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脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2016年第70號）

一、前言

脊柱手術(shù)目的是矯正脊柱畸形、緩解疼痛、穩(wěn)定脊柱和保護(hù)神經(jīng)，脊柱后路內(nèi)固定術(shù)是主要治療的手段之一，其手術(shù)中使用的脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的安全性和有效性直接影響著疾病的治療效果。本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)為注冊申請人對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導(dǎo)原則系對脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。

二、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于大多數(shù)以脊柱融合為目的的板、棒和螺釘?shù)募怪舐方?jīng)椎弓根內(nèi)固定系統(tǒng)，通常由矯形棒或固定板、椎弓根螺釘、橫連器、椎板鉤、緊固器、連接器、墊片等組成，如胸腰椎釘棒固定系統(tǒng)、枕骨固定系統(tǒng)、椎弓根釘固定系統(tǒng)等。

本指導(dǎo)原則不適用于椎間融合器、人工椎體、人工椎間盤、棘突間固定系統(tǒng)、椎板固定系統(tǒng)等用于融合或非融合的醫(yī)療器械，不適用于非融合動態(tài)彈性固定系統(tǒng)。

本指導(dǎo)原則所包含的產(chǎn)品為脊柱固定系統(tǒng)中常見的醫(yī)療器械，不包含特殊脊柱固定產(chǎn)品/系統(tǒng)，如變直徑矯形棒、PEEK材料制成的彈性矯形棒、彈性非融合固定系統(tǒng)等產(chǎn)品。

本指導(dǎo)原則涉及的產(chǎn)品所用材料為00Cr18Ni14Mo3不銹鋼、Ti6Al4V鈦合金、Ti6Al7Nb鈦合金、CoCrMo合金、純鈦及與上述材料實質(zhì)等同的臨床廣泛應(yīng)用的金屬材料。

本指導(dǎo)原則適用于境內(nèi)外產(chǎn)品注冊申報，也適用于增加型號規(guī)格、改變適用范圍的許可事項變更注冊。申報時提交資料具體按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第43號）執(zhí)行。

對于本指導(dǎo)原則不包含的脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)，可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計原理、結(jié)構(gòu)特征、生物力學(xué)特性及臨床使用要求，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。

三、注冊單元劃分

脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)可按照實現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組合劃分注冊單元，亦可以關(guān)鍵組件作為注冊單元進(jìn)行申報：

（一）若按照實現(xiàn)某種臨床預(yù)期用途的產(chǎn)品組合進(jìn)行申報，脊柱固定系統(tǒng)主要包括如下注冊單元：

1.頸椎后路釘棒內(nèi)固定系統(tǒng)
　　2.頸椎后路釘板內(nèi)固定系統(tǒng)
　　3.胸腰椎后路釘棒內(nèi)固定系統(tǒng)
　　4.胸腰椎后路釘板內(nèi)固定系統(tǒng)
　　5.枕頸胸椎板棒內(nèi)固定系統(tǒng)
　　6.頸椎后路板夾內(nèi)固定系統(tǒng)

主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上應(yīng)劃分為不同的注冊單元。作為單一整體組合使用的產(chǎn)品可以同一注冊單元申報。對于必須在同一系統(tǒng)中使用的產(chǎn)品，即使是不同材料制成也可在同一注冊單元中申報，如CoCrMo的矯形棒、鈦合金的椎弓根螺釘、純鈦的頂絲組成的系統(tǒng)可以申報在同一注冊單元中。

（二）若以主要組件為注冊單元進(jìn)行申報，該類產(chǎn)品主要包括如下注冊單元：

1.脊柱矯形棒；

2.脊柱矯形釘/椎弓根螺釘；

3.脊柱矯形固定板。

以組件申報的項目需要說明與其配合使用的產(chǎn)品、組成系統(tǒng)后的預(yù)期適用范圍、適應(yīng)證。

（三）對于在不同系統(tǒng)中可通用的組件，建議按照如下方法進(jìn)行申報：

1.脊柱固定系統(tǒng)中的主要組件，如椎弓根螺釘、矯形棒、矯形板，可按照組件單獨進(jìn)行申報，或亦在不同的注冊單元中與其他組件以系統(tǒng)進(jìn)行申報（必須與其他組件構(gòu)成不同的固定系統(tǒng)），該組件的編碼、名稱可在不同的注冊單元保持相同。如該組件已在其他注冊單元中通過了上市許可，可在本次申報資料中明確該注冊證號。

2.脊柱固定系統(tǒng)中的非主要組件，如墊片、連接器等，必須在不同的注冊單元中與其他組件以系統(tǒng)進(jìn)行申報（必須與其他組件構(gòu)成不同的固定系統(tǒng)），該組件的編碼、名稱可在不同的注冊單元保持相同，如該組件已在其他注冊單元中通過了上市許可，可在本次申報資料中明確該注冊證號。

四、適應(yīng)證

根據(jù)當(dāng)前臨床手術(shù)的應(yīng)用情況及現(xiàn)有的認(rèn)知水平，認(rèn)為脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)主要適用于：

（一）頸椎后路固定系統(tǒng)主要適用于頸椎的退行性疾?。ㄗ甸g盤疾病、小關(guān)節(jié)退變）、頸椎不穩(wěn)（前移、脫位、半脫位等）、頸椎創(chuàng)傷（骨折、脫位、陳舊性骨折假關(guān)節(jié)形成）、椎管狹窄、畸形（即脊柱側(cè)凸、后凸前凸）、腫瘤、頸椎翻修術(shù)等。

（二）胸腰椎后路固定系統(tǒng)主要適用于胸腰椎的退行性疾?。ㄗ甸g盤疾病、小關(guān)節(jié)退變）、不穩(wěn)（前移、后移、側(cè)方移位等）、滑脫、創(chuàng)傷（骨折、脫位、陳舊性骨折假關(guān)節(jié)形成等）、椎管狹窄、畸形（脊柱側(cè)凸、后凸、前凸）、腫瘤、感染（結(jié)核、化膿性脊柱炎、布病等）、胸/腰椎翻修術(shù)等；上述脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)的適用范圍和適應(yīng)證主要基于當(dāng)前常規(guī)的臨床使用狀況，也是臨床醫(yī)生的普遍認(rèn)知，適用于常見脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)，但未囊括所有的臨床應(yīng)用。由于受到設(shè)計理念、結(jié)構(gòu)差異、固定方式、手術(shù)入路等方面的影響，可能在不同生產(chǎn)企業(yè)、不同產(chǎn)品、不同的固定系統(tǒng)會有差異，申請人應(yīng)根據(jù)臨床評價具體情況合理制定與產(chǎn)品相適應(yīng)的適用范圍。

