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一次性使用腦積水分流器注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2016年第70號(hào)）

一、前言

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)對(duì)一次性使用腦積水分流器注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)一次性使用腦積水分流器注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人/生產(chǎn)企業(yè)和審查人員的指導(dǎo)性文件, 不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如有能滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于無(wú)源一次性使用腦積水分流器注冊(cè)、延續(xù)注冊(cè)和注冊(cè)變更。

一次性使用腦積水分流器是一種包含單向壓力激活裝置或流量控制裝置，或兩者組合的管路系統(tǒng)，預(yù)期通過(guò)外科手術(shù)植入腦積水患者體內(nèi)，旨在將腦脊液從中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的液腔（腦室或含有腦脊液的其他部位）的液腔引向身體另一部分的內(nèi)部輸送部位，以降低顱內(nèi)或脊髓內(nèi)壓力，或減少腦脊液的量的醫(yī)療器械。目前該產(chǎn)品常見(jiàn)的腔室連接型式有：腦室-腹腔分流、腰-腹腔分流、腦室-心房分流、脊髓中央管-腹腔分流等。

本指導(dǎo)原則適用范圍不包括用于植入一次性使用腦積水分流器輔助器械，如穿刺針、導(dǎo)引器械等；以及與一次性使用腦積水分流器適配的體外調(diào)節(jié)器。

三、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）產(chǎn)品注冊(cè)單元的劃分

按照一次性使用腦積水分流器產(chǎn)品的主要原材料、主要工作原理、主要部件生產(chǎn)工藝、腔室連接型式劃分為不同注冊(cè)單元。

（二）綜述資料

綜述資料應(yīng)詳細(xì)論述產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)控制、貨架壽命，以及相關(guān)驗(yàn)證內(nèi)容，所提交的資料應(yīng)完整、標(biāo)題明確、目錄清晰并具有系統(tǒng)性，至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.概述

應(yīng)概述一次性使用腦積水分流器境內(nèi)及原產(chǎn)國(guó)（適用于進(jìn)口產(chǎn)品）的管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼、名稱(chēng)的確定依據(jù)等信息。

2.產(chǎn)品描述

應(yīng)包括產(chǎn)品的腔室連接型式、結(jié)構(gòu)組成、圖示（標(biāo)明各組成名稱(chēng)）、工作原理、制造原材料（使用國(guó)際通用規(guī)范化學(xué)名稱(chēng)）、產(chǎn)品及其關(guān)鍵組件的主要功能、交付狀態(tài)等內(nèi)容。產(chǎn)品如有區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征也應(yīng)加以描述。

應(yīng)闡明產(chǎn)品的開(kāi)啟壓力及其設(shè)定理由或依據(jù)，提供壓力-流量特性圖，包括體位、皮下壓力對(duì)裝置特性影響的數(shù)據(jù)或圖示。若產(chǎn)品整個(gè)系統(tǒng)（管路、儲(chǔ)液器和其他裝置）會(huì)引起壓力-流量特性產(chǎn)生較大變化，應(yīng)給出整個(gè)分流器及其組件的壓力-流量特性圖。產(chǎn)品若設(shè)計(jì)為可調(diào)壓產(chǎn)品，應(yīng)詳細(xì)闡述壓力/流量的分檔情況及產(chǎn)品植入后的體外調(diào)節(jié)方式，特別應(yīng)說(shuō)明壓力/流量調(diào)節(jié)閥的檔位調(diào)節(jié)原理，提供調(diào)壓閥的剖面圖或工程圖，說(shuō)明各組件的設(shè)計(jì)原理和功能。產(chǎn)品若帶有其他流量控制部件（如防虹吸裝置、流量控制裝置等），也應(yīng)提供其結(jié)構(gòu)組成、設(shè)計(jì)原理以及對(duì)產(chǎn)品整體系統(tǒng)的影響等資料。

3.規(guī)格型號(hào)

應(yīng)從結(jié)構(gòu)組成、原材料、功能、產(chǎn)品特征、性能指標(biāo)、包裝等方面詳細(xì)列表說(shuō)明各型號(hào)規(guī)格間的區(qū)別。應(yīng)采用對(duì)比表及帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表對(duì)各種規(guī)格型號(hào)的不同之處加以區(qū)別。

4.包裝說(shuō)明

應(yīng)說(shuō)明包裝的相關(guān)信息，至少包括初包裝材料、包裝方法、產(chǎn)品在包裝中的形態(tài)（如各組件及一起銷(xiāo)售的配件分別放置或包裝的情況）、初包裝與滅菌方法相適應(yīng)的特點(diǎn)等內(nèi)容。

5.預(yù)期用途和禁忌癥

預(yù)期用途的表述應(yīng)客觀、清晰，使用有明確定義或有行業(yè)內(nèi)公認(rèn)的術(shù)語(yǔ)或名詞。描述內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品適用的人體分流腔室、用于治療或緩解的病癥名稱(chēng)、適用人群（如成人、兒童和新生兒）、產(chǎn)品為一次性使用、與預(yù)期組合使用的器械名稱(chēng)和規(guī)格型號(hào)。

禁忌癥應(yīng)包括該器械不適用的疾病、情況及特定的人群，如新生兒、兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者等。

