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脈搏血氧儀設(shè)備臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則
（2016年第21號(hào)）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)脈搏血氧儀設(shè)備（以下簡(jiǎn)稱(chēng)血氧儀）臨床評(píng)價(jià)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)血氧儀臨床評(píng)價(jià)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)血氧儀臨床評(píng)價(jià)的一般性要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)臨床評(píng)價(jià)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于脈搏血氧儀設(shè)備，在醫(yī)療器械分類(lèi)目錄中的分類(lèi)編碼為6821。

脈搏血氧儀設(shè)備通過(guò)光信號(hào)與組織的相互作用，利用脈動(dòng)血流導(dǎo)致組織光學(xué)特性的依賴(lài)于時(shí)間的變化，用于無(wú)創(chuàng)的測(cè)量脈搏血氧飽和度（SpO2）和脈搏率（PR，即Pluse Rate）。

脈搏血氧儀設(shè)備包括脈搏血氧儀主機(jī)、血氧探頭和探頭延長(zhǎng)電纜（如提供），其中探頭延長(zhǎng)電纜和血氧探頭可組合成單一的部件。

本指導(dǎo)原則所述的血氧儀包含預(yù)期測(cè)量和監(jiān)護(hù)脈搏血氧飽和度的各種設(shè)備或系統(tǒng)。血氧儀可以單次測(cè)量或連續(xù)測(cè)量脈搏血氧飽和度，或是獨(dú)立設(shè)備，或集成在多參數(shù)模塊的設(shè)備或系統(tǒng)中。血氧儀可以使用透射、反射或散射方式，透射、反射或散射方式指的是血氧探頭幾何結(jié)構(gòu)，而不是指血氧儀的原理、光在血紅蛋白上的作用機(jī)理。

本指導(dǎo)原則對(duì)于血氧儀的測(cè)量部位、預(yù)期使用環(huán)境等不做限制，例如，血氧儀的測(cè)量部位包含但不限于手、手指、足、前額、耳、鼻和背，等等；血氧儀預(yù)期在醫(yī)療機(jī)構(gòu)或在家庭中使用。

二、基本要求

制造商應(yīng)提供血氧儀的下述信息：

（一）綜述信息

1.臨床機(jī)理、工作原理/作用機(jī)理、實(shí)現(xiàn)方法，例如，功能血氧飽和度或氧合血紅蛋白、脈搏血氧飽和度的測(cè)量原理；

2. 設(shè)計(jì)特點(diǎn)和功能；

3.特殊的規(guī)格參數(shù)和性能指標(biāo)，例如，連續(xù)測(cè)量的血氧儀是否包括過(guò)低的脈搏血氧飽和度（血氧飽和度低于70%）；

4.血氧儀的測(cè)量方式，例如，單次測(cè)量或連續(xù)測(cè)量；

5. 血氧儀的結(jié)構(gòu)形式，例如，獨(dú)立設(shè)備或集成在多參數(shù)模塊設(shè)備或系統(tǒng)中；

6. 所有的患者應(yīng)用部分，例如，血氧探頭，患者電纜，延長(zhǎng)電纜，傳感器，綁帶,等等。

7. 患者應(yīng)用部分的測(cè)量形式，例如，透射、反射或散射方式，還是采用光纖技術(shù)；

8.血氧探頭的結(jié)構(gòu)和配置、各部分原材料、預(yù)期與人體接觸部分的原材料；

9.血氧探頭的包裝和使用次數(shù)，例如，滅菌包裝，一次性使用或可重復(fù)使用。

（二）適用范圍及臨床使用相關(guān)信息

制造商應(yīng)在產(chǎn)品適用范圍中明確血氧儀的功能和預(yù)期用途、適用人群、預(yù)期使用環(huán)境和對(duì)操作者的要求，并提供下述信息：

1.血氧儀的使用環(huán)境，例如，家用或在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中使用，在醫(yī)院內(nèi)使用還是在醫(yī)院外使用，是否在院內(nèi)和院外的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中使用；