（三）各組成系統(tǒng)均需明確具體的適應(yīng)證和適用范圍；應(yīng)明確具體的使用部位（包括節(jié)段）、適應(yīng)證和手術(shù)方式。

（四）適用范圍的表述要求語句通順、精煉，符合中文語言表達(dá)規(guī)范，詞語使用需準(zhǔn)確、專業(yè)，忌用口頭用語或夸大有效性和安全性的詞匯。

五、研究資料

（一）產(chǎn)品基本信息介紹

1.明確產(chǎn)品及組件的名稱。對于非常規(guī)命名或包含特定功能的名稱，應(yīng)提供名稱確定的依據(jù)及理由，產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》、《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》及相關(guān)法規(guī)文件的有關(guān)要求。

2.提供國內(nèi)外同類產(chǎn)品動態(tài)分析，包括國內(nèi)外同類產(chǎn)品的上市情況及與申報產(chǎn)品在工作原理、原材料、結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期用途等方面的對比情況，列出兩者之間所有的異同點,以便于全面了解同類產(chǎn)品的國內(nèi)外發(fā)展?fàn)顩r。

3.提供申報產(chǎn)品的系統(tǒng)/組件清單，其中應(yīng)包含序號、型號規(guī)格/編碼、組件描述、主要尺寸、材料信息、特殊表面工藝、交付狀態(tài)等產(chǎn)品的基本信息，例如表1。

表1 脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)組件列表

（1）型號/規(guī)格編碼需要說明其劃分的原則、明確其中的數(shù)字、字母各表示的涵義；

（2）明確組成系統(tǒng)的所有組件描述/名稱，其應(yīng)與注冊申報產(chǎn)品的名稱應(yīng)有所區(qū)別，且其表述需在所有申報資料中保持完全一致；

（3）組件所用的材料牌號（或成分）、代號、等級及其符合的標(biāo)準(zhǔn)要求一一對應(yīng)；

（4）明確各組件的表面狀態(tài)及表面改性工藝，如是否經(jīng)過了陽極氧化處理、涂覆涂層或其他表面改性處理工藝等；

（5）組件的交付狀態(tài)，滅菌或非滅菌包裝。

4.提供每種類型組件的結(jié)構(gòu)圖，標(biāo)注主要尺寸及公差，如棒的直徑、長度及其公差，椎弓根釘?shù)膬?nèi)徑、外徑、長度尺寸及其公差等等。

5.明確各組件組成系統(tǒng)/子系統(tǒng)的立體結(jié)構(gòu)圖，并標(biāo)注每個部件的示例；建議提供脊柱固定系統(tǒng)固定在脊柱模型上的放大照片和/或?qū)嶓w圖。

6.明確不同子系統(tǒng)、不同型號、規(guī)格之間的區(qū)別，提供產(chǎn)品各型號規(guī)格的劃分原則。產(chǎn)品的子系統(tǒng)、型號、規(guī)格應(yīng)根據(jù)人體的生理解剖結(jié)構(gòu)和實際臨床需求進(jìn)行科學(xué)的歸并和合理的分檔。

7.明確每種系統(tǒng)組成過程中需要重點關(guān)注的事項或方法。

（二）產(chǎn)品的主要生產(chǎn)工藝及控制

1.詳述產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，提供生產(chǎn)工藝流程圖。

2.明確關(guān)鍵工藝和特殊工序,提供相關(guān)的驗證或確認(rèn)資料。如陽極氧化工藝、研磨工藝、噴砂、涂層制備工藝、清洗工藝、滅菌及包裝工藝、不銹鋼鈍化工藝等。

3.明確產(chǎn)品生產(chǎn)加工過程中各種加工助劑（如切削液、冷卻液、拋光劑等）的使用情況及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。

4.明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。

5.對于滅菌包裝的產(chǎn)品，需明確包裝材料、包裝結(jié)構(gòu)、包裝工藝、滅菌方式、滅菌劑量。

（三）原材料控制及性能要求

生產(chǎn)脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)所用的原材料要按照《無源植入物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行管理和質(zhì)量控制，明確質(zhì)量和技術(shù)要求，材料的相關(guān)性能要求所依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范必須符合醫(yī)療器械行業(yè)規(guī)定的外科植入物用國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)常用的原材料標(biāo)準(zhǔn)有：

GB/T 13810外科植入物用鈦及鈦合金加工材

GB 4234 外科植入物用不銹鋼

ISO 5832-1 外科植入物金屬材料第1部分：鍛造不銹鋼

ISO 5832-2 外科植入物金屬材料第2部分：純鈦

ISO 5832-3 外科植入物金屬材料第3部分：鈦-6鋁-4釩合金加工材

ISO 5832-11 外科植入物-金屬材料-第11部分：鈦6鋁7鈮合金加工材

ISO 5832-12 外科植入物-金屬材料-第12部分：鍛造鈷-鉻-鉬合金

（四）產(chǎn)品性能的設(shè)計驗證

1.基本性能要求

（1）明確所有組件的表面質(zhì)量，包括外觀、表面缺陷、表面粗糙度；

（2）不銹鋼產(chǎn)品材料的耐腐蝕性能；

（3）規(guī)定所有組件的硬度；

（4）規(guī)定矯形棒的抗拉強(qiáng)度；

（5）對于表面經(jīng)過陽極氧化處理的產(chǎn)品，要進(jìn)行氧化層成分表征及細(xì)胞毒性檢測；

（6）構(gòu)成系統(tǒng)的組件之間的配合性能；

（7）EO滅菌殘留量的確定依據(jù)、輻照滅菌劑量確定的依據(jù)；

（8）各組件的材料應(yīng)明確具體的表征/測試方法，并提供相關(guān)的測試報告。

2.機(jī)械性能

（1）試驗的基本原則

對于產(chǎn)品注冊的脊柱后路固定系統(tǒng)，建議申請人按照YY/T 0857、YY/T 0961和/或YY/T 0119.1-5試驗方法對系統(tǒng)或組件進(jìn)行機(jī)械性能的測試。應(yīng)詳述選擇試驗項目的理由。