6.與參考產(chǎn)品的對(duì)比

應(yīng)綜述參考產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。描述本次申報(bào)器械與國(guó)內(nèi)外參考產(chǎn)品的相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表方式表述，比較的項(xiàng)目應(yīng)包括產(chǎn)品名稱(chēng)、腔室連接型式、結(jié)構(gòu)組成、工作原理（如適用，包括產(chǎn)品的可調(diào)壓原理、防虹吸原理、流量控制原理等）、預(yù)期用途、產(chǎn)品設(shè)計(jì)、原材料信息、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、性能指標(biāo)、植入方式、有效期、已上市國(guó)家等。參考產(chǎn)品應(yīng)符合本指導(dǎo)原則的定義范疇，可包括本企業(yè)或其他企業(yè)已上市同類(lèi)產(chǎn)品，建議采用目前應(yīng)用較為廣泛的產(chǎn)品。

7.配合使用附件的信息

該產(chǎn)品若預(yù)期與手術(shù)器械、體外調(diào)節(jié)工具等器械配合使用，且配合使用器械已獲得批準(zhǔn)，應(yīng)提交批準(zhǔn)文號(hào)和批準(zhǔn)文件復(fù)印件，并提供與這些器械的配合使用說(shuō)明。

（三）研究資料

產(chǎn)品的研究資料應(yīng)當(dāng)從技術(shù)層面論述所申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途、設(shè)計(jì)、技術(shù)特征、產(chǎn)品性能指標(biāo)及制訂依據(jù)、生物安全性、產(chǎn)品滅菌驗(yàn)證、產(chǎn)品包裝驗(yàn)證、產(chǎn)品有效期驗(yàn)證等，對(duì)產(chǎn)品所應(yīng)達(dá)到的安全性及有效性給予資料支持。該部分資料應(yīng)標(biāo)題明確，目錄清晰。至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品性能研究

應(yīng)提交產(chǎn)品性能的研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，主要包括產(chǎn)品技術(shù)要求內(nèi)容和說(shuō)明書(shū)中所宣稱(chēng)的物理性能、化學(xué)性能、生物性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他方面的指標(biāo)要求、采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。產(chǎn)品的性能要求及試驗(yàn)方法可參考YY/T 0487《一次性使用無(wú)菌腦積水分流器及其組件》進(jìn)行制定。若未采用YY/T 0487中給出的試驗(yàn)方法，應(yīng)提供所使用的試驗(yàn)方法的來(lái)源依據(jù)或方法學(xué)驗(yàn)證資料。

產(chǎn)品若帶有涂層，闡明涂層物質(zhì)的基本信息，如化學(xué)組成、配方、涂層工藝及輔料、揮發(fā)物及遷移物等。明確涂層的添加目的和研發(fā)背景，包括涂層物質(zhì)的選用理由或依據(jù)，添加涂層的臨床意義等內(nèi)容。對(duì)涂層的預(yù)期使用性能、對(duì)產(chǎn)品的影響、臨床上可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，并對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行研究并逐一驗(yàn)證。

產(chǎn)品若含有藥物，應(yīng)明確藥物的名稱(chēng)、劑量、劑型，提供藥物在生產(chǎn)國(guó)或我國(guó)的藥品注冊(cè)證書(shū)，闡明與藥物的說(shuō)明書(shū)相比，藥物的臨床適用范圍、使用劑量、給藥途徑以及貯存條件是否發(fā)生改變，若發(fā)生改變，應(yīng)評(píng)價(jià)該給藥方式用于人體的安全性和有效性，尤其是對(duì)靶器官的影響。同時(shí)，還應(yīng)考慮藥物與高分子材料結(jié)合后是否對(duì)任何一方產(chǎn)生性質(zhì)改變或其他影響，應(yīng)有相應(yīng)的檢驗(yàn)或論證資料。

對(duì)于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，需根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能指標(biāo)和試驗(yàn)方法，應(yīng)提供性能要求的制定依據(jù)或理由、試驗(yàn)方法的來(lái)源或方法學(xué)驗(yàn)證資料。

產(chǎn)品技術(shù)要求編制說(shuō)明還包括以下內(nèi)容：

植入人體的材料是否已在臨床上應(yīng)用過(guò)，其安全性、可靠性是否得到證明；

引用或參考的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及資料；

產(chǎn)品概述及主要技術(shù)條款確定的依據(jù)；

其他需要說(shuō)明的內(nèi)容。

2.生物相容性評(píng)價(jià)研究

一次性使用腦積水分流器應(yīng)根據(jù)與人體的接觸部位、接觸方式及接觸時(shí)間，依據(jù)GB/T 16886.1進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。該產(chǎn)品接觸類(lèi)型為與組織（分流入心血管系統(tǒng)則為組織和血液）持久接觸（>30天）的植入器械。若有其他接觸方式的產(chǎn)品，應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品所用的材料及與人體接觸的性質(zhì)。

研究資料還應(yīng)包括：生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法，實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證，以及對(duì)現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。

3.生物安全性研究

若產(chǎn)品帶有包含動(dòng)物源性成分物質(zhì)的涂層或其他組成，應(yīng)按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）附件4第五條第（三）款規(guī)定提供相應(yīng)資料。產(chǎn)品若涉及其他生物安全性研究項(xiàng)目，應(yīng)在該項(xiàng)中補(bǔ)充具體內(nèi)容。