2.血氧儀的報(bào)警功能；

3.血氧儀的使用方法；

4.患者應(yīng)用部分的預(yù)期使用部位；

5.臨床應(yīng)用的禁忌；

6.血氧儀的使用注意事項(xiàng)，潛在的安全危害及使用限制，不當(dāng)使用時(shí)可能造成的損傷或者危害；

7.血氧儀在正確使用過(guò)程中出現(xiàn)意外時(shí)對(duì)操作者、使用者的保護(hù)措施以及應(yīng)當(dāng)采取的應(yīng)急和糾正措施。

（三）臨床評(píng)價(jià)的基本要求

制造商應(yīng)提供脈搏血氧儀設(shè)備的臨床評(píng)價(jià)資料，包括下述資料：

1.脈搏血氧儀設(shè)備的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告；

2.血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床研究報(bào)告；

3.脈搏率準(zhǔn)確度的驗(yàn)證報(bào)告。

（四）血氧儀作為多參數(shù)模塊，集成化的設(shè)備或系統(tǒng)

如果設(shè)備或系統(tǒng)集成了某供貨商已獲準(zhǔn)上市的血氧儀，在未實(shí)質(zhì)改變?cè)撗鮾x及其許可事項(xiàng)的情況下，設(shè)備或系統(tǒng)的制造商應(yīng)提供下述資料：

1.該設(shè)備或系統(tǒng)關(guān)于脈搏血氧飽和度的臨床評(píng)價(jià)資料；

2.已上市血氧儀的醫(yī)療器械注冊(cè)證編號(hào)；

3.已上市血氧儀的血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床研究證據(jù)和脈搏率準(zhǔn)確度的驗(yàn)證報(bào)告；

4.集成后，脈搏血氧飽和度功能的驗(yàn)證和確認(rèn)報(bào)告，例如，集成化的工作是否影響血氧儀模塊測(cè)量和計(jì)算血氧飽和度和脈搏率的證據(jù)，等等。

（五）血氧探頭的代表性

如果血氧探頭具有相同的組成材料和光電元器件，并且具有相同的結(jié)構(gòu)形式、適用人群、與人體貼合方式、使用部位、規(guī)格參數(shù)和性能指標(biāo)，則血氧探頭可視為相似的。制造商可選擇具有代表性的血氧探頭來(lái)驗(yàn)證血氧飽和度的準(zhǔn)確度。

制造商應(yīng)提交所有血氧探頭的組成材料和光電元器件信息，并應(yīng)闡述具有代表性的血氧探頭的選擇原因。

三、血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床研究報(bào)告

對(duì)于使用不同軟件算法（不同血氧探頭與之配合）的血氧儀，制造商應(yīng)按照YY 0784-2010《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用脈搏血氧儀設(shè)備基本安全和主要性能專(zhuān)用要求》的第50條款和附錄EE，驗(yàn)證隨機(jī)文件中宣稱(chēng)的測(cè)量范圍內(nèi)血氧飽和度準(zhǔn)確度。

如果制造商宣稱(chēng)了在患者運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的血氧飽和度準(zhǔn)確度，制造商應(yīng)提供該狀態(tài)下血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床證據(jù)。

如果制造商宣稱(chēng)了患者處于弱灌注狀態(tài)下的血氧飽和度準(zhǔn)確度，制造商可提供該狀態(tài)下血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床證據(jù)。如采用非臨床方法可驗(yàn)證該狀態(tài)下的血氧飽和度準(zhǔn)確度，制造商也可提供非臨床證據(jù)，但制造商應(yīng)闡述該方法的科學(xué)合理性。

制造商應(yīng)提供血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床研究報(bào)告，見(jiàn)本指導(dǎo)原則附錄Ⅰ。

四、脈搏率準(zhǔn)確度的驗(yàn)證報(bào)告

制造商應(yīng)按照YY 0784-2010《醫(yī)用電氣設(shè)備 醫(yī)用脈搏血氧儀設(shè)備基本安全和主要性能專(zhuān)用要求》的第50.104條款，驗(yàn)證隨機(jī)文件中宣稱(chēng)的測(cè)量范圍內(nèi)脈搏率準(zhǔn)確度。

