附件：超聲軟組織切割止血系統(tǒng)同品種臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則（2021年第93號）.doc

超聲軟組織切割止血系統(tǒng)同品種
臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則

為進(jìn)一步規(guī)范超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的同品種臨床評價，撰寫本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于超聲軟組織切割止血系統(tǒng)的同品種臨床評價工作。目前已上市產(chǎn)品可閉合血管尺寸通常包括3mm、5mm和7mm。

二、基本原則

注冊申請人需按國家有關(guān)文件的導(dǎo)則要求進(jìn)行臨床評價。注冊申請人需本著科學(xué)、客觀的原則，根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況確定臨床評價路徑，提供相應(yīng)的臨床評價資料。

若注冊申請人通過同品種的方式開展臨床評價，在進(jìn)行臨床評價時可參考通則和本指導(dǎo)原則。針對擬申報產(chǎn)品和同品種醫(yī)療器械之間的差異，注冊申請人需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，如體外爆破壓力試驗和動物試驗。對于最高可閉合7mm血管的超聲軟組織切割止血系統(tǒng)，由于其臨床使用風(fēng)險相對較高、技術(shù)難度相對較大，若無法通過非臨床研究證明其安全有效性，可考慮通過申報產(chǎn)品自身臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行進(jìn)一步論證。

三、同品種臨床評價的基本要求

（一）對比器械的選擇

注冊申請人可選擇一種或多種對比器械，建議選取工作原理和作用機(jī)理盡可能相同的產(chǎn)品作為對比器械。如果選擇多個對比器械，可選擇最相近的對比器械進(jìn)行主要比對。對每一個對比器械給出選擇說明，并證明各對比器械的不同特征和功能整合到一臺器械上后不會引起新的安全性和有效性的問題。

（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對比

對比申報產(chǎn)品和對比器械在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性。

1.適用范圍：對比適用人群、適用部位、可閉合的最大血管尺寸、與人體接觸方式、使用環(huán)境。對比不同模式對應(yīng)的臨床用途。申報產(chǎn)品可閉合的最大血管尺寸不應(yīng)超出對比器械的可閉合的最大血管尺寸。

2.使用方法：對比產(chǎn)品各功能、模式的使用方法，并對使用過程進(jìn)行描述。

（三）技術(shù)特征的對比

申報產(chǎn)品與對比器械技術(shù)特征的具體對比項目，建議重點考慮以下內(nèi)容（包括但不限于）：

1.結(jié)構(gòu)組成

分別對比主機(jī)、換能器和刀頭的結(jié)構(gòu)設(shè)計。其中刀頭需詳細(xì)對比波導(dǎo)桿、尖端設(shè)計、裝配方式及各部分的材質(zhì)，對比需包含圖示和尺寸。圖示需盡量清晰，以爆炸圖或結(jié)構(gòu)圖的形式呈現(xiàn)，并標(biāo)明所有組成部件。

2.性能要求

性能的實現(xiàn)需要主機(jī)、換能器和刀頭的配合，性能指標(biāo)需以“一個主機(jī)+一個換能器+一個刀頭”為單位進(jìn)行對比。建議對比所有工作模式和能量檔位的性能參數(shù)，至少包括申報產(chǎn)品的標(biāo)稱值和申報產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的測試值。如果僅選擇典型模式和典型檔位進(jìn)行比對，則需詳述其典型性依據(jù)。

對比產(chǎn)品技術(shù)要求中所有的性能指標(biāo)，包括但不限于：

（1）各換能器配合各超聲刀頭時的工作模式和能量檔位的性能指標(biāo)：尖端主振幅、最大尖端橫向振幅、尖端振動頻率、靜態(tài)電功率、最大電功率等。
　?。?）各超聲刀頭的最大夾緊力和最大抓持力。

