應提供以下內(nèi)容:

1.提供設備整體說明

以框圖方式列出各種不同子系統(tǒng)/組件，如：硬件子系統(tǒng)框圖、軟件子系統(tǒng)框圖、零部件或組件結構布局圖，并對關鍵部件進行詳細說明。

2.提供工作流程圖

應描述液體路徑（如血液），并指出每一種路徑與各子系統(tǒng)不同零部件之間內(nèi)在聯(lián)系。

3.產(chǎn)品特點及與已上市產(chǎn)品的比較

應綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。描述本次申報產(chǎn)品與已上市同類器械的創(chuàng)新點、相似點和不同點，建議以列表方式表述，比較的項目應包括產(chǎn)品名稱、結構組成、工作原理、預期用途、滅菌或清潔消毒方式、性能指標、有效期、已上市國家或地區(qū)等，包括本企業(yè)已上市同類產(chǎn)品或其他企業(yè)已上市同類產(chǎn)品。

（三）產(chǎn)品結構與組成

注冊申請人應根據(jù)申報產(chǎn)品的特點，明確產(chǎn)品結構與組成。該部分要求可在綜述資料中列出。

該產(chǎn)品因其分離的血液成分不同和使用目的不同，以及不同生產(chǎn)者設計技術路線的差異，產(chǎn)品的結構和組成往往也不同，但就整體而論，主要由以下部分組成，包括：

1.液體傳輸控制系統(tǒng)

包括蠕動泵、閥門、抗凝劑控制組件、生理鹽水控制組件等。

2.血液離心分離系統(tǒng)

包括離心機驅(qū)動裝置和安全防護裝置等。

3.監(jiān)測系統(tǒng)

包括血液成分探測、空氣探測、漏液監(jiān)測、壓力監(jiān)測、重量監(jiān)測等。

4.軟件組件

參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》的相關要求。

5.其他組件

其他組件（若有），包括振蕩/搖擺組件、UPS（不間斷電源）、掃碼器、袖帶等。未盡項目和內(nèi)容，可以增加。

（四）產(chǎn)品工作原理/作用機理

1.工作原理 

依據(jù)離心原理，與一次性使用無菌器具產(chǎn)品配套，在封閉的管路中，通過蠕動泵將供血（漿）者或血袋中的血液及成分，采集或收集到離心容器內(nèi)，根據(jù)血液成分密度不同，通過離心進行血液成分分離，所需血液成分轉(zhuǎn)移到收集容器內(nèi) 。

2.作用機理

本指導原則未涉及血漿置換內(nèi)容，故不包含產(chǎn)品作用機理的內(nèi)容。

（五）注冊單元劃分原則

注冊單元劃分應根據(jù)產(chǎn)品的預期用途、性能指標、結構組成進行綜合判定。

1.設計和生產(chǎn)過程相同，預期用途相同，性能指標相近，技術結構基本相同的系列產(chǎn)品（在基本組成不變的情況下，不同選擇的配置）可以劃為同一注冊單元。

2.設計和生產(chǎn)過程相同，預期用途不同，但性能指標相近，技術結構基本相同，僅通過選擇不同的軟件流程實現(xiàn)不同血液成分的采集，未引入不可接受的風險，可以劃為同一注冊單元。

3.采用杯式離心容器的設備和采用袋式離心容器的設備應按不同注冊單元單獨注冊。

（六）產(chǎn)品適用相關標準

表1  產(chǎn)品適用相關標準

上述標準包括了產(chǎn)品技術要求中經(jīng)常涉及到的產(chǎn)品標準、部件標準和方法標準。申請人宜根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準。若有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（七）產(chǎn)品預期用途/適用范圍

依據(jù)離心原理，與一次性使用無菌器具產(chǎn)品配套，在封閉的管路中，通過蠕動泵將供血（漿）者或血袋中的血液及成分，采集或收集到離心容器內(nèi)，根據(jù)血液成分密度不同，通過離心進行血液成分分離，所需血液成分轉(zhuǎn)移到收集容器內(nèi)。

（八）產(chǎn)品主要風險

風險管理報告應符合YY/T 0316-2008《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，判斷與產(chǎn)品有關的危害，估計和評價相關風險，控制這些風險并監(jiān)視控制的有效性。主要的內(nèi)容包括：

與產(chǎn)品有關的安全性特征判定，可參考YY/T 0316-2008的附錄C。

危害、可預見的事件序列和危害處境判斷，可參考YY/T 0316-2008附錄E、I。

風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法，可參考YY/T 0316-2008附錄F、G、J。