制造商可采用臨床方法進(jìn)行驗(yàn)證，例如，以患者的心率、觸診脈沖、胸部聽(tīng)診脈率等作為對(duì)照組進(jìn)行臨床研究；也可采用非臨床方法，例如，以電子脈沖模擬器、ECG監(jiān)護(hù)顯示的心率值作為對(duì)比。制造商也可采用通過(guò)與上述參考方法進(jìn)行比較而驗(yàn)證合格的另一臺(tái)血氧儀的脈搏率作為對(duì)照。

五、脈搏血氧儀設(shè)備的臨床評(píng)價(jià)資料

對(duì)于列入免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄（以下簡(jiǎn)稱(chēng)目錄）的血氧儀，制造商應(yīng)提供下述資料并證明待評(píng)價(jià)血氧儀與目錄中血氧儀具有等同性：

1.血氧儀相關(guān)信息與目錄所述內(nèi)容的對(duì)比資料；

2.血氧儀與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的目錄中血氧儀的對(duì)比說(shuō)明，應(yīng)包括本指導(dǎo)原則正文第二條第（一）和（二）款的內(nèi)容和相應(yīng)支持性資料。

如果制造商無(wú)法證明待評(píng)價(jià)血氧儀與目錄中血氧儀具有等同性，或者對(duì)于未列入目錄的血氧儀，制造商應(yīng)提供臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，見(jiàn)本指導(dǎo)原則附錄Ⅱ。

六、名詞解釋

功能氧飽和度（SO₂）：氧合血紅蛋白濃度除以氧合血紅蛋白濃度與去氧血紅蛋白濃度之和得到的百分比飽和度。

動(dòng)脈氧飽和度（SaO₂）：動(dòng)脈血中與氧結(jié)合的功能血紅蛋白部分，是動(dòng)脈血中的功能氧飽和度。

脈搏血氧飽和度（SpO₂）：通過(guò)脈搏血氧儀設(shè)備對(duì)SaO₂所做的估計(jì)值。

附錄Ⅰ

血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床研究

該臨床研究應(yīng)獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并且提供知情同意書(shū)，在有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)務(wù)人員監(jiān)督下進(jìn)行。

該臨床研究應(yīng)始終以保證安全和受試者利益為基本原則，研究過(guò)程應(yīng)避免不適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)。

一、臨床研究目的和總體設(shè)計(jì)

該臨床研究目的是驗(yàn)證隨機(jī)文件中宣稱(chēng)的測(cè)量范圍內(nèi)血氧飽和度準(zhǔn)確度。

該臨床研究為非隨機(jī)、開(kāi)放、非劣效性、對(duì)照的臨床研究。

二、研究方法和受試者類(lèi)型

該臨床研究可采用有創(chuàng)法、無(wú)創(chuàng)法兩種方法，將不同的設(shè)備作為對(duì)照組，入組健康的成人志愿者或者病人進(jìn)行研究。

（一）有創(chuàng)法

對(duì)健康的成人志愿者進(jìn)行誘導(dǎo)下的降血氧試驗(yàn)并獲得動(dòng)脈血樣，或者直接獲得病人的動(dòng)脈血樣。將試驗(yàn)組血氧儀的脈搏血氧飽和度（SpO₂）與一氧化碳-血?dú)夥治鰞x（CO-oximeter）分析得出的動(dòng)脈氧飽和度（SaO₂）相比較。

（二）無(wú)創(chuàng)法

對(duì)健康的成人志愿者進(jìn)行誘導(dǎo)下的降血氧試驗(yàn)并同時(shí)測(cè)試血氧飽和度，或者直接對(duì)病人進(jìn)行測(cè)試。將作為二級(jí)對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)的其他脈搏血氧儀設(shè)備作為對(duì)照組，但是，其測(cè)量值必須可以追溯到CO-oximeter方法，即對(duì)照組設(shè)備進(jìn)行過(guò)有創(chuàng)法研究。