機(jī)械性能試驗時，建議在最惡劣條件下（例如：容易引起松動、不穩(wěn)定或失效的系統(tǒng)環(huán)境）對組裝后的最終產(chǎn)品進(jìn)行試驗。試驗組件應(yīng)是在設(shè)計、機(jī)械連接、材料以及制造過程中最惡劣條件下的結(jié)構(gòu)。同時應(yīng)該在試驗報告中明確脊柱固定系統(tǒng)組裝后作為最惡劣條件的確定依據(jù)、試驗數(shù)據(jù)處理合理性的依據(jù)。應(yīng)當(dāng)對試驗結(jié)果是否可滿足臨床使用進(jìn)行說明。對于許可事項變更注冊中增加了組件的產(chǎn)品，如果申請人認(rèn)為無需進(jìn)行系統(tǒng)或組件機(jī)械性能測試的，需要說明充足理由。如，新增的組件就是原系統(tǒng)中的一部分、新增組件與其他的部件有著相同的機(jī)械連接機(jī)制、新增的部件沒有減弱系統(tǒng)任何部分的生物力學(xué)、新增的部件不會導(dǎo)致系統(tǒng)容易松動或失效等。否則，新增組件的性能應(yīng)參照YY/T 0857、YY/T 0961和/或YY/T 0119.1-5進(jìn)行測試。申請人應(yīng)詳述選擇試驗項目的理由。

（2）推薦的機(jī)械性能試驗項目：

①頸椎后路固定系統(tǒng)

靜態(tài)軸向壓縮彎曲試驗；

動態(tài)軸向壓縮彎曲試驗；

靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗；

動態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗。

②胸腰椎后路內(nèi)固定系統(tǒng)

靜態(tài)軸向壓縮彎曲試驗；

動態(tài)軸向壓縮彎曲試驗；

靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗。

（3）試驗內(nèi)容：

①為了能夠保證試驗數(shù)據(jù)的科學(xué)合理性，使其結(jié)果具有統(tǒng)計學(xué)意義，動態(tài)試驗樣本量不能低于6組（個）、靜態(tài)試驗樣本量不能低于5組（個）。

②試驗樣本應(yīng)選擇在最惡劣條件下的樣品，試驗報告中應(yīng)說明試樣選擇、加載模式和試驗參數(shù)與環(huán)境條件的理由。

③試驗建議選用對比法，對比試樣可選用已在中國上市使用的同類器械，產(chǎn)品的材料、性能、結(jié)構(gòu)、組成及適用范圍應(yīng)具有可比性。

④脊柱后路固定系統(tǒng)的動態(tài)疲勞結(jié)構(gòu)試驗通常按照YY/T 0857椎體模型上脊柱植入系統(tǒng)的靜態(tài)與疲勞試驗標(biāo)準(zhǔn)試驗方法來進(jìn)行。組件的動態(tài)疲勞結(jié)構(gòu)試驗通常按照YY/T 0961、YY/T 0119.1-5進(jìn)行。

對于動態(tài)試驗，可以采用YY/T 0857推薦的方法，得到載荷與循環(huán)次數(shù)（F/N）半對數(shù)關(guān)系曲線，從而確定產(chǎn)品五百萬次循環(huán)的疲勞強(qiáng)度，建議用兩個或多個樣品對得到的疲勞極限進(jìn)行驗證。動態(tài)試驗也可采用與上市產(chǎn)品進(jìn)行比較的方法。

（4）試驗報告

機(jī)械性能試驗結(jié)束后，應(yīng)該提供完整的試驗報告，其中應(yīng)至少包括：

①試驗樣品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)或子結(jié)構(gòu)的說明；

②組件結(jié)構(gòu)或子結(jié)構(gòu)符合最惡劣條件的理由和依據(jù)；

③詳細(xì)的試驗方法、步驟及試驗裝載示意圖；

④選擇加載模式的理由（例如：軸向、彎曲、扭轉(zhuǎn)）；

⑤試驗參數(shù)與環(huán)境條件的說明，以及選擇該參數(shù)與環(huán)境條件的理由；

⑥試驗原始數(shù)據(jù)、試驗數(shù)據(jù)處理方法、試驗結(jié)果；

⑦如果申報系統(tǒng)與進(jìn)行試驗的系統(tǒng)不同（例如：在雛形樣本上進(jìn)行試驗），需要對試驗結(jié)果與申報系統(tǒng)之間的相關(guān)性進(jìn)行說明。

（5）試驗結(jié)果的評價

申請人應(yīng)明確試驗結(jié)果滿足臨床使用需要的確定依據(jù)。

對于機(jī)械性能試驗，要從生物力學(xué)角度評價其載荷大小、強(qiáng)度、疲勞強(qiáng)度能否滿足臨床使用的要求，亦可采用與同類已上市產(chǎn)品性能進(jìn)行對照比較，但其結(jié)果和試驗方法要具有可對照性。

若無同類已上市產(chǎn)品性能進(jìn)行對照比較，申請人應(yīng)該根據(jù)試驗結(jié)果對組件在體內(nèi)預(yù)期情況及臨床性能方面的影響進(jìn)行討論，評價可接受性。

（6）最差情況選擇的建議

最惡劣條件下的脊柱固定結(jié)構(gòu)，通常取決于產(chǎn)品的設(shè)計和試驗的項目。不同的試驗類型中最薄弱、最容易失效的組件也各不相同。進(jìn)行試驗的固定系統(tǒng)可選用有限元模擬方法分析最惡劣條件下的結(jié)構(gòu)，可分析同一結(jié)構(gòu)內(nèi)的不同互連機(jī)構(gòu)、或同一互連機(jī)構(gòu)在不同結(jié)構(gòu)中的受力模型。對于典型的脊柱后路釘棒鉤固定系統(tǒng)，建議選擇對最小直徑的彎棒和與之配合的最小直徑螺釘作為最惡劣條件，進(jìn)行靜態(tài)和疲勞試驗。對于含有橫向連接器的脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)，建議在進(jìn)行靜態(tài)和動態(tài)壓縮彎曲試驗時使用包含橫向連接器的脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)，在靜態(tài)扭轉(zhuǎn)試驗使用移除掉橫向連接器的脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)。此外，進(jìn)行靜態(tài)和動態(tài)試驗時是否使用橫向連接器，建議申請人提供充分的理由和依據(jù)。