4.滅菌工藝研究

提交產(chǎn)品滅菌方法的選擇依據(jù)及驗(yàn)證報(bào)告。器械的滅菌應(yīng)通過(guò)GB 18278、GB 18279或GB 18280確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，無(wú)菌保證水平應(yīng)保證（SAL）達(dá)到1×10-6。滅菌過(guò)程的選擇應(yīng)考慮以下因素：產(chǎn)品與滅菌過(guò)程間的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性。若滅菌使用的方法易出現(xiàn)殘留，應(yīng)明確殘留物的名稱(chēng)、限量及其確定依據(jù)、采取的處理措施及相應(yīng)的殘留量檢測(cè)報(bào)告。

5.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品貨架有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開(kāi)發(fā)的全過(guò)程，在產(chǎn)品上市后還應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行有效期的研究。

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用加速老化或?qū)崟r(shí)老化的研究，實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法。對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議提交在選擇恰當(dāng)?shù)牟牧虾桶b形式，并檢測(cè)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測(cè)結(jié)果。

在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱(chēng)的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配，不應(yīng)相背離。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T 0681.1。

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。其包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說(shuō)明中給出的信息相符。

6.臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

對(duì)需要進(jìn)行臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的產(chǎn)品，應(yīng)選取適宜的動(dòng)物種類(lèi)，并盡可能根據(jù)產(chǎn)品的實(shí)際臨床使用情況進(jìn)行原位植入實(shí)驗(yàn)。至少應(yīng)考慮：

所選實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種類(lèi)、數(shù)量、年齡及其選取理由；

實(shí)驗(yàn)過(guò)程中選用的儀器、設(shè)備、試劑、制備品等；

對(duì)照產(chǎn)品及對(duì)照組類(lèi)型的選取理由（如有）；

實(shí)驗(yàn)方法及步驟，包含產(chǎn)品的具體使用方法；

觀察指標(biāo)及時(shí)間；

結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)結(jié)論。

對(duì)于申請(qǐng)人自行制定的實(shí)驗(yàn)方法，應(yīng)給出實(shí)驗(yàn)方法的來(lái)源依據(jù)或方法學(xué)的實(shí)驗(yàn)資料。

7.原材料控制資料

應(yīng)逐一列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品過(guò)程中所需全部材料的化學(xué)名稱(chēng)、商品名/材料代號(hào)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及分子量分布、使用量、供應(yīng)商名稱(chēng)、符合的標(biāo)準(zhǔn)等基本信息，建議以列表的形式提供。

說(shuō)明原材料的選擇理由，原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量，需提供原材料生產(chǎn)廠家的資質(zhì)證明及外購(gòu)協(xié)議。應(yīng)明確所用原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的全性能驗(yàn)證報(bào)告。國(guó)內(nèi)常用的原材料標(biāo)準(zhǔn)包括YY 0334《硅橡膠外科植入物通用要求》、GB 15593《輸血（液）器具用軟聚氯乙烯塑料》、GB 4234《外科植入物用不銹鋼》、YY/T 0242《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚丙烯專(zhuān)用料》、YY/T 0114《醫(yī)用輸液、輸血、注射器具用聚乙烯專(zhuān)用料》等。對(duì)于首次應(yīng)用于該產(chǎn)品的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位、預(yù)期使用方式的相關(guān)研究資料。對(duì)于自行研制生產(chǎn)的原材料粒料，應(yīng)提供詳細(xì)的配方及研制報(bào)告。

對(duì)于調(diào)節(jié)閥所采用的關(guān)鍵原材料（如換擋撥片、彈簧）應(yīng)進(jìn)行耐疲勞試驗(yàn)，試驗(yàn)次數(shù)應(yīng)不小于100萬(wàn)次。試驗(yàn)方法應(yīng)模擬臨床實(shí)際使用情況。

（四）生產(chǎn)制造信息

應(yīng)詳細(xì)描述該產(chǎn)品的設(shè)計(jì)過(guò)程及生產(chǎn)工藝過(guò)程，建議采用流程圖的形式表述。對(duì)于壓差閥組件，應(yīng)從臨床應(yīng)用角度說(shuō)明對(duì)該組件的精度要求，詳細(xì)闡述產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程及其確定依據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及控制措施，標(biāo)明特殊工藝過(guò)程及關(guān)鍵工藝過(guò)程的質(zhì)量控制參數(shù)及其對(duì)產(chǎn)品物理、化學(xué)、機(jī)械、生物性能的影響。提交產(chǎn)品工藝穩(wěn)定性的驗(yàn)證報(bào)告。對(duì)生產(chǎn)加工過(guò)程中所使用的添加劑（輔劑、助劑、粘合劑等）的使用劑量、遷移物的控制措施和標(biāo)準(zhǔn)，提供驗(yàn)證性資料。對(duì)含有涂層、藥物浸漬的產(chǎn)品，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明涂層和藥物的制備、涂層或浸漬工藝和原理。