（三）當(dāng)發(fā)生下述任何一種情況時(shí)，制造商應(yīng)采用有創(chuàng)法驗(yàn)證血氧飽和度的準(zhǔn)確度：

新的血氧儀制造商，且不屬于本指導(dǎo)原則正文第二條第（四）款的情況；

新的性能指標(biāo)和適用范圍的宣稱(chēng)；

血氧探頭的設(shè)計(jì)發(fā)生顯著改變，例如：

光通路上的光學(xué)組件或綁帶材料；

顯著的設(shè)計(jì)變更，例如，電氣硬件的小型化，電氣線(xiàn)路的重新布局，等等；

血氧儀軟件組件的重大更新，詳見(jiàn)《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。

三、對(duì)健康成人志愿者的有創(chuàng)法臨床研究

該臨床研究通過(guò)調(diào)整健康成年志愿者吸入氧濃度（FiO₂），得到一系列的血氧飽和度的穩(wěn)定階段，利用動(dòng)脈導(dǎo)管定時(shí)抽取動(dòng)脈血樣并采用CO-oximeter分析，將分析得出的SaO₂作為對(duì)照組。

（一）入組標(biāo)準(zhǔn)

1.簽署知情同意書(shū)或由合法授權(quán)代表簽署知情同意書(shū)；

2.受試者必須愿意且能夠遵守研究步驟；

3.健康成年志愿者，同時(shí)包含男性和女性；

4.除非有特殊協(xié)議，建議遵循此標(biāo)準(zhǔn)：COHb<3% ，MetHb<2% ，ctHb>l0g/dL；

5.建議制造商商考慮年齡因素, 宜納入不同年齡并且盡量廣泛地覆蓋各年齡段，至少覆蓋18至45歲。

該臨床研究應(yīng)考慮皮膚黑色素沉淀問(wèn)題，納入具有不同程度黑色素沉淀（或具有深色皮膚）的受試者，至少有兩名具有黑色素沉淀的受試者或者至少15%的受試者具有黑色素沉淀（取數(shù)量大的情況）。

（二）排除標(biāo)準(zhǔn)

1.吸煙者或者暴露于較高的一氧化碳含量環(huán)境中者；

2.可能因臨床研究受到危害的受試者。

（三）臨床試驗(yàn)過(guò)程

建議制造商的臨床研究資料中包含下述內(nèi)容：

1.使用的試驗(yàn)儀器；

2.動(dòng)脈導(dǎo)管插入位置和血液采樣的方式；

3.記錄SpO₂數(shù)值的方法；

4.提供醫(yī)用級(jí)別的氮氧混合氣體的方法，并驗(yàn)證吸入氧濃度分?jǐn)?shù)（FiO₂）級(jí)別；

5.試驗(yàn)的詳細(xì)情況，包括試驗(yàn)條件，受試者是否運(yùn)動(dòng)，等等；

6.確定采血位置動(dòng)脈氧飽和度（SaO₂）穩(wěn)定性的標(biāo)準(zhǔn)和方法；

7.誘導(dǎo)下的降血氧試驗(yàn)的SaO₂平臺(tái)數(shù)、各平臺(tái)的SaO₂范圍和目標(biāo)樣本數(shù)量，例如：表 1和圖 1中所述的5個(gè)平臺(tái)，或者選擇3個(gè)平臺(tái)，等等；

8.去過(guò)沖的方法，以及將血氧飽和度控制在目標(biāo)值的平臺(tái)期和范圍；

9.相鄰血液采樣的時(shí)間間隔應(yīng)超過(guò)試驗(yàn)組血氧儀的平均更新時(shí)間及血氧探頭處血液經(jīng)循環(huán)得到更新的最小時(shí)間，建議該時(shí)間間隔超過(guò)20秒。

當(dāng)作為參考的系統(tǒng)的血氧飽和度處于一個(gè)穩(wěn)定的平臺(tái)，可以開(kāi)始采血樣。當(dāng)改變到下一個(gè)平臺(tái)時(shí)應(yīng)該至少穩(wěn)定30s以使探頭位置的血氧達(dá)到平衡。

表 1

圖1

（四）血氧飽和度的穩(wěn)定性

在該臨床研究實(shí)施過(guò)程中，建議制造商選用已在中國(guó)上市的血氧儀，作為血氧飽和度測(cè)量的質(zhì)控設(shè)備，并保證整個(gè)測(cè)試的穩(wěn)定性。

當(dāng)出現(xiàn)下述情況時(shí)，對(duì)應(yīng)的SpO₂-SaO₂數(shù)據(jù)組可視為不穩(wěn)定的并應(yīng)剔除：