3.磨損性能

常見脊柱固定系統(tǒng)而言，通常沒有必要通過試驗來評估這些器械的磨損性能。但是如果出現(xiàn)下列情況，建議其提供相關(guān)的磨損試驗報告：

（1）新型的結(jié)構(gòu)設(shè)計，其增加了連接裝置之間的磨擦系數(shù)，或增加了連接裝置不同組件之間的相對運動；

（2）組件或系統(tǒng)采用了非常規(guī)的金屬材料、高分子材料、或經(jīng)過改性處理的常見金屬材料或高分子材料；

（3）臨床使用過程中，磨損碎屑引起的局部或全身炎癥反應(yīng)增加，或?qū)е缕渌牟l(fā)癥或不良事件出現(xiàn)的；

（4）變更注冊中，改變了部分組件的結(jié)構(gòu)、材料、連接方式引起了上述（1）和（2）發(fā)生的情況。

磨損試驗建議采用對照試驗，選擇與申報產(chǎn)品具有相同材料、相同結(jié)構(gòu)、相同技術(shù)特性、相同適應(yīng)證的已經(jīng)合法上市銷售的器械進(jìn)行平行對照試驗，比較磨損試驗結(jié)果。建議在試驗之前和試驗之后對脊柱系統(tǒng)進(jìn)行稱重，以對試驗過程中的質(zhì)量損失進(jìn)行評估。同時對磨損碎屑進(jìn)行評估和分析，應(yīng)說明磨損微粒的特性（例如：微粒大小與形狀分布、微粒數(shù)目和微粒的化學(xué)性質(zhì)），并分析組件磨損表面的磨痕、磨光、變形或腐蝕情況。

4.生物學(xué)性能

對于使用了符合臨床使用證明可接受GB/YY標(biāo)準(zhǔn)的外科植入物用金屬材料，且在生產(chǎn)加工過程中沒有引入或?qū)е滦碌纳飳W(xué)風(fēng)險，可不再通過生物學(xué)試驗對該產(chǎn)品進(jìn)行生物學(xué)風(fēng)險評價，只需要明確生產(chǎn)過程中對生物學(xué)風(fēng)險的控制，評價其對最終產(chǎn)品生物學(xué)風(fēng)險的影響即可。生物學(xué)風(fēng)險被臨床所接受的外科植入物用材料具體詳見YY 0341附錄B。

對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金、純鈦制成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或微弧氧化），具體的陽極氧化工藝（具體包括電解液、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等），并對材料的基體和陽極氧化層的成分進(jìn)行化學(xué)表征。此外，在體外試驗中要對上述產(chǎn)品進(jìn)行細(xì)胞毒性試驗，結(jié)果應(yīng)滿足相應(yīng)的要求。

5.滅菌性能

滅菌產(chǎn)品應(yīng)參照《無源植入性醫(yī)療器械貨架壽命申報資料指導(dǎo)原則》提供產(chǎn)品有效期（貨架壽命）的驗證資料。鑒于本指導(dǎo)原則涉及的產(chǎn)品為金屬材料產(chǎn)品，僅要求對包裝系統(tǒng)的性能穩(wěn)定性進(jìn)行驗證。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品應(yīng)分別提供驗證資料。滅菌驗證資料中需要明確滅菌產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝及方法、加速老化試驗或/和實時老化試驗報告。加速老化試驗中應(yīng)明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)；老化試驗后需要對包裝完整性和包裝強(qiáng)度的評價試驗，如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強(qiáng)度試驗、模擬運輸?shù)?；若申請人提供其他醫(yī)療器械產(chǎn)品的滅菌驗證資料，則應(yīng)提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌劑量、包裝材料、包裝工藝、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。

對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照國標(biāo)GB 18280或ISO 11137《醫(yī)療保健產(chǎn)品-滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求- 輻射滅菌》。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報告，具體可參照國標(biāo)GB 18279-2000或ISO 11135《醫(yī)療器械-環(huán)氧乙烷滅菌-確認(rèn)和常規(guī)控制》。

非滅菌包裝的終產(chǎn)品，應(yīng)明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據(jù)，建議根據(jù)WS310.2醫(yī)院消毒供應(yīng)中心-第2部分-清洗消毒及滅菌技術(shù)操作規(guī)范。

6.產(chǎn)品有效期（貨架壽命）確定依據(jù)

產(chǎn)品有效期的確定應(yīng)該建立在科學(xué)試驗的基礎(chǔ)上，如穩(wěn)定性試驗，其目的是考察產(chǎn)品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立產(chǎn)品的有效期。因此，生產(chǎn)者在申報產(chǎn)品注冊時應(yīng)提供產(chǎn)品有效期（包括產(chǎn)品性能穩(wěn)定性和無菌狀態(tài)持續(xù)性的保證期限）的驗證報告及內(nèi)包裝材料信息；若產(chǎn)品無有效期要求，也應(yīng)當(dāng)闡述無有效期要求的理由。

7.使用壽命的設(shè)計驗證

對于脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)，建議在其實現(xiàn)預(yù)期的臨床使用目的后，從人體內(nèi)移除。當(dāng)然，根據(jù)不同的患者的身體條件、生活要求、年齡范圍、臨床癥狀等實際情況，醫(yī)生可決定脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)是否需要取出。如果產(chǎn)品在臨床使用中存在永久植入人體，不再移除的情況，產(chǎn)品的使用壽命中應(yīng)考慮上述情況，分析其所在的風(fēng)險，并在說明書注意事項中明確其相關(guān)的注意事項及存在的風(fēng)險。

8.MRI相容性測試

如申請人對申報產(chǎn)品進(jìn)行了MRI相容性的相關(guān)驗證，應(yīng)根據(jù)研究報告，列出MRI試驗設(shè)備、磁場強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力及偽影評估結(jié)果。如申請人未對申報產(chǎn)品進(jìn)行MRI相容性的相關(guān)驗證，應(yīng)重點明確該產(chǎn)品尚未在磁共振（MRI）環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評估。并在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險。

