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牙科種植手術(shù)用鉆注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2019年第79號(hào)）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)牙科種植手術(shù)用鉆注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)牙科種植手術(shù)用鉆產(chǎn)品的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于鋼或硬質(zhì)合金制作的牙科種植手術(shù)用鉆。該產(chǎn)品用于口腔種植手術(shù)過(guò)程中，制備與所用種植體相匹配的種植窩洞。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第104號(hào)公告附件），2018年8月1日起，牙科種植手術(shù)用鉆“管理類別”為Ⅱ類，分類編碼為17-04-07口腔車針、鉆。

本指導(dǎo)原則不適用切削牙體組織、修復(fù)體的牙科車針，以及采用陶瓷等其他新材料制作的牙科種植手術(shù)用鉆。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱要求

產(chǎn)品的命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《醫(yī)療器械分類目錄》等相關(guān)法規(guī)的要求，或在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)上的通用名稱。產(chǎn)品名稱在通用名稱基礎(chǔ)上可帶有表示用途、結(jié)構(gòu)等的特征詞，例如：牙科種植體手術(shù)用不銹鋼牙鉆、牙科種植用鉆。

注：本指導(dǎo)原則下文中，產(chǎn)品簡(jiǎn)稱為“牙鉆”

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

牙鉆由桿部和工作部分組成，工作部分材質(zhì)為鋼或硬質(zhì)合金，如不銹鋼、鈦合金、碳化鎢，或有表面處理。

（三）產(chǎn)品工作原理

牙鉆一種牙科旋轉(zhuǎn)器械，有機(jī)用和手動(dòng)兩種形式，其中機(jī)用牙鉆需配合牙科種植設(shè)備使用。

牙鉆主要通過(guò)端刃和（或）側(cè)刃切削。用于口腔種植手術(shù)過(guò)程中，對(duì)牙槽骨進(jìn)行鉆、削等操作，制備與所用型號(hào)種植體相匹配的種植窩洞。

（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例

牙鉆注冊(cè)單元的劃分，原則上應(yīng)參照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）第七十四條以及《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》的要求。

實(shí)例：不銹鋼材質(zhì)的牙鉆與硬質(zhì)合金如碳化鎢材質(zhì)的牙鉆應(yīng)劃分為不同注冊(cè)單元；化學(xué)成分不同的不銹鋼材質(zhì)牙鉆應(yīng)劃分為同一個(gè)注冊(cè)單元；臨床應(yīng)用技術(shù)不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

表1 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

注：正文中引用的上述標(biāo)準(zhǔn)以其標(biāo)準(zhǔn)號(hào)表述。

上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品研發(fā)及注冊(cè)申報(bào)資料中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)，不包括根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)所引用的一些行業(yè)外標(biāo)準(zhǔn)或其他標(biāo)準(zhǔn)。

產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是審查產(chǎn)品技術(shù)要求中與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。應(yīng)注意引用標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、名稱是否完整規(guī)范，年號(hào)是否有效。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查，即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥

產(chǎn)品用于口腔種植手術(shù)過(guò)程中，制備與所用型號(hào)種植體相匹配的種植窩洞。

禁忌癥應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該產(chǎn)品不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。包括且不僅限于以下情形：

免疫缺陷。

精神疾病或嚴(yán)重心理障礙。

嚴(yán)重的精神系統(tǒng)疾?。ㄈ纾褐酗L(fēng)，帕金森病，阿爾茲海默氏?。?/p>

在牙科植入物介入前的三個(gè)月內(nèi)有腫瘤和接受化療或進(jìn)行放射治療的患者。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

牙鉆應(yīng)按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。

表2 危險(xiǎn)（源）清單

表3 危害（源）、可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危害情況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系

（八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)

參照《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第9號(hào)）的規(guī)定編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。

本條款根據(jù)YY 91064-1999《牙科旋轉(zhuǎn)器械 鋼和硬質(zhì)合金牙鉆技術(shù)條件》及行業(yè)現(xiàn)狀給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，制造商可參考相應(yīng)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制訂相應(yīng)的要求，并在研究資料中提供性能指標(biāo)或檢驗(yàn)方法的確定依據(jù)。