在血液采樣的過(guò)程中，質(zhì)控設(shè)備的血氧飽和度測(cè)量值變化超過(guò)2%；

在血液采樣之前的20（或30）秒，質(zhì)控設(shè)備開(kāi)始記錄血氧飽和度，直至血液采樣后5秒。這段時(shí)間內(nèi)質(zhì)控設(shè)備的血氧飽和度最大值和最小值之差超過(guò)3%。

（五）數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析

血氧飽和度準(zhǔn)確度表示成SpO₂-SaO₂差值的均方根值，計(jì)算公式為：

Sa0₂值的分布應(yīng)該覆蓋所有穩(wěn)定平臺(tái)范圍并且分布大致均勻，如圖2所示，如果選擇3個(gè)穩(wěn)定平臺(tái)，大致各1/3數(shù)據(jù)落在73%～79%、80%～89%、90%～97%的范圍。

圖2

該臨床證據(jù)應(yīng)提供病例報(bào)告表、完成的原始SpO₂-SaO₂數(shù)據(jù)組和統(tǒng)計(jì)分析的SpO₂-SaO₂數(shù)據(jù)組、統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中剔除任何數(shù)據(jù)組的理由、Bland-Altman圖、偏差-回歸模型及曲線(xiàn)圖（對(duì)于每個(gè)受試者和所有受試者的SpO₂-SaO₂數(shù)據(jù)），并提供偏倚總體平均值（u0）、樣本之間方差（）、樣本數(shù)據(jù)的方差（）、高于和低于95%一致性界限的分布情況。

四、對(duì)健康成人志愿者的無(wú)創(chuàng)法臨床研究

該臨床研究通過(guò)調(diào)整健康成年志愿者吸入氧濃度（FiO₂），得到一系列的血氧飽和度的穩(wěn)定階段。

（一）臨床試驗(yàn)過(guò)程

對(duì)照組設(shè)備是作為二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的脈搏血氧儀設(shè)備，曾進(jìn)行過(guò)有創(chuàng)法研究。

無(wú)需抽取動(dòng)脈血樣。

（二）數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析

根據(jù)對(duì)照組采樣數(shù)據(jù)的特性，選取不同的回歸模型進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，追溯到CO-oximeter的SaO₂，即RefSaO₂。

血氧飽和度準(zhǔn)確度表示成SpO₂-RefSaO₂差值的均方根值，計(jì)算公式為：

制造商應(yīng)按照本附錄第三條第（五）款提供統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論。

五、受試者數(shù)量、每位受試者的采血次數(shù)和總樣本量

血氧飽和度準(zhǔn)確度臨床研究應(yīng)至少納入10名受試者，其中至少含有3名男性和3名女性，建議從每例受試者獲得大致20個(gè)動(dòng)脈血樣，該臨床研究應(yīng)至少獲得200組樣本數(shù)據(jù)（SpO₂-SaO₂或SpO₂-RefSaO₂為一組樣本數(shù)據(jù)）。

該臨床研究資料應(yīng)陳述受試者的人口學(xué)基本信息，人種、膚色/黑色素沉淀情況、年齡、性別和體重等，以及受試者是否患病或健康。

六、對(duì)病人的臨床研究

（一）有創(chuàng)法的臨床試驗(yàn)過(guò)程

如果病人的條件允許，血氧探頭所測(cè)量的血流和采血處的動(dòng)脈均應(yīng)屬于同一動(dòng)脈循環(huán)的一部分。

使用單針的動(dòng)脈穿刺針進(jìn)行動(dòng)脈取血很可能導(dǎo)致SpO₂的不穩(wěn)定。

（二）總樣本量和病人數(shù)量

該臨床研究的總樣本量應(yīng)滿(mǎn)足本附錄第五條的樣本數(shù)據(jù)要求。由于病人實(shí)際情況的多樣性，可能需要大量病人入組。

七、在患者運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下，血氧飽和度的準(zhǔn)確度

如果制造商聲稱(chēng)了血氧儀在患者運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下的準(zhǔn)確度，制造商應(yīng)提供該狀態(tài)下血氧飽和度準(zhǔn)確度的臨床證據(jù)。