若申報(bào)產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的概況。

（五）臨床評(píng)價(jià)資料

臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）要求提交，并可參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）選擇適合的評(píng)價(jià)方法。若產(chǎn)品需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第25號(hào)）提交臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)報(bào)告、分中心小結(jié)、統(tǒng)計(jì)分析總報(bào)告及倫理委員會(huì)批件。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)緊密?chē)@產(chǎn)品的適用范圍進(jìn)行，從預(yù)期臨床效果、應(yīng)用病種、適用人群等方面充分驗(yàn)證產(chǎn)品的安全性及有效性。對(duì)于腔室連接型式不同的分流器，應(yīng)分別進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

1.試驗(yàn)的基本設(shè)計(jì)

建議選擇前瞻性、雙中心或多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究設(shè)計(jì)。應(yīng)選用已上市的同類(lèi)產(chǎn)品作為對(duì)照產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比，對(duì)照產(chǎn)品建議考慮目前主流的、有效的產(chǎn)品。比較類(lèi)型可采用等效性、非劣效性或優(yōu)效性檢驗(yàn)。對(duì)照產(chǎn)品應(yīng)在材料化學(xué)組成、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、產(chǎn)品工作原理、適用范圍等方面與擬申報(bào)產(chǎn)品相同或近似，試驗(yàn)組與對(duì)照組應(yīng)采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和隨訪時(shí)間。進(jìn)行多中心研究時(shí)，各個(gè)中心應(yīng)采用同一試驗(yàn)方案，完成試驗(yàn)后，將各中心試驗(yàn)數(shù)據(jù)整合后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，提交統(tǒng)計(jì)分析總報(bào)告，并最終根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析總報(bào)告出具臨床試驗(yàn)總報(bào)告，總報(bào)告中應(yīng)有臨床試驗(yàn)的最終結(jié)論。根據(jù)要求，各中心根據(jù)本中心臨床試驗(yàn)情況出具分中心小結(jié)。

2.病例選擇

入選病例：建議優(yōu)先選擇病情較穩(wěn)定、病種較單一、首次進(jìn)行分流器植入手術(shù)、預(yù)期生存期大于1年的腦積水患者。

3.人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征

應(yīng)收集但不限于以下人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和基線特征信息，包括：

受試者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)：受試者年齡、性別、體重、身高情況等。

受試者基線特征：腦積水病因、病情嚴(yán)重程度、臨床分類(lèi)、既往病史、術(shù)前用藥情況、腦脊液檢測(cè)指標(biāo)等。

4.臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）有效性評(píng)價(jià)項(xiàng)目

①主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：

適用于腦室-腹腔分流和腦室-心房分流的一次性使用腦積水分流器主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：

術(shù)后30天內(nèi)顱內(nèi)壓或椎管內(nèi)壓力的達(dá)標(biāo)率，同一試驗(yàn)應(yīng)判定方法統(tǒng)一。達(dá)標(biāo)是指患者術(shù)后實(shí)測(cè)的顱內(nèi)壓或椎管內(nèi)壓力水平不超過(guò)預(yù)設(shè)值的正負(fù)5mmH2O，試驗(yàn)組或?qū)φ战M的達(dá)標(biāo)率等于對(duì)應(yīng)分組中達(dá)標(biāo)患者所占的比例。

首次植入分流器后1年時(shí)分流器存留率（即植入后未經(jīng)過(guò)任何修正手術(shù)或移除受試品的情況的比例）。對(duì)于1年存留率，試驗(yàn)組與對(duì)照組間應(yīng)進(jìn)行組間比較，同時(shí)要求試驗(yàn)組1年的存留率應(yīng)不小于90%。

適用于腰-腹腔分流的一次性使用腦積水分流器主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：

術(shù)后30天內(nèi)顱內(nèi)壓或椎管內(nèi)壓力的達(dá)標(biāo)率，同一試驗(yàn)應(yīng)判定方法統(tǒng)一。達(dá)標(biāo)是指患者術(shù)后實(shí)測(cè)的顱內(nèi)壓或椎管內(nèi)壓力水平不超過(guò)預(yù)設(shè)值的正負(fù)5mmH2O，試驗(yàn)組或?qū)φ战M的達(dá)標(biāo)率等于對(duì)應(yīng)分組中達(dá)標(biāo)患者所占的比例。

首次植入分流器后1年時(shí)分流器存留率（即植入后未經(jīng)過(guò)任何修正手術(shù)或移除受試品的情況的比例）, 對(duì)于1年存留率，試驗(yàn)組與對(duì)照組間應(yīng)進(jìn)行組間比較，同時(shí)要求試驗(yàn)組1年的存留率應(yīng)不小于90%。

適用于脊髓中央管-腹腔分流的一次性使用腦積水分流器主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：

術(shù)后30天內(nèi)經(jīng)CT檢查脊髓空洞縮小患者所占比例。

首次植入分流器后1年時(shí)分流器存留率（即植入后未經(jīng)過(guò)任何修正手術(shù)或移除受試品的情況的比例）, 對(duì)于1年存留率，試驗(yàn)組與對(duì)照組間應(yīng)進(jìn)行組間比較，同時(shí)要求試驗(yàn)組1年的存留率應(yīng)不小于90%。