表2依據(jù)YY/T 0316-2008的附錄E從六方面舉例列舉了產(chǎn)品的危害因素。

表2  產(chǎn)品主要危害

（九）產(chǎn)品研究資料

1.產(chǎn)品性能研究

應提供血液離心分離系統(tǒng)工作原理、控制監(jiān)測組件等重要結構、性能指標、軟件功能、特殊功能及與質(zhì)量控制相關的研究資料等，明確所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。如適用的國家標準、行業(yè)標準中有不適用的條款，也應將不適用的條款及理由予以說明。

與一次性無菌器具產(chǎn)品聯(lián)合使用，按規(guī)定的產(chǎn)品的操作規(guī)程進行血液成分的分離，應滿足以下要求：

制備的原料血漿質(zhì)量符合《中華人民共和國藥典》血液制品生產(chǎn)用人血漿的質(zhì)量控制要求；血液及血液成分應符合GB18469-2012《全血及成分血質(zhì)量要求》和GB18467-2011《獻血者健康檢查要求》的要求，如對紅細胞，應考慮外觀、容量、血細胞比容、血紅蛋白含量、溶血率和無菌等內(nèi)容；對血小板，應考慮外觀、容量、pH值、血小板含量、紅細胞混入量和無菌等內(nèi)容。提供產(chǎn)品有效性的評價指標的驗證資料，如血液成分分離設備應提供各成分的分離效率和準確率。

2.生物相容性的評價研究

依據(jù)GB/T16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分 風險管理過程中的評價與試驗》標準中的方法，對與人體接觸的部分，如袖帶進行生物相容性評價。

3.生產(chǎn)工藝

提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。提交生產(chǎn)工藝過程中控制和驗證文件，確認關鍵工藝點并闡明其對產(chǎn)品性能的影響。具體如下：

3.1 應當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。

3.2 應識別產(chǎn)品生產(chǎn)制造和檢驗中的關鍵過程和特殊過程，并在工藝流程圖中明確。對于特殊過程，應進行特殊過程確認，必要時提供特殊過程確認報告。

3.3 有多個研制、生產(chǎn)場地，應當分別明確每個研制、生產(chǎn)場地的生產(chǎn)制造和檢驗等具體情況。

4.產(chǎn)品包裝

提供在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

5.產(chǎn)品滅菌或清潔、消毒工藝

提交產(chǎn)品清潔、消毒或和滅菌的方法及其選擇依據(jù)和驗證報告。

6.產(chǎn)品有效期

產(chǎn)品有效期屬于產(chǎn)品可靠性的內(nèi)容之一，產(chǎn)品在有效期內(nèi)，才能保證安全有效。產(chǎn)品有效期與多種因素相關，受多項內(nèi)容影響，如高完善性元器件等關鍵部件、正常運行和單一故障狀態(tài)、環(huán)境影響、維修更換等。企業(yè)應提交產(chǎn)品預期使用期限的判定依據(jù)及驗證報告，并保證在產(chǎn)品整個生命周期過程中通過風險分析動態(tài)評價產(chǎn)品的有效期。如有關鍵部件應明確其使用期限，如壓力傳感器、空氣探測器等重要傳感器。

7.軟件研究

參見《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》的相關要求。

（十）產(chǎn)品技術要求應包括的主要性能指標

應根據(jù)產(chǎn)品的技術特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術要求與實驗方法，技術指標應不低于相關的國家標準或行業(yè)標準，對企業(yè)在說明書中標示的技術參數(shù)和功能，應在產(chǎn)品技術要求中予以規(guī)定。

產(chǎn)品技術要求應至少包括以下內(nèi)容： 

1.產(chǎn)品結構圖示。

2.列明每一規(guī)格型號，并闡明各規(guī)格型號之間的區(qū)別和劃分依據(jù)。

3.產(chǎn)品性能指標及試驗方法。性能應包括下述條款：

3.1離心機離心力和轉(zhuǎn)速

離心力：離心力大小應符合申請人的規(guī)定。

額定轉(zhuǎn)速：離心機的額定轉(zhuǎn)速應符合申請人的規(guī)定。

轉(zhuǎn)速相對偏差：在額定電壓、額定轉(zhuǎn)速對應載荷下，離心機的轉(zhuǎn)速相對偏差±速相對偏。

轉(zhuǎn)速穩(wěn)定精度：離心機在額定電壓、額定轉(zhuǎn)速及對應載荷下，轉(zhuǎn)速穩(wěn)定精度±速穩(wěn)。

溫升：離心機在額定載荷、最高轉(zhuǎn)速下運轉(zhuǎn)20min。試液溫升不超過10℃。

3.2離心機防護措施

離心機防護措施應包含防護罩及鎖緊措施。防護措施應能達到以下要求：防護罩應能防止操作人員與運轉(zhuǎn)中的離心機接觸；鎖緊措施應能防止離心機運轉(zhuǎn)時防護罩被非預期打開。