1.材料

牙鉆工作部分應(yīng)由符合YY/T 1486-2016標(biāo)準(zhǔn)要求的鋼質(zhì)或硬質(zhì)合金制成，涂層材料（若有）應(yīng)由符合YY/T 1486-2016要求的材料制成，材料類型的選擇及處理方法由制造商決定。

桿部材料應(yīng)符合YY/T 0967.1-2015標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.外觀

牙鉆的表面應(yīng)平整、光滑、勻稱，不得有毛刺、裂紋、銹斑、污點(diǎn)等缺陷。如有刻度，應(yīng)清晰可見(jiàn)。

3.尺寸

牙鉆各部位幾何尺寸公差應(yīng)符合以下要求：

長(zhǎng)度、工作部分直徑公差：±5%；

機(jī)用牙鉆桿部配合尺寸及公差應(yīng)符合YY 91010-1999或YY/T 0967.1-2015中對(duì)1型桿的要求。

4.表面粗糙度

牙鉆桿部表面粗糙度應(yīng)符合YY/T 0967.1-2015中對(duì)1型桿部的要求。

5.硬度

牙鉆頭部硬度應(yīng)符合適用的標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)臨床要求自行制訂。建議牙鉆的工作部分硬度應(yīng)不低于450HV5；牙鉆的桿部硬度應(yīng)不低于250HV5。硬度試驗(yàn)應(yīng)直接在最終產(chǎn)品的指定部位或制造商提供與其最終產(chǎn)品完全等同的材質(zhì)和工藝加工的樣塊上進(jìn)行。

6.頸部強(qiáng)度

牙鉆按YY/T 0874-2013中5.9的方法試驗(yàn)后應(yīng)不斷裂，且永久變形量應(yīng)符合以下要求：

鋼質(zhì)牙鉆應(yīng)不超過(guò)0.08mm；

硬質(zhì)合金牙鉆應(yīng)不超過(guò)0.05mm。

本試驗(yàn)應(yīng)在滅菌熱影響前、滅菌熱影響后分別進(jìn)行，其中滅菌熱影響試驗(yàn)按照YY 0803.1-2010中7.8規(guī)定的方法。

7.徑向跳動(dòng)

牙鉆按YY/T 0874-2013中5.8的方法試驗(yàn)，其徑向跳動(dòng)應(yīng)符合以下要求：

鋼質(zhì)牙鉆應(yīng)不超過(guò)0.08mm；

硬質(zhì)合金牙鉆應(yīng)不超過(guò)0.05mm。

本試驗(yàn)應(yīng)在滅菌熱影響前、滅菌熱影響后分別進(jìn)行，其中滅菌熱影響試驗(yàn)按照YY 0803.1-2010中7.8規(guī)定的方法進(jìn)行。

8.切削性能（如適用）

牙鉆的切削性能可分為端刃切削（如適用）、側(cè)刃切削（如適用）。制造商根據(jù)牙鉆的功能特點(diǎn)列出適用的切削性能試驗(yàn)。

除一次性使用的無(wú)菌牙鉆外，切削試驗(yàn)應(yīng)在滅菌熱影響后進(jìn)行，其中滅菌熱影響試驗(yàn)參照YY 0803.1-2010中7.8規(guī)定的方法進(jìn)行。

如按照本指導(dǎo)原則附錄規(guī)定的方法進(jìn)行切削試驗(yàn)：

端刃切削試驗(yàn)時(shí)，牙鉆切削五個(gè)孔的平均時(shí)間應(yīng)符合制造商技術(shù)要求的規(guī)定。

側(cè)刃切削試驗(yàn)時(shí)，牙鉆切削五倍頭部直徑距離的時(shí)間應(yīng)符合制造商技術(shù)要求的規(guī)定。產(chǎn)品如有錐形鉆頭，制造商應(yīng)明確其頭部直徑。

