附件：血細胞分析儀注冊審查指導(dǎo)原則（2021年第104號）.doc

血細胞分析儀注冊審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對血細胞分析儀注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評提供參考。

本指導(dǎo)原則是對血細胞分析儀的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于對血液中有形成分進行定量分析，并提供計數(shù)、類別、濃度、體積、細胞發(fā)育狀態(tài)等相關(guān)信息的血細胞分析儀。管理類別為Ⅱ類，產(chǎn)品分類編碼為22-01-02。

適用樣本及檢測指標超出上述適用范圍的血細胞分析儀、具有定性及半定量檢測功能的血細胞分析儀以及血細胞分析與其它生化、免疫等檢測模塊組合存在的產(chǎn)品可參照本指導(dǎo)原則中適用部分。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

1.申請表

1.1產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)與產(chǎn)品特征一致。命名舉例有：全自動血細胞分析儀、全自動五分類血細胞分析儀、全自動三分群血細胞分析儀、半自動血細胞分析儀、全自動血液分析儀、全自動五分類血液分析儀。

1.2注冊單元劃分的原則和實例

（1）技術(shù)原理:同一檢測項目不同技術(shù)原理的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。

（2）適用范圍:產(chǎn)品適用范圍不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如三分群血細胞分析儀和五分類血細胞分析儀。

（3）自動化程度:產(chǎn)品自動化程度不同，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如半自動血細胞分析儀和全自動血細胞分析儀。

2.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成、附件，以及每個規(guī)格型號的標識（如條形碼、目錄、型號或部件號碼，器械唯一標識等）和名稱/描述的說明（如尺寸、材質(zhì)等）。

3.既往溝通記錄（如適用）

在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構(gòu)針對申報產(chǎn)品以會議形式進行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)，應(yīng)當提供申報前與監(jiān)管機構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄;如不適用，應(yīng)當明確聲明申報產(chǎn)品沒有既往申報和/或申報前溝通。

4.主文檔授權(quán)信（如適用）

申請人應(yīng)當對主文檔引用的情況進行說明。

5.其它管理信息

5.1按照特殊、應(yīng)急等特殊注冊程序進行申報的，申請人應(yīng)提交通過創(chuàng)新醫(yī)療器械審查或醫(yī)療器械應(yīng)急審批的相關(guān)說明。

5.2委托其他企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)當提供受托企業(yè)資格文件（營業(yè)執(zhí)照副本復(fù)印件）、委托合同和質(zhì)量協(xié)議。

（二）綜述資料

1.產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

通常由血細胞檢測模塊、血紅蛋白測定模塊、機械模塊、電子模塊、軟件等組成。

1.1血細胞檢測模塊：

國內(nèi)常用的血細胞分析儀使用的血細胞檢測模塊為電阻抗檢測系統(tǒng)和光學檢測系統(tǒng)兩大類。

1.2血紅蛋白測定模塊：

通常由光源、透鏡、濾光片、流動比色池和光電傳感器組成。

1.3機械模塊：

機械模塊通常包含機械裝置（如全自動進樣針、分血器、稀釋器、混勻器、定量裝置等）和真空泵（或注射器），以完成樣品的吸取、稀釋、傳送、混勻以及將樣品移入各參數(shù)的檢測區(qū)。此外，機械系統(tǒng)還發(fā)揮清洗管道和排除廢液的功能。

1.4電子模塊

電子模塊包含主電源、電壓元器件、溫控裝置、真空泵電子控制系統(tǒng)以及儀器的自動監(jiān)控、故障報警或提示等。

1.5軟件

軟件一般具有控制儀器完成指定樣本測試或分析、儀器故障提示、歷史數(shù)據(jù)查詢、數(shù)據(jù)存儲、用戶權(quán)限管理等功能。

申請人應(yīng)當根據(jù)擬申報產(chǎn)品的具體特征詳細描述各組成模塊、各模塊的具體組成結(jié)構(gòu)。綜述資料中應(yīng)詳細描述擬申報產(chǎn)品的主要功能及各組成裝置的功能，可以采用圖示結(jié)合文字描述的形式給予明確說明。

2.產(chǎn)品工作原理

血細胞分析儀的主要原理包括但不限于電阻抗法、比色法、流式激光散射技術(shù)三大類。

申請人應(yīng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品的設(shè)計要求，結(jié)合結(jié)構(gòu)組成及檢測步驟，采用文字加圖示的方式對產(chǎn)品工作原理及其實現(xiàn)機制進行詳細描述。對于申報產(chǎn)品與其他上市產(chǎn)品不同的特殊設(shè)計、設(shè)計開發(fā)過程中的重點研究內(nèi)容也應(yīng)著重介紹。