②次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：

受試者癥狀、體征的改善。

影像學(xué)指標(biāo)。其中適用于腦室-腹腔分流和腦室-心房分流的一次性使用腦積水分流器應(yīng)提供頭部影像學(xué)指標(biāo)；適用于腰-腹腔的一次性使用腦積水分流器治療脊髓空洞受試者時(shí)需評(píng)價(jià)其脊髓影響指標(biāo)。

術(shù)后抗生素使用劑量及時(shí)間。

產(chǎn)品操作順應(yīng)性。

壓力設(shè)定的讀數(shù)是否準(zhǔn)確清晰。

閥門(mén)結(jié)構(gòu)及引流方向判定是否清晰。

體外閥門(mén)調(diào)節(jié)的可靠性和便利性。

安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。

（2）并發(fā)癥

無(wú)論受試者是否完成1年的植入觀察時(shí)間，或并發(fā)癥是否與器械直接相關(guān)，都應(yīng)收集以下數(shù)據(jù)：

所有并發(fā)癥的發(fā)生率、發(fā)生部位、發(fā)生時(shí)間及判定其與產(chǎn)品的關(guān)系，如：分流器阻塞、感染（包括顱內(nèi)、體腔、臟器和心血管系統(tǒng)等，其中用于腦室-心房分流的一次性使用腦積水分流器還應(yīng)特別觀察是否發(fā)生細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、血液感染）、出血、縫隙樣腦室綜合征、導(dǎo)水管閉塞、顱內(nèi)積氣、癲癇、組織損傷以及其他可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。

所記錄的并發(fā)癥應(yīng)記錄其診斷的方法和依據(jù)，建議采用臨床標(biāo)準(zhǔn)診斷方法，詳細(xì)描述并發(fā)癥的嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率。

（3）臨床及生理、生化指標(biāo)

應(yīng)記錄受試者術(shù)后一周之內(nèi)的臨床及生理、生化指標(biāo)包括：生命體征、血生化、血常規(guī)、感染指標(biāo)（如c反應(yīng)蛋白、CRT、降鈣素原、白介素6）等。適用于腦室-心房分流的一次性使用腦積水分流器還應(yīng)補(bǔ)充心肺功能指標(biāo)；適用于脊髓中央管-腹腔和腰-腹腔的一次性使用腦積水分流器還應(yīng)觀察感覺(jué)運(yùn)動(dòng)功能、大小便功能指標(biāo)。

（4）其他不良反應(yīng)

應(yīng)記錄受試者術(shù)后的其他不良反應(yīng)，需注明發(fā)生的時(shí)間、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率和處理措施。

（5）MRI環(huán)境下的安全性

若受試者術(shù)后需進(jìn)行MRI檢查，應(yīng)記錄產(chǎn)品在MRI環(huán)境下的使用安全性的評(píng)價(jià)內(nèi)容。

5.評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)

需定期對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)提交不少于1年的隨訪記錄。評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)為術(shù)后一周內(nèi)、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月及12個(gè)月。

對(duì)于術(shù)后1年內(nèi)進(jìn)行了修正手術(shù)（如更換受試品或受試品組件）的受試者，或移除分流器后不能再次植入的受試者，應(yīng)按臨床方案的規(guī)定繼續(xù)采集這些受試者的安全性指標(biāo)數(shù)據(jù)直至試驗(yàn)結(jié)束。

6.樣本量的計(jì)算

在臨床試驗(yàn)中納入的樣本量應(yīng)滿(mǎn)足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，在主要評(píng)價(jià)指標(biāo)上，使試驗(yàn)產(chǎn)品與相應(yīng)對(duì)照產(chǎn)品的對(duì)比結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。樣本量應(yīng)基于對(duì)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)預(yù)期療效的假設(shè)、以及所設(shè)定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（非劣效界值、目標(biāo)值）來(lái)計(jì)算，并應(yīng)結(jié)合實(shí)際情況考慮可能的脫落率。應(yīng)提供樣本量計(jì)算中所選用的參數(shù)和過(guò)程的依據(jù)，至少包括：

主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的效應(yīng)大??；

臨床上認(rèn)可的非劣效界值或等效性界值（如適用）；

主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的總體變異；

顯著性水平α和把握度（Power）；

采用的假設(shè)和樣本量計(jì)算公式；

脫落率（失訪率）；

樣本量計(jì)算參數(shù)的參考文獻(xiàn)。

對(duì)腔室連接型式不同的分流器，應(yīng)分別進(jìn)行獨(dú)立的臨床試驗(yàn)。以適用于腦室-腹腔分流和腦室-心房分流的一次性使用腦積水分流器為例，在驗(yàn)證該類(lèi)產(chǎn)品時(shí)，因?yàn)橛袃蓚€(gè)主要指標(biāo)：30天顱內(nèi)壓達(dá)標(biāo)率和1年時(shí)的產(chǎn)品存留率，且對(duì)1年存留率有兩個(gè)對(duì)應(yīng)的假設(shè)，那么在樣本量設(shè)計(jì)時(shí)須考慮：