六、產(chǎn)品技術(shù)要求

脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械注冊管理辦法》及相關(guān)的規(guī)范文件、產(chǎn)品相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行編寫，要包括產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗方法、術(shù)語、附件等相關(guān)內(nèi)容，具體格式詳見《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》附件。

（一）產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)使用中文，并與申請注冊中文產(chǎn)品名稱相一致，名稱應(yīng)能涵蓋所申請的所有組件，名稱要符合相關(guān)的法規(guī)和文件要求。對于固定系統(tǒng)申報產(chǎn)品的通用名稱可在其中體現(xiàn)使用部位、手術(shù)入路、主要組件等通用信息，如胸腰椎后路椎弓根釘固定系統(tǒng)、胸腰椎后路板棒內(nèi)固定系統(tǒng)等。對于以組件申報的產(chǎn)品直接使用該組件的通用名稱即可，如矯形棒、椎弓根螺釘、矯形板等。

（二）規(guī)格及其劃分說明

不同的系統(tǒng)、不同的組件、不同型號、不同規(guī)格之間都應(yīng)體現(xiàn)出其彼此的差別。如其中包含字母、數(shù)字、字符，均應(yīng)說明各自代表的含義。

（三）產(chǎn)品的基本信息

（1）明示產(chǎn)品的組成、各組成部分的材料牌號及符合的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)。

（2）提供各組件及系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識特征參數(shù)。

（3）提供矯形板長度、寬度、厚度的具體標(biāo)稱值及公差、接骨板的孔數(shù)；椎弓根螺釘、矯形棒的長度、直徑的具體標(biāo)稱值及公差；其他組件的主要尺寸及公差。

（4）明確產(chǎn)品的交付狀態(tài)，如為滅菌產(chǎn)品應(yīng)明確滅菌方式及有效期。

（5）基本性能要求可參考YY 0341。

（四）性能要求

脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的性能指標(biāo)是指最終產(chǎn)品的物理、化學(xué)、力學(xué)等臨床前性能，可不包括原材料及其他產(chǎn)品研發(fā)過程中的評價性項目。脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)的性能要求制定應(yīng)參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平且不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

相關(guān)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)有：

YY 0340 外科植入物基本原則

YY/T 0640 無源外科植入物通用要求

YY 0341 骨結(jié)合無源外科金屬植入物通用技術(shù)條件

YY/T 0857-2011椎體切除模型中脊柱植入物試驗方法

YY/T 0119.1 脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)第1部分通用要求

YY/T 0119.2 脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)第2部分金屬脊柱螺釘

YY/T 0119.3 脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)第3部分金屬脊柱板

YY/T 0119.4 脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)第4部分金屬脊柱棒

YY/T 0119.5 脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)第5部分金屬脊柱螺釘靜態(tài)和疲勞彎曲強(qiáng)度的測定試驗方法

對于推薦性標(biāo)準(zhǔn)或強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的推薦性條款，建議申請人在產(chǎn)品技術(shù)要求中參考使用，如選擇其他性能要求及試驗方法，需說明其等同性和合理性，并提供相關(guān)的支持性資料。如認(rèn)為申報產(chǎn)品不適用于相關(guān)推薦性標(biāo)準(zhǔn)或強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的推薦性條款，需說明理由并提供相關(guān)的支持性資料。對于變更注冊的產(chǎn)品，如果產(chǎn)品未發(fā)生實質(zhì)性變化或變化的部分未削弱脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)組件或整體的性能，且產(chǎn)品在上市期間未發(fā)生與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的不良事件，可不采用推薦性標(biāo)準(zhǔn)或強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的推薦性條款，其余情況建議參照注冊產(chǎn)品執(zhí)行。

脊柱內(nèi)固定產(chǎn)品的基本技術(shù)要求有：

1.產(chǎn)品的化學(xué)成分和顯微組織，具體內(nèi)容可參照外科植入物用材料標(biāo)準(zhǔn)，詳見技術(shù)報告部分；

2.基本理化性能，如:表面質(zhì)量（外觀、表面粗糙度、表面缺陷）、不銹鋼產(chǎn)品耐腐蝕性能，具體內(nèi)容可參見YY0341標(biāo)準(zhǔn)；

3.產(chǎn)品重要部位尺寸和公差；

4.產(chǎn)品的力學(xué)性能，如：硬度、矯形棒的抗拉強(qiáng)度；

5.組件之間的配合性能；

6.滅菌產(chǎn)品的無菌性能，如是EO滅菌應(yīng)規(guī)定殘留量。

產(chǎn)品性能要求要具體明確，具有詳細(xì)的內(nèi)容。性能指標(biāo)要與技術(shù)報告中保持一致，可接受標(biāo)準(zhǔn)的確定依據(jù)要充分、合理，既要考慮臨床的使用要求，也要考慮同類已上市產(chǎn)品的對比情況。

（五）試驗方法

試驗方法的制定應(yīng)與相應(yīng)的性能指標(biāo)相適應(yīng)，應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法。對于申請人自行制定的試驗方法內(nèi)容應(yīng)詳實、步驟清晰，同時需保證具有可重現(xiàn)性和可操作性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

七、注冊檢驗

在產(chǎn)品的注冊檢驗之前，選擇的樣品要具有典型性，可以代表其他產(chǎn)品的安全性和有效性。產(chǎn)品的典型性選擇要考慮產(chǎn)品使用的材質(zhì)、生產(chǎn)加工工藝、技術(shù)性能要求、結(jié)構(gòu)特征、配合使用產(chǎn)品、組件之間的連接方式、交付狀態(tài)等產(chǎn)品的固有特性，也要考慮產(chǎn)品的預(yù)期用途、生物受力環(huán)境及檢測的具體試驗項目。通常需要綜合考慮相關(guān)因素，確定產(chǎn)品的典型性，如利用有限元模擬分析。

按照產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定的數(shù)值和試驗方法，提供注冊檢驗報告；提供檢測機(jī)構(gòu)出具的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)預(yù)評價表。