建議制造商提供患者運(yùn)動(dòng)的具體特征，例如幅度、類(lèi)型和運(yùn)動(dòng)頻率。

八、在患者處于弱灌注狀態(tài)下，血氧飽和度的準(zhǔn)確度

如果制造商聲稱(chēng)了血氧儀在患者處于弱灌注狀態(tài)下的準(zhǔn)確度，制造商應(yīng)按照技術(shù)說(shuō)明書(shū)中公布的弱灌注狀態(tài)下血氧飽和度準(zhǔn)確度的驗(yàn)證方法確定血氧飽和度準(zhǔn)確度。

九、新生兒或嬰兒的血氧飽和度準(zhǔn)確度

如果制造商在隨機(jī)文件中宣稱(chēng)血氧儀預(yù)期用于新生兒或嬰兒，制造商應(yīng)提供關(guān)于新生兒或嬰兒的血氧飽和度準(zhǔn)確度臨床證據(jù)。

（一）成年健康女性受試者代替新生兒或嬰兒

如果符合血氧探頭尺寸要求，合適的女性手指可代替新生兒或嬰兒手指，來(lái)驗(yàn)證血氧飽和度的準(zhǔn)確度。

如果預(yù)期用于新生兒或嬰兒的血氧儀未發(fā)生本附錄第二條第（三）款的情況，新生兒或嬰兒的血氧探頭與成人的血氧探頭相比，具有相同的組成材料和光電元器件、結(jié)構(gòu)形式、與人體貼合方式，且光電數(shù)據(jù)由相同的軟件組件處理，本附錄第三條或第四條的對(duì)健康成人志愿者臨床研究可驗(yàn)證新生兒或嬰兒的血氧飽和度準(zhǔn)確度。

（二）對(duì)新生兒或嬰兒的血氧飽和度準(zhǔn)確度臨床研究

如果預(yù)期用于新生兒或嬰兒的血氧儀發(fā)生了本附錄第二條第（三）款的情況，制造商應(yīng)提供新生兒或嬰兒患者的血氧飽和度準(zhǔn)確度臨床研究資料。

對(duì)于此類(lèi)特殊的適用人群，該臨床研究應(yīng)始終以保證安全和受試者利益為基本原則。

制造商應(yīng)基于宣稱(chēng)的血氧飽和度測(cè)量范圍，提出關(guān)于動(dòng)脈血氧飽和度數(shù)據(jù)范圍的選擇理由，并應(yīng)納入足夠的新生兒或嬰兒患者，應(yīng)入組至少6名患兒且獲得至少30組有效的SpO₂2-SaO₂或SpO₂-RefSaO₂樣本數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

該臨床證據(jù)應(yīng)提供病例報(bào)告表、完成的原始SpO₂-SaO₂或SpO₂-RefSaO₂數(shù)據(jù)組和統(tǒng)計(jì)分析的SpO₂-SaO₂或SpO₂-RefSaO₂數(shù)據(jù)組、統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中剔除任何數(shù)據(jù)組的理由、Bland-Altman圖、偏差-回歸模型及曲線(xiàn)圖（對(duì)于每個(gè)受試者和所有受試者的SpO₂-SaO₂或SpO₂-RefSaO₂數(shù)據(jù)）。

十、臨床研究的實(shí)施和管理

該臨床研究中出現(xiàn)的任何不良事件，無(wú)論是預(yù)期的還是非預(yù)期的，均應(yīng)如實(shí)記錄和報(bào)告，并由臨床專(zhuān)家分析原因、判斷其與器械的關(guān)系。對(duì)于嚴(yán)重不良事件，按照法規(guī)要求及時(shí)上報(bào)；同時(shí)臨床研究人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)做出臨床判斷，采取措施，保護(hù)受試者利益；必要時(shí)中止臨床研究。不良事件應(yīng)作為結(jié)果變量參加臨床研究的統(tǒng)計(jì)分析。

為保證數(shù)據(jù)的完整性和受試者的安全，該臨床研究人員應(yīng)將所有入組受試者的基本信息和研究數(shù)據(jù)記錄在中央計(jì)算機(jī)系統(tǒng)內(nèi)，以備今后對(duì)其進(jìn)行跟蹤、核查。所有簽署知情同意書(shū)并使用了試驗(yàn)組血氧儀的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏移數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說(shuō)明。