產(chǎn)品應至少具備雙重監(jiān)控措施以確定防護罩的使用狀態(tài)，并且設備應在任一監(jiān)控措施故障狀態(tài)下也能達到以下要求：當防護罩未起作用時，產(chǎn)品應不能進入離心機運轉(zhuǎn)程序。

若離心機運轉(zhuǎn)過程中能打開防護罩時，離心機應馬上啟動自動停止轉(zhuǎn)動措施，同時觸發(fā)視覺和聽覺報警，申請人應同時提供風險分析文件證明措施已經(jīng)足夠減少對供血者和操作者的傷害。

網(wǎng)電源中斷時，離心機鎖緊措施不能自動打開。

3.3泵轉(zhuǎn)速或流量

產(chǎn)品上使用各個泵的正轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速、流量及允許誤差應符合申請人的規(guī)定。

若泵可以反轉(zhuǎn)時，泵的反轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速、流量及允許誤差應符合申請人的規(guī)定。

若是對供血（漿）者進行采集，則抗凝劑泵與采血泵的轉(zhuǎn)速比例或流量比例應符合申請人的規(guī)定。

3.4壓力傳感器（若有）

產(chǎn)品上顯示范圍和允許誤差應符合申請人的規(guī)定。

產(chǎn)品上壓力傳感器的報警范圍和允許誤差應符合申請人的規(guī)定，超出報警預置值時，設備應能觸發(fā)聽覺和視覺報警信號。

3.5空氣探測器

產(chǎn)品應有以下措施之一防止空氣進入人體:

若產(chǎn)品使用空氣探測器實現(xiàn)防止空氣進入人體功能，在探測到不大于申請人規(guī)定大小的氣泡后應能立即停止血液回輸并阻斷血液回輸管路，同時觸發(fā)聽覺和視覺報警信號。

若是對抗凝劑管路的探測，在探測到空氣后，應能停止所有泵的轉(zhuǎn)動，立即觸發(fā)聽覺和視覺報警信號。

若產(chǎn)品使用除氣槽實現(xiàn)防止空氣進入人體功能，應能檢測出除氣槽的血液高度低于探測器下端的狀態(tài)，并立即停止血液回輸，同時觸發(fā)聽覺和視覺報警信號。

3.6液體泄漏探測器

應可以探測離心機中的液體泄漏，應停止離心機轉(zhuǎn)動，并觸發(fā)聽覺和視覺報警信號。

3.7防紅細胞污染措施

除非進行紅細胞采集，否則產(chǎn)品應具有防止紅細胞污染的措施，當紅細胞溢出時，產(chǎn)品應立刻作出處置，處置的方式應符合申請人的規(guī)定，并在隨機文件中說明。

3.8重量傳感器（若有）

稱重傳感器的監(jiān)測范圍應符合申請人規(guī)定，監(jiān)測誤差±重傳感。

3.9工作噪聲

該產(chǎn)品工作時的噪聲應不大于62dB（A），且不得有異常雜聲。

3.10振動

產(chǎn)品在額定載荷、最高轉(zhuǎn)速下應運行應平穩(wěn)，平穩(wěn)狀態(tài)時振幅≤品在額定載荷。

3.11報警訊號聲響

除非用特殊的方法（如工具）可以調(diào)節(jié)，在1m內(nèi)產(chǎn)生至少65dB(A)的聲壓級。

3.12電氣安全

產(chǎn)品應符合GB 9706.1-2007和YY 0709-2009（若適用）的要求。

3.13電磁兼容

產(chǎn)品應符合YY 0505-2012要求。

3.14環(huán)境試驗

產(chǎn)品的環(huán)境試驗要求按申請人或GB/T 14710-2009中規(guī)定的要求進行試驗，氣候環(huán)境試驗為Ⅰ組，機械環(huán)境試驗為Ⅱ組，運輸試驗和電源適應性按GB/T 14710-2009中的第4章和第5章要求進行。