注1：制造商在進(jìn)行切削試驗(yàn)時(shí)，按照適用標(biāo)準(zhǔn)或參考本指導(dǎo)原則附錄“切削試驗(yàn)”方法進(jìn)行；也可依據(jù)臨床使用操作方法（如：轉(zhuǎn)速、冷卻等因素）自行制訂切削檢驗(yàn)方法，自行制訂方法應(yīng)提供完整的支持性驗(yàn)證資料。

注2：切削性能試驗(yàn)應(yīng)在以下（11）滅菌的熱影響后進(jìn)行。

注3：產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)及本指導(dǎo)原則中未涉及的牙鉆類型或其他工作端形狀之牙鉆切削性能由制造商自行制訂，自行制訂方法應(yīng)提供完整的支持性驗(yàn)證資料。

9.無(wú)菌

產(chǎn)品若無(wú)菌提供，應(yīng)無(wú)菌。

若采用環(huán)氧乙烷滅菌，制造商還應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量限值。

10.耐腐蝕性

牙鉆按照YY/T 0149-2006中壓力蒸汽試驗(yàn)法的規(guī)定的試驗(yàn)，應(yīng)無(wú)被腐蝕的痕跡。

11.滅菌的熱影響（一次性使用的無(wú)菌鉆頭不適用）

經(jīng)五次滅菌周期后，牙鉆的工作部分無(wú)腐蝕痕跡，桿部不發(fā)生變形。

（九）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例

1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。

2.應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品，實(shí)例：在同一材料，同一類型的牙鉆中，選擇頸部載荷最大的產(chǎn)品檢測(cè)頸部強(qiáng)度。

3.如其他產(chǎn)品的主要性能與被檢產(chǎn)品不一致，則該產(chǎn)品也應(yīng)作為典型產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

實(shí)例：不同工作端形狀的牙鉆應(yīng)作為典型產(chǎn)品分別進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。

（十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程

工藝過(guò)程可采用流程圖的形式，并附有每道工序的操作說(shuō)明，同時(shí)對(duì)過(guò)程控制要點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。

2.生產(chǎn)場(chǎng)地

應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品生產(chǎn)場(chǎng)地地址、生產(chǎn)工藝布局、生產(chǎn)環(huán)境要求及周邊情況。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的實(shí)際情況。

（十一）產(chǎn)品臨床評(píng)價(jià)要求

依據(jù)《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（2018年第94號(hào)）附件《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄（修訂）》（以下簡(jiǎn)稱《目錄》），牙鉆列《目錄》第651項(xiàng)，產(chǎn)品名稱“種植手術(shù)用牙鉆”。注冊(cè)申請(qǐng)人需按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)附件）及相關(guān)的文件要求提交臨床評(píng)價(jià)資料。

列入《目錄》的產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比資料和申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中牙鉆的對(duì)比說(shuō)明，提交的資料應(yīng)能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性?；砻馇闆r不包括與已上市產(chǎn)品材料、技術(shù)、設(shè)計(jì)或作用機(jī)理、功能等不同的產(chǎn)品。

若無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》其他要求開展相應(yīng)工作。

如通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》第六條開展。其中，數(shù)據(jù)應(yīng)是合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù)，對(duì)于擬使用的同品種醫(yī)療器械非公開數(shù)據(jù)等，申請(qǐng)人應(yīng)提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的使用授權(quán)書。

如在中國(guó)境內(nèi)開展臨床試驗(yàn)，基本要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》及本指導(dǎo)原則的要求。應(yīng)對(duì)產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)。提交的臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)協(xié)議、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告等。

注：如申請(qǐng)人提交產(chǎn)品的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。

（十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

牙鉆斷裂。

（十三）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽要求

產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求。

醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致。醫(yī)療器械標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與說(shuō)明書及研究資料有關(guān)內(nèi)容相符合。醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽文字內(nèi)容應(yīng)當(dāng)使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家通用的語(yǔ)言文字規(guī)范。醫(yī)療器械說(shuō)明書、標(biāo)簽的文字、符號(hào)、圖形、表格、數(shù)字、照片、圖片等應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、清晰、規(guī)范。