附錄Ⅱ

脈搏血氧儀設(shè)備的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告

一、范圍

待評(píng)價(jià)血氧儀的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)確認(rèn)其適用范圍及臨床使用相關(guān)信息。

二、人員要求

一般來(lái)說(shuō)，臨床評(píng)價(jià)人員至少具有以下知識(shí)：

1.血氧儀的技術(shù)和臨床應(yīng)用；

2.研究方法，例如：文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)，臨床研究設(shè)計(jì)和生物統(tǒng)計(jì)，等等；

3.臨床中利用血氧儀進(jìn)行診斷、指導(dǎo)治療和監(jiān)護(hù)、療效評(píng)價(jià)的相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)。

三、基本過(guò)程

制造商應(yīng)考慮血氧儀的風(fēng)險(xiǎn)和危害（尤其是剩余風(fēng)險(xiǎn)），包含但不限于下述風(fēng)險(xiǎn)：

1.臨床使用中脈搏血氧飽和度測(cè)量不準(zhǔn)確；

2.血氧探頭的壽命，例如，與人體接觸部分損壞，等等；

3.血氧探頭的生物相容性；

4.血氧探頭與組織接觸面之間的超溫；

5.血氧探頭對(duì)患者產(chǎn)生機(jī)械危害，例如，皮膚受損，對(duì)病人的作用力過(guò)大，等等；

6.血氧探頭影響病人的灌注水平。

制造商應(yīng)參考系統(tǒng)綜述的方法，遵循下述評(píng)價(jià)過(guò)程：

1.搜索臨床數(shù)據(jù)；

2.評(píng)定臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量、全面性和局限性，篩選臨床數(shù)據(jù)；

3.分析每一個(gè)數(shù)據(jù)集，獲得適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的證據(jù)。

4.得出臨床評(píng)價(jià)結(jié)論。

四、同品種血氧儀的判定

制造商應(yīng)提供《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》附2的對(duì)比項(xiàng)目信息，制造商應(yīng)著重論述以下方面的差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響：

1.基本原理：透射、反射或散射方式、光纖技術(shù)；

2.結(jié)構(gòu)組成：血氧探頭的結(jié)構(gòu)；

3.軟件核心功能：軟件算法；

4.適用人群、適用部位、與人體接觸方式。

五、臨床評(píng)價(jià)中使用的數(shù)據(jù)的來(lái)源

制造商應(yīng)在臨床評(píng)價(jià)過(guò)程中納入待評(píng)價(jià)血氧儀和同品種血氧儀的臨床數(shù)據(jù)。

血氧儀的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)可由制造商持有，例如：制造商進(jìn)行的上市前臨床研究、現(xiàn)場(chǎng)使用數(shù)據(jù)的分析報(bào)告和上市后研究和跟蹤反饋信息、投訴和抱怨的分析和總結(jié)、不良事件報(bào)告以及糾正措施；也可從臨床文獻(xiàn)中獲得相關(guān)臨床數(shù)據(jù)；或是上述二者之和。

（一）文獻(xiàn)檢索的基本要求

制造商應(yīng)指派信息檢索專(zhuān)業(yè)背景的人員進(jìn)行上述工作，以便最大程度地獲得相關(guān)信息。

制造商應(yīng)綜合地進(jìn)行文獻(xiàn)搜索和瀏覽，同時(shí)納入有利的和不利的文獻(xiàn)，并應(yīng)注意避免文獻(xiàn)的選擇偏倚。

（二）通過(guò)文獻(xiàn)檢索獲得臨床數(shù)據(jù)

制造商應(yīng)提出文件檢索方案。制造商宜將本指導(dǎo)原則正文第二條第（二）款的關(guān)鍵詞和同品種血氧儀的關(guān)鍵詞（如制造商、產(chǎn)品名稱(chēng)、型號(hào)、設(shè)計(jì)特征和關(guān)鍵技術(shù)，等等）作為檢索詞，并且還應(yīng)提出多個(gè)文獻(xiàn)中臨床數(shù)據(jù)可能重復(fù)使用的區(qū)分方法。當(dāng)檢索完成后，制造商應(yīng)形成文獻(xiàn)檢索報(bào)告。

六、評(píng)定臨床數(shù)據(jù)

