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人工復(fù)蘇器注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2019年第79號）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對人工復(fù)蘇器（俗稱：簡易呼吸器）注冊申報資料的準備及撰寫，指導(dǎo)和規(guī)范人工復(fù)蘇器的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科學(xué)認知水平和產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，注冊申請人和審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。注冊申請人和審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于人工復(fù)蘇器，該產(chǎn)品用于實施人工呼吸、急救時提供肺通氣。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017第104號），人工復(fù)蘇器的管理類別為二類，分類編碼為08—03—05（呼吸、麻醉和急救器械—急救設(shè)備—人工復(fù)蘇器（人工復(fù)蘇器））。

本指導(dǎo)原則范圍不適用電動、氣動復(fù)蘇器。

二、技術(shù)審查要點

（一）產(chǎn)品名稱要求

人工復(fù)蘇器產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）、《醫(yī)療器械分類目錄》和行業(yè)標準中的通用名稱，如“人工復(fù)蘇器”、“簡易呼吸器”。

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

人工復(fù)蘇器通常由病人閥（可含限壓閥）、呼吸球囊、進氣閥組組成?？筛鶕?jù)不同的使用要求配置各種相應(yīng)的選配件，如面罩、氧氣管、儲氣袋或儲氣管等。按照使用次數(shù)可以分為可重復(fù)使用、一次性使用產(chǎn)品。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖如下：

1-病人閥；2-限壓閥；3-呼吸球囊；4-進氣閥組；
5-面罩（選配）；6-氧氣管（選配）；7-儲氣袋（選配）

圖1 人工復(fù)蘇器示意圖

（三）產(chǎn)品工作原理/作用機理

人工復(fù)蘇器產(chǎn)品主要用于實施人工呼吸、急救時提供肺通氣。使用時，按壓呼吸球囊，進氣閥組關(guān)閉，氣體經(jīng)病人閥端進入患者呼吸道；釋放呼吸球囊，病人閥關(guān)閉，在壓力差作用下，外界空氣經(jīng)進氣閥組進入球囊。當需要高濃度氧氣輸送時，復(fù)蘇器連接氧氣管、儲氣袋或儲氣管使用，通過氧氣管接頭連接氧氣源，儲氣袋充滿氧氣后，過量氧氣通過進氣閥組排出到空氣中。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

人工復(fù)蘇器注冊單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

例：一次性使用人工復(fù)蘇器和重復(fù)使用人工復(fù)蘇器劃分為不同注冊單元；無菌人工復(fù)蘇器和非無菌人工復(fù)蘇器劃分為不同注冊單元。

（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準

如表1列出人工復(fù)蘇器主要涉及的現(xiàn)行有效的國家/行業(yè)標準、國際標準;如有標準發(fā)布或更新，應(yīng)當考慮新版標準的適用性。

表1 產(chǎn)品適用標準（統(tǒng)一格式，標準編號）

注：正文中引用的上述標準以其標準號表述。

上述標準包括了產(chǎn)品研發(fā)及注冊申報資料中經(jīng)常涉及的標準。不包括根據(jù)產(chǎn)品的特點所引用的一些行業(yè)外標準或其他標準。

產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是審查產(chǎn)品技術(shù)要求中與產(chǎn)品相關(guān)的國家標準、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。應(yīng)注意引用標準的編號、名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途

用于供電供氣不完備場合和緊急情況下對突發(fā)呼吸困難或呼吸衰竭的患者實施人工呼吸、急救時提供肺通氣。

（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險

1.產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危險，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性。注冊申請人提供注冊產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)扼要說明：

（1）在產(chǎn)品的研制階段，已對其有關(guān)可能的危險及產(chǎn)生的風(fēng)險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施。

（2）在產(chǎn)品性能測試部分中驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應(yīng)專用標準的要求。

（3）對所有剩余風(fēng)險進行了評價。

（4）風(fēng)險/受益分析。

（5）對產(chǎn)品的安全性的承諾。

2.風(fēng)險管理報告的內(nèi)容至少包括：

（1）產(chǎn)品的風(fēng)險管理組織。

（2）產(chǎn)品的組成及適用范圍。

（3）風(fēng)險報告編制的依據(jù)。

（4）產(chǎn)品與安全性有關(guān)的特征的判定。

注冊申請人應(yīng)按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C的34條提示，對照產(chǎn)品的實際情況作出針對性的簡明描述。

注意：產(chǎn)品如存在34條提示以外的可能影響安全性的特征，也應(yīng)作出說明。

（5）對產(chǎn)品的可能危險、可預(yù)見的事件序列和危險情況的判定。

注冊申請人應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點，根據(jù)YY/T 0316-2016附錄E、I的提示，對危險、可預(yù)見的事件序列、危險情況及可發(fā)生的傷害作出判定。

（6）風(fēng)險可接受準則：降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接受程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

（7）風(fēng)險控制的方案與實施、綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視的相關(guān)方法，可參考YY/T 0316-2016的附錄F、G、J。