（1）驗(yàn)證試驗(yàn)組30天顱內(nèi)壓達(dá)標(biāo)率非劣效于對(duì)照組：假設(shè)某對(duì)照產(chǎn)品30天顱內(nèi)壓達(dá)標(biāo)率為95%，假設(shè)試驗(yàn)產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品性能相當(dāng)，非劣效界值設(shè)為8%，在雙側(cè)顯著性水平0.05（雙側(cè)），把握度80%時(shí)，按統(tǒng)計(jì)學(xué)原則計(jì)算的樣本量為117例每組。

（2）驗(yàn)證試驗(yàn)組1年的存留率非劣效于對(duì)照組：假設(shè)某對(duì)照產(chǎn)品1年存留率為95%，假設(shè)試驗(yàn)產(chǎn)品與對(duì)照產(chǎn)品性能相當(dāng)，非劣效界值設(shè)為8%，在雙側(cè)顯著性水平0.05（雙側(cè)），把握度80%時(shí)，計(jì)算得到每組的樣本量為117例。

（3）驗(yàn)證試驗(yàn)組1年的存留率達(dá)到目標(biāo)值要求：假設(shè)試驗(yàn)產(chǎn)品1年隨訪時(shí)存留率為97.5%，臨床上所要求達(dá)到的存留率最低為90%（即目標(biāo)值為90%），在雙側(cè)顯著性水平0.05（雙側(cè)），把握度80%時(shí)，計(jì)算得到至少需入選試驗(yàn)組93例。

待驗(yàn)證的分流器必須同時(shí)滿(mǎn)足上述三項(xiàng)要求，因此試驗(yàn)樣本量要覆蓋（1）—（3）中的最低例數(shù)要求，同時(shí)若考慮10%的脫落率，將試驗(yàn)規(guī)模設(shè)定在每組130例患者。其中對(duì)可調(diào)壓產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)應(yīng)覆蓋調(diào)壓范圍兩端的極限數(shù)值，每一端極限數(shù)值應(yīng)納入不少于10例。

7. 臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理方法

（1）數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入最終的統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏離方案數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說(shuō)明。

臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。全分析集中脫落病例，其主要研究終點(diǎn)的缺失值的填補(bǔ)方法應(yīng)在方案中予以說(shuō)明，并進(jìn)行靈敏度分析，以評(píng)價(jià)缺失數(shù)據(jù)對(duì)研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響，如末次數(shù)據(jù)結(jié)轉(zhuǎn)法（Last Observation Carried Forward, LOCF）、最差值法（Worst Scenario Analyses）等。

主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的分析應(yīng)同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；對(duì)于基線組間均衡性比較和次要評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)在全分析集上進(jìn)行；安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)該明確檢驗(yàn)假設(shè)、統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類(lèi)型、判定療效有臨床意義的界值（如非劣效界值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。

對(duì)于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評(píng)價(jià)，不能僅將p值作為對(duì)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)的依據(jù)。

試驗(yàn)組與對(duì)照組基線變量間應(yīng)該是均衡可比的，如果基線變量存在組間差異，應(yīng)該分析基線不均衡可能對(duì)結(jié)果造成的影響；分析時(shí)還必須考慮中心效應(yīng)，以及可能存在的中心和治療組別間的交互效應(yīng)對(duì)結(jié)果造成的影響。

（2）臨床試驗(yàn)實(shí)施與管理

①不良事件的監(jiān)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施

臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)的任何不良事件應(yīng)如實(shí)記錄并判斷與試驗(yàn)器械的關(guān)系，分析原因。對(duì)于嚴(yán)重不良事件應(yīng)按照法規(guī)要求及時(shí)上報(bào)；同時(shí)臨床試驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)做出臨床判斷，采取措施，保護(hù)受試者利益；必要時(shí)中止臨床試驗(yàn)。

無(wú)論是預(yù)期還是非預(yù)期不良事件，都應(yīng)如實(shí)記錄和報(bào)告。不良事件應(yīng)作為結(jié)果變量參加臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析。

②為了保證受試者的安全性和數(shù)據(jù)的完整性，建議采用基于互聯(lián)網(wǎng)/電話(huà)/傳真等的中央隨機(jī)系統(tǒng)分配隨機(jī)號(hào)，所有隨機(jī)號(hào)不得二次使用。該措施主要為了將所有入組受試者的基本信息記錄在中央計(jì)算機(jī)系統(tǒng)內(nèi)，以備今后對(duì)其進(jìn)行跟蹤、核查。

8.臨床試驗(yàn)報(bào)告

臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)能夠體現(xiàn)臨床試驗(yàn)是嚴(yán)格按照臨床方案進(jìn)行的。臨床試驗(yàn)總報(bào)告應(yīng)將各中心的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，報(bào)告中應(yīng)有統(tǒng)計(jì)分析的結(jié)果，并最終出具臨床結(jié)論。

（1）臨床試驗(yàn)概況（各中心受試者入選、脫落及治療情況等）

（2）受試者基線特征

（3）有效性分析

（4）伴隨治療

（5）安全性評(píng)價(jià)

應(yīng)提交每種并發(fā)癥在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的累計(jì)發(fā)生率，包括進(jìn)行修正術(shù)和移除手術(shù)的數(shù)據(jù)。在同一受試者相同的并發(fā)癥報(bào)告超過(guò)一次，且從第一次報(bào)告該并發(fā)癥至隨訪結(jié)束時(shí)間內(nèi)未能解決該癥狀，則計(jì)為1例次并發(fā)癥；若一個(gè)受試者出現(xiàn)一個(gè)并發(fā)癥，解決后在后續(xù)的另一時(shí)間點(diǎn)再次發(fā)生，應(yīng)計(jì)為2例次并發(fā)癥。