八、風(fēng)險分析報告

提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險管理活動進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險管理報告，此報告旨在說明并承諾風(fēng)險管理計劃已被適當(dāng)?shù)貙嵤?、綜合剩余風(fēng)險是可接受的、已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)和出廠后的流通與臨床應(yīng)用的信息。

根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，充分識別脊椎后路內(nèi)固定系統(tǒng)的設(shè)計、原材料、生產(chǎn)加工過程、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從能量危害（若涉及）、生物學(xué)危害、環(huán)境危害、有關(guān)使用的危害、由功能失效、老化及存儲不當(dāng)引起的危害等方面，對產(chǎn)品進(jìn)行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。

風(fēng)險管理報告應(yīng)包括風(fēng)險分析、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制等產(chǎn)品風(fēng)險管理的相關(guān)資料。至少應(yīng)包括產(chǎn)品安全特征清單、產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單[說明危害、可預(yù)見事件序列（即危害成因分析）]、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系、風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯總表。

風(fēng)險管理報告及相關(guān)資料的要求可參考附錄《脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品風(fēng)險管理資料要求》。

建議申請人在風(fēng)險分析過程中要考慮與手術(shù)工具配合使用風(fēng)險、材料加工過程風(fēng)險、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計風(fēng)險、臨床使用時植入物松動風(fēng)險、斷釘、斷棒風(fēng)險、滅菌風(fēng)險等常見風(fēng)險，確保受益的最大化，風(fēng)險的最小化。

九、臨床評價資料

脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品的臨床評價可參考《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》具體進(jìn)行。對于通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床評價的，可參照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》的第五項內(nèi)容進(jìn)行評價。

對于需要進(jìn)行臨床試驗的，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在取得資質(zhì)的臨床試驗機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。提交的臨床評價資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗協(xié)議、臨床試驗方案和臨床試驗報告。開展臨床試驗研究時，在臨床試驗方案制定中建議考慮以下因素，包括但不限于：

（一）臨床試驗單元

根據(jù)申報產(chǎn)品的材質(zhì)、手術(shù)入路、結(jié)構(gòu)特征、使用部位、組件匹配的不同，具體參考臨床注冊單元的劃分。

（二）入選、排除、退出標(biāo)準(zhǔn)

受試者應(yīng)從需要進(jìn)行脊柱后路內(nèi)固定手術(shù)患者中選出。申請人及臨床試驗機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的設(shè)計特征及適用范圍制定受試者的入選/排除/退出標(biāo)準(zhǔn)，不符合所有入選標(biāo)準(zhǔn)或者符合任何一項排除標(biāo)準(zhǔn)的患者應(yīng)被排除。通過入選標(biāo)準(zhǔn)確定臨床驗證的目標(biāo)人群，需同時兼顧目標(biāo)人群的同質(zhì)性及代表性。

1.入選標(biāo)準(zhǔn)的考慮因素

（1）年齡范圍；

（2）性別；

（3）骨骼情況；

（4）疾病原因；

（5）具體適應(yīng)證。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)的考慮因素

（1）患者精神上無能力或者不能理解參與研究的要求；

（2）預(yù)計無依從性；

（3）已知患者對一種或多種植入的材料有過敏史；

（4）骨骼成熟度；

（5）局部部位或全身存在活動性感染病灶；

（6）妊娠或哺乳期婦女；

（7）受試者合并的其他疾病限制其參加研究，不能依從隨訪或影響研究的科學(xué)性完整性；

（8）拒絕簽署知情同意書。

3.退出標(biāo)準(zhǔn)

（1）受試者撤回知情同意書；

（2）研究者認(rèn)為不再適合繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗者；

（3）在臨床驗證期間妊娠的婦女；

（4）受試者死亡；

（5）受試者失訪；

（6）申辦者要求終止試驗。

（三）退出受試者的處理

1.記錄最后一次生命體征、術(shù)后情況和局部體征檢查、影像學(xué)資料和不良事件等；

2.將終止試驗的時間和原因詳細(xì)記錄在病例報告表上；

3.對因不良事件而終止試驗的受試者必須隨訪至不良事件得到解決或穩(wěn)定；

4.醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的其他相關(guān)事宜。

（四）臨床試驗評價指標(biāo)

1.主要評價指標(biāo)

主要評價指標(biāo)：（1）術(shù)后24周（至少）觀察正側(cè)位、前屈后伸位X線片和矢狀面重建CT，評價受試產(chǎn)品變形、移位、松動、斷裂情況；（2）通過動力位相評價固定節(jié)段的穩(wěn)定性（椎間角差值不超過3度、水平滑移差值為0）。

“有效”定義為同時滿足上述（1）和（2）兩部分內(nèi)容；

2.次要評價指標(biāo)

（1）根據(jù)上述影像學(xué)資料判定固定節(jié)段融合或骨折愈合情況（有連續(xù)骨質(zhì)通過）。

（2）術(shù)后6個月JOA評分改善率（即：JOA評分達(dá)到優(yōu)、良的比例）。具體評分參見頸椎和腰椎的JOA評分方法。

（3）SF-36。

（4）ODI。

（5）SRS 脊柱畸形。

（五）臨床試驗設(shè)計類型

考慮產(chǎn)品為脊柱內(nèi)固定系統(tǒng)，是長期植入物，屬于較高風(fēng)險醫(yī)療器械，為了保證試驗結(jié)果的真實客觀性和可比性，建議采用具有良好對照的前瞻性的隨機(jī)對照臨床試驗。

如果采用非隨機(jī)平行對照研究，在療效評價時，有可能由于基線不均衡而導(dǎo)致無法客觀的評價試驗結(jié)果，申請人應(yīng)提供充分的理由解釋結(jié)果的客觀性和真實性。

如有證據(jù)表明同類脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)在實際臨床使用中表現(xiàn)良好，且本次申報產(chǎn)品在研發(fā)及生產(chǎn)過程中未發(fā)生實質(zhì)變化，僅在外形設(shè)計、產(chǎn)品表面處理等方面進(jìn)行少許改進(jìn)或進(jìn)行仿制，可在該類產(chǎn)品注冊申報臨床試驗中應(yīng)用單組目標(biāo)值法，即該試驗設(shè)計不設(shè)立對照組。當(dāng)然，也可根據(jù)產(chǎn)品的特點及實際臨床情況，選擇隨機(jī)平行對照試驗。