說(shuō)明書中應(yīng)對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析后，針對(duì)剩余風(fēng)險(xiǎn)控制所采取的有關(guān)告知性、警告性內(nèi)容進(jìn)行充分的表達(dá)。

除一次性使用的無(wú)菌牙鉆外，說(shuō)明書中應(yīng)推薦產(chǎn)品的清洗、滅菌/消毒方法（該方法應(yīng)經(jīng)過(guò)相應(yīng)的驗(yàn)證）。

應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明牙鉆的安裝和使用方法、注意事項(xiàng)、警示以及提示的內(nèi)容，明確產(chǎn)品禁忌癥和其他應(yīng)該說(shuō)明的問(wèn)題，并注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項(xiàng)。凡宣稱產(chǎn)品性能和特點(diǎn)的，應(yīng)當(dāng)有產(chǎn)品技術(shù)要求或提交的注冊(cè)技術(shù)資料依據(jù)。不使用“主要”、“等”、“無(wú)毒”等表述模糊和絕對(duì)性用詞。

說(shuō)明書不得有以下內(nèi)容：

1.含有“最高技術(shù)”、“最先進(jìn)”等絕對(duì)化的語(yǔ)言；

2.與其他企業(yè)產(chǎn)品的功效和安全性能相比的語(yǔ)言；

3.含有“保險(xiǎn)公司保險(xiǎn)”等承諾性的語(yǔ)言；

4.利用任何單位或個(gè)人名義、形象作證明或者推薦；

5.法律、法規(guī)規(guī)定禁止的其他內(nèi)容。

（十四）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。

應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品材料的選擇依據(jù)、材料來(lái)源，對(duì)所選用的材料應(yīng)當(dāng)進(jìn)行質(zhì)量控制并符合相關(guān)材料標(biāo)準(zhǔn)要求，材料應(yīng)當(dāng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。對(duì)外購(gòu)材料應(yīng)當(dāng)評(píng)估供方資質(zhì)，提供材料的供方名錄。建議在研究資料中同時(shí)提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖。

若對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行表面處理，應(yīng)當(dāng)提供表面處理工藝技術(shù)資料并對(duì)其表面特征進(jìn)行表征；應(yīng)當(dāng)提供表面處理方法、表面形態(tài)特征與產(chǎn)品安全性、有效性關(guān)系的研究資料。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

應(yīng)參照GB/T 16886、YY/T 0268等適用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)成品中與患者直接接觸的材料的生物安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)資料應(yīng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法、所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)、論證實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由、對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)的試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)至少包括：細(xì)胞毒性、皮膚刺激、皮內(nèi)反應(yīng)。

3.滅菌/消毒工藝研究

產(chǎn)品通常以非無(wú)菌狀態(tài)交付，由終端用戶滅菌/消毒。

制造商應(yīng)向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供經(jīng)過(guò)確認(rèn)的滅菌/消毒方式，若該滅菌/消毒方式為行業(yè)內(nèi)通用，那么制造商應(yīng)提交滅菌/消毒過(guò)程對(duì)產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗(yàn)證資料；若該滅菌/消毒方式行業(yè)內(nèi)不通用，那么制造商除提交該過(guò)程對(duì)產(chǎn)品性能影響的相關(guān)驗(yàn)證資料外，還應(yīng)當(dāng)對(duì)滅菌/消毒效果進(jìn)行確認(rèn)，并提交相關(guān)資料。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品為無(wú)源器械，若重復(fù)使用產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供重復(fù)使用驗(yàn)證資料。

產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，提交產(chǎn)品的有效期驗(yàn)證報(bào)告。產(chǎn)品有效期可采用實(shí)時(shí)老化研究、加速老化研究驗(yàn)證。

在有效期研究中，應(yīng)監(jiān)測(cè)整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)如在產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)（如外觀、頸部強(qiáng)度、徑向跳動(dòng)、切削性能（如適用）、耐腐蝕性、滅菌的熱影響等），并提交所選擇測(cè)試方法的驗(yàn)證資料。

若選擇實(shí)時(shí)老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，產(chǎn)品選擇的老化環(huán)境條件應(yīng)不低于產(chǎn)品說(shuō)明書宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件。