若同一受試者出現(xiàn)兩種及以上的并發(fā)癥，應(yīng)將每種并發(fā)癥分別計(jì)為1例次并發(fā)癥。

（6）不良事件分析

臨床試驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)對(duì)所有試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件進(jìn)行匯總，詳細(xì)說(shuō)明不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生原因、與器械相關(guān)性、嚴(yán)重程度、處理措施及轉(zhuǎn)歸等。

（六）產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料

按照YY 0316《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。申請(qǐng)人在產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊(cè)上市前，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審應(yīng)至少確保：產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)已被全面地分析；風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評(píng)審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)至少包括以下信息：

1.可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單

應(yīng)參考YY 0316附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問(wèn)題，但識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源并不局限于此。應(yīng)對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的信息來(lái)源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類(lèi)似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、專(zhuān)家觀點(diǎn)等。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別信息的來(lái)源企業(yè)應(yīng)具體說(shuō)明，并提交有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。

2.產(chǎn)品有關(guān)危害的清單

應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見(jiàn)危害的清單，以及對(duì)每個(gè)危害如何造成損害的分析（包括可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。

應(yīng)指出擬申報(bào)產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)分析的方法。已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少包括但不局限于以下方面：

（1）材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：

材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)及來(lái)源；

材料的生物相容性。

（2）生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：

污染；

添加劑、助劑、輔劑的殘留；

工藝用水；

生產(chǎn)環(huán)境潔凈度；

細(xì)菌內(nèi)毒素。

（3）產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素：

阻塞；

引流量過(guò)度或引流不足；

折斷、斷開(kāi)或移位；

功能失效。

（4）滅菌過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：

滅菌方式對(duì)產(chǎn)品不適宜；

滅菌不完全。

（5）不正確使用產(chǎn)生的危害：

植入產(chǎn)品時(shí)未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作；

忽視說(shuō)明書(shū)中禁忌癥、警示信息內(nèi)容；

患者使用或維護(hù)時(shí)錯(cuò)誤操作。

（6）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害

包裝破損；

標(biāo)識(shí)不清；

與貯存和運(yùn)輸過(guò)程不適宜；

應(yīng)對(duì)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)YY0316要求依次從設(shè)計(jì)、保護(hù)、說(shuō)明書(shū)進(jìn)行考慮；

應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。可通過(guò)產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、臨床試驗(yàn)、正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、滅菌等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但不局限于以上所述。

（七）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合總局發(fā)布的《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》中的相關(guān)要求。產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)不低于相關(guān)的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗(yàn)方法應(yīng)有制定依據(jù)或?yàn)橐呀?jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。應(yīng)根據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)制定產(chǎn)品技術(shù)要求，對(duì)宣稱(chēng)的所有技術(shù)參數(shù)和功能，在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)標(biāo)明產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)并說(shuō)明規(guī)格型號(hào)劃分的依據(jù)，不使用“主要”、“等”之類(lèi)模糊詞語(yǔ)。產(chǎn)品的性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法，可參考引用YY/T 0487《一次性使用無(wú)菌腦積水分流器及組件》作為性能指標(biāo)和試驗(yàn)方法的選擇依據(jù)，性能指標(biāo)一般應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：

物理性能：外觀、尺寸、不透射線、抗泄漏性、分流器在體內(nèi)識(shí)別、壓力-流量特性、抗過(guò)壓性能、動(dòng)態(tài)斷裂強(qiáng)度、破壞壓力、回流性能、長(zhǎng)期穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)閥的調(diào)壓穩(wěn)定性等。若產(chǎn)品帶有可穿刺的儲(chǔ)液囊，還應(yīng)包括穿刺限位、穿刺泄漏等內(nèi)容。

化學(xué)性能：干燥失重、微量元素、蒸發(fā)殘?jiān)?、酸堿度、過(guò)氧化物、還原物質(zhì)、紫外吸收、重金屬、環(huán)氧乙烷殘留量等。

生物性能：產(chǎn)品應(yīng)無(wú)菌無(wú)熱原，細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)小于2.15EU/件。

產(chǎn)品若帶有涂層，應(yīng)明確涂層的相關(guān)性能指標(biāo)要求，包括涂層的化學(xué)成分、比例、定性、定量、使用性能、脫落率和其他安全性指標(biāo)。產(chǎn)品若含有藥物，還應(yīng)包括藥物的通用名稱(chēng)、性狀、含量、釋放曲線及其他安全性指標(biāo)。

對(duì)于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的物理、化學(xué)、生物性能要求，設(shè)計(jì)驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，指標(biāo)的制定依據(jù)、試驗(yàn)方法的來(lái)源及方法學(xué)驗(yàn)證資料應(yīng)在產(chǎn)品性能研究資料中闡明。