表2 產(chǎn)品主要初始危險因素

表3 部分危險、可預(yù)見的事件序列、危險情況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系

表2、表3依據(jù)YY/T 0316-2016的附錄E提示性列舉了人工復(fù)蘇器可能存在危險的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危險、可預(yù)見的事件序列、危險情況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系，給審查人員予以提示、參考。

由于人工復(fù)蘇器功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險管理過程的組成部分，不是風(fēng)險管理的全部。注冊申請人應(yīng)按照YY/T 0316-2016中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危險、估計和評價相關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。

（八）產(chǎn)品的研究要求

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中主要性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及的研究性資料、文獻資料和標準文本。如適用的國家標準、行業(yè)標準中有不采納的條款，應(yīng)將不采納的條款及其理由予以闡明。

應(yīng)研究的產(chǎn)品基本性能至少包括進氣閥接頭、拆卸與裝配、被嘔吐物污染的患者閥功能、機械沖擊、增補氧和輸送的氧濃度、呼氣阻抗、吸氣阻抗、死腔、最小輸送容量、壓力限制、微生物限度等。

說明書中描述的性能或產(chǎn)品宣稱的特殊性能應(yīng)進行研究。

若產(chǎn)品帶有配合使用的配件，應(yīng)分別列出附件的材料、結(jié)構(gòu)、性能要求。

應(yīng)提供產(chǎn)品的主要原材料選擇依據(jù)等信息。

2.生物相容性的評價研究

應(yīng)描述人工復(fù)蘇器產(chǎn)品與人體接觸部件的材料，以及在使用過程中與皮膚組織接觸的性質(zhì)和時間，參照《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審評指南的通知》（國食藥監(jiān)械〔2007〕345號）、GB/T 16886.1—2011的要求對其進行生物相容性評價。

建議參照ISO 18562-1-2017，對與人體間接接觸的部件進行生物相容性評價研究。

3.消毒或滅菌工藝研究

應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。可根據(jù)適用情況，按照GB 18280.1-2015、GB18280.2-2015、 GB 18279.1-2015、GB/T 18279.2-2015等標準的要求開展研究。

對于重復(fù)使用的產(chǎn)品，應(yīng)提供終端用戶滅菌或消毒方面的研究資料，包括重復(fù)滅菌或消毒次數(shù)、產(chǎn)品性能的研究。

對于使用前需要進行清洗、消毒或滅菌的，應(yīng)當明確推薦的消毒或滅菌工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒/滅菌方法確定的依據(jù)。

4.產(chǎn)品有效期和包裝研究

（1）產(chǎn)品有效期和包裝研究情況可通過實時老化或加速老化試驗獲得。有效期研究項目包含包裝完整性和技術(shù)要求中規(guī)定的項目，建議選擇原材料最多，組件最完整，使用性能可以覆蓋使用單元的型號進行驗證。加速老化試驗可參照YY/T 0681.1—2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》系列標準、GB/T 19633.1—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》、GB/T 19633.2—2015《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認的要求》、YY/T 0698.1—2011《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料 第1部分:吸塑包裝共擠塑料膜要求和試驗方法》系列標準等進行;非無菌供應(yīng)的產(chǎn)品可參考上述標準進行有效期研究。

（2）申請人應(yīng)提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標準（如GB/T 19633.1-2015、GB/T 19633.2-2015、ISO 11607-1等）對包裝進行分析研究和評價。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能;包裝材料的毒理學(xué)特性;包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性;包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性;包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性;包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護;包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性;包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應(yīng)性;包裝材料與貯存運輸過程的適應(yīng)性;非無菌供應(yīng)的產(chǎn)品，可參考上述適用的項目進行包裝研究。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標

人工復(fù)蘇器產(chǎn)品有直接對應(yīng)的行業(yè)標準YY 0600.4-2013《醫(yī)用呼吸機 基本安全和主要性能專用要求 第4部分：人工復(fù)蘇器》，對產(chǎn)品本身明確了要求。不同企業(yè)可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定性能指標要求，但不得低于相關(guān)強制性標準的強制性要求、說明書中描述的性能或產(chǎn)品宣稱的特殊性能應(yīng)進行研究。

物理性能：

1.患者連接口接頭

2.呼吸氣體的呼氣口接頭

3.面罩接頭

4.氣囊充氣閥接頭

5.氣囊進氣閥接頭

6.螺紋氣體過濾器接頭

7.氧氣管接頭和壓力計接頭

8.操作要求

8.1 拆卸和裝配

8.2被嘔吐物污染后的患者閥功能

9.機械沖擊

9.1墜落試驗

9.2浸水

9.3氣囊充氣閥

10.增補氧和輸送的氧濃度

11.呼氣阻抗

12.吸氣阻抗

13.患者閥故障

14.患者閥泄漏—前向泄漏

15.人工復(fù)蘇器死腔和重復(fù)呼吸

16.通氣性能

16.1最小輸送容量

16.2壓力限制

17.儲存和操作條件

18.壓力限制系統(tǒng)設(shè)置的指示。

19.外觀要求。

20.若產(chǎn)品包含其他配合使用的附件，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品功能、結(jié)構(gòu)制定相關(guān)性能要求。例如，儲氣袋性能要求（接頭、容量、外觀、氣密性）。