若選擇加速老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，應(yīng)說(shuō)明所用加速條件的合理性。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。建議合理選擇時(shí)間點(diǎn)，進(jìn)行充分驗(yàn)證。

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)、極端溫度試驗(yàn)、極端濕度試驗(yàn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說(shuō)明中給出的信息相符。對(duì)于不適用的因素應(yīng)闡述不適用的依據(jù)。

對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請(qǐng)人提交最終成品初包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證結(jié)果。

若為非無(wú)菌包裝，則產(chǎn)品的包裝應(yīng)能保證在運(yùn)輸儲(chǔ)運(yùn)條件下保持完整；若為無(wú)菌包裝，則產(chǎn)品的包裝在滅菌有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)運(yùn)條件下應(yīng)保持完整。

5.其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求。

（二）產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性，內(nèi)容是否符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，是否齊全，是否為現(xiàn)行有效版本。

（三）應(yīng)審查產(chǎn)品使用說(shuō)明書與標(biāo)簽是否符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求。

（四）注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告中所檢測(cè)型號(hào)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

（五）應(yīng)關(guān)注臨床評(píng)價(jià)資料中，對(duì)比產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的基本工作原理、結(jié)構(gòu)組成、適用范圍等是否實(shí)質(zhì)性等同。存在差異的，應(yīng)對(duì)是否會(huì)帶來(lái)新的風(fēng)險(xiǎn)及影響預(yù)期應(yīng)用做出評(píng)價(jià)。

（六）注冊(cè)資料均應(yīng)提供完整的支持性驗(yàn)證資料。

四、編制單位

浙江省醫(yī)療器械審評(píng)中心

附錄

切削試驗(yàn)

1.1端刃切削

1.1.1測(cè)試儀器

儀器為天平式，如圖1所示。

圖1

1.1.2測(cè)試方法

牙鉆夾裝于臺(tái)鉆床或其他類似設(shè)備。將被切削試件置于臺(tái)面一端，經(jīng)調(diào)整水平后，載荷F2施加于臺(tái)面另一端。鉆頭垂直方向鉆孔，至鉆穿被切削試件時(shí)為止，其轉(zhuǎn)速按照產(chǎn)品說(shuō)明書的規(guī)定、載荷F2按表1的規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)時(shí)不用潤(rùn)滑劑。記錄鉆5個(gè)孔時(shí)間的平均值，結(jié)果應(yīng)符合制造商技術(shù)要求的規(guī)定。

表1

1.1.3結(jié)果報(bào)告

制造商根據(jù)牙鉆的功能特點(diǎn)區(qū)分適用的切削性能試驗(yàn)。并將測(cè)試結(jié)果按表2的要求進(jìn)行報(bào)告。

表2

1.2側(cè)刃切削

1.2.1測(cè)試儀器

儀器為滾珠導(dǎo)軌式；儀器的運(yùn)動(dòng)機(jī)構(gòu)為牙鉆垂直定位旋轉(zhuǎn)，滾珠導(dǎo)軌式溜板水平移動(dòng)，如圖2所示。

圖2

1.2.2測(cè)試方法

牙鉆垂直夾裝于臺(tái)鉆床或其他類似設(shè)備。試驗(yàn)前先測(cè)出滾珠溜板的啟動(dòng)推力（一般不超過(guò)20g）。將被切削試件置于溜板臺(tái)面上，載荷F3施加于溜板一端，縱向移動(dòng)進(jìn)行切削，其轉(zhuǎn)速按照產(chǎn)品說(shuō)明書的規(guī)定、載荷F3按表3的規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)時(shí)不用潤(rùn)滑劑。計(jì)算側(cè)削5D距離的時(shí)間，結(jié)果應(yīng)符合制造商技術(shù)要求的規(guī)定。

表3

1.2.3結(jié)果報(bào)告

制造商根據(jù)牙鉆的功能特點(diǎn)區(qū)分適用的切削性能試驗(yàn)，并將測(cè)試結(jié)果按表4的要求進(jìn)行報(bào)告。

表4