3.型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標等內(nèi)容。

4.包裝描述

以圖示及文字描述的方式說明所有產(chǎn)品組成的包裝信息。

5.研發(fā)歷程

應(yīng)闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品（如有）的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。應(yīng)列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標，以及適用范圍等方面的異同。

6.適用范圍

6.1適用范圍

血細胞分析儀的臨床檢測項目較寬泛，通常除了白細胞（WBC），紅細胞（RBC），血紅蛋白濃度（HGB），血小板（PLT），平均紅細胞體積（MCV），平均血小板體積（MPV），白細胞五分類等測定的項目外，還有大量由測定項目數(shù)據(jù)計算得來的項目如血細胞比容（HCT），平均紅細胞血紅蛋白（MCH），紅細胞分布寬度（RDW-CV），血小板分布寬度（PDW），血小板壓積（PCT）等。因此，產(chǎn)品適用范圍應(yīng)明確所有需進行檢測的臨床檢測項目以及可計算得到的項目，對于檢測項目、可計算得到項目較多的，可以附件形式列明具體項目。

6.2預(yù)期使用環(huán)境/安裝要求

應(yīng)明確該產(chǎn)品預(yù)期使用的地點，應(yīng)說明對安裝使用環(huán)境要求、工作電壓、溫度、濕度、壓力、配套使用設(shè)備的要求。

7.不良事件情況（如適用）

應(yīng)當提交申報產(chǎn)品的上市、銷售、不良事件和召回等相關(guān)情況分析資料。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

血細胞分析儀的風險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》和YY/T 1406.1《醫(yī)療器械軟件第1部分 YY/T 0316應(yīng)用于醫(yī)療器械軟件的指南的有關(guān)要求》（該標準作為YY/T 0316的補充），審查要點包括：

（1）與安全性有關(guān)特征的判定可參考YY/T 0316附錄C。

（2）危害分析是否全面可參考YY/T 0316附錄E、I。

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T 0316附錄F、G、J。

（4）風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產(chǎn)生。

該類產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)考慮表1中所列產(chǎn)品主要危害，注冊申請人還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身特點確定其他危害。

表1產(chǎn)品主要危害

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

2.1產(chǎn)品技術(shù)要求

2.1.1應(yīng)明確軟件組件（包括嵌入式軟件和控制型軟件）的名稱、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則、運行環(huán)境（控制型軟件組件適用，包括硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò)條件）。

2.1.2性能指標、檢驗方法的內(nèi)容可參考YY/T 0653《血液分析儀》設(shè)置，包括但不限于空白計數(shù)、線性、準確度、精密度等，若申報產(chǎn)品除YY/T 0653《血液分析儀》提及功能外還具有其他檢驗或分析功能，還應(yīng)對每一檢驗或分析功能提出相應(yīng)的性能指標及檢驗方法。

注冊申請人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品自身功能、工作原理特點、技術(shù)水平予以考慮適用的標準。產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標項目的具體要求應(yīng)與性能研究資料保持一致，并具有確定的研究資料依據(jù)。

2.1.3安全要求

符合GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648中適用條款的要求。

注：如有溫控模塊，還應(yīng)符合GB 4793.6的要求。

2.1.4電磁兼容要求

符合GB/T 18268.1、GB/T 18268.26中適用條款的要求。

2.1.5軟件功能要求

應(yīng)參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求;應(yīng)明確所有臨床功能綱要，應(yīng)明確所有可檢測項目及可計算項目。

2.1.6網(wǎng)絡(luò)安全

網(wǎng)絡(luò)安全應(yīng)參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

2.2檢驗報告

2.2.1檢驗報告可以是申請人出具的自檢報告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)出具的檢驗報告。

2.2.2應(yīng)選擇能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品作為同一注冊單元中的典型產(chǎn)品，注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)及組成、性能指標不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風險最高的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品，同時還應(yīng)考慮其他產(chǎn)品中未被典型產(chǎn)品所涵蓋的性能指標，并對差異部分進行檢測。當沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時，應(yīng)選取每一型號規(guī)格產(chǎn)品進行電磁兼容檢測。