21.化學(xué)性能

根據(jù)不同材料特性，由申請人決定是否對化學(xué)性能提出要求。跟人體直接接觸的部件，應(yīng)補充化學(xué)性能的要求（至少pH值、重金屬）。

22.生物性能

22.1非無菌供應(yīng)的產(chǎn)品，若產(chǎn)品首次使用前不需要進行清洗、消毒、滅菌處理，鼓勵申請人對微生物限度進行規(guī)定。

22.2以滅菌包裝提供的產(chǎn)品應(yīng)無菌。

22.3采用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，環(huán)氧乙烷殘留量不得大于10μg/g。

（十）檢測單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例

同一注冊單元應(yīng)按產(chǎn)品風(fēng)險與技術(shù)指標的覆蓋性來選擇典型產(chǎn)品。典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、原材料最多的產(chǎn)品，若不能完全覆蓋，還應(yīng)選擇其他型號進行差異性檢驗。例如：病人閥、進氣閥結(jié)構(gòu)不同的，應(yīng)分別進行檢驗。

（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求

1.應(yīng)當明確人工復(fù)蘇器生產(chǎn)工藝流程，注明關(guān)鍵工序和特殊過程，并說明其過程控制點。

2.有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當概述每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況，相關(guān)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）的相關(guān)要求和YY/T 0287—2017的相關(guān)要求。

（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求

按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）提交臨床評價資料。

與《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄（修訂）》（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下簡稱《目錄》）中，序號為340“人工復(fù)蘇器（人工復(fù)蘇器）”相同的產(chǎn)品可免于進行臨床試驗。申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料和申報產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。

若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)審查指導(dǎo)原則》及其他臨床評價法規(guī)文件的要求開展相應(yīng)工作，提供符合要求的臨床評價資料。

（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄

暫未查詢到人工復(fù)蘇器臨床使用出現(xiàn)不良事件的信息。

（十四）產(chǎn)品說明書和標簽要求

產(chǎn)品說明書、標簽的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、YY/T 0466.1—2016、YY/T 0313—2014、YY 0600.4-2013等相關(guān)標準的要求。同時應(yīng)注意以下要求。

1.在所有預(yù)期操作模式下，如何操作人工復(fù)蘇器的說明。

2.每個型號適合使用的體重范圍。

3.操作環(huán)境、儲存環(huán)境限制。

4.除空氣外，人工復(fù)蘇器能輸送的所有內(nèi)容物。

5.能輸送的氧濃度。

6.輸送氣體容量范圍。

7.人工復(fù)蘇器死腔、前向泄漏和反向泄漏。

8.呼氣阻抗、吸氣阻抗和使用推薦附件所加的阻抗。

9.人工復(fù)蘇器正常使用時產(chǎn)生的呼末壓，如果大于0.2kPa，應(yīng)說明。

10.如果有壓力限制系統(tǒng)和超控裝置，應(yīng)說明其詳細信息。

11.如果人工復(fù)蘇器配有控制裝置或指示裝置，應(yīng)說明其準確性。

12.為了清潔而需拆卸和裝配的說明，以及裝配后進行操作的性能測試的詳細說明。

13.對人工復(fù)蘇器、部件、配件進行清潔、消毒或滅菌的推薦方法。

14.使用前需進行的功能測試。

15.維護要求。

16.在有害或有毒環(huán)境中使用的建議（如適用）。

17.操作者可更換的部件清單。

18.在高氧濃度條件下，煙和火會引起危險的警告，以及人工復(fù)蘇器禁止使用油脂的警告。

19.警告不正確的使用人工復(fù)蘇器會造成危險。

20.一次性使用產(chǎn)品應(yīng)當注明是“一次性使用”或“禁止重復(fù)使用”字樣或符號。

21.產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當標明相應(yīng)的處理辦法。

22.有限次重復(fù)使用的產(chǎn)品應(yīng)注明可供使用的次數(shù)和建議的消毒或滅菌方式。

23.明確本產(chǎn)品為一次性使用或僅限同一個人使用，若僅限同一個人使用應(yīng)描述其風(fēng)險及處理方法。

三、審查關(guān)注點

（一）重點關(guān)注產(chǎn)品技術(shù)要求編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性、有效性，是否結(jié)合產(chǎn)品所含的選配件制定相應(yīng)的性能指標。

（二）重點關(guān)注注冊申請人的產(chǎn)品研究資料是否全面、準確，是否體現(xiàn)其安全性、有效性。

（三）重復(fù)使用器械：技術(shù)審評時需特別關(guān)注重復(fù)使用次數(shù)的驗證，清洗和消毒方法的確認。

（四）產(chǎn)品檢驗報告：應(yīng)關(guān)注檢測的典型型號是否覆蓋所有性能要求，檢驗報告所附照片中的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成、標識標簽等信息，是否與其他申報資料描述相同。

（五）對說明書的審查應(yīng)注意明確產(chǎn)品的信息，選配件應(yīng)列明并表述正確。

四、編寫單位

福建省食品藥品認證審評中心