3.軟件核心功能

對比產(chǎn)品的軟件核心功能，列明功能名稱、所用核心算法原理和預(yù)期用途，并至少提供申報產(chǎn)品核心算法的算法流程圖。

同品種比對過程中使用的數(shù)據(jù)需具有科學(xué)性、獨立性、公正性和可追溯性。相應(yīng)的測試報告建議包括：

（1）測試目的；
　?。?）測試時間；
　?。?）測試人員；
　?。?）測試場所；
　?。?）測試環(huán)境：需包含環(huán)境溫度和濕度等信息，并聲明對比器械與申報器械的測試環(huán)境一致；
　　（6）測試儀器：需包含生產(chǎn)廠家、型號、生產(chǎn)日期和校準(zhǔn)等信息，并聲明對比器械與申報器械的測試儀器一致；
　?。?）被測器械：需包含生產(chǎn)廠家、型號、生產(chǎn)日期和編號等信息，并聲明對比器械與申報器械處于相同的狀態(tài)，例如刀頭都是全新；
　　（8）測試方法：可參考YY/T0644、YY/T 1750或其他國內(nèi)外相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的測試方法，并聲明對比器械與申報器械的測試條件、測試方法和質(zhì)量要求一致；
　?。?）測試結(jié)果以及結(jié)論：測試結(jié)果盡量輔以圖片進(jìn)行展示，并對測試結(jié)果進(jìn)行充分分析。

（四）差異性部分的安全有效性證據(jù)

針對申報產(chǎn)品與對比器械之間的差異，注冊申請人需提交充分的科學(xué)證據(jù)證明二者具有相同的安全有效性，從而論證其等同性。科學(xué)證據(jù)包括但不限于：體外爆破壓試驗、急性動物試驗和慢性動物試驗，試驗要求見本導(dǎo)則附錄1和附錄2。如果申報產(chǎn)品的體外爆破壓試驗和急性動物試驗結(jié)果非劣于對比器械試驗結(jié)果，且慢性動物試驗結(jié)果表明長期閉合效果可靠，則認(rèn)為申報產(chǎn)品與對比器械基本等同；如申報產(chǎn)品的體外爆破壓試驗和急性動物試驗中部分或全部結(jié)果劣于對比器械，或慢性動物試驗結(jié)果未表明長期閉合效果可靠，則認(rèn)為申報產(chǎn)品與對比器械不等同。

如果對比器械為本公司已上市同類產(chǎn)品，申報產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的差異不包括關(guān)鍵設(shè)計結(jié)構(gòu)差異、軟件核心功能差異和使用方法差異，且能量輸出特性基本相同（例如，申報產(chǎn)品與比對產(chǎn)品的差異僅為主機(jī)供電方式不同、波導(dǎo)桿長度不同），注冊申請人可按照本指南要求進(jìn)行體外爆破壓力試驗，如果申報產(chǎn)品的體外爆破壓試驗非劣于對比器械試驗結(jié)果，則認(rèn)為申報產(chǎn)品與對比器械基本等同，無需開展動物試驗。

（五）同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)

如果判定申報產(chǎn)品與對比器械基本等同，則可收集同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)集，以證明申報產(chǎn)品自身的安全有效性。同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集需考慮實際閉合效果、可處理血管尺寸、術(shù)后愈合、術(shù)中出血、不良事件（需著重關(guān)注側(cè)向熱損傷和術(shù)后出血）等情況，需能證實其在真實世界中臨床應(yīng)用情況。

四、參考文獻(xiàn)

[1]《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（2021年第73號通告）
　　[2]《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）
　　[3]《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》（2018年第6號通告）
　　[4]《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》（2018年第13號通告）
　　[5]《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則》
　　[6]《超聲軟組織切割止血系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2018年第37號）
　　[7]Premarket Notification（510（k））Submissions for Bipolar Electrosurgical Vessel Sealers for General Surgery（August 15，2016）

五、起草單位

起草單位：國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心

附1

體外爆破壓力試驗基本原則

體外爆破壓力試驗用于評估產(chǎn)品閉合血管的能力。該試驗也可用于動物試驗所用典型刀頭的選擇，和用于新開發(fā)的刀頭與已有刀頭的對比研究。

爆破壓試驗可分為體外和體內(nèi)試驗，此處僅對體外爆破壓力試驗進(jìn)行規(guī)定。體外爆破壓試驗指使用設(shè)備對離體血管進(jìn)行封閉，然后輸注液體（例如，生理鹽水），觀察加壓直到爆破前的壓力，即為爆破壓。需在血管可保持充盈狀態(tài)下進(jìn)行試驗，使用相應(yīng)的試驗裝置，試驗裝置有進(jìn)液、加壓功能，壓力可調(diào)整，并能保持壓力穩(wěn)定上升直到密封失效，調(diào)整范圍需能覆蓋生理/病理狀態(tài)下的人體血壓值。