3.15袖帶壓力組件（若有）

應明確壓力組件性能。

3.16振蕩或搖擺組件（若有）

應明確振蕩或搖擺組件的承載重量和振蕩搖擺速度。

3.17軟件版本說明

參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》中相關要求。

（十一）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗代表產(chǎn)品確定原則和實例

檢測樣機的選取應考慮產(chǎn)品功能、性能、預期用途、安全指標、主要部件、結構及其組合方式，原則上上述內(nèi)容不同的產(chǎn)品，應作為不同的檢測單元。如：電源部分的變壓器、開關電源、離心機、防止與離心機接觸的聯(lián)鎖結構不同的應劃為不同的檢測單元；預期用途不同的應劃為不同的檢測單元。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

申請人應關注同品種醫(yī)療器械的不良事件歷史記錄。

1.FDA 關于離心式血液成分分離設備不良事件報告情況

通過MAUDE數(shù)據(jù)庫檢索，查詢離心式血液成分分離設備近十年（2005.1.1-2015.8.31）不良事件報告情況，共查詢到不良事件報告298份。其中，設備故障166份、損傷35份、死亡7份、召回7份、其他83份。

1.1設備故障

FDA共收到166份故障報告，其中主要包括離心式血液成分分離設備離心機故障、抗凝劑泵故障、空氣探測器故障以及部件松動脫落等問題。

1.2損傷

FDA共收到35份損傷報告，其中主要包括拆卸離心機導致手腕扭傷、抗凝劑過量反應、可能的溶血導致失血、電擊、頭暈、呼吸窘迫、發(fā)燒出汗、單眼短時間失明 、眼睛有灼燒感以及肺栓塞等情況。

1.3 FDA關于離心式血液成分分離設備召回情況

FDA共發(fā)出7份召回報告，其中主要包括電源模塊故障、氣泡進入人體以及血小板采集效率低等情況。

1.4 其他

FDA共收到83份其他報告，其中主要包括穿刺不當導致血漿去除失敗、采集過程耗材破裂、耗材漏液導致采集失敗以及操作者過早連接抗凝劑袋導致充液故障等情況。

2.CFDA關于離心式血液成分分離設備不良事件報告情況

未檢索到涉及該產(chǎn)品的不良事件報告。

（十三）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術說明書，兩者可合并。說明書和標簽應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》及相關標準的規(guī)定。

1.說明書的內(nèi)容

使用說明書內(nèi)容應包括產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、主要結構及性能、預期用途、安裝和調(diào)試、工作條件（包括環(huán)境溫度）、使用方法、注意事項、保養(yǎng)和維護、故障排除、標簽和包裝標識、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)許可證號（若有）、注冊證/技術要求編號、生產(chǎn)企業(yè)名稱、地址和聯(lián)系方式。

技術說明書內(nèi)容應包括概述、組成、原理、技術參數(shù)、規(guī)格型號、圖示標記說明、系統(tǒng)配置、外形圖、結構圖、控制面板圖，必要的電氣原理圖及表等。

1.1產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、主要結構、性能及預期用途

產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、主要結構、性能及預期用途應與注冊申請表內(nèi)容一致。

1.2安裝和調(diào)試

應包括工作場所的選擇，電源的選擇，機器的布局，通電試驗及性能調(diào)試部分，必要時，應有安裝示意圖。

1.3使用方法

應包括控制部分的詳細描述、操作的順序和步驟、各功能的描述、對在控制面板上所出現(xiàn)的圖形符號應有清楚的解釋和說明。

1.4注意事項

應在說明書中包括產(chǎn)品的注意事項。

1.5維護和保養(yǎng)

說明書應該包括必要的維護及保養(yǎng)的內(nèi)容，包括以下內(nèi)容：

規(guī)定工作場所的溫度和濕度，應與相關要求相一致。

規(guī)定產(chǎn)品的清潔方式及相關注意事項。

指定消毒時使用的消毒劑。

清掃和消毒后，室內(nèi)充分換氣后，再接通裝置電源。如室內(nèi)殘留易燃性氣體，通電時，有可能產(chǎn)生火災和爆炸。

規(guī)定日檢、周檢和年檢的內(nèi)容。

說明機器停用2周以上時，進行預熱的步驟（如適用）。

1.6故障排除

說明書應該包括故障排除的內(nèi)容，包括以下內(nèi)容：規(guī)定設備維修的人員資質(zhì)；給出使用中如果發(fā)現(xiàn)異常聲響、操作失靈、設備損壞、發(fā)現(xiàn)空氣提示等情況下的處理方式；規(guī)定機器的維修保證的時限以及規(guī)定什么情況下進行何種維修服務。

2.標簽和包裝標識

說明書上應有相關標志的圖示說明。