應(yīng)注意：在說(shuō)明書(shū)中所宣稱(chēng)的可客觀判定產(chǎn)品功能性、安全性及與質(zhì)量控制相關(guān)的指標(biāo)，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中列出對(duì)應(yīng)的性能要求項(xiàng)目和試驗(yàn)方法。

（八）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

注冊(cè)檢驗(yàn)資料應(yīng)包括注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告及預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具，產(chǎn)品在檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承檢范圍內(nèi)。

所檢測(cè)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。應(yīng)選擇結(jié)構(gòu)組成最復(fù)雜、所使用的原材料最全面、功能最完全的產(chǎn)品作為典型樣品。若型號(hào)間的差異可能導(dǎo)致對(duì)產(chǎn)品性能和技術(shù)特征的影響，應(yīng)分別選作典型樣品。

（九）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和最小銷(xiāo)售單元的標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求及YY/T 0487《一次性使用無(wú)菌腦積水分流器及其組件》中的相關(guān)要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣圖應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說(shuō)明書(shū)中所描述的臨床適用范圍、禁忌癥、注意事項(xiàng)應(yīng)與產(chǎn)品的臨床資料保持一致。產(chǎn)品的描述、滅菌方式、貨架有效期應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。此外，還應(yīng)特別注意以下內(nèi)容：

應(yīng)列明所有相關(guān)的禁忌癥，可能包括絕對(duì)禁忌癥和相對(duì)禁忌癥。

所有相關(guān)的警示信息，至少包括：

適宜的植入部位及放置位置/角度，閥門(mén)應(yīng)放置于易于感知的部位；

已知的潛在并發(fā)癥列表；

與環(huán)境的兼容性（如暴露于磁場(chǎng)、微波、高電壓等環(huán)境的影響）；

與患者攜帶的其他器械的兼容性（如攜帶起搏器的患者，產(chǎn)品是否與起搏器有相互影響）；

頻繁的抽吸操作可能導(dǎo)致過(guò)度引流；

患者體位的變化可能導(dǎo)致的影響；

儲(chǔ)液囊的穿刺次數(shù)限定及所使用穿刺針的規(guī)格；

當(dāng)產(chǎn)品組成或組分為已知或疑似致敏原時(shí)，應(yīng)警告過(guò)敏者；

所有列入警示信息內(nèi)容，須得到相應(yīng)研究資料支持。

操作信息，至少包括：

產(chǎn)品及患者的術(shù)前準(zhǔn)備，包括產(chǎn)品植入前的性能測(cè)試和植入前調(diào)壓操作內(nèi)容；

植入說(shuō)明，包括手術(shù)方法和與產(chǎn)品特點(diǎn)相關(guān)的操作內(nèi)容；

植入后的調(diào)壓操作及調(diào)壓讀數(shù)方法；

通過(guò)X光檢查植入后產(chǎn)品情況的方法；

故障處理及措施。

（十）注冊(cè)證有效期內(nèi)產(chǎn)品分析報(bào)告（適用于延續(xù)注冊(cè)）

產(chǎn)品分析報(bào)告應(yīng)能夠體現(xiàn)產(chǎn)品在上市期間的市場(chǎng)情況和臨床使用情況，應(yīng)提供以下信息：

所建立的不良事件監(jiān)測(cè)機(jī)制及產(chǎn)品隨訪機(jī)制；

產(chǎn)品臨床應(yīng)用情況，用戶(hù)投訴情況及采取的措施；

醫(yī)療器械不良事件匯總分析評(píng)價(jià)報(bào)告，包括產(chǎn)品上市后發(fā)生的可疑不良事件列表、說(shuō)明每一種情況下采取的處理和解決方案，并對(duì)上述不良事件進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，闡明不良事件發(fā)生的原因及其對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性的影響；

在所有國(guó)家和地區(qū)的產(chǎn)品市場(chǎng)銷(xiāo)售情況說(shuō)明，如銷(xiāo)售量，銷(xiāo)售單位等。產(chǎn)品型號(hào)間差別較大時(shí)，應(yīng)分別提交；

產(chǎn)品監(jiān)督抽查情況（如有）；

若產(chǎn)品上市后發(fā)生了召回，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明召回的原因、過(guò)程和處理結(jié)果；

原醫(yī)療器械注冊(cè)證中載明要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)提供相關(guān)總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料；

建議提供上市以來(lái)各型號(hào)產(chǎn)品的臨床回顧分析資料，尤其是隨訪時(shí)間超過(guò)1年的臨床使用數(shù)據(jù)。

四、名詞解釋

一次性使用腦積水分流器是一種包含單向壓力激活裝置或流量控制裝置，或兩者組合的管路系統(tǒng)，預(yù)期通過(guò)外科手術(shù)植入腦積水患者體內(nèi)，旨在將腦脊液從中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS，腦室或含有腦脊液的其他部位）的液腔引向身體另一部分的內(nèi)部輸送部位，以降低顱內(nèi)或脊髓內(nèi)壓力，或減少腦脊液的量的醫(yī)療器械。

五、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第650號(hào)）

2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

3. 《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局第25號(hào)）

4.《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

5.《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號(hào)）

6.Standard Practice for Evaluating and Specifying Implantable Shunt Assemblies for Neurosurgical Application1；F674-94（Reapproved 2000）；ASTM.

六、起草單位

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心。