（六）臨床試驗持續(xù)時間與隨訪時間點

臨床試驗的持續(xù)時間取決于所有安全性和有效性數(shù)據(jù)的獲得，至少隨訪至24周以上。應(yīng)在術(shù)后7天內(nèi)、6周、12周、24周進(jìn)行臨床隨訪評估，收集相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)，如術(shù)后即刻的X射線平片，每次隨訪包括患者主訴、體格檢查、X線平片、JOA功能評分、ODI評分、SF-36評分、SRS評分以及指導(dǎo)患者功能康復(fù)等內(nèi)容。功能評分可在至少術(shù)前、12周及24周以上時間點進(jìn)行；正側(cè)位X片影像學(xué)資料可在術(shù)前、1周內(nèi)、12周及24周以上時間點進(jìn)行；動力位相X線片及CT可在術(shù)前及24周以上時間點進(jìn)行。

（七）對照產(chǎn)品的選擇（如適用）

對照產(chǎn)品應(yīng)選擇目前臨床正廣泛使用的、對相應(yīng)適應(yīng)證的療效已被證實并得到公認(rèn)的來源于同一廠家生產(chǎn)的同一系統(tǒng)產(chǎn)品。對照產(chǎn)品的材料、設(shè)計、適應(yīng)證與試驗產(chǎn)品具有可比性。應(yīng)提供對照產(chǎn)品的選擇依據(jù)。

（八）樣本量的估算

應(yīng)提供樣本量足以評價所申報產(chǎn)品安全性和有效性的統(tǒng)計學(xué)證據(jù)，包括以下內(nèi)容：對照組與試驗組主要評價指標(biāo)相同試驗條件（同樣的適應(yīng)人群、治療時間、隨訪時間等）下的預(yù)期療效、預(yù)期的組間差異、顯著性水平（α）、把握度（β）、預(yù)期失訪率、所用到的樣本量計算公式、所有的計算過程及使用的統(tǒng)計學(xué)軟件、引用的參考文獻(xiàn)等。

若進(jìn)行隨機(jī)對照非劣效試驗，則需明確對照產(chǎn)品預(yù)期療效和臨床認(rèn)可的非劣效界值；申請人應(yīng)根據(jù)各自產(chǎn)品的性能指標(biāo)選擇對照品，并采用經(jīng)典的統(tǒng)計學(xué)方法及國內(nèi)外公認(rèn)的統(tǒng)計學(xué)軟件計算樣本量。例如：假設(shè)某隨機(jī)對照非劣效臨床試驗，根據(jù)文獻(xiàn)報道：其對照品的有效率為95%、臨床認(rèn)可的非劣效界值為10%，則在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率20%時，每組需要89例。

決定樣本量的關(guān)鍵因素有：研究類型、主要評價指標(biāo)、對照組與試驗組主要評價指標(biāo)的預(yù)期療效、非劣效界值或目標(biāo)值、顯著性水平（α）、把握度（β）、預(yù)期失訪率等。

若進(jìn)行單組目標(biāo)值試驗，則需明確試驗產(chǎn)品預(yù)期療效和臨床認(rèn)可的目標(biāo)值。申請人應(yīng)提供樣本量足以評價該類產(chǎn)品安全性和有效性的統(tǒng)計學(xué)依據(jù)，包括以下內(nèi)容：同類產(chǎn)品臨床認(rèn)可的主要評價指標(biāo)的目標(biāo)值、受試產(chǎn)品主要評價指標(biāo)的預(yù)期療效、I型誤差α、Ⅱ型誤差β；所用到的樣本量計算公式；失訪率的合理估計；使用的統(tǒng)計軟件；引用的參考文獻(xiàn)等。例如：行業(yè)認(rèn)可的該類產(chǎn)品的目標(biāo)值為85%，當(dāng)雙側(cè)顯著性水平α取0.05，β取0.2，按照經(jīng)典的統(tǒng)計學(xué)公式，若申報產(chǎn)品術(shù)后六個月的預(yù)期療效假設(shè)為95%，納入臨床試驗的受試者病例數(shù)至少為75例，假設(shè)20%的失訪率，則受試者病例數(shù)至少為90例。

（九）人口統(tǒng)計學(xué)和基線特征

1.人口統(tǒng)計學(xué)資料：如性別、年齡、民族、身高、體重等；

2.臨床療效相關(guān)的基線數(shù)據(jù)：考慮因素包括疾病的節(jié)段和程度、臨床分類、疾病亞組等；

3.既往病史：是否有骨質(zhì)疏松、營養(yǎng)不良（鈣、磷、蛋白質(zhì)、鐵）、貧血、激素缺乏（生長激素、甲狀旁腺素等）、放射治療、吸煙、嗜酒、手術(shù)史、糖尿病史等。

（十）統(tǒng)計分析方法

應(yīng)明示具體的統(tǒng)計分析方法以及統(tǒng)計分析軟件及版本。

數(shù)據(jù)分析時應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性，所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏移數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說明。

臨床試驗的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集，通常包括全分析集（Full Analysis Set，F(xiàn)AS）、符合方案集（Per Protocol Set，PPS）和安全集（Safety Set，SS），研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。全分析集中脫落病例，其主要研究終點的缺失值的填補(bǔ)方法等應(yīng)在方案中事先予以說明，并進(jìn)行不同分析策略的靈敏度分析，以評價缺失數(shù)據(jù)對研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。

主要研究終點指標(biāo)的分析應(yīng)同時在全分析集和符合方案集上進(jìn)行；安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。

臨床試驗數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計分析方法。臨床試驗方案應(yīng)該明確統(tǒng)計檢驗的類型、檢驗假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值（非劣效界值）等，界值的確定應(yīng)有依據(jù)。

對于主要研究終點，統(tǒng)計結(jié)果需采用點估計及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評價。不能僅將p值作為對主要研究終點進(jìn)行評價的依據(jù)。

對驗證期間發(fā)生的所有不良事件的種類、嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率及與驗證產(chǎn)品的關(guān)系將列表描述。

申辦者應(yīng)提供基于所有臨床試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析報告，以便臨床試驗牽頭單位根據(jù)此報告撰寫臨床試驗總結(jié)報告。

十、產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽標(biāo)識

1.產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，還應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

