附件：胃管產(chǎn)品注冊技術審查指導原則（食藥監(jiān)辦械函[2009]95號）.doc

胃管產(chǎn)品注冊技術審查指導原則

本指導原則旨在指導和規(guī)范胃管產(chǎn)品的技術審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結構、性能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導原則的適用范圍為《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類胃管產(chǎn)品，類代號現(xiàn)為6866。

二、技術審查要點

（一）產(chǎn)品名稱的要求

胃管產(chǎn)品的命名應采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結構和應用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質的描述性詞語等，如“硅橡膠”?？蓭в小耙淮涡允褂谩钡茸謽?。

（二）產(chǎn)品的結構和組成

產(chǎn)品所用材料有硅橡膠和PVC（聚氯乙烯）等。典型產(chǎn)品外形結構見圖1。

圖1 胃管

（三）產(chǎn)品的工作原理

本產(chǎn)品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。

（四）產(chǎn)品的作用機理

胃管與相關的腸胃給藥器配合或靠液體重力，在導管內形成正壓或負壓。胃管經(jīng)食道插入胃部后，可用于液體或流質營養(yǎng)的輸入、排（吸）液等，雙腔型硅橡膠胃管還可用于胃部沖洗。漏斗狀連接件后部接口有扣蓋，有利于保持清潔。外壁帶有數(shù)字刻度或管壁帶有可X光顯影標記線，兩者均可有效控制產(chǎn)品的使用長度。

（五）產(chǎn)品適用的相關標準

表1相關產(chǎn)品標準

上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時與產(chǎn)品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。

其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

注意“規(guī)范性應用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產(chǎn)品的預期用途

用于腸胃減壓，液體或流質營養(yǎng)的輸入、排（吸）液等。

（七）產(chǎn)品的主要風險

1.風險分析方法

（1）在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。

（2）風險判定及分析應包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害。

（3）風險形成的初始原因應包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結構的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。

（4）風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危害；產(chǎn)品質量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。

2.風險分析清單

胃管產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2003《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據(jù)YY/T 0316-2003 附錄A）；

（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316-2003附錄D）；

（3）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

根據(jù)YY/T0316-2003《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄D對“胃管”已知或可預見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2 產(chǎn)品主要危害

（八）產(chǎn)品的主要技術指標

本條款給出胃管需要考慮的基本技術性能指標，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術特點制定相應的要求。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。

1.外觀。

2.尺寸。

3.連接件：

連接件應是符合GB/T 1962.1或GB/T 1962.2所規(guī)定的6%（魯爾）外圓錐接頭的要求，或設計成能與腸給養(yǎng)器上所提供的連接件配合。

4.拉伸性能：

導管應能承受一定線性拉力而不斷裂或分離。

5.液體泄漏。

6.耐腐蝕性。

7.化學性能：

根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學性能提出要求。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

8.生物性能：

至少應進行無菌（若以無菌形式提供）、細胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學評價。

9.X顯影線（若有）。

（九）產(chǎn)品的檢測要求

產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。

出廠檢驗至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌（若以無菌形式提供）的檢驗。

型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質的檢驗機構進行。型式檢驗時，若標準中無特殊規(guī)定，按相應的標準要求進行，應全部合格。

（十）產(chǎn)品的臨床要求

臨床試驗機構應為國家食品藥品監(jiān)督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》及《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件12的要求進行，同時應注意以下要求：

1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

2.明確產(chǎn)品種類、規(guī)格以及在臨床試驗中的用途。

3.臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。

4.試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預期用途以及統(tǒng)計學的要求確定，例如：受試者的需要應用的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。

5.臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結果進行比較。應明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。

6.應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

7.若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，則應滿足：

（1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應提供詳細的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結構組成、材料、主要技術性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；

（2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅橡膠、PVC等，則應提供材料安全性等同的證明文件；

（3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預期臨床使用效果的學術論文、專著以及文獻綜述”。

8.對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品制造商應提供必要的培訓。

（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

胃管產(chǎn)品在臨床中出現(xiàn)的問題主要有：折斷、不通暢、脫落等。

（十二）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》和《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號》（YY 0466-2003）的要求。同時應注意以下要求：

1.根據(jù)臨床試驗資料、專家審評意見等有關技術文件，明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等）；

2.對產(chǎn)品允許留置人體的時間進行說明；

3.對應用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明；

4.應提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；

5.應提示一次性使用（若是），用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；

6.應提示滅菌方式（若以無菌形式提供）。

(十三)注冊單元劃分的原則和實例

1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。

2.注冊單元劃分是以品種相同與否進行劃分，同品種的不同技術結構，同品種的不同型號為一注冊單元。

3.申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市產(chǎn)品應采用同一名稱，并用于同一用途。

例：胃管

經(jīng)過審查申報材料知：（1）產(chǎn)品材料為PVC；（2）產(chǎn)品用途為臨床手術前減壓；（3）產(chǎn)品主要由管道、刻度線、引流管和接頭等組成。

則由以上信息可知該產(chǎn)品為“腸道插管”，屬于6866醫(yī)用高分子材料及制品。

(十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例

1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結構最復雜、風險最高。

2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產(chǎn)品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明其能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品的安全性和有效性。

例：胃腸導管有胃管、十二指腸管、鼻飼管等多種技術結構。產(chǎn)品的作用機理是在導管內形成正壓或負壓，使食物或胃液通過導管進出胃腸道。如果通過申報資料發(fā)現(xiàn)胃管的生物、化學、物理等性能指標基本涵蓋其他產(chǎn)品的指標，能夠代表其他產(chǎn)品的安全性、有效性，則由此可以確定胃管為典型產(chǎn)品。

胃管產(chǎn)品注冊技術審查指導原則編寫說明

一、指導原則編寫的原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類胃管產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產(chǎn)品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

二、指導原則編寫的依據(jù)

（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》；

（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號）；

（三）《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》（局令第5號）；

（四）《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》（局令第10號）；

（五）《醫(yī)療器械標準管理辦法》（局令第31號）；

（六）關于印發(fā)《境內第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》和《境內第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械[2005]73號）；

（七）國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件。

三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮

（一）產(chǎn)品的主要技術指標及工作原理的制定征求了全國醫(yī)用輸液器具和醫(yī)療器械生物學評價標準化技術委員會的意見，主要參考行業(yè)標準YY 0483-2004《一次性使用腸營養(yǎng)導管、腸給養(yǎng)器及其連接件 設計與試驗方法》，應按照最新版本標準的要求執(zhí)行。

（二）產(chǎn)品應適用的相關標準中給出了現(xiàn)行的國家標準、行業(yè)標準（包括產(chǎn)品標準、基礎標準）。

（三）產(chǎn)品的預期用途綜合了已批準上市產(chǎn)品的核準范圍及臨床專家的意見。

（四）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T 0316-2003中附錄D進行。

（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從山東省藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。

四、其他產(chǎn)品

2002年版《醫(yī)療器械分類目錄》6866醫(yī)用高分子材料及制品中的其他腸胃插管產(chǎn)品可參照本指導原則。

五、指導原則編寫人員

本指導原則的編寫成員由山東省食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術審評人員、行政審批人員、國家食品藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質量監(jiān)督檢驗中心專家、專業(yè)廠家代表、臨床專家共同組成，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。