3.研究資料

根據(jù)所申報的產(chǎn)品，提供相應(yīng)的研究資料。

3.1產(chǎn)品性能研究

3.1.1功能性指標研究資料

（1）注冊申請人應(yīng)結(jié)合儀器原理及適用范圍，確定申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成或各主要元器件功能性指標并提供詳細的研究資料，例如結(jié)合化學染料或熒光核酸染料差異，需提供光源及波長的選擇研究資料;結(jié)合樣本稀釋比例，需提供加樣裝置的加樣準確度研究資料。

（2）應(yīng)提供申報產(chǎn)品適用范圍中所有檢測項目的分析性能研究資料，包括但不限于空白計數(shù)、線性、準確度、精密度;應(yīng)給出說明書中所有計算項目的計算方法及依據(jù);應(yīng)包含適用范圍中所有適用樣本的研究資料，并充分考慮樣本的干擾因素。

（3）應(yīng)提供儀器連續(xù)工作時間的穩(wěn)定性研究資料，并與說明書聲稱的可持續(xù)工作時間一致。

（4）環(huán)境試驗：應(yīng)按照GB/T 14710中適用條款的要求，提交運輸儲存條件下環(huán)境試驗的研究資料。

3.1.2安全性指標研究資料

包括電氣安全指標和電磁兼容指標兩大類。電氣安全指標應(yīng)當包括GB 4793.1、GB 4793.9、YY 0648及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的所有指標;申報產(chǎn)品如有溫控模塊，還應(yīng)符合GB 4793.6的要求。電磁兼容指標應(yīng)當包括GB/T 18268.1和GB/T 18268.26及其他適用的國家標準和行業(yè)標準中的所有指標，應(yīng)說明針對適用的標準開展的研究。

對于不適用的標準、標準中不適用的條款及指導(dǎo)原則中的不適用項，需給出不適用的合理理由。

對于申報產(chǎn)品與其他上市產(chǎn)品不同的特殊設(shè)計，應(yīng)提供能證明該特殊設(shè)計產(chǎn)品安全有效的驗證資料。

3.2產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期研究參見《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。

包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

3.3軟件研究

應(yīng)參照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。含有軟件的產(chǎn)品，應(yīng)提供一份單獨的醫(yī)療器械軟件描述文檔，內(nèi)容包括基本信息、實現(xiàn)過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復(fù)雜程度。同時，應(yīng)出具關(guān)于軟件版本命名規(guī)則的聲明，并明確軟件完整版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和軟件發(fā)布版本。

3.4網(wǎng)絡(luò)安全要求

產(chǎn)品涉及醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全是指具有網(wǎng)絡(luò)連接功能以進行電子數(shù)據(jù)交換或遠程控制（其中網(wǎng)絡(luò)包括無線、有線網(wǎng)絡(luò)，電子數(shù)據(jù)交換包括單向、雙向數(shù)據(jù)傳輸，遠程控制包括實時、非實時控制），或者采用存儲媒介以進行電子數(shù)據(jù)交換（其中存儲媒介包括但不限于光盤、移動硬盤和U盤）。

應(yīng)參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，提供一份單獨的網(wǎng)絡(luò)安全描述文檔。

3.5其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

血細胞分析儀產(chǎn)品的說明書和標簽應(yīng)符合GB/T 29791.3《體外診斷醫(yī)療器械 制造商提供的信息（標示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器》和YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分通用要求》中的相關(guān)要求。

建議應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：

1.對產(chǎn)品整機及各主要模塊分別進行具體描述，必要時可采用實物照片加示意圖的形式，并說明各接口、按鍵的功能。

2.適用范圍應(yīng)明確所有可檢測項目及可計算項目并與性能研究資料一致。

3.應(yīng)對軟件全部功能進行描述，對用戶界面、各功能窗口涉及的操作功能以軟件界面圖加文字進行介紹。

4.應(yīng)明確產(chǎn)品校準及質(zhì)控的要求及具體操作方法。

（六）質(zhì)量管理體系文件

1.生產(chǎn)制造信息應(yīng)包含器械工作原理和總體生產(chǎn)工藝的簡要說明。

2.質(zhì)量管理體系核查文件應(yīng)當明確生產(chǎn)工藝主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法，列明主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關(guān)設(shè)備;在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄，開展自檢的應(yīng)能滿足自檢需要。

三、參考文獻

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[10]YY/T 0664《醫(yī)療器械軟件軟件生存周期過程》[S].

[11]YY/T 1406.1《醫(yī)療器械軟件第1部分：YY/T 0316應(yīng)用于醫(yī)療器械軟件的指南》[S].

四、編制單位

四川省食品藥品審查評價及安全監(jiān)測中心