2.產(chǎn)品臨床適用范圍/適應(yīng)證、禁忌證、注意事項應(yīng)依據(jù)臨床評價或臨床試驗/驗證的結(jié)果進(jìn)行確定。

3.產(chǎn)品有效期、從人體取出的期限、滅菌產(chǎn)品采用的滅菌方法、非滅菌產(chǎn)品推薦采用的滅菌方法等信息應(yīng)與研究資料所述一致。

4.說明書的警示中注明MRI內(nèi)容，明確相關(guān)的試驗結(jié)果，提示其存在的風(fēng)險。

十一、指導(dǎo)原則起草單位

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。

附錄1

脊柱后路內(nèi)固定系統(tǒng)風(fēng)險管理資料要求

一、總體要求

應(yīng)提供產(chǎn)品上市前對其風(fēng)險管理活動進(jìn)行全面評審所形成的風(fēng)險管理報告以及相關(guān)的產(chǎn)品風(fēng)險管理資料。該風(fēng)險管理報告應(yīng)說明：（1）風(fēng)險管理計劃已被適當(dāng)?shù)貙嵤?；?）綜合剩余風(fēng)險是可接受的；（3）已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息。

除此之外，風(fēng)險管理報告還應(yīng)扼要說明：（1）在產(chǎn)品研制的初期階段，對風(fēng)險管理活動的策劃及所形成的風(fēng)險管理計劃；（2）說明已識別了產(chǎn)品有關(guān)的可能危害，并對其危害產(chǎn)生的風(fēng)險進(jìn)行了估計和評價；（3）在降低風(fēng)險措施方面，考慮了相關(guān)安全標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，并有針對性地實施了降低風(fēng)險的技術(shù)和管理方面的措施；（4）通過產(chǎn)品的成分、性能等測試、生產(chǎn)工藝的確認(rèn)及驗證、相關(guān)文件的審查、試生產(chǎn)等活動對風(fēng)險控制措施的有效性實施驗證；（5）應(yīng)對產(chǎn)品的安全性做出承諾。

風(fēng)險管理報告應(yīng)由最高管理者（法人）或其授權(quán)的代表簽字批準(zhǔn)。

二、風(fēng)險管理報告及風(fēng)險管理資料內(nèi)容

（一）職責(zé)權(quán)限

應(yīng)明確參與風(fēng)險管理活動的成員，包括風(fēng)險分析人員、風(fēng)險評價人員、風(fēng)險控制措施制定人員及驗證人員、風(fēng)險管理過程評審人員以及風(fēng)險管理報告的編制及審批人員，他們可能是同一組人，應(yīng)列出其姓名、職務(wù)及責(zé)任范圍。其成員應(yīng)具有與風(fēng)險管理任務(wù)相適應(yīng)的知識和經(jīng)驗。

（二）產(chǎn)品描述

（1）通過結(jié)構(gòu)圖、圖表和文字描述等形式表征產(chǎn)品的型號規(guī)格、組件以及關(guān)鍵部位；

（2）各組件的材料牌號；

（3）各型號產(chǎn)品的具體適用部位（如頸椎、胸椎、腰椎等）；

（4）生產(chǎn)工藝流程；

（5）適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)。

（三）產(chǎn)品的安全特征判定

應(yīng)按照YY/T 0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C提示的問題，針對實際情況對產(chǎn)品的安全特征作簡明描述。產(chǎn)品如存在附錄C提示以外的可能影響安全特征的情況，也應(yīng)做出說明。最終形成一份《產(chǎn)品安全特征清單》。

（四）產(chǎn)品的可能危害判定

應(yīng)在《產(chǎn)品安全特征清單》的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地判定產(chǎn)品在正常和故障兩種條件下的可預(yù)見危害。并對危害的成因及后果進(jìn)行分析，即說明危害、可預(yù)見事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害之間的關(guān)系。形成一份產(chǎn)品可預(yù)見的危害及危害分析清單。

（五）對危害清單中每一危害處境下的風(fēng)險進(jìn)行風(fēng)險估計和風(fēng)險評價

應(yīng)明確風(fēng)險可接受準(zhǔn)則，并對損害發(fā)生的概率和損害的嚴(yán)重程度予以明確定義；產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中如涉及了相關(guān)風(fēng)險的可接受準(zhǔn)則，該準(zhǔn)則應(yīng)作為所確定的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則之一，除非有證據(jù)證實其特定風(fēng)險的可接受準(zhǔn)則不必符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)依據(jù)風(fēng)險可接受準(zhǔn)則對危害清單中每一危害處境下的風(fēng)險進(jìn)行風(fēng)險估計和風(fēng)險評價。

風(fēng)險評價的結(jié)果可以記入《風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯總表》中。

（六）降低風(fēng)險的控制措施

應(yīng)對經(jīng)風(fēng)險評價后不可接受的或考慮可進(jìn)一步采取措施降低的風(fēng)險實施降低風(fēng)險的控制措施。在制定降低風(fēng)險的控制措施方案時，應(yīng)充分考慮產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)降低風(fēng)險的措施。應(yīng)確保降低風(fēng)險的控制措施在研制初期得到有效的輸入，并應(yīng)對措施的有效性實施驗證。

（七）申請人應(yīng)對采取降低風(fēng)險的控制措施后的剩余風(fēng)險以及是否會引發(fā)新的風(fēng)險進(jìn)行評價。

以上降低風(fēng)險的控制措施、控制措施的驗證、剩余風(fēng)險評價等信息可以記入《風(fēng)險評價、風(fēng)險控制措施以及剩余風(fēng)險評價匯總表》中。

（八）結(jié)論

應(yīng)對綜合剩余風(fēng)險是否可接受給出結(jié)論性意見，并對已有恰當(dāng)?shù)姆椒ǐ@得與本產(chǎn)品相關(guān)和出廠后流通與臨床應(yīng)用的信息進(jìn)行闡述并做出承諾。

附錄2

胸腰椎JOA評分表

附錄3

頸椎JOA評分表

說明：

術(shù)后改善率=[（術(shù)后平分-術(shù)前評分）/（17-術(shù)前評分）]*100%

改善率還可對應(yīng)于通常采用的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：改善率為100%時為治愈，改善率大于60%為顯效，25%——60%為有效，小于25%為無效。