體外爆破壓試驗可以在生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部或第三方實驗室內(nèi)完成。

建議選擇離體豬血管作為試驗材料。試驗材料離體時間不宜超過24小時。如果超過24小時，則需明確試驗材料保存方法及其合理性。試驗組和對照組所使用試驗材料的采集途徑、處理方法、保存方法和保存時間需一致，且不可影響對試驗材料閉合效果的評估。測試前，需對試驗裝置及測試工具進(jìn)行校準(zhǔn)確認(rèn)。血管直徑以血管正常充盈狀態(tài)下的測量值為準(zhǔn)。

試驗時可根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途選擇相應(yīng)尺寸的試驗材料及適宜的試驗材料類型。測試血管需選擇直徑不小于適用范圍中聲稱可閉合的最大血管尺寸。試驗組和對照組的動脈血管、靜脈血管的試驗數(shù)量需相同，同一類型血管（如腎動脈和頸靜脈）的試驗數(shù)量需相同。試驗材料需能覆蓋申報產(chǎn)品適用范圍，如淋巴管等。

試驗時需進(jìn)行詳細(xì)的試驗記錄并形成報告保存，報告可以表格的形式列出閉合血管的爆破壓力、試驗材料類型、直徑、器械樣本編號、物理現(xiàn)象（例如：黏著、炭化）、異常爆破的原因以及故障或記錄（例如：第一次嘗試進(jìn)行封閉時發(fā)生警告，重新進(jìn)行操作）。報告需明確試驗材料獲取的途徑、處理方法、保存方法和保存時間，并分析以上內(nèi)容對試驗材料和爆破壓測試結(jié)果的影響。報告需提供試驗裝置的詳細(xì)信息（包括裝置總體設(shè)計及進(jìn)液、加壓功能實現(xiàn)方式、提供的壓力數(shù)值等），以提高試驗的可復(fù)現(xiàn)性。

附2

動物試驗基本原則

（一）開展動物試驗的原因

由于單純依靠臺架試驗不能充分評估超聲軟組織切割止血系統(tǒng)用于臨床的安全有效性，需要開展動物試驗。

通過動物試驗可以觀察到在臨床試驗中不宜或難以完成的試驗項目，可以更客觀、完整的提供支持設(shè)備的安全性和有效性的證據(jù)。

若需要開展臨床試驗，動物試驗需在臨床試驗前完成。動物試驗可以為臨床試驗的方案提供依據(jù)，預(yù)測在臨床試驗中可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床試驗受試者和臨床使用者承擔(dān)的風(fēng)險。

（二）動物試驗類型及目的

超聲軟組織切割止血系統(tǒng)可進(jìn)行的動物試驗包含急性動物試驗和慢性動物試驗。

急性動物試驗和慢性動物試驗可用于評估產(chǎn)品應(yīng)用于臨床安全性、有效性的剩余風(fēng)險。急性動物試驗，主要評估產(chǎn)品切割、閉合的即時效果及熱損傷情況。慢性動物試驗主要觀察長期止血情況、組織的愈合情況。

（三）動物試驗要求

動物試驗可參考《醫(yī)療器械動物試驗研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》開展。

1.急性動物試驗

原則上對于每一種新開發(fā)的換能器與有代表性刀頭的組合，均需進(jìn)行急性動物試驗。

代表性刀頭的選擇原因，需進(jìn)行詳細(xì)的論證。所選擇刀頭與其所代表刀頭需有相同的尖端設(shè)計，性能指標(biāo)需基本相同。被代表的刀頭爆破壓力測試的結(jié)果需不劣于所選擇的代表刀頭。

2.慢性動物試驗要求

原則上對于每一種新開發(fā)的換能器與有代表性刀頭的組合，均需進(jìn)行慢性動物試驗。

代表性刀頭選擇原則及要求同急性動物試驗。