評(píng)定臨床數(shù)據(jù)的目的是了解臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量、全面性和局限性。

臨床評(píng)價(jià)人員應(yīng)全面和徹底地評(píng)定臨床文獻(xiàn)。由于文獻(xiàn)摘要無(wú)法提供全面內(nèi)容并且缺乏足夠的細(xì)節(jié)，臨床評(píng)價(jià)人員不應(yīng)僅根據(jù)臨床文獻(xiàn)摘要的內(nèi)容來(lái)評(píng)定臨床文獻(xiàn)。

鑒于某些臨床研究沒(méi)有良好設(shè)計(jì)或者分析不充分，某些文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)不適合證明血氧儀的臨床性能，但仍含有適合證明血氧儀臨床安全性的數(shù)據(jù)。

臨床評(píng)價(jià)人員應(yīng)評(píng)估文獻(xiàn)中研究方法的科學(xué)合理性（例如：防止?jié)撛诘臄?shù)據(jù)偏倚）、報(bào)告的結(jié)果和結(jié)論的正確性，并且應(yīng)針對(duì)文獻(xiàn)中所陳述的觀(guān)察結(jié)果，應(yīng)區(qū)分造成這一結(jié)果的原因是由于血氧儀的作用還是由于其他的影響因素，例如：由患者自身情況造成的結(jié)果（短期之內(nèi)戒煙，涂指甲油，等等），由于與其他藥物或者器械聯(lián)合作用的結(jié)果，或者是由于偏倚。

七、分析臨床數(shù)據(jù)

按照本指導(dǎo)原則正文第二條第（二）款的內(nèi)容，分析臨床數(shù)據(jù)的目的是決定已經(jīng)評(píng)定過(guò)的數(shù)據(jù)集能否充分地證明血氧儀的臨床安全性和性能。

分析臨床數(shù)據(jù)的方法可使用定量分析或定性分析。制造商應(yīng)考慮血氧儀所使用技術(shù)的水平和其研發(fā)背景。根據(jù)血氧儀設(shè)計(jì)更改和變更的不同，如有恰當(dāng)?shù)睦碛?，可采用?jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。例如，對(duì)于在原有產(chǎn)品基礎(chǔ)上進(jìn)行遞增修改或優(yōu)化的血氧儀，可能不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但是需要臨床文獻(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

制造商在分析臨床數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)考慮以下方面：

1.對(duì)于每個(gè)被辨識(shí)出的危害，相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)分析和控制是否充分；

2.投訴和抱怨的分析和總結(jié)；

3.并發(fā)癥和副作用的情況、糾正措施及其效果；

4.不良事件的情況，例如，不良事件的嚴(yán)重度、原因分析、糾正預(yù)防措施及其效果，不良事件的最終狀態(tài)。

制造商應(yīng)確定關(guān)鍵數(shù)據(jù)集（證明血氧儀臨床安全性和性能的數(shù)據(jù)集）并獲得其結(jié)果，以便在血氧儀性能指標(biāo)及其風(fēng)險(xiǎn)之間獲得一致性結(jié)論。

如果不同的數(shù)據(jù)集報(bào)告了相同的結(jié)果，這些臨床數(shù)據(jù)所表明結(jié)論的必然性顯著增加；如果不同的數(shù)據(jù)集提供了不同的結(jié)果，評(píng)價(jià)造成這些差異的原因?qū)τ谠u(píng)價(jià)血氧儀的臨床安全性和性能是有幫助的。

八、臨床評(píng)價(jià)結(jié)論

制造商的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)提出下述結(jié)論：待評(píng)價(jià)血氧儀符合制造商的預(yù)期需求，其臨床受益大于臨床安全性風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和副作用是可接受的。

如果制造商的臨床證據(jù)尚不充足，無(wú)法得出上述評(píng)價(jià)結(jié)論，制造商應(yīng)獲得更多的臨床數(shù)據(jù)（例如，進(jìn)行臨床試驗(yàn)，擴(kuò)大臨床文獻(xiàn)搜索的范圍）。在這種情況下，臨床評(píng)價(jià)是一個(gè)不斷循環(huán)和迭代的過(guò)程。

臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)由臨床評(píng)價(jià)人員簽